SECRECIÓN EXOCRINA DEL PÁNCREAS DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN Secreción Pancreática La secreción exocrina pancreática se caracteriza porque tiene un ph ~ 8. Tiene una cantidad importante de cationes, aniones; hay enzimas y proteínas. Al igual que la secreción de ácido clorhídrico, la secreción pancreática obedece 3 etapas: 1. Cefálica: En relación a los estímulos sensoriales (ver, oler, degustar, etc.). Implican que el Vago y los nervios entéricos actuarán a nivel de las células pancreáticas, tanto a nivel acinar como de conductos, estimulando la secreción. 2. Gástrica: El estímulo es la distensión del estómago y naturaleza química del quimo. Hay reflejos vago-vagales y gastro-pancreáticos que estimulan al Páncreas. 3. Intestinal: Los estímulos son la llegada de ácido y ácidos grasos al duodeno, distensión e hipertonicidad del intestino. Cuando CCK actúa por un mecanismo aferente vago-vagal, con secreción de Acetilcolina (ACol), se estimula a las células acinares. Cuando se habla de secreción de enzimas a nivel de los acinos, el efecto de la CCK es INDIRECTO, porque no es la CCK la que estimula la secreción de enzimas, sino neuronas estimuladas por ella, que a través de ACol, estimula a los acinos. Ocuren también reflejos enterohepáticos. La secreción exocrina del Páncreas es rica en HCO - 3, que arrastra consigo agua. Es alcalina para compensar la acidez del vaciamiento gástrico, de manera que las enzimas pancreáticas puedan actuar. Es rica en enzimas para la digestión de los principios nutritivos. Las células centroacinares y la de los conductos pancreáticos, son las responsables de la secreción basal de electrolitos y agua, rica en Cl - y pobre el HCO - 3. Cuando llega ácido a la segunda porción del duodeno y se estimula a la Secretina, por el lado basolateral, el receptor de ésta forma la cascada de transducción a través de proteína G S, aumentando el AMP C, activando a proteína kinasa A, la que fosforila todo lo que sea necesario para la respuesta. La Proteína kinasa A, producto de la acción de la Secretina, fosforila canal de Cl -, lo que permite que trabaje el contratransportador de Cl - con HCO - 3. Así el cloruro entra a la célula y el bicarbonato sale de ella. La Proteína kinasa A activa enormemente a la Anhidrasa Carbónica, por lo que la secreción será rica en bicarbonato (a diferencia de la secreción basal), lo que proporcionará un sistema buffer.
En el acino, también existen células acinosas o acinares, responsables de la secreción de todas enzimas digestivas necesarias para la digestión a este nivel: - α Amilasa 1 - Lipasa pancreática (triacilglicerol hidrolasa) - Colipasa 1 y 2 - Fosfolipasa A2 - Tripsinógeno 2 - Quimotripsinógeno - Etc. Así, es importante destacar que el Páncreas secreta siempre en forma excesiva las enzimas que se necesitan, sin importar cuánto se necesite realmente. Con un 20% de Páncreas, el sistema funciona correctamente. Digestión y Absorción La superficie de absorción del intestino está aumentada por numerosos factores. El factor de cilindro de la mucosa (1) da un aumento muy pobre, una superficie de 0,33 m 2. Pero también esta mucosa intestinal posee pliegues (de Kerking) que aumentan la superficie en factor 3 (1 m 2 ); las vellosidades intestinales otorgan un factor de amplificación 10, lo que da como resultado 10 m 2 de superficie de absorción. Y finalmente, la presencia de microvellosidades, dan el valor de amplificación más grande: 20, lo que hace que la superficie intestinal tenga un área de absorción de 200 m 2. Hay dos grandes barreras de absorción: 1. Membrana Celular: Barrera para sustancias hidrosolubles (por la bicapa lipídica). 2. Película de agua permanente o capa de agua no agitada: No se modifica por la motilidad, siempre está. Constituye la barrera para sustancias liposolubles. Aminoácidos y azúcares se absorben en cantidades iguales a lo largo del intestino delgado. Vitaminas liposolubles e hidrosolubles (menos la B12) se absorben más en la parte superior del intestino, al igual que los ácidos grasos de cadena larga. El lugar donde se ejecuta en mayor cantidad medio de transporte activo de sales biliares, se encuentra en el Ilion (porción inferior), al igual que la absorción de vitamina B12. Digestión de Triglicéridos (Digestión Luminal) El 90% de nuestra ingesta de lípidos, está constituido por triglicéridos de cadena larga. Sólo el 10% corresponde a ácidos grasos de cadena mediana. Nuestro organismo le da un tratamiento muy distinto a triglicéridos con ácidos grasos de cadena larga y a los de cadena mediana. El comienzo de la digestión de éstos, comienza con la acción de Lipasa Lingual y luego con Lipasa Gástrica, contribuyendo al 15% de la digestión, dejando así, el 85% para la Lipasa Pancreática. De esto se desprende que Lipasa Lingual y Gástrica, son prescindibles. 1 Lipasa y Amilasa se secretan en forma activa. 2 Tripsinógeno y Quimotripsinógeno (proteasas) se secretan en forma inactiva (profermentos proteolíticos) para que no digieran los conductos.
I. Digestión de Triglicéridos (TG) de cadena larga: - Son absolutamente insolubles en la capa de agua no agitada. - Frente a la acción de la Lipasa, su digestión resulta INCOMPLETA. Tienden a quedar β monoglicéridos (Glicerol + ácido graso en posición β) aparte de los ácidos grasos libres. - A pesar de que actuó Lipasa, siguen siendo insolubles. - Con ayuda de las Sales Biliares y Lecitina, forman miscelas para poder atravesar la capa de agua. - Una vez en el Enterocito, los β monoglicéridos y ácidos grasos libres, son nuevamente convertidos en TG. - El TG es envuelto por proteínas, formando muchos Quilomicrones. - El Quilomicrón NO va al sistema Porta, sino que pasan al Sistema Linfático (conducto torácico circulación general). II. Digestión de TG de cadena mediana: - Un 30% de esto TG son capaces de difundir a través de la capa de agua no agitada, e ingresar al Enterocito como TG. - El 70% restante son sometidos a la acción de la Lipasa, pero su digestión es más COMPLETA, queda muy poca cantidad de β monoglicéridos. - Ácidos grasos y β monoglicéridos resultantes de la acción de Lipasa, NO requieren de miscelas para entrar al Enterocito, sólo difunden. - Aquellos que ingresaron como TG (el 30% anterior), dentro del Enterocito, se transforman en Ácidos Grasos gracias a la Acción de Lipasas. - Los Ácidos Grasos llegan al Hígado, vía Sistema Porta.
Digestión de Hidratos de Carbono Si se ingirieran 350 grs. de hidratos de carbono, el 60% sería Almidón, en el cual hay amilasa (1-4) 3 y amelopectina (1-4 y 1-6); el 30% sería Sucrosa y el 10% restante sería Lactosa. Cuando actúa la α Amilasa (digestión luminal de los H. de Carbono) en una molécula de Glucógeno, los productos son: - Maltosa: Gluc Gluc (1-4). - Maltotriosa: Gluc Gluc Gluc (1-4). - Dextrinas límite: Glucosas con enlaces 1-4 y 1-6. Digestión Parietal: Ejercida por enzimas enzimas del ribete estriado, es decir, para H. de Carbono. Sobre los productos de la molécula de Almidón, actuarán enzimas específicas para cada uno de ellos. Y el objetivo de ello es convertir estos productos en Glucosas. Para el caso de la Sacarosa y Lactosa, aparte de la Glucosa, los productos serán Fructosa y Galactosa respectivamente. Mecanismos de Absorción: La Glucosa y la Galactosa se absorben por cotransportadores (SGLT-1) que hay a nivel de microvellosidades (ribete estriado). Ingresan al interior del enterocito por un mecanismo de Cotransporte con Na + (transporte activo secundario 4, antiguamente). Esto depende de la Bomba Na + /K + ATPasa, de manera que ella genere el gradiente de Na +, lo saque de la célula y pueda entrar después junto con la glucosa o con la galactosa. Ambas tienen la posibilidad de ser metabolizadas o bien, pasar a la sangre. Para pasar a la sangre (basolateral), utilizan un trasportador GLUT-2, que no requiere energía, sólo el gradiente de concentración. La Fructosa, producto de la acción de la Sacarasa, no entra acoplada, sino por un transportador GLUT-5 y no requiere energía, sólo gradiente de concentración. El mecanismo de abandono del Enterocito es también por el transportador GLUT-2. 3 Enlaces Glucosídicos, Glucosa Glucosa. 4 El primario sería la Bomba Na + /K + ATPasa
Digestión de Proteínas La digestión se inicia a nivel del estómago, donde se secreta Pepsinógeno, el que se activa en el lumen gástrico gracias al ph ácido, convirtiéndose en Pepsina. La Pepsina corta las proteínas por la parte externa de ellas, quedando Oligopéptidos. Luego, la digestión de ellos es a través de las enzimas pancreáticas. Cómo se activan las proteínas profermentos? Se debe a la acción de la CCK, ya que ella es la que estimula la secreción de enzimas en los acinos. Entre las enzimas están las proteolíticas, pero inactivas. Además, la misma CCK actúa en la relajación de la Vesícula Biliar para que la bilis llegue al intestino. Cuando la Bilis está en el intestino (Duodeno y Yeyuno), las células epiteliales secretan Enteropeptidasa o Enterokinasa. La Enteropeptidasa actúa primero sobre el Tripsinógeno, convirtiéndolo en Tripsina. Y la misma Enteropeptidasa y la Tripsina, actúan en los demás profermentos proteolíticos, activándolos. Y una vez activos, inician la digestión de Oligopéptidos. El ingreso de aminoácidos es a través de cotransporte con H +. Sin embargo, el mecanismo fisiológicamente MÁS importante, es el cotransporte de H + con DIpéptidos o TRIpéptidos. Dentro del Enterocito existen Di y Tripeptidasas, que tranforman dipéptidos y tripéptidos respectivamente, en aminoácidos. Y como aminoácidos son llevados, vía Sistema Porta, al Hígado. El protón se recicla constantemente porque cae en contratransporte con Na +.
Agua Debemos tener una ingesta mínima de 2 litros de agua por día. A eso, se agrega 1,5 litros de agua gracias a la saliva; 2 litros de HCl; 0,5 litros de secreción biliar; 1,5 litros de jugos pancreáticos y 1,5 litros de secreciones intestinales (parte inferior del intestino, en las criptas). Se absorben 8,5 litros de agua en el intestino delgado (parte superior) y en el colon se absorben 0,4 litros. De los aproximadamente 9 litros que suman todos los fluídos anteriores, se pierde solamente de 100 a 200 ml. de agua, cantidad que da la consistencia a las heces. Enfermedades como el Cólera, hacen que la secreción de agua supere a la absorción y por lo tanto, hay pérdida excesiva de agua y electrolitos, pierde el equilibrio hidrosalino. Es en el Yeyuno donde más se absorbe agua, luego le sigue el Íleon y finalmente el Colon. Sólo se pierden 200 ml.