Marcia Espinoza Sanabria* INTRODUCCIÓN
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- Silvia Macías Cabrera
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1 REVIST MÉDIC DE COST RIC Y CENTROMÉRIC LXVIII (596) OFTLMOLOGÍ RETINObLSTOM Marcia Espinoza Sanabria* SUMMRY Retinoblastoma is the most common primary intraocular tumor in children. Due to advances in diagnosis and treatment, more than 90% of children are treated prior to extraocular extension or metastatic disease. Early diagnosis and recent advances in the management of Retinoblastoma particulary the use of chemotherapy have improved the prognosis of this 11, 12 fatal disease. REVITURS: Retinoblastoma R: INTRODUCCIÓN El retinoblastoma (R ) es el tumor, más común y maligno, que aparece en la retina y representa alrededor del 4% de todas las malignidades pediátricas, se produce en aproximadamente 1 de cada recién nacidos vivos. 1, 2,6, 8,10. Se estima que la incidencia anual es alrededor de 4 casos por cada millón de niños. unque puede ocurrir a cualquier edad, se presenta con mayor frecuencia en preescolares en un 90% de los casos diagnosticados antes de la edad de 5 años. 1,8. Entre 250 o 300 casos nuevos de Retinoblastoma son diagnosticados en un año en US y 5000 casos a nivel mundial. La mayoría de los niños con Retinoblastoma ( > 95% ) en US sobreviven a su malignidad, mientras que alrededor del mundo solo un 50%. La pobre sobrevivencia se debe a la detección tardía; a menudo con invasión a orbita o metástasis. CLÍNIC El retinoblastoma, clásicamente aparece como una masa nodular gris translucida o una masa blanca opaca, a menudo con líquido subretiniano. 2. Las manifestaciones clínicas varían según la etapa de la enfermedad. Los síntomas más frecuentes del R pueden variar en cada paciente, sin embargo se debe descartar o corroborar ante la presencia del signo de pu- * Medicina General, UCIMED. Código
2 24 REVIST MÉDIC DE COST RIC Y CENTROMÉRIC pila blanca o leucocoria, estrabismo, dolor o enrojecimiento ocular y cambios en la agudeza visual. menudo la detección precoz de la enfermedad puede evitar que los síntomas de este se manifiesten. 1,9. Los niños con retinoblastoma están en riesgo de sufrir tres situaciones que ponen en peligro su vida; metástasis, tumor intracraneal neuroblástico y cáncer secundario. Típicamente, la metástasis de retinoblastoma se desarrolla dentro del primer año del diagnóstico del tumor intraocular. La mayoría de los pacientes con R presentan enfermedad extensa dentro del ojo, al momento del diagnóstico, con tumores masivos que afectan más de la mitad de la retina, tumores múltiples que afectan difusamente las retina, o impregnación obvia del humor vítreo. 1,2. El tumor puede ser unilateral un 75% de los casos o bilateral 25%. El R trilateral en un síndrome bien reconocido que consiste en R germinolineal unilateral o bilateral asociado a un tumor neuroblástico intracraneal. 1. GENÉTIC El R deriva de la transformación maligna de las células retinianas primitivas antes de la diferenciación final. Estas células desaparecen durante los primeros años de vida, por lo que el tumor raramente se va después de los tres años de edad. 6. El R se presenta como línea germinal en un 40% o esporádico 60%. La enfermedad germinolineal corresponde a a- quellos pacientes con historial familiar con individuos positivos a esta enfermedad, y aquellos pacientes que han heredado una mutación germinolineal de uno de los padres no afectados. Solo 6%-10% de los pacientes afectados tienen historia familiar con R, el resto con genotipos hereditario o no hereditarios, han surgido de nuevas mutaciones. Los niños con R germinolineal tienen particularmente una alta incidencia de R trilateral, el cual es casi siempre mortal. También se ha descubierto que los pacientes que son asintomáticos al momento de ser diagnosticados con tumor intracraneal, gozan de una mejor supervivencia en sentido general, que aquellos pacientes sintomáticos. 