1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: CARBOPLATINO- PACLITAXEL. Cáncer de pulmón no microcítico metastásico o localmente avanzado en 1ª línea.

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1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: CARBOPLATINO- PACLITAXEL 2. USO TERAPÉUTICO Cáncer de pulmón no microcítico metastásico o localmente avanzado en 1ª línea. 3. ESQUEMA (1,2,3) Medicamento Dosis Días Administración Carboplatino Fórmula de Calvert (*) (4,5) ó mg/m 2 1 Infusión de 30 min. Paclitaxel mg/m 2 1 Infusión de 3 horas (*) mg = AUC (mg/ml x min) x [GFR (ml/min) + 25] *Fórmula de Cockroft&Gault (para calcular GFR) GFR = CrCl = (140 edad) * peso * (0.85 si es mujer) Crs * 72 Crs= creatinina sérica Repetir cada 21 días. Nº de ciclos: de 3 a 4 ciclos en pacientes respondedores. 4. EFICACIA CLÍNICA (1,2,3) Eficacia Clínica Rosell (1) Kelly (2) Schiller (3) Respuesta Parcial 24% 24% 16% Mediana Supervivencia (IC 95%) meses. Supervivencia a 1 Año (IC 95%) % 8,5 ( ) 8,6 ( ) 8,1 ( ) 33% 38 (--) 34 (29-40) 5. TERAPIA DE SOPORTE 1) Reacción de hipersensibilidad al Paclitaxel (6) Para minimizar la reacción de hipersensibilidad severa administrar la siguiente medicación antes de la administración del paclitaxel:

2 dexametasona 20 mg por vía oral 12 horas y 6 horas ó 20 mg vía IV 30 minutos antes. dexclorfeniramina 5 mg vía intravenosa minutos antes ranitidina 50 mg por vía intravenosa minutos antes. 2) Antieméticos (7) - Emesis aguda: un 5-HT3 antagonista más un corticoide antes de la quimioterapia. - Emesis retardada: un corticoide oral más metoclopramida oral o más un 5-HT3 antagonista oral: - 8 mg de dexametasona 2 veces al día durante 2-3 días mg de metoclopramida 2-4 veces al día durante 2-3 días ó un 5-HT3 antagonista durante 2-3 días. Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS 1) En insuficiencia renal (5,6) Cl Cr ml/min Carboplatino Paclitaxel mg/m % dosis mg/m % dosis <16 Sin datos suficientes (suspender) 100 % dosis 2) En insuficiencia hepática (5,6) Bilirrubina Carboplatino Paclitaxel 2-4 x LSN 100% dosis 135 mg/m2 >4 x LSN 100% dosis 50 mg/m2 o suspender

3 3) En toxicidad hematológica (5,6) Neutropenia Carboplatino Paclitaxel Grado III: 1.0 a <1.5 x 10 9 /L 50% dosis 50% dosis Grado IV: 0.5 a <1.0 x 10 9 /L Suspender Suspender 7. REACCIONES ADVERSAS (1,2,3) Reacciones Adversas (grados III y IV) Rosell R Kelly K Schiller JH Neutropenia 54% 57% 63% Trombocitopenia 8% 10% 10% Leucopenia 23% 31% Náuseas y Vómitos 55%* 7%** 9%** Anemia 7% 13% 10% Artralgia / Mialgia 8% Astenia 10% Neuropatía Periférica 9% 10% * Referente a reacciones adversas de grados I-IV. ** Referente a reacciones adversas de grados III-IV. 8. EXTRAVASACIÓN (5,6) Tanto el paclitaxel como el carboplatino son irritantes. Sin antídotos específicos, aplicar medidas generales. 9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA

