UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA JOSE MARIA VARGAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA GUIA DE SEMINARIO. UNIDAD II COLINÉRGICOS Y ANTICOLINÉRGICOS PROFESORAS: AMPARO SOSA S. MARISELIS SALAZAR R. CARACAS, 2010
DROGAS COLINERGICAS Y ANTICOLINERGICAS (Contenido programático) 1. Transmisión Colinérgica 1.1 Síntesis, almacenamiento y liberación de la acetilcolina 1.2 Características de la transmisión colinérgica 1.2.1 Sobre el músculo esquelético 1.2.2 Efectores autonómicos 1.2.3 Ganglios autonómicos 1.3 Receptores colinérgicos, localización y transducción de la señal 1.3.1 Receptores nicotínicos. Subtipos. 1.3.2 Receptores muscarínicos. Subtipos. 1.3.3 Acciones muscarínicas mediadas por la acetilcolina 1.4 Acciones muscarínicas de los fármacos colinomiméticos de acción directa 1.4.1 Clasificación (esteres de la colina y alcaloides naturales) 1.4.2 Mecanismos de acción 1.4.3 Espectro de acción y farmacocinética 1.4.4 Propiedades farmacológicas 1.4.5 Reacciones adversas 1.4.6 Usos terapéuticos 1.5 Fármacos colinomiméticos de acción indirecta (Inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa) 1.5.1 Clasificación (reversibles e irreversibles) 1.5.2 Mecanismo de acción. 1.5.3 Características farmacocinéticas 1.5.4 Propiedades farmacológicas 1.5.5 Reacciones adversas 1.5.6 Usos terapéuticos 1.5.7 Toxicología de las sustancias organofosforadas. Diagnóstico y tratamiento. 1.6 Antagonistas colinérgicos muscarínicos. 1.6.1 Clasificación (aminas terciarias y compuestos cuaternarios) 1.6.2 Mecanismo de acción. 1.6.3 Propiedades farmacológicas. 1.6.4 Farmacocinética 1.6.5 Reacciones adversas 1.6.6 Toxicología de la atropina 1.6.7 Usos terapéuticos.
GUIA DE SEMINARIO DE DROGAS COLINERGICAS Y ANTICOLINERGICAS 1. Señale en el siguiente esquema las neuronas colinérgicas. Indique sobre qué tipo de receptores actúa la acetilcolina () liberada y mencione el bloqueador típico de esos receptores. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Glándula salival. Glándula sudorípara Vasos Múscu Músculo Esquelético
2. Analice los siguientes registros: potencial de acción de la fibra marcapaso, presión arterial y frecuencia cardíaca en un animal anestesiado. Explique los mecanismos de estas acciones. POTENCIAL DE FIBRA MARCAPASO +20 0 2 mv 0 3 4 POTENCIAL UMBRAL -90 control
200 P.A. mm Hg 100 0 5 min 200 F.C. lat/min 100 0 2µ g 50µ g Atrop. 2 mg 50µ g 3. Investigue las acciones cardíacas de la en : 5 mg a. Nodo S-A: Velocidad de despolarización: Frecuencia cardíaca: b. Fibra auricular: Fuerza de contracción: Velocidad de conducción: Duración del potencial de acción: c. Nodo A-V: Velocidad de conducción: Duración del potencial de acción: d. Fibras de Purkinje: Velocidad de conducción: Duración del potencial de acción: e. Fibra ventricular: Fuerza de contracción: 4. Mencione los efectos, receptores involucrados y antagonistas respectivos de la acetilcolina en el tracto gastrointestinal: Tono de la musculatura Amplitud de las contracciones Actividad peristáltica Secreción de HCL Receptor Muscarínico (Sub-tipo) Efecto Antagonistas
Tono de los esfínteres Otras secreciones (Salivar, gástrica y pancreática) 5. Indique en el siguiente cuadro la susceptibilidad a la colinesterasa y la acción preferencial sobre el corazón, el músculo liso gastrointestinal y urinario, además de la actividad nicotínica de los ésteres de la colina: Agonista muscarínico Susceptibilidad a Colinesterasa Efecto Cardíaco Efecto GI y urinario Actividad Nicotínica Acetilcolina Metacolina Carbacol Betanecol Pilocarpina 6. Mencione las acciones de la en el tracto urinario: a. Peristalsis ureteral: c. Trígono y esfinter: b. Músculo detrusor: d. Capacidad de la vejiga: 7. En el tratamiento de la atonía gastrointestinal y de la atonía vesical postoperatorias cuál droga colinérgica seleccionaria? carbacol? betanecol? Cuáles son las reacciones adversas que se producirian en el tratamiento anteriormente seleccionado? 8. Mencione las acciones de la en el ojo y los receptores involucrados: a. Esfínter de la pupila: d. Acomodación: b. Músculo ciliar: e. Presión intraocular: c. Vasos de la conjuntiva: 9. En pacientes con diferentes modalidades de glaucoma, mencione las drogas colinérgicas utilizadas. Ubique en el esquema siguiente los sitios precisos de acción. Por qué están contraindicadas las drogas anticolinérgicas?