1,5,13. Cuando el R es hereditario, la primera mutación se hereda de uno de los padres, mientras que la segunda se produce durante el desarrollo de la retina. Cuando el R es esporádico ambas mutaciones se producen durante el desarrollo de la retina. En el R aparece una deleción visible en el cariotipo de parte del brazo largo del cromosoma 13 en el 3%-7% de todos los casos de R. Cuanto mayor sea esta deleción, mas grave será el síndrome fenotípico, que incluye retraso mental y del desarrollo, microcefalia, malformaciones de manos y pies y genitales ambiguos. unque el patrón hereditario del R familiar es el de una mutación autosómica dominante, el defecto es recesivo a nivel celular. La predisposición del R está producida por hemicigosidad del locus Rb de la banda 13q14 del cromosoma humano. proximadamente 5% de los niños afectados son portadores de tumores bilaterales y de herencia autosómica dominante. 1,5,10 CLSIFICCIÓN pesar de que existen varios sistemas de clasificación actualmente disponibles para R, para los fines de tratamiento, el R se categoriza como enfermedad intraocular y extraocular. El R intraocular se localiza en el ojo y puede limitarse a la retina o puede extenderse afectando el globo ocular; sin embargo, no se extiende más allá del ojo en los tejidos de alrededor del ojo o a otras partes del cuerpo. La supervivencia libre de enfermedad a 5 años plazo es mayor al 90%. El R extraocular se ve extendido más allá del ojo, puede limitarse a tejidos alrededor del ojo o puede haberse
3 ESPINOZ: RETINOLSTOM 25 diseminado típicamente al sistema nervioso central o a otras partes del cuerpo. La supervivencia libre de enfermedad a 5 años plazo es menor del 10%. 1. Desde 1960 la clasificación de Reese-Ellsworth se ha utilizado para clasificar los R intraoculares., diseñada en el tiempo en que la terapia de radiación con haz externo era la primera opción del tratamiento conservador de R. (Figura 1). En la mitad de los años 90 el paradigma de tratamiento de R, pasó de utilizar de primera línea terapia de radiación de haz externo y enucleación a utilizar quimioreducción y consolidación focal. 4. Clasificación Reese Ellsworth para el tratamieno conservador de Retinoblastoma Grupo I Tumor solitario, menos de 4 diámetros discales, localizado en o detrás del Ecuador. Muy Favorable Tumores múltiples, ninguno mayor de 3 diámetros discales, localizados en o detrás del Ecuador. Grupo II Tumor solitario, de 4 10 diámetros discales en tamaño, localizados en o detrás del ecuador Favorable Grupo III Dudoso Tumores múltiples, de 4 diámetros discales en tamaño, localizados detrás del ecuador Cualquier lesión anterior al ecuador Grupo IV Tumor solitario mayor a 10 diámetros discales detrás del ecuador Tumores múltiples, algunos mayores de 10 diámetros discales Desfavorable Cualquier lesión que se extiende anteriormente a la ora serrata Grupo V Muy desfavorable Tumores masivos que afectan mas de la mitad de la retina Diseminación vítrea Figura 1 Clasificación Reese-Ellsworth para el tratamiento conservador del Retinobastoma. Tomado de la referencia 1.
