Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM University of Wisconsin, Madison Evaluacion del Tratamientos de Mastitis
Costo de la Mastitis Clínica Tasa de mastitis clínica: 6-8 casos cada 100 vacas por mes Pol & Ruegg, NMC, 2006 Productores de Wisconsin estimaron el costo de cada caso en $91.00 USD Representa el 80% del uso de antibióticos en tambos Cada vaca es expuesta a 5 dosis de antibiótico por año Drogas 21% Vet & Labor 19% Costo Estimado de Casos Clinicos Leche descarte 60% Rodrigues, Caraviello & Ruegg, JDS July 2005
Causas de Mastitis La mayoría de las Mastitis clínicas son relativamente leves Muy pocos casos son causados por patógenos tradicionales Mastitis por Gram positivo representan casi la mitad 85-90% de los Gram negativo son de severidad leve o moderada Causas de Mastitis Clinica Leve a Moderada, 4 Tambos de WI 2003-2004 Klebsiella 6% E.coli 16% Other 8% Other Gm. Neg 5% S aureus 0% Myco 1% Contaminated 3% CNS 12% No Growth 27% Env. Strep 22% Hoe and Ruegg, J Am Vet Med Assoc, 2005
Tratamiento de Mastitis Vacas enfermas requieren cuidado inmediato La mayoría de las decisiones de tratamiento son voluntarias La Mastitis es usualmente un síndrome Alterna entre estados clínicos y subclínicos 3500 3250 3000 2750 2500 2250 2000 1750 1500 1250 1000 750 500 250 0 SCC para vacas con mastitis clinica recurrente Objetivo de esta charla Discutir la evaluación de resultados de los tratamientos usados para mastitis Clínica SCC (x1000) enero marz mayo julio Sept. Nov
Evaluación de la Eficacia de los Requiere registro sistemático de los parámetros elegidos como resultados Que parámetros son apropiados? Usualmente el resultado clínico es la recuperación con apariencia normal La leche comúnmente retorna a normal con o sin tratamiento Resultados Microbiológicos luego de 14+ días Se incrementa con los días post tratamiento Tratamientos 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Cura Clinica No tratados Tratados Mensaje #1 Muchas mastitis clínicas parecieran resolver espontáneamente sin tratamiento Cura Microbiologica Roberson, et al., JDS 2004
Hoe & Ruegg, JAVMA 2005 Que es normal para la cura clínica? Datos sobre 217 Casos tratados con una droga solo para Gram+ Sin diferencias significativas para: Número de días tratados con pomos intramamarios P = 0.22 Número de días hasta la aparición de leche visualmente normal P = 0.90 Dias 5 4 3 2 1 0 Gram Pos. Dias Tratados Dias de Leche Anormal Gram Neg.
Tratamiento de Mastitis Vacas enfermas requieren cuidado inmediato La mayoría de las decisiones de tratamiento son voluntarias Casos Clínicos leves Parecen resolver Leche de casos subclínicos pueden venderse Fluctuación en las SCC del tanque
Principios para el Tratamiento Eficaz de Mastitis Clínica Identificación temprana de la mastitis Diagnóstico presuntivo del patógeno causal Conocer la probabilidad de la efectividad del tratamiento
Definiendo Tratamientos Pocos tambos tienen protocolos de tratamientos Protocolos de Tratamientos solo pueden ser bien definidos si hay diagnóstico Pocos tambos tienen un sistema para evaluar los resultados del tratamiento de mastitis clínica Registros permanentes de tratamientos Percent of Farms Mastitis Treatment Protocols on Wisconsin 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Dairy Farms (n = 567) <50 50 to 100 101 to 200 Number of Cows per Herd >200 Hoe & Ruegg, J Dairy Sci, 2006
Seleccion de Tratamientos Como se aprueban los pomos intramamarios Estudios financiados por las compañías farmacéuticas Parámetro típico evaluado Duplicación del cultivo en aprox. 21 días post tratamiento A veces SCC, recurrencia, rechazos???? Ocasional Días de descarte de leche
Expectativas en los pomos IMM Todos los pomos son aprobados para una variedad de patógenos Grampositivos típicos Varios están aprobados para Gram-negativos Curas Microbiológicas del prospecto van de 50-70% Importa el curado microbiológico? Cual debería ser la expectativa de cura para un pomo IMM? Retornar a leche normal? Reducir SCC? Frenar los casos?
