HEPATITIS A, B, E Y OTRAS UNA HISTORIA QUE CONTAR Dr. Erick Rosales Uribe Subdirector de AIP Hospital Infantil de México
ANTECEDENTES Enfermedad sistémica que afecta primariamente al hígado: Aguda-crónica Principales causas virales: Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C, Hepatitis D, Hepatitis E, Hepatitis G, TT, SEN Otros virus que pueden originar hepatitis secundariamente: Virus de fiebre amarilla, CMV, VEB, H. simple, rubeola, enterovirus.
Diversidad genética del VHA Un solo serotipo 7 genotipos Secuenciación: VP1-2A Origen humano: genotipos I, II, II y VII
HEPATITIS A asintomática sintomática Aguda (ictericia) Prolongada (rara) Fulminante RECUPERACIÓN MUERTE
Elevación de ALT y AST puede preceder a los síntomas por uma semana
Porcentaje Relación de la gravedad con la edad ictérica asintomática 100 50 0 85 50 20 < 6 6-14 > 14 Edad (años) en niños Asintomática en adultos Sintomática Koff R.S. Manifestations cliniques et diagnostic de l'hépatite A. M.C.D. 1992; 21
Patrones Epidemiológicos de la infección por Hepatitis A Endemicidad Tasa de enfermedad Pico de edad Patrones de Transmisión Alta Muy alta Infancia temprana Persona a persona Brotes poco comunes Moderada Alta Infancia tardía Adultos jóvenes Persona a persona Brotes relacionados a agua y alimentos Baja Baja Adultos jóvenes Persona a persona Brotes relacionados a agua y alimentos Muy baja Muy baja Adultos Viajeros Brotes poco comunes
Endemicidad Alta A los 10 años 80% tienen Ac anti-vha Intermedia A los 25 años 80% tienen Ac anti-vha Baja A los 50 años 80% tienen Ac anti-vha
HEPATITIS A : Epidemiología El nivel de endemicidad está relacionado con los hábitos de higiene y las condiciones sanitarias de cada área En un mismo país, los patrones de endemicidad pueden variar entre las áreas urbanas y rurales
EPIDEMIOLOGIA EN AMERICA LATINA Incidencia esperada en países en desarrollo: 50-300 x 100.000 habitantes Subregistro en casos clínicos: 1 caso reportado mínimo 4 casos no reportados Casos nuevos de infección: 1 caso clínico 2-4 nuevas infecciones www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis
Incidencia Anual de Hepatitis Agudas en México 1990-2002 250 226.544 200 Tasa de infección probable 150 100 113.272 Incidencia probable 50 28.3 Incidencia reportada 15.8 15.75 8.9 12.2 11.4 15 19.2 18.9 19.2 21.2 20.2 16.8 0 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Años
Incidencia /100.000 habitantes Incidencia Anual de Hepatitis A en México por edad 1990-2002 250 200 150 100 <1 a 1-4 a 5-14 a 15-24 a 25-44 a 45-64 a < 65 a 50 0 95 96 97 98 2000 2001 2002 Años Dirección General de Epidemiología/SSA. www.epi.org.mx
Seroprevalencia de Hepatitis A en una población de 450 niños sanos mexicanos 1996 100 96 % 86,3 % 80 80 % 60 50 % 40 20 0 < 1 años 3 años 10 años Total Edad Ramírez M, et al. Acta Gastroenterol Latinoam, 1997, 27(2):99-102
Seroprevalencia (%) Seroprevalencia por edad de Hepatitis A en México, Brasil y Argentina 100 92.9 96.5 97.8 88 95.3 75 68.6 72.8 85.9 82 50 25 60.7 55 55 70.5 40.5 39.5 53.9 54 Brasil Argentina 35.1 México 1 a 5 6 a 10 11 a 15 16 a 20 21 a 30 31 a 40 Edad Tanaka J. Hepatitis A shifting epidemiology in Latin America. Vaccine 2000; 18:S57-S60
Seroprevalencia Hepatitis A en México 1996-2000 100 96 92.9 96.5 97.8 80 88 87 75 77 68.6 50 25 50 57 1996 1998 40.5 2000 27 1 a 5 6 a 10 11 a 15 16 a 20 21 a 30 31 a 40 Ramírez M, et al. Acta Gastroenterol Latinoam, 1997, 27(2):99-102 Tanaka J. Hepatitis A shifting epidemiology in Latin America. Vaccine 2000; 18:S57-S60 Instituto Nacional de Salud Pública. Resultados Encuesta Seroepidemiológica 2000
Prevalencia de anticuerpos contra VHA por grupo de edad y región geográfica. México, 1999-2000 Salud Pública Mex 2007;49:1-9
Infección por VHA en la población joven de México Vigilancia de Salud y Nutrición 2006 Seroprevalencia VHA en niños y adolescentes Seroprevalencia de VHA Región Norte Región Central Región Sur Niños 61.8% 48% 68.8% Adolescentes 74.9% 69.8% 87.8% Niños: 1 a 9 años de edad Adolescentes: 10 a 19 años de edad Conde González y Cols.
