La promesa de la Inmunooncología: Nuevas terapias contra el cáncer T cell Cancer cell T C R M H C T cell P D- 1 PD- L1 Cancer cell Dr. E. Omar Macedo Pérez Oncología Médica Instituto Nacional de Cancerología México D.F a 05.Noviembre.2015
Qué es el cáncer?
CR-3 El cáncer mundialmente es la 1ª causa de muerte: 60% de los pacientes con diagnóstico de cáncer fallecen 14.1 millones de casos nuevos 8.2 millones de muertes 32.6 millones viven con cáncer http://globocan.iarc.fr/pages/fact_sheets_cancer.aspx (2014)
CR-4 El cáncer pulmonar: cáncer más frecuente y mortal Tipo de cáncer Casos nuevos/año 1. Cáncer Pulmonar 1.82 millones Cáncer de mama Cáncer de colon 1.43 millones 1.2millón Cáncer Gástrico 990,000 Cáncer de Cérvix 525,000 Cáncer de cabeza y cuello 386,000 Cáncer de Endometrio 287,000 Cáncer de vejiga 285,000 TOTAL 6.9 MILLONES ~(55%) Ovario, Testículo, Esófago, Páncreas, mesoteliomas, melanomas, sarcomas, linfomas y leucemias 2.5 MILLONES ~(22%) http://globocan.iarc.fr/pages/fact_sheets_cancer.aspx (2014); Int. J. Cancer: 127, 2893 2917 (2010)
Opciones de tratamiento en cáncer de pulmón Avanzado
1. Quimioterapia
1948 Karnofsky DA et al. Cancer 1948;1:634-656, Kennedy BJ Cancer 1998;82:801-803
CR-8 Drogas de quimioterapia para el tratamiento del cáncer pulmonar
Eficacia de la quimioterapia en cáncer pulmonar QUIMIOTERAPIA N SLP (meses) Supervivencia Global (meses) Sobrevida a 1 año (%) CDDP-Vinorelbine 202 4 meses 8 meses 36 % Carbo-Paclitaxel 208 4 meses 8 meses 38 % Paclitaxel-Carboplatin 299 3.1 meses 7.8 meses 34 % CDDP- Gemcitabine 301 4.2 meses 8.1 meses 36 % CDDP- Docetaxel 304 3.7 meses 7.4 meses 31 % CDDP-Paclitaxel 303 3.4 meses 8.1 meses 31 % CDDP-Vinorelbine 404 5.2 meses 10.1 meses 41 % CDDP-Docetaxel 408 5.2 meses 11.3 meses 46 % Carbo-Docetaxel 406 5.0 meses 9.4 meses 40 % CDDP-Vinorelbine 201 4.6 meses 9.5 meses 37 % CDDP-Gemcitabine 205 5.3 meses 9.8 meses 37 % Carboplatin-Paclitaxel 201 5.5 meses 9.9 meses 43 % ~5meses ~10 meses ~40% Kelly et al. JCO 2001; 19: 3212-3219. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92 8 Fosella et al, JCO 2003;21:3016-3024 Scagliotti G. et al. JCO 2002; 20: 4285-91
2. Antiangiogénicos en cáncer Sandler A et al. N Engl J Med 2006;355:2542-50. Reck M et al. J Clin Oncol 2009;27(8):1227-34. Crinò L et al. Lancet Oncol 2010;11:733-40.
Progresión del Cáncer Tumor primario Invasión de las céls tumorales Transporte a otros órganos Cels. Diseminadas Micrometástasis Tumorigénesis Metástasis Tumores secundarios clínicamente significativos Metástasis
Median OS (months) Avances en el manejo del cáncer pulmonar 14 12 10 10 12.5 2006 8 6 7 2000 4 2 3 1990 0 1975 Terapia de soporte Una droga de QT Dos drogas de QT 2 drogas + bevacizumab NSCLC Cooperative Group, Meta-analysis J Clin Oncol. 2008; 26: 4617-4625 Kelly et al. JCO 2001; 19: 3212-3219. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92 8 Sandler A. et al. N Engl J Med 2006
3. Terapias blanco: Medicina Personalizada
La visión tradicional
CR-15 Las balas mágicas para tratar el cáncer: Terapias blanco
Terapia personalizada en cáncer HER2 Mut. de EGFR ALK ROS/RET BRAF KRAS KRAS Adeno CG/CPNE Ca escamoso CPCP
Paciente tratado con terapia blanco (4 semanas después de iniciar el tratamiento) Baseline After 3.5 weeks
Tipos de Respuesta a diferentes tratamientos contra el cáncer CR-18 Porcentaje de pacientes vivos 50% Quimioterapia QT + Anti-angiogénico Terapias Blanco Nuevas Terapias Blanco 0 1 2 3 Supervivencia (Años) 4 5 Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.
4. La Era moderna de la Inmunoterapia en cáncer
Experimentos que demuestran que el sistema inmune protege del desarrollo de cáncer
CR-21
PD-1/PDL-1: Las células tumorales producen sustancias que evitan que el sistema inmune ataque
Las células tumorales producen sustancias que evitan que el sistema inmune ataque
Inmunoterapia en cáncer
Inmunoterapia: Anti-PD1 Célula tumoral Céls. T del paciente El bloqueo de PD-L1 restaura la actividad de las cels. T, provocando regresión tumoral
Cáncer Pulmonar Metastásico: Respuestas no clásicas 5 años después
Evolución de la respuesta: Caso de un paciente En la selección (nov 2006) Semana 7 (dosis omitida) Laminectecomía Met dorsal 3,5 cm Post-laminectomía Semana 12 Aumento inicial en la carga total del tumor (OMSm EP) Semana 16 Respuesta parcial Semana 130 Cortesía de K. Harmankaya Dpto. de Dermatología, Univ. Med. de Viena, Austria 3+ años recibiendo ipi 10 mg/kg (fase de mantenimiento) Respuesta parcial duradera y persistente sin signos de AAri (tejido del tumor residual en la región dorsal)
Tipos de Respuesta a diferentes tratamientos contra el cáncer CR-28 Quimioterapia QT + Anti-angiogénico Terapias Blanco Inmunoterapia Porcentaje de pacientes vivos Combinaciones 50% 0 1 2 3 Años 4 5 Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.
Efectividad Vs Daño colateral Bomba atómica (Quimioterapia 70 s) Misil (Quimioterapia 90 s) Bazooka (QT 2000 s) Francotirador (Terapias Blanco) Sistema de Inteligencia: Infiltrados (Inmunoterapia)
Mediana de Supervivencia (meses) Ganancia en supervivencia en pacientes con cáncer pulmonar metastásico 70 60 50 40 30 20 10 0 1975 3 1990 7 2000 10 2006 13 2010 36 2014 48 2016 60
Tumores potencialmente tratables con inmunoterapia
GRACIAS POR SU ATENCIÓN Dr. E. Omar Macedo Pérez INCan (Clínica de tumores torácicos) dromar.macedo@gmail.com