Que es lo normal para una cura bacteriológica? Mastitis leve a Moderada Organismo 14 Día 21 Día Total % % % Strep spp. (n = 41) 43 49 41 CNS (n = 28) 26 48 28 E. Coli (n = 47) 56 61 47 Klebsiella spp. (n=36) 50 42 36 Valor P 0.48 0.62 0.56 Hoe & Ruegg, JAVMA Nov 2005
SCC Respuesta al Tratamiento Las SCC iniciales pueden confundir Rodeo E 60 vacas en pastoreo Problema de Staph aureus Vacas identificadas con SCC> 2,000,000 en Mayo 2005 y tratadas No hubo seguimiento para determinar la eficacia del tratamiento 0 Somatic Cell Count (cells/ml x 1000) 4,500 4,000 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 500 May-05 June-05 July-05 August-05 Vaca 1 Vaca 2 Vaca 3 Vaca 4
Cura Bacteriológica Usualmente usada en investigación pero no en tambos La cura bacteriológica ocurre mas tarde que la cura clínica Deluyker et al., 1999 Tasa de cura clínica 52-63% Cura bacteriológica 22-38% Muchos factores influencian la probabilidad de cura bacteriológica Técnicas de lab, momento del muestreo, tipo de muestras Duplicar muestras por cuarto hace la evaluación mas precisa % Cura 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Probabilidad de cura post tratamiento Gram pos Gram neg 14 21 Dias Hoe and Ruegg, 2005
Resultados Clínicos 2 Tambos de Wisconsin 2900 vacas 1100 casos de mastitis por año Todas las vacas reciberon J5 Casi todos los casos fueron leves o moderados Strep dys 25% CNS 26% Strep uberis 4% S aureus 1% E coli 13% Klebsiella 0% Mixto 6% Sin crec. 25%
Resultados Clínicos 2 Tambos de Wisconsin Resultado Gram + Gram - P Número de casos 525 304 Rechazo dentro de 60d 21% 19% 0.44 SCC al prox test (cels/ml) 389,000 302,000 0.06 Número TD SCC<200k (de próximos 3 tests) 1.0 1.0 0.48 Re-trat <14 días 24% 23% 0.74 Mastitis 2> 14 días 39% 31% 0.01 % de prox 60 días de ordeñe 70% 72% 0.01
Resultados Clínicos 2 Tambos de Wisconsin Resultado E coli Sin crec. CNS Strep dys Número de casos 127 259 259 254 38 Numero de partos 2.4 2.5 2.3 2.3 2.5 Dias en lactacion 101 112 96 92 79 Strep uberis Rechazo dentro de 60d 5.5% 4.0% 6.0% 7.0% 11% SCC al prox test (cels/ml) 315,000 315,000 315,000 400,000 Mastitis 2 < 60 días 52% a,b 41% a 56% b 52% a,b 41% a,b P =0.01 ME305 (kg) 11816 12602 12125 12237 11833
Hay diferencias entre pomos? Resultados Clínicos 60 d post caso: Datos Preliminares Droga N RxDías Rechazo Mast2 %Ordeñe Gram Pos. Amoximast 128 16.8 16% a 30% a 69% Pirsue 246 14.8 23% b 46% b 68% Spectramast 100 14.2 16% ab 33% b 74% Today 44 13.6 7% a 40% ab 75% GRAM Neg. None 110 7.0 a 19% 47% a 72% Spectramast 131 14.7 b 22% 20% b 73% Ruegg, Hohmann, & Rhoda, unpublished 2007
Gram + ($/tube) Amox ($1.68) Pirsue ($3.75) Spect. ($4.16) Today ($1.80) Gram - None Spect. Presupuesto Parcial Tratamiento Vaca de 40 kg; 2400kgs de leche esperada en 60 d; 40% incidencia de Mastitis; 1.5 casos/cuartos; $12.50 precio de la leche; 100 vacas en el rodeo Porcent Ordeñe Leche Actual Días Trat Pomos Usados Costo droga Mensaje #3 Net $$ en 60d 60 días Neto Anual 69% 3288 5 7.5 $12.60 $419 $15,936 Casos de Gram (+) Requieren Antibióticos & hay pocas 68% 3283 Difference 3 in 4.5 60 day net: $16.88 $439 $15,741 Diferencias en -$1836 resultados entre pomos 74% Casos 3528 leves 5 a moderados -$2031 7.5 $31.20 con Gram $431 Neg$16,392 Probablemente-$1380 no requieren Antibióticos 75% 3619 3 4.5 $ 8.10 $454 $17,772 Diferencia en 60 días netos: -$960 72% 3446 1.8 0 0 $528 $17,232 73% 3504 5 7.5 $31.20 $425 $16,272