4 9.1 información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo I 9.2 Información específica referente a este esquema - Se deben realizar analíticas de seguimiento: bioquímica (creatinina, ácido úrico, potasio, magnesio, sodio, calcio y enzimas hepáticos) y hemograma. Este tratamiento produce un descenso de glóbulos blancos y de plaquetas. Durante el tratamiento se tiene más riesgo de contraer infecciones. Evitar el contacto con personas con resfriado o gripe. También se tiene más riesgo de sangrado; evite el uso de cuchillas, use cepillo de dientes suave, tenga cuidado con objetos cortantes. - Beber abundante cantidad de líquido durante el tratamiento. Procure vaciar frecuentemente la vejiga durante las 24 horas posteriores al tratamiento. - Para el control de náuseas y vómitos el paciente debe evitar comidas abundantes y grasas. Evite también tomar bebidas con cafeína y carbonatadas. - Este tratamiento puede producir alopecia por lo que se aconseja utilizar champús neutros y cepillos suaves. - Consulte con su médico en caso de: náuseas y vómitos incontrolados, dificultad para caminar, calambres musculares, dolor de huesos, fiebre, tos, dificultad para respirar, hemorragias y hematomas. - Evite el embarazo y la lactancia mientras tome el tratamiento. Utilice medidas anticonceptivas eficaces. - Como medida general se recomienda el tratamiento de excretas (orina) con lejía desde el inicio del tratamiento hasta una semana después de terminarlo. - No deje ningún medicamento al alcance de los niños. 10. COSTE A PVL

5 El coste calculado es de tipo orientativo considerando el coste de los viales completos y suponiendo una superficie corporal de 1.7 m 2. PVL ciclo: 1.582,24 euros. PVL/nº ciclos total: 6.328,96 euros. 11. ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Paclitaxel díasta (9) SF, SG5%, SGS SF SG5% 0,3-1,2 0,3-1,2 0,3-1,2 48h TA (8) 14 días TA ó nevera (9) 7 días TA ó nevera (9) Contiene etanol y Cremophor (9). La turbidez de la solución no implica pérdidas de actividad (9). No usar recipientes de fluidoterapia de PVC (9). Utilizar equipos de EVA y polipropileno. No PVC (9). Deben utilizarse equipos de administración con filtros de 0,22µm (9). Después de 24h TA se han descrito casos aislados de precipitación (9). Carboplatino Prediluido 10 SG5% 1 28 días nevera y TA PVC, vidrio, EVA (8) En SF una pequeña cantidad de carboplatino se convierte en cisplatino. Proteger de la luz. API 10 5 días en nevera

6 12. BIBLIOGRAFÍA 1. Rosell R, Gatzemeier U, Betticher DC, Keppler U, Macha H.N, Pirker R, et al. Phase III randomised trial comparing paclitaxel/carboplatin with paclitaxel/cisplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a cooperative multinational trial. Ann Oncol.2002; 13: Kelly K, Crowley J, Bunn PA, Jr, Presant CA, Grevstad PK et al. Randomized Phase III Trial of Paclitaxel Plus Carboplatin Versus Vinorelbine Plus Cisplatin in the Treatment of Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: A Southwest Oncology Group Trial. J Clin Oncol. 2001;19(13): Schiller JH, Harrington D, Belani, CP, Langer C, Sandler A, Krook J et al. Comparison of Four Chemotherapy Regimens for Advanced Non Small Cell Lung Cancer. N Engl. J Med. 2002;346(2): Calvert et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989; 7(11): CCO Formulary Carboplatin [monografía en Internet] [citado 2 noviembre 2004]. Disponible en: 6. CCO Formulary Paclitaxel. [monografía en Internet] [citado 2 noviembre 2004]. Disponible en: 7. Gralla RJ, Osoba D, Kirkbride P, Hesketh PJ, Chinnery LW, Clark-Snow R et al. Recommendations for the Use of Antiemetics: Evidence Based, Clinical Practice Guidelines. J Clin Oncol.1999;17(9): Trissel LA. Handbook on Injectable Drugs. 11ed, Bethesda MD; American Society of Health-System Pharmacists; Ficha técnica del Paclitaxel. Lab. Bristol-Myers, S.A.

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