4 26 REVIST MÉDIC DE COST RIC Y CENTROMÉRIC En el 2003, un grupo de expertos en R, diseñaron un nuevo sistema de clasificación, para predecir el éxito del tratamiento con quimioreducción y consolidación focal como primera elección; Clasificación Internacional de R. 3 ( Figura 2 ) CLSIFICCIÓN INTERNCIONL DE RETINOLSTOM GRUPO SUGRUPO REFERENCI FUNCIONES ESPECIFICS Tumor pequeño Retinoblastoma < 3mm Tumor grande Macula Yuxtapapilar Liquido subretinal Retinoblastoma > 3 mm Localización macular(<3mm a la fóvea) Localización yuxtapapilar (< 1.5 mm al disco ) Liquido subretinal claro < 3mm del margen C Diseminación focal Retinoblastoma con C1 C2 C3 Diseminación subretineal < 3mm del retinoblastoma Diseminación vítrea < 3 mm del retinoblastoma Diseminación subretineal y vítrea < 3 mm del retinoblastoma D Diseminación difusa Retinoblastoma con D1 D2 D3 E E Retinoblastoma extenso Diseminación subretineal > 3 mm del retinoblastoma Diseminación vítrea > 3 mm del retinoblastoma Diseminación subretineal y vítrea > 3 mm del retinoblastoma Retinoblastoma con mas del 50% del globo ocular Glaucoma Hemorragia en cámara anterior, vítreo o espacio subretineal. Invasión del nervio óptico, coroide, esclera, orbita o cámara anterior Figura 2. Clasificación Internacional de Retinoblastoma. Tomado de referencia 3
5 ESPINOZ: RETINOLSTOM 27 DIGNÓSTICO La exactitud del diagnóstico del R ha sido un tema de preocupación debido a las consecuencias de un mal diagnóstico. El R continúa siendo un dilema en el diagnóstico como hace 15 años; por la dificultad para examinar a los pacientes pediátricos. Hay ciertas características clínicas y demográficas que ayudan a diferenciar un R; historia familiar positiva es altamente sugestiva de R. Leucocoria está más relacionado con R que con otras lesiones, lo mismo que la disminución de la agudeza visual. La lateralidad también es importante, las lesiones bilaterales se deben considerar R hasta que se demuestre lo contrario. Finalmente la edad es un factor de ayuda para el diagnóstico. La edad promedio de presentación de R bilateral es en pacientes de 9 meses. 7 TRTMIENTO Los niños con R típicamente sobreviven su cáncer debido a los avances en un precoz diagnóstico y tratamiento. unque el R es una de las neoplasias con más alta tasa de curación entre los tumores malignos, es casi siempre fatal si no se trata. 11,12. La quimioterapia sistémica se ha convertido en la piedra angular de la terapia del R, y es actualmente la modalidad más importante para salvar el globo ocular en estos pacientes. Las modalidades de tratamiento disponibles en la actualidad para R pueden clasificarse de la siguiente manera: Terapia focal que incluye: crioterapia, fotocoagulación convencional con laser, termoterapia transpupilar, terapia fotodinámica y radioterapia. Radioterapia con haz externo. Quimioterapia sistémica. 11 Enucleación. RESUMEN El R es el tumor intraocular primario más común en niños. Debido a los avances en diagnóstico y tratamiento, más del 90% de los niños son tratados antes de extensión extraocular o enfermedad metastásica. El diagnóstico temprano y el manejo del R, particularmente; la quimioterapia han mejorado el pronóstico de esta enfermedad bibliogrfí révalo J. Fernando, et all. Retina médica temas selectos primera edición Caracas Venezuela, molca 2007, capítulo 6: iswas Jyotimay et all, Retinoblastoma in adults report of three cases and review of the literature, Surv Ophthalmol 44: ,2000. Cibis Gerhard W. et all, Fundamentos y principios de oftalmología, curso de ciencias básicas y clínicas, sección 2, sociación mericana de oftalmología, , El servier, arcelona España, página Finger Paul T. et all, Risk Factors for metastasis in retinoblastoma Surv Ophthalmol 47:1-16,2002. Jasso Gutiérrez Luis, Neonatología, séptima edición, México, Ed Manual Moderno, 2008, capítulo 7:289. Kanski Jack J, oftalmología clínica, 5ta edición, arcelona España, El Servier, 2008, capítulo 11: Leiderman Yannek I, et all, Molecular genetics of R1-The retinoblastoma gene, Seminars in ophthalmology, 22: ,2007. Maki Jesse L. et all, Diagnosis of retinoblastoma: How good are refering physicians. Ophthalmic Genetics 30 (4), ,2009. Novetsky Danielle E., Published International classification of retinoblastoma ( ICR ), Definitions contain inconsistencies genetics, 30:40-44,2009. Rodríguez Rodríguez Carlos, et all, Retinoblastoma: revisión y reporte de un caso, cta pediátrica costarricense v.17 n.2 San José Shadsavari Mohsen, Mashayekhi rman, Pharmacotherapy for retinoblastoma, J Ophthalmic Vis Res, 4 ( 3 ): , Shields Carol L., et all, The international classification of retinoblastoma predicts chemoreduction success, merican academy of ophthalmology, j.ophtha 113: , Shields Carol L., Forget-me-nots in the care of children with retinoblastoma, Seminars in ophtalmology, 23: ,2008.
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