Calprotectina fecal: monitorización por objetivos clínicos. Rocío Ferreiro Iglesias Servicio de Aparato Digestivo Hospital Clínico Universitario de Santiago
Introducción Monitorización Síntomas Técnicas de Biomarcadores Endoscopia clínicos imagen Peyrin Biroulet. Am J Gastroenterol 2015; 110: 1324-1338.
No invasivo Rápido Barato Reproducible Específico Disponible Estable Introducción Biomarcador ideal Sands. Gastroenterology 2015; 149: 1275-85.
Introducción Definición de calprotectina (CF) HOMEOSTASI S INFLAMACIÓN Luz intestinal Epitelio Lámina propia Nancey S. Hepato-Gastro 2015
Introducción Métodos de medida 105 pacientes con sospecha de EII a los que se le iba a realizar una colonoscopia (27/105) Oyaert. Clin Chem Lab Med 2017; 55(10): 1564-1573.
Introducción Métodos de medida Estudio par validar un nuevo método basado en la turbidimetría, fcal en población pediátrica usando el mismo dispositivo de extracción 95 muestras 53 muestras Noebauer. Biochem Med (Zagreb) 2017; 27(3): 030710.
Íleon Introducción Conceptos (EC) (CU) Colon
MAYO 0 MAYO 1 MAYO 2 MAYO 3 Normal o curación mucosa Introducción Conceptos Enfermedad leve Enfermedad moderada Enfermedad grave
UTILIDAD DIAGNÓSTICA 1. Diferenciar EII de SII 2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados PREDICTOR DE ACTIVIDAD PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA
UTILIDAD DIAGNÓSTICA La calprotectina fecal permite diferenciar entre las enfermedades inflamatorias del intestino y enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias, como el síndrome del intestino irritable (SII) Como prueba de detección precoz un resultado negativo puede descartar un proceso inflamatorio, mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a la colonoscopia Sutherland Dis Colon Rectum 2008 Summerton Eur J Gastroenterol 2002
UTILIDAD DIAGNÓSTICA 13 estudio (1041 pacientes) Sensibilidad 93%, Especificidad 96% Se pueden reducir el 67% de las colonoscopias, pero con un 6% de falsos negativos (diagnóstico tardío) Van Rheenen. BMJ 2010; 341: 1-11.
UTILIDAD DIAGNÓSTICA CF < 50 µg/g Probablemente SII CALPROTECTINA FECAL (CF) CF 50-150 µg/g Excluír otras etiologías. Repetir CF CF normal Probable SII CF > 150 µg/ g Sugerir EDB CF > 150 µg/g Probable EII. Realizar colonoscopia Adaptado de Sherwood. J Clin Pathol 2012;65:981-5
UTILIDAD DIAGNÓSTICA OTRAS ETIOLOGÍAS Diagnóstico diferencial Infecciones Tumores malignos Fármacos Otras enfermedades GI Gastroenteritis Gastritis Hpylori positivo Giardia Lamblia Diverticulitis Cáncer colo-rectal Carcinoma gástrico Linfoma intestinal AINES IBP ERGE Fibrosis quística Enfermedad diverticular Enteropatía pierde proteínas Adenoma colorectal Poliposis juvenil Enteropatía juvenil Colitis microscópica Alergia alimentaria
UTILIDAD DIAGNÓSTICA 1. Diferenciar EII de SII 2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados PREDICTOR DE ACTIVIDAD PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA
PREDICTOR DE ACTIVIDAD ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE La correlación entre los índices clínicos y la presencia de inflamación es limitada, sobre todo, en brotes levesmoderados Los índices endoscópicos son considerados el gold standard para predecir actividad por su alta sensibilidad y especificidad pero la colonoscopia es un método invasivo, caro y no siempre bien tolerado La CF es un método no invasivo y bien tolerado por los pacientes Modiglani. Gastroenterology 1990 Tibble. Gastroenterology 2000 Fundación para la Investigación en Enfermedades Colombel. del Aparato Gastroenterology Digestivo (FIENAD) 2011
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Introducción Sensibilidad: 78% Calprotectina como predictor de recidiva Especificidad: 73% AUC: 0,83 Mao. Inflamm Bow Dis 2012; 13: 1894-99.
CALPROTECTINA (µg/g) CALPROTECTINA (µg/g) PREDICTOR DE ACTIVIDAD En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y Adalimumab a dosis estable, la concentración de calprotectina fecal puede predecir recidiva de la enfermedad, y sobre todo, remisión clínica NO BROTE 332 µg/g SI Infliximab Calprotectina fecal > 160 µg/g S 91, 7% E 82,9% VPN 96,1% NO BROTE Adalimumab Calprotectina fecal > 204 µg/g S100% E 85,7% VPN 100% 803 μg/g SI Ferreiro. J Clin Gastroenterol 2016; Fundación 50: 147-151. para la Investigación Ferreiro. en Enfermedades Scand J Gastroenterol del Aparato 2016; Digestivo 51: 442-7. (FIENAD)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD 113 pacientes con CU a tratamiento con infliximab (IFX) en remisión Colonoscopia (inclusión y final) Calprotectina (cada 4 semanas) Sensibilidad: 61,5% Especificidad: 100% Dos determinaciones seriadas de CF aumentan su capacidad predictora de brote en los 3 meses siguientes De Vos. Inflamm Bow Dis 2013; 19: 2011-7.
UTILIDAD DIAGNÓSTICA 1. Diferenciar EII de SII 2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados PREDICTOR DE ACTIVIDAD PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA
PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA La correlación de la CF con los índices endoscópicos es excelente en pacientes con CU y EC Schoepfer. Am J Gastroenterol 2010;105:1851-8 Lobaton. IBD 2013;19: 1034-42
PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA La correlación de la CF con los índices endoscópicos en ctina EC ileal y es localización buena ileal en la EC 1800 µg/g 100 µg/g 306µg/g 437 µg/g Lobatón T. J Crohns Col Lobaton. JCC 2013;7: 641-51.
PREDICTOR DE CURACIÓN La CF no es solo un buen marcador de curación mucosa en CU, sino incluso de curación histológica 59 pacientes con CU en remisión clínica y endoscópica MUCOSA Guardiola. Clin Gastroenterol Hepatol 2014;12:1865-70
UTILIDAD DIAGNÓSTICA 1. Diferenciar EII de SII 2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados PREDICTOR DE ACTIVIDAD PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO MARCADOR PRONÓSTICO Predictor de colectomía PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA
PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO La CF podría ser una herramienta útil para monitorizar respuesta dado que es una técnica no invasiva y reproducible Niveles altos iniciales de CF y una rápida reducción posterior se correlacionan con respuesta clínica y endoscópica Podría tener especial importancia en pacientes a tratamiento con biológicos
PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes con CU Características de la muestra Nº pacientes 53 Sexo (mujeres, %) 48% Edad (años, mediana) 45 (18-78) Duración (años, mediana) 9,3 (0-38) Remisión endoscópica: Mayo 0 o 1 59% remisión De Vos. JCC 2012; 6: 557-62
UTILIDAD DIAGNÓSTICA 1. Diferenciar EII de SII 2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados PREDICTOR DE ACTIVIDAD PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA
PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-Q La detección precoz de recurrencia en EC nos permitiría un tratamiento individualizado rápido La endoscopia juega un papel clave porque la recurrencia endoscópica puede preceder a la clínica La calprotectina puede jugar un papel importante en pacientes con bajo y medio riesgo
PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-Qx Autor Nª de pacientes Punto de corte S E VPP VPN Bosschetti 86 100 95 54 69 93 Garcia- Planella 119 100 70 64 58 75 Wright 135 100 89 58 53 91 Se pueden reducir el 30-68% de las colonoscopias, pero con un 3-11% de FN (diagnóstico tardío) Boschetti. Am J Gastroenterol 2015; 110: 865-72. Garcia-Planella. Inflamm Bow Dis 2016;22: 2879-85. Wright. Gastroenterology 2015;148:938-947.
PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-Qx Definir indicación de colonoscopia Realizar cada 3-6 meses en pacientes con bajo y medio riesgo Si alto riesgo, preferiblemente colonoscopia Bajo riesgo: primera cirugía, estenosis corta Medio riesgo: primera cirugía con estenosis larga o > 10 años de evolución de la enfermedad Alto riesgo: segunda cirugía, enfermedad fistulizante, paciente fumador Schoepfer. Gastroenterology 2015; 148: 938-947
PUNTOS DE CORTE
Guardiola. Gastroenterol Hepatol 2018 [epub ahead of print]
Lectura recomendada
Mensajes para llevar a casa La calprotectina puede ser últil como marcador diagnóstico en pacientes con sospecha de EII para diferenciarlos del SII, evitando colonoscopias innecesarias Punto de corte: 50-100 Marcador sensible y específico de inflamación mucosa, mejor predictor de actividad que los índices clínicos clásicos y mejor tolerado que los endoscópicos Punto de corte:150-250 En respuesta al tratamiento, la normalización de la calprotectina podría evitar la realización de pruebas invasivas Punto de corte: 150
Mensajes para llevar a casa Niveles normales de calprotectina parecen asociarse con mayor probabilidad de curación mucosa e incluso histológica Punto de corte: 150 Buen predictor de actividad en pacientes con CU y EC ileocolónica o cólonica e incluso en afectación ileal Punto de corte: 250/150 Importante papel como factor predictor de recurrencia post-quirúrgica, pudiendo evitar colonoscopias innecesarias Punto de corte: 100 Determinaciones consecutivas mejor que una sola determinación
MUCHAS Muchas gracias GRACIAS MUCHAS GRACIAS!!