PATOGENICIDAD BACTERIANA Tema 4
Patógeno bacteriano: bacteria que causa daño dando lugar a la enfermedad Patogenicidad: proceso por el que se lleva a cabo el daño enfermedad
1. El m.o. específico debe ser aislado en todos los casos de una enfermedad específica y no debe encontrarse en individuos sanos. 2. El m.o. específico deben ser aislado de la persona enferma y cultivado en cultivo puro en un medio artificial. 3. El m.o. aislado debe reproducir la enfermedad específica cuando se inocula en un individuo sano. 4. El m.o. específico debe ser re-aislado en cultivo puro de la infección experimental.
Flora habitual El cuerpo está colonizado una gran variedad de m.o. Resto de mucosas (Trac. Piel Buco-faringe Aparato digestivo respiratorio, urogenital, etc. Microflora residente
Flora habitual Inocuos para el organismo Determinada en función de la edad, dieta, estado hormonal, estado de salud, higiene personal (Clostridium difficile en equilibrio con la flora gastrointestinal tras largo tto. antibiótico produce diarrea y colitis; Candidiasis vaginal) Relación simbiótica con el hospedador (metabolización de alimentos, protege frente infecciones, estimula la respuesta inmune, )
Tipos de relaciones Simbióticas Flora comensal Mutualismo Parasitismo
Flora comensal Sólo se beneficia el m.o. El hospedador no se beneficia ni perjudica de la relación Flora mutualista Se benefician ambos, hospedador y m.o.
Parasitismo El hospedador se ve perjudicado por la relación y el parásito es el único beneficiado Parásito estricto: el ciclo de vida depende estrictamente del hospedador Parásito no estricto: su ciclo de vida NO depende estrictamente del hospedador
Parasitismo Infección Infección endógena: el agente causal es la microflora propia del hospedador Infección exógena: el agente causal procede del medio ambiente o de otro hospedador
Exposición a un m.o. puede ocasionar 1. Colonización transitoria 2. Colonización permanente 3. Enfermedad (1) y (2) NO alteran las funciones normales del organismo (3) Ocasiona un proceso patológico
Tipos de patógenos Patógenos estrictos: m.o. que se asocian siempre a enfermedad (M. tuberculosis, Virus de la Hepatitis C, Plasmodium falciparum, Francisella tularensis) Patógenos oportunistas: m.o que forman parte de la microflora normal. En condiciones normales no producen enfermedad, pero sí la provocan cuando son introducidos en localizaciones no protegidas. (S.aureus, E.coli, C.albicans)
Patogenia bacteriana
Formas de transmisión bacteriana Directa (beber agua/alimentos contaminados) Indirecta: está implicada una fuente microbiana. (Instrumentos dentales (fuente secundaria) utilizados en un paciente (fuente primaria) no están debidamente esterilizados antes de ser utilizado en otro paciente) Aérea (fómites, aerosoles) Por vector: a través de insectos (picadura de pulga de rata: Yersinia pestis)
Patogenia de la enfermedad bacteriana Proceso patogénico a través de varias etapas Diferentes mecanismos patogénicos y situaciones del hospedador proceso multifactorial Proceso unifactorial (raro): Botulismo (toxina botulínica del Clostridium botulinum )
Las bacterias pueden producir enfermedad en función de La cepa bacteriana y el tamaño del inóculo (<200 shigelosis, 10 8 Vibrio cholerae) Los factores del hospedador (IMD) Localización Los signos y síntomas están determinados por la función del tejido afectado La respuesta sistémica se debe a la acción de toxinas y citocinas fabricadas frente a la infección
Etapas en la patogenia bacteriana
Entrada Colonización y Adhesión Eliminación y Diseminación Multiplicación e Invasión Daño
1.Entrada en el organismo Ingestión Inhalación Traumatismo Venopunción Picadura de artrópodos Transmisión sexual
2.Colonización y Adhesión Adhesinas (Escherichia coli, Yersinia enterocolítica) Fimbrias (Neisseria gonorrhorea, enterobaterias, Vibrio cholerae) Ac. Lipoteicoico (S. aureus, S. pyogenes) Cápsula, slime o biopelícula (Pseudomonas aeruginosa) Evita el lavado de acción de los fluidos corporales, los cilios y el peristaltismo
3.Multiplicación e invasión Expresión de mecanismos para la adquisición de nutrientes Formación de microcolonias Evasión de la respuesta inmune (innata y adquirida) Encapsulación Enmascaramiento antigénico Producción de proteasas antiglobulinas Destrucción de fagocitos Inhibición de quimiotaxis/ fagocitosis Resistencias a enzimas lisosomales Replicación intracelular
4.Daño Destrucción tisular Fiebre Leucopenia seguida de leucocitosis Activación del sistema complemento Trombopenia Coagulación intravascular diseminada Disminución de la circ, periférica y perfusión de los órganos Shock Muerte Producción de toxinas (endotoxinas y exotoxinas) Inmunopatogenia: sintomatología producida por respuestas inmunitarias e inflamatorias excesivas
5.Eliminación y diseminación Es necesario en los parásitos estrictos Aerosoles (tos, estornudo) Fecal-Oral Sangre, fluidos corporales Contacto directo Vectores animales (zoonosis)
Factores de virulencia
Virulencia La virulencia designa el carácter patogénico, nocivo y violento de un microorganismo, es decir, la capacidad de causar enfermedad Los factores determinantes que confieren a la bacteria el potencial para causar daño se denominan factores de virulencia
Factores de Virulencia Pueden participar en una o más de las etapas de la patogénesis (adhesión, invasión adquisición de nutrientes o evasión de los mecanismos inmunes) así como contribuir al proceso de la enfermedad
Factores de Virulencia Asociados a superficie Genéticos Exotoxinas
1.Asociados a superficie
2. Exotoxinas Extracelulares G+ y G- Termolábiles Causan daño celular y tisular En muchos casos están codificadas por plásmidos Algunas son dímeros, 2 subunidades (toxinas A-B)
Exotoxinas Clasificación en función de: - Sitio de acción: neurotoxinas (toxina botulínica), enterotoxinas (toxina colérica), citotoxinas (toxina diftérica) - Bioquímica de acción: proteasas, lipasas, colagenasas - Acción a nivel celular
Superantígeno (toxina del síndrome del shock tóxico, S.aureus) Activación inespecífica de LT Respuestas autoinmunes IL-1 e IL-2
3. Genéticos Regulación genética de la expresión de factores de virulencia La expresión suele estar regulada por estímulos ambientales Codificados en regiones específicas del cromosoma bacteriano (islas de patogenicidad) Transferencia horizontal por plásmidos o bacteriófagos