- Tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado (1,2)

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1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: FEC 2. INDICACIÓN - Tratamiento adyuvante del cáncer de mama (1,2) - Tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado (1,2) 3. ESQUEMA Medicamento Dosis Días Administración 5-Fluorouracilo 600 mg/m 2 1 IV directo en 1-2 min o diluido en min (4,5) Epirrubicina 75 mg/m 2 1 IVdirecto en 3-5 min o diluido en 30 ó 60 min (4,5,6) Ciclofosfamida 600 mg/m 2 1 IV directo a 100 mg/min o diluido en min (4) Repetir cada 21 días Número máximo de ciclos: 6 ciclos en adyuvancia o hasta progresión, falta de respuesta en cancer de mama avanzado o o limitación por toxicidad cardíaca (4). 4. EFICACIA CLÍNICA Adyuvancia, pre o post cirugía FEC ( mg/m 2 ) (7) Supervivencia libre de enfermedad: 65-70% Supervivencia global: 82-84% Respuesta global preoperativa 49% Respuesta completa preoperativa 6,6 % Respuesta parcial preoperativa 42,3% Adyuvancia, en pacientes premenopáusicas, con nódulos positivos FEC ( mg /m 2 ) (8) Supervivencia libre de enfermedad: 54,9 % Supervivencia libre de enfermedad a 43,6 % (36,6-50,6 %) los 10 años: Supervivencia global: 39,0 % Supervivencia global a los 10 años: 59,7 % (52,8-66,6 %) Metastásico: F 500 mg/m 2 + F 500 mg/m 2 + F 600 mg/m 2 + Fecha actualización 03/02/2005 1

2 E 40 mg/m 2 + E 75 mg/m 2 + E 60 mg/m 2 + C 500 mg/m 2 (9) C 500 mg/m 2 (10) C 600 mg/m 2 (11) 40 % Respuesta 66 % global (31,6-48,4 %) Tiempo medio 10,3 meses 8,7 meses de progresión (8,8-11,9) Duración 8,9 meses media de la 8,8 meses (4,6 10,3) respuesta Supervivencia 17,9 meses 20,1 meses media (14,6-21,2) F: Fluorouracilo; E: Epirrubicina; C: Ciclofosfamida 49 % (37-60 %) 14,3 meses 32,7 meses 5. TERAPIA DE SOPORTE Antieméticos:! Emesis aguda: Capacidad emetógena: nivel 5 (>90% emesis) según Hesketh (12) (13,14). Corticoide + antagonista receptores 5HT 3! Emesis retardada:.corticoide (13).Corticoide + metoclopramida (13).Corticoide + antagonista receptores 5HT (13,14) 3 Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS 1) Disfunción renal: Disminuir o posponer la dosis de ciclofosfamida (4,5) Aclaramiento de creatinina (ml/s) Dosis (4) < 0,3 50% dosis ciclofosfamida 2) Disfunción hepática Fecha actualización 03/02/2005 2

3 Disminuir o posponer la dosis de epirubicina (4,15) y 5-fluorouracilo (4,5) Bilirrubina Dosis (4) 1-1,5 x LSN % dosis de epirubicina 1,5-2 x LSN 50% dosis de epirubicina 2-4 x LSN 25-50% dosis de epirubicina > 4 LSN Omitir epirubicina y fluorouracilo 3) Mielosupresión: Disminuir o posponer la dosis de 5-fluorouracilo (4), epirubicina (4) y ciclofosfamida (4,16) - ver anexo II- o valorar la administración de factores estimulantes de colonias según los protocolos de cada Hospital. 4) Disfunción cardíaca Disminuir, posponer o suspender la epirubicina (4) 7. REACCIONES ADVERSAS Adyuvancia: TOXICIDADES Fumoleau (8) Ellence (17) Rodriguez- Lescure (18) Neutropenia III-IV 11% 11% 30% Alopecia III-IV 23,3% * 19,3% Leucopenia III 10,6% Mucositis III 5,4% Fiebre neutropénica 9,3% Fecha actualización 03/02/2005 3

4 EPIRUBICINA VESICANTE *Solo grado III Metastásico (11) : TOXICIDADES % Leucopenia III-IV 4,2 Anemia III-IV 2,8 Trombocitopenia III 1,4 Alopecia III 95,8 Mucositis III 2,8 Astenia III 2,8 Fiebre III 1,4 8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Anexo I 2) Información específica referente a este esquema - Administrar la ciclofosfamida por la mañana para evitar la permanencia de metabolitos tóxicos en la vejiga por la noche, que podrían producir cistitis hemorrágica (20). Tomar muchos líquidos (8-12 vasos diarios) el día del tratamiento y el posterior. Procurar orinar cada 2 horas (incluso por la noche) durante, al menos, 24 horas después del tratamiento. - La epirubicina es vesicante (15) : vigilar su administración pues su extravasación puede producir necrosis (5). No confundir con eritema en la vena Fecha actualización 03/02/2005 4

5 por liberación de histamina (seguir más lentamente o cambiar el lugar de la inyección, se puede administrar un corticoide IV). - Dosis máxima acumulativa de epirubicina: 900 mg/m 2 (5) 1000 mg/m 2 (4) si función cardíaca normal 650 mg/m 2 (4) si factores de riesgo de cardiomiopatía (radioterapia torácica previa, quimioterapia previa con antraciclinas o antracenedionas u otros fármacos que disminuyen la contractibilidad cardíaca) - La orina presentarà una coloración rosa o roja durante 1-2 días debido a la eliminación de la epirubicina. - La epirubicina puede producir toxicidad cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva que se manifestará como dificultad para respirar, fatiga, hinchazón de piernas. - Algunos medicamentos pueden interaccionar con el tratamiento: cimetidina, warfarina, digoxina, fenitoína, rifampicina, metronidazol... - Este tratamiento puede provocar síntomas de menopausia. Este efecto puede ser permanente en pacientes de más de 40 años. - Se puede tener más facilidad para quemarse con el sol, se aconseja taparse los brazos, piernas y aplicar crema con factor de protección superior a COSTE A PVL El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos para una superficie corporal de 1.7 m 2. PVL/ciclo : 165 PVL/tratamiento (6 ciclos): 990 Fecha actualización 03/02/2005 5