Consideraciones Finales Un diagnóstico presuntivo temprano de la causa de mastitis es necesario para prescribir una terapia correcta Algún n tipo de sistema de cultivo es necesario Si es posible Cultivo en Tambo con supervisión n del Veterinario del lugar Determinación n de la eficacia del tratamiento es difícil y requiere registrar consistentemente los tratamientos Los datos deberían incluir un sistema de categorías as de acuerdo a la severidad y tratamientos dados Casos leves a moderados por Gram negativo usualmente no requieren tratamientos intramamarios
www.uwex.edu/milkquality
Resultados Clínicos 2 Tambos de Wisconsin Resultado Gram + Gram - P Número de casos 525 304 Rechazo dentro de 60d 21% 19% 0.44 SCC al prox test (cels/ml) 389,000 302,000 0.06 Número TD SCC<200k (de próximos 3 tests) 1.0 1.0 0.48 Re-trat <14 días 24% 23% 0.74 Mastitis 2> 14 días 39% 31% 0.01 Días al 2 do Caso 50 56 0.45 % de prox 60 días de ordeñe 70% 72% 0.01
Cuando tratar una Mastitis Clínica Tratar mastitis clínica leve Cuando: Alta probabilidad de cura Tasa de recurrencia bajará post tratamiento Probable beneficio económico No hay un test específico que garantice la eficacia del tratamiento
Factores relacionados con la probabilidad de eficacia del tratamiento Selección de casos apropiados para recibir tratamientos Conocer el tipo de patógeno Selección de la droga adecuada Administración por la vía apropiada Duración correcta del tratamiento
Selección de Casos Apropiados Detección temprana es la clave Porque los ordeñadores deben detectar y reportar mastitis? Casos de mastitis recurrente la mayoría de las veces no responden a tratamientos adicionales Vacas con glándula mamaria severamente infectadas tienen menor probabilidad de cura El tratamiento no es efectivo Si la detección no es efectiva
Como se cura la mastitis? Los antibióticos funcionan mejor cuando el sistema inmune de la vaca es efectivo Cualquier complicación en el sistema inmune de la vaca reduce las probabilidades de cura Sanidad de la punta del pezón Enfermedad metabólica concurrente Periodo de periparto Stress calórico
El Diagnóstico Temprano Afecta los Resultados del Tratamiento La probabilidad de cura esta en relación con la duración de la infección La evaluación de la duración del tratamiento en base a las SCC Registro de 225 casos de mastitis clínica en 1 tambo Días de descarte de leche comparados en base a SCC Infección crónica definida de acuerdo a 2 tests mensuales con >400,000 cel/ml Dias de descarte de leche por caso Dias de descarte de leche 10 8 6 4 2 0 Cronica P< No Cronica Estado de la Infeccion Pre Tratamiento Rodrigues & Ruegg, 2004
Características del Patógeno Contagioso Usualmente muy adaptado al huesped Usualmente subclinica Larga duracion Casos clinicos leves a moderados periodicos Usualmente parecen resolver sin tratamiento Usualmente se vuelven subclinicos Usualmente los antibioticos son necesarios para una cura satisfactoria Ambientales Gram Positivo Pueden ser oportunistas o adaptados al huesped Se requiere un diagnóstico probable del patógeno para tomar una decisión correcta sobre el tratamiento apropiado Gram negativo Usualmente oportunistas Respuesta inmune aguda de la vaca Elimina bacterias satisfactoriamente Usualmente clinica Periodo breve de leche anormal Corta duracion