Mortalidad relacionada a Hepatitis A en México 2005 20 15 Número de muertes: 65 10 5 0 < 1 1 a 4 5 a 14 15-24 25-44 45-64 > 65 Edad (años) DGE, México 2006
Inmunización activa contra HEPATITIS A una dosis: 100 % de sero-conversión + un refuerzo 6-12 meses después inmunidad de larga duración (> 10 años)
tasa de seroprotección Inmunogenicidad en niños de 1-3 años 100% 50% 0% 0 2 24 28 Semanas después de la vacunación Dagan R, et al. Vaccine, 1999;17:1919-1925
tasa de seroprotección Inmunogenicidad en niños de 4-8 años 100% 50% 0% 0 2 24 28 semanas después de la vacunación Dagan R, et al. Vaccine, 1999;17:1919-1925
tasa de seroprotección Inmunogenicidad en niños de 9-15 años 100% 50% 0% 0 2 24 28 semanas después de la vacunación Dagan R, et al. Vaccine, 1999;17:1919-1925
Seguridad Estudio en niños argentinos de 1-15 años reacciones adversas 1era dosis 2da dosis inmediata 0 0 local 14.6% 9.3% fiebre 6.3% 4.4% Lopez E, et al. Pediatr Infect Dis J, 2001;20:48-52
Diferencias entre la vacuna contra Hepatitis A e inmunoglobulinas específicas contra hepatitis A VACUNA INMUNOGLOBULINAS Eficacia 97% 85% Duración protección Inducción de la protección 10 años 3-5 meses 14 días inmediata Efectos locales leves leves Efectos sistémicos baja frecuencia baja frecuencia (síncope) Posología 1 dosis y refuerzo a los 6 meses 1 a > dosis (si es necesario)
Efectividad de la vacuna de Hepatitis A en el control de brotes PAÍS LUGAR RESULTADOS USA 1 (Alaska) 25 comunidades rurales > 80% cobertura: brote cesó entre 4 8 semanas < 50% cobertura: brote continuó más de 50 semanas USA 2 (Tennessee) Eslovaquia 3 Centro Urbano 2 escuelas Brote declinó el número de casos en 64 % Vacunados: 0.25 % No vacunados: 5.1 % Inmunoglobulina: 15.8% 1. Arch. Pediatr Adolesc Med 1996; 150: 733-739 2. Clin Infect Dis 1998;17: 531-535 3. J Med Virol 1994; 44: 457-459
Indicaciones para la inmunización activa contra el Virus de la Hepatitis A en individuos > 12 meses de edad Riesgo individual Población urbana viviendo en áreas endémicas intermedias Viajeros Individuos susceptibles en contacto con pacientes infectados Pacientes con enfermedad hepática crónica, hemofílicos Usuarios de drogas intravenosas, homosexuales
Indicaciones para la inmunización activa contra el Virus de la Hepatitis A en individuos > 12 meses de edad Grupos Blanco Profesionales de la salud Individuos que manipulan alimentos Profesionales que trabajan con niños (enfermerías, guarderías o escuelas, etc.) Militares Ejecutivos que viajan a áreas de endemicidad alta o intermedia
Incidencia/100,000 habitánts Hepatitis A en Israel: 1993-2003 70 PROGRAMA DE VACUNACION CONTRA HEPATITIS A (DOS DOSIS) A LOS 18 y 24 MESES DE EDAD 60 50 40 30 20 10 0 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 Año Dagan R, et al. Incidence of Hep A in Israel following Universal Vaccination of Toddlers. JAMA 2005; 294 (2):202-210.