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7 10. ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente [mg/ml] Estabilidad Diluyente [mg/ml] Estabilidad Observaciones Ciclofosfamida API h TA (6) 6 días N (6) 4 sem N (polipropileno) (6) SF SG5% SGS 4 0,1 3,1 6,6 0,1 3,1 4 sem N (6) 24 h TA (6) 6 días N y 8 h TA (6) 6 días N y 8 h TA (6) 24 h TA (6) 6 días N y 8 h TA (6) 6 días N y 8 h TA (6) Incompatible con alcohol bencílico (6) Para reconstituir agitar vigorosamente No hay datos concluyentes sobre la fotoprotección (16) Compatible con vidrio, PVC i polipropileno (16) Epirrubicina Fluorouracilo días TA (polipropileno) (6) SF SG5% SF SG5% 0,04 0,05 0,1 0,04 0,05 0,1 0,5; 5 1,5 1; ; 50 1; 10 1, días N (6) 25 días N (6) 43 días N y TA (6) 7 días N (6) 30 días N (6) 43 días N y TA (6) 13 días TA, N (6) 8 sem TA (6) 14 días TA, N (6) 28 días TA y N (6) 91 días N +7 días TA (6) 14 días TA, N (6) 8 sem TA (6) 16 sem en N+ 7 días TA (6) 28 días TA,N (6) Mayor estabilidad a ph ácido (4-5) (6,16) Fotosensible, pero la fotodegradación sólo es importante a bajas concentraciones (6,16) Compatible con polipropileno, PVC y vidrio. Se ha descrito adsorción al vidrio y polietileno aunque a concentraciones 0,5 mg/ml no se considera relevante en la práctica clínica (16) La conservación a bajas temperaturas puede dar lugar a precipitados (6,16) Se recomienda proteger de la luz (16). 5-FU parece que presenta una mayor adsorción al vidrio que al plástico (6) En envases de PVC se ha visto que presenta evaporación en conservación a largo plazo (6) Fecha actualización 03/02/2005 7

8 11. BIBLIOGRAFÍA 1.-Henderson IC, Harris JR, Kinne DW, Hellman S. Cancer of the Breast. En: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6a ed. Philadelphia: Lippincott; p National Cancer Institute. CancerNet. Breast Cancer Treatment (PDQ), health professionals: Díaz-Rubio. Guia de Prescripción Oncología. Médica. Rhône-Poulenc-Rorer. 4.- Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals: Drugdex System. Drug Evaluations. Micromedex Healthcare Series 2001 Vol Trissell LA. Handbook on injectable Drugs, 11 ed, Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists; Van der Hage JA, Van de Velde CJH, Julien JP, Tubiana-Hulin M, Vandervelden C, et al. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: results from the European Organization for REsearch and treatment of Cancer Trial J Clin Oncol 2001; 19(22): Fumoleau P, Kerbrat P, Romestaing P, Fargeot P, Brémond A et al. Randomized trial comparing six versus three cycles of epirubicin-based adjuvant chemotherapy in premenopausal node.positive breast cancer patients: 10-year follow-up results of the French adjuvant study group 01 trial. J Clin Oncol 2003;21(2): Ackland SP, Anton A, Breitbach GP, Colajori e, Tursi JM, et al. Dose-intensive epirubicin-based chemotherapy is superior to an intensive intravenous Fecha actualización 03/02/2005 8

9 cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil regimen in metastatic breast cancer: a randomised multinational study. J Clin Oncol 2001; 19: French Epirubicin Study Group. Epirubicin-based chemotherapy in metastatic breast cancer patients: role of dose-intensity and duration of treatment. J Clin Oncol 2000:18: Del Mastro L, Venturini M, Lionetto R, Carnino F, Guarneri D, et al. Acceleratedintensified cyclophosphamide, epirubicin and fluorouracil (CEF) compared with Standard CEF in metastatic breast cancer patients: results of a multicenter, randomized phase III study of the Italian Gruppo Oncologico Nord-Ouest-Mammella Inter. Gruppo Group. J Clin Oncol 2001;19: Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1): ; Gralla et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines. J Clin Oncol 17(9): ; ASHP Commission on Therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on the pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health- Syst Pharm 56:729-64; Dorr RT, Von Hoff DD. Cancer Chemotherapy Handbook. 2nd edition. Amgen 16.- Alwood M, Wright P. The cytotoxics Handbook. Oxford: Radcliffe Medical Press; Ellence, Monografia del producto, Pfizer Canada 2004 Early Breast Cancer 18.- Rodríguez-Lescure et al. Multicenter, randomized phase III study of adjuvant chemotherapy for axillary positive breast cancer (APBC) comparing 6 cycles of FEC Fecha actualización 03/02/2005 9

10 vs 4 cycles of FEC followed by 8 weekly paclitaxel (T) administration: safety analysis of GEICAM 9906 trial. ASCO 2004 Annual Meeting. 19.-Breast Carcinoma. En: Fischer DS, Tish Knobf M, Durivage HJ. The Cancer Chemotherapy Handbook. De: Mosby, Breast Carcinoma. En: Fischer DS, Tish Knobf M, Durivage HJ. The Cancer Chemotherapy Handbook. De: Mosby, Fecha actualización 03/02/