Sitio de la Infección Conductos Alveolos Secretorios Infecciones con bacterias que invaden el tejido son mas difíciles de curar Infección crónica por S aureus Infecciones con bacterias que infectan la superficie de las células son mas fáciles de curar Cisterna de la Glándula
Características de Patógenos Contagiosos Patógeno Duración Detección Sitio Tasa de cura S aureus Larga SCC aumentadas Celula <35% >70% S agalactia Larga SCC aumentadas Sup. Celular >90% M bovis Larga SCC, aumentadas Sup. Celular <5% Clínicas, reducción & sangre de prod leche
Características de Patógenos Ambientales Patógeno Duración Detección Sitio Tasa de cura Strep Variable SCC Sup. Celular >75% dysgalactia Clínicas Strep Variable SCC Sup. Celular >70% uberis Clínicas Algunas invasivas Coliforms Cortas Leve o severa Sup. Celular >85% clínicas Sangre CNS Variable SCC o leve Sup. Celular >70% clínicas
Sol et al., 1997 Tratamiento de mastitis clínica por Staph aureus Tasa de curas para Staph aureus durante la lactancia <20% Factores que influencia la tasa de curación Edad de la vacatasa de Cura Owens et al, 97 SCC de los cuartos afectados Número de nueva cuartos afectados con S aureus: 70% Etapa de la lactancia Infección nueva Crónica con S aureus 35% Duración de la Infección Tasas mas altas de curación para vacas nuevas, en lactancia temprana y con infecciones de corta duración
Streptococci Ambientales Streptococci otro que Strep ag Strep uberis Strep dysgalactia Tasa de Tendencias estacionales en las infecciones 29% de las vacas Tasaaltade cura espontanea46% de Tambien la tasa de recurrencia cuando el tratamiento es inadecuado Casos clínicos necesitan tratamiento intramamario agresivo 10% 0% Tasa de Cura Bacteriologica 90% de Recurrencia 80% 70% 60% que reciben 50% 40% vacas sin 30% antibi 20% vacas que 46% de vacas reciben antibiótico tico antibióticotico Wilson '99 Morin '98 No Antibiotics Antibiotics
Mastitis por Coliformes Coliforms E. coli Klebsiella Típicamente de corta duración 7-10% puede recurrir Signos clínicos causados por endotoxinas Numero de bacterias hace el pico 5-16 horas post infección Mas tarde aparecen signos clínicos La mayoría de las curas dependen de la asistencia del sistema inmune de la vaca Terapia de sostén es importante Hours to Outcome Resultados de mastitis inducida por E. coli 400 350 300 250 200 150 100 50 0 (n = 4 per group) Cura Bacteriol Cura Clinica de Cuarto Sin Trat Ordene Frecuente Cura Clinica de la Vaca Leininger & Roberson, 1997
Selección del Compuesto Apropiado Hay muy pocos estudios comparativos entre drogas intramamarias Las drogas que fallan los tests in-vitro nunca aparecen en el mercado El espectro de actividad varía de acuerdo al compuesto Compuestos β-lactam son generalmente activos contra Gram positivos pero no Gram negativos Penicillin Cephalosporinas nuevas tienen actividad adicional contra Gramnegativos Ceftiofur (3 rd generacion) Macrolidos pueden penetrar tejidos inflamados Erythromycin & tylosin Lincosides no tienen la habilidad de penetrar la pared celular de Gram negativos Pirlimycin
Conclusiones El tratamiento de la mastitis es importante para la calidad de leche El tratamiento efectivo esta basado en el diagnostico correcto Los Antibióticos deben ser utilizados en casos apropiados Tasa de curación aceptables para vacas con casos recurrentes de mastitis en cuartos múltiples no han sido reportadas Vacas con mastitis severas por coliformes deben recibir terapia sistémica