Incidencia/100,000 habitántes Hepatitis A en Israel: 1993-2003 70 60 50 40 30 20 10 PROGRAMA DE VACUNACION CONTRA HEPATITIS A (DOS DOSIS) A LOS 18 y 24 MESES DE EDAD Cobertura para Primera Dosis: 91% Cobertura para Segunda Dosis: 85% 0 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 Año Dagan R, et al. Incidence of Hep A in Israel following Universal Vaccination of Toddlers. JAMA 2005; 294 (2):202-210.
Incidencia/100,000 habitantes Reducción de hepatitis A por edades 1993-8 vs. 2002-3 200 175 150 125 100 75 50 25 0 5-9 a - 97% 1-4 a - 99% 10-14 a - 96% 15-44 a - 90% < 1 ar - 90% 45-64 - 91% 65-70% Average 1993-8 2002 2003 50 40 30 20 10 0 48 Average 1993-8 TOTAL - 95.4% 2.2 2.2 2002 2003 Dagan R, et al. JAMA 2005; 294 (2):202-210
Costos por Falla Hepática Fulminante por VHA en Argentina Costo global de FHF: US$ 3,000,105 Costos por caso : US$ 35,715 Costos por caso FHF vivo: US$ 69,769 Debbag R, Cartagena Taller Hepatitis A, Congreso Nacional de Pediatría, 2005
Hepatitis A : Conclusiones Prevalencia mundial La gravedad aumenta con la edad Nivel de endemicidad proporcional al nivel de saneamiento básico del país Grupo-blanco: niños en regiones endémicas La vacuna confiere protección a largo plazo
HEPATITIS E Es una enfermedad aguda con ictericia, malestar general, anorexia, fiebre, dolor abdominal y artralgias Las infecciones subclinicas también se presentan Presenta endemicidad en regiones pobres Reconocido en 1983 por microscopia electrónica, genoma clonado en 1990
VHB Puede producir infección aguda y crónica Participación en desarrollo de hapatopatías y Carcinoma hepatocelular en los infectados Descubierta en 1965 en persona australiana y se le dio el nombre de Ag Australia (ahora Ag de superficie de HepB-AgsHb), Blumberg y colegas, probando su asociación con hepatitis
HEPATITIS B, EPIDEMIOLOGIA PAISES SEROPREVALENCIA DE HEPATITIS B EN AMERICA LATINA Mexico Chile Dom. Rep. Brazil Venezuela Argentina Vaccine 18:S-17-19,2000 0 5 10 15 20 25 % Porcentaje de Anti-HBc Seropositivos (EIA) n=12,085
Hepatitis B: Resultados globales 40 35 % en América Latina Seroprevalencia anti-core, EIA 37.9 n=478 30 25 20 15 10 27.7 26.2 10.9 11.1 9.9 6.6 5.7 4.1 4.6 3.3 1.7 0.8 0.8 0.8 1.2 1.8 0 1 to 5 6 to 10 11 to 15 16 to 20 21 to 30 31 to 40 5 0 Mexico PAISES Venezuela Rep.Dominicana n=495 n=5262 Vaccine 18:S-17-19,2000 GRUPOS DE EDAD
VHB MECANISMO DE TRANSMISIÓN: Sangre o líquidos corporales de personas HBsAg + (reservorios) Personas con infección crónica, con AgsHB positivo por más de 6 meses o IgM anti-hbc negativo con AgsHB + Jeringas y material cortopunzante Relaciones sexuales Contacto en hogar con portador crónico
VHB CLINICA Serocorversión asintomática (princ.niño) Enf. Subaguda inespecífica Hepatitis clínica, aguda y crónica (90% R.N., 30% en niños de 1-5 años y 2-6% en mayores) Hepatitis fulminante Cirrosis Carcinoma hepatocelular
VHB TRATAMIENTO No Tx disponible para infección aguda En hepatitis crónica el uso de interferón α induce largas remisiones en 25% a 40% de las personas adultas y mucho menos efectiva en la perinatal Lamivudina como Tx alterno
VHB VACUNA Actualmente vacuna a base de AgSHB recombinante Intramuscular, en serie de 3 dosis La asociación con gamaglobulina hiperinmune específica en casos de contacto en no inmunizado