10. En presencia de un inhibidor de la acetilcolinesterasa, la liberada de los nervios colinérgicos se acumula y produce: 11. Indique en el siguiente cuadro las principales diferencias en actividad farmacológica entre los inhibidores reversibles de la colinesterasa: Neostigmina Piridostigmina Edrofonio Fisostigmina (eserina) Absorción Vía oral Acción en SNC M. liso GI Músculo esquelético Ojo Intoxic. atropínica 12. En un paciente miasténico cuáles son las drogas colinérgicas más utilizadas? Describa las acciones de la neostigmina en músculo esquelético. En un paciente bajo tratamiento con neostigmina como diferenciar entre una crisis miasténica y una crisis colinérgica? Por qué se administra atropina a los miasténicos?
13. Mencione los factores que contribuyen a la elevada toxicidad de los organofosforados. 14. Llega un paciente a la emergencia con signos de intoxicación por insecticidas organofosforados. Haga una lista de los signos y síntomas producidos y mencione las medidas a tomar. Cuáles de estos signos y síntomas no son revertidos con atropina? 15. Explique el mecanismo de acción de la pralidoxima (2-PAM). Cuáles son las limitaciones de esta droga? Cuáles son las ventajas de la asociación atropina - reactivador en el tratamiento de la intoxicación aguda por fosforados? 16. Mencione 4 inhibidores irreversibles de la colinesterasa. Seleccione uno de utilidad terapéutica. 17. Mencione los síntomas que se presentan en una intoxicación por atropina. cuál seleccionaría entre fisostigmina, neostigmina y pilocarpina para tratarla? Explique. 18. Qué efectos produce la atropina sobre las secreciones?. A qué se debe la fiebre atropínica? 19. Cuáles son las acciones de la atropina en los vasos sanguíneos y en el corazón? Cuáles aparecen con dosis más bajas y cuáles requieren dosis mayores para producirse? A qué se debe el rubor atropínico? 20. Mencione la acción de la atropina en otros músculos lisos (uréteres, vejiga, tracto biliar y bronquios. Qué utilidad terapéutica tienen estas acciones? 21. Cuáles son los efectos gastrointestinales de la atropina? Qué utilidad terapéutica tienen estas acciones? Qué es la Pirenzepina y cómo actúa? 22. En cuáles de los siguientes sitios actuarían la atropina y la escopolamina? Cuáles serían sus efectos y los receptores involucrados? a. Ganglios autonómicos: b. Corazón: c. Músculo liso:
d. Unión neuromuscular: e. Glándulas exocrinas: f. Sitios muscarínicos en SNC: 23. Mencione tres acciones de la atropina o la escopolamina (de utilidad terapéutica) en el SNC. 24. Nombre los fármacos anticolinérgicos utilizados como: a. Midriáticos y cicloplégicos: b. Antiespasmódicos: c. Inhibidores de la secreción gástrica: d. Antiasmáticos: e. Coadyuvante en el Parkinson: 25. Nombre los fármacos colinérgicos utilizados en: a. Íleo paralitico. Atonía gastrointestinal postoperatoria. Megacolon congénito. Retención urinaria: b. Vejiga neurogenica. Atonía gastrointestinal por denervación. Esofagitis por reflujo: Glaucoma de ángulo cerrado o estrecho: c. Miastenia gravis: d. Prueba diagnóstica de la miastenia: e. Intoxicación por anticolinérgicos: f. Enfermedad de Alzheimer: