1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: CISPLATINO-VINORELBINA

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1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: CISPLATINO-VINORELBINA 2. USO TERAPÉUTICO (1) Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado y metastásico en 1ª línea. ECOG performance status de 0,1 o ESQUEMA Medicamento Dosis Días Administración Vinorelbina mg/m 2 Días 1,8 IV diluido en 100 ml de SF, SG5% en perfusión intermitente de min(2) Cisplatino mg/m 2 Días 1 IV diluido en 500 ml SF, SS 3%, en infusión de al menos 1 h Repetir cada 21 dias. Duración de terapia (3): Estadío III no resecable: En pacientes con terapia combinada (quimioterapia y radioterapia) no más de cuatro ciclos. Estadío IV: No más de seis ciclos. 4. EFICACIA CLÍNICA (1,9,10) Eficacia Clínica Le Chevalier Bretti S Kelly K Tasa de respuesta (%) Tiempo medio de supervivencia (meses) (IC 95%: 6,7-9,6) Supervivencia a 1 año (%) 33 35

2 5. TERAPIA DE SOPORTE 1) Hidratación(4) Para evitar nefrotoxicidad es necesario realizar hidratación antes, durante y después de la administración de cisplatino. La hidratación se realiza normalmente con 1 L de suero glucosalino +10m-Eq de K+ a 333 ml/h antes del tratamiento, con la finalidad de alcanzar una diuresis de 100 ml/h (si no se consigue se puede repetir la pauta anterior). Prosigue durante el tratamiento y debe ser mantenida a una razón suficiente para asegurar un flujo urinario de 100 ml/h al menos 12 horas postratamiento y hasta que el paciente tolera fluidos vía oral. A veces se adiciona manitol a la infusión de cisplatino por el peligro de nefropatía. Si se presenta hipomagnesemia, puede administrarse 1-3 g de SO4Mg a cada litro de fluido IV 2) Antieméticos (5,6,7) Cisplatino a dosis de mg/m2 es altamente emetógeno, mientras que vinorelbina es no emetógeno. El día que se administran ambos fármacos el ciclo es altamente emetógeno mientras que cuando se administra únicamente vinorelbina es no emetógeno. La profilaxis antiemética quedaría: Altamente emetógeno: Profilaxis emésis aguda.- a) Granisetron 1 mg IV u Ondansetron 8 mg IV preqt. b) Dexametasona 20 mg IV preqt. c) PostQT: Granisetron oral 1 mg u ondansetron 8 mg en la cena solo 1 dosis (24H).

3 Profilaxis emésis retardada.- a) Dexametasona :4 mg c/8h (2 días), 4mg/12h (2 días), 4 mg/24h (1 día) No emetógeno. No requiere profilaxis. (Realizar una monitorización continua sobre todo en los días que se administra únicamente vinorelbina pues en determinados pacientes este medicamento puede provocar vómitos y/o nauseas). Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS Analítica a realizar (4) - General: Hemograma diferenciado, plaquetas, creatinina, test de función hepática, bilirrubina. - Antes de cada tratamiento: Hemograma diferenciado, plaquetas y creatinina. - Si clínicamente indicado: Bilirrubina antes de cada ciclo. 1) En insuficiencia renal (8) Cl Cr ml/min Cisplatino Vinorelbina > % dosis 100 % dosis % dosis o ir a carboplatino 100 % dosis <45 Evitar 100 % dosis 2) En insuficiencia hepática (8). Solo para vinorelbina. Bilirrubina (µmol/l) 35 Vinorelbina 100 % dosis % dosis >50 25% dosis 3) En toxicidad hematológica (8)

4 Solo para vinorelbina ANC (X109/L) Plaquetas (x109/l) Dosis** 1.0 Y > % O % <0,5 O <75 Evitar ** Considerar disminuir dosis de vinorelbina a 75% o 22,5 mg/m2 si un episodio de neutropenia febril ocurrió en el ciclo anterior. 7. REACCIONES ADVERSAS (1,9,10) Toxicidad Grados III y IV Neutropenia 78% Trombocitopenia 3% Grados II, III y IV Nauseas/vómitos 58% Diarrea 11% 8. EXTRAVASACIÓN (11) Cisplatino: Fármaco irritante. Aplicar tiosulfato sódico 1/6 M en infiltraciones subcutáneas de 0.3 ml según la extensión de área afectada (además de las medidas comunes para toda extravasación). Vinorelbina: Fármaco vesicante. Se recomienda infundir ml de SF. después de administrar el fármaco. En caso de extravasación, además de las medidas comunes para toda extravasación: 1.-hialuronidasa (administrar 1500U/1mL SF en 6 inyecciones sucutánea o intradérmica alrededor del área afectada c/12h. Máximo 3 dosis). 2.- Aplicar compresas calientes durante min, 4 veces por día durante 1 ó 2 días. Comunicar al servicio de medicina preventiva.

5 Los neutralizantes a usar en caso de derrame son (12): Tanto para cisplatino como vinorelbina: Hipoclorito sódico 5% (durante 30 minutos). 9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA (13) 9.1 información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo I 9.2 Información específica referente a este esquema - Vinorelbina y cisplatino son medicamentos usado para tratar algunos tipos de cáncer, entre ellos el cáncer de pulmón. - Debe beber de 8 a 12 vasos de agua al día para una hidratación suficiente durante 48 h, especialmente los días que reciba tratamiento con cisplatino. - El cisplatino puede producir reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas por lo que se recomienda realizar el seguimiento del paciente. Se contactará con el médico ante la aparición de cualquier síntoma como prurito, rubefación, cambios en la presión arterial y ritmo cardiaco, broncoespasmo. - Fármacos a evitar: no tome aspirina, productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales) o ibuprofeno, al menos que lo haya indicado su médico. Consulte con su médico antes de administrarse una vacuna. - Vinorelbina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o su pareja está programando tener hijos, háblelo con su médico antes del tratamiento añada lejía al inodoro y tire de la cisterna, dos o tres veces durante h después de ponerse quimioterapia. El 60% de la dosis se excreta en las primeras 24 horas. 10. COSTE A PVL (14,15) El coste calculado es de tipo orientativo considerando el coste de los viales completos y suponiendo una superficie corporal de 1.7 m 2. PVL /ciclo (coste/1,7m2): 222,37 euros.

6 11. ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente [mg/ml] Estabilidad Diluyente [mg/ml] Estabilidad Observaciones - No administrar por -24 h TA (viales via intratecal, sólo IV comenzados) (15) (15) Vinorelbina SF, SG5% días N (16) - Compatible con -72 h TA (viales no comenzados) vidrio, PVC y polipropileno (15,16) (15) - Almacenar en nevera (15,16) - Proteger de la luz (15,16) Cisplatino API 1-2 h a 25º C en presencia de luz (14) SF,SS 3% días N (16) - No refrigerar solución reconstituida ya que puede formar - 8 h a 25º C SF precipitados (14,16) protegido de la luz. (14) 24 h (16) -Evitar agujas de aluminio ya que pueden precipitar platino (14,16) 12. BIBLIOGRAFÍA 1. Le Chevalier T, Brisgand D, Douillard JY, et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer: results of a European multicenter trial including 612 patients. J Clin Oncol. 1994; 12 (2): Gridelli C, Perrone F, Ianniello GP, et al. Carboplatin plus vinorelbine, a new welltolerated and active regimen for the treatment of extensive-stage small-cell lung cancer: a phase II study. Gruppo Oncologico Centro-Sud-Isole. J Clin Oncol 1998;16(4):

7 3. Pfister DG, Johnson DH, Azzoli CG, et al. American Society of Clinical Oncology Treatment of Unrectable Non-Small-Cell Lung Cancer Guideline: Update J Clin Oncol 2004; 22 (2): Cisplatin. Monographs. Drug Database. British Columbia Cancer Agency Use of 5-HT3 receptor antagonists in patient receiving moderately or highly emetogenic chemotherapy. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. January ASHP therapeutic guidelines on the pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health Syst Pharm 1999; 56 (8): Recommendations for the Use of Antiemetics: Evidence-Based, Clinical Practice Guidelines. Journal of Clinical Oncology 1999; 17(9): BCCA Protocol summary for palliative therapy of Non Small Cell Lung Cancer using cisplatin and vinorelbine. Chemoterapy protocols. British Columbia Cancer Agency Bretti S, Berruti A, Gorzegno G et al. Multicenter Phase II trial of intermediate dose cisplatin and vinorelbine in inoperable non-small cell lung cancer patients. Lung Cancer. 1996; 14: Kelly K, Crowley J, Bunn PA Jr et al. Randomized phase III trial of paclitaxel plus carboplatin vs vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer : A Southwest Oncology Group Trial. J Clin Oncol. 2001; 19: Prevention and management of extravasation of chemotherapy. Appendices. Drug Database. British Columbia Cancer Agency Ribas J y col. Guía de Manejo de Citostáticos. Barcelona; Ediciones Mayo; Gamundi MC y col. Cisplatino y vinorelbina. En Medicamentos Citostáticos guía de utilización. 3ª ed. Madrid; Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria; Ficha técnica Neoplatin (Cisplatino). 15. Ficha técnica Navelbine (Vinorelbina) 16. Trissel LA. Handbook on injectable Drugs. 11 ed,. Bethesda MD; American Society Of Health-System Pharmacists; 2001.