Dra. Coralia Bueno Muíño Servicio de Oncología Médica 15 de Diciembre, 2011
Hay suficiente evidencia para recomendar la quimioprevención en cáncer de mama? A qué mujeres? Con qué fármaco?
INCIDENCIA Y MORTALIDAD POR CANCER DE MAMA EN ESPAÑA Nº Nuevos Casos Nº Muertes Años Globocan 2008
FACTORES DE RIESGO DE CANCER DE MAMA GENERO MUJER EDAD PROGRESIVO NIVEL SOCIOECONOMICO ALTO ESTILO DE VIDA SEDENTARIO RAZA BLANCA/AFROAMERICA F. HEREDITARIOS BRCA1 /BRCA2 LESIONES PRECURSORAS/ PREMALIGNAS HORMONAS HIPERPLASIA ATÍPICA CLIS, CDIS ESTROGENOS
PATOLOGÍA BENIGNA Y RIESGO DE CÁNCER DE MAMA Hartman et al, 2005
ÍNDICE DE GAIL http://medcalc3000.com/gail99.htm
Sana o comorbilidad ajustada Muchas nunca desarrollarán cáncer POBLACIÓN DIANA Períodos largos Carecemos de variable
ESTUDIO P-1 NSABP 13,388 mujeres con riesgo TAMOXIFENO 20 mg/día x 5a PLACEBO x 5 años Al menos un criterio: 60 años Indice Gail > 1,66% Lesiones mamarias (HDA, HLA, CLIS) Fisher et al, 2005
Fisher et al, 2005
Beneficio independiente de la edad y antecedentes mamarios. Menos fracturas osteoporóticas Riesgo de Cáncer de endometrio Riesgo de TEP No más riesgo de ACVA ni IAM.
ITALIAN NSABP P1 IBIS1 MARSDEN Cuzick et al 2003/09
NNT con tamoxifeno para evitar un cáncer: 95. Aprobado en 1998 por la FDA como quimiopreventivo. pero uso limitado por sus efectos secundarios Mayor beneficio en mujeres premenopáusicas, mujeres sin útero o mujeres con alto riesgo (1). Un panel de expertos aconsejó que la rama control de ensayos futuros de quimioprevención fuera placebo (2) 1. Chlebowski RT et al. J CO 2002. 2. Cuzick J.Ann Intern Med. 2002.
El estudio MORE (osteoporosis) evidenció menor incidencia de cáncer de mama con raloxifeno
ESTUDIO RUTH 10,101 mujeres postmenopausicas con riesgo cardiovascular elevado RALOXIFENO x 5a PLACEBO x 5 años OBJETIVOS: Demostrar si se disminuye el riesgo cardiovascular Demostrar si disminuye el riesgo de cáncer de mama Fisher et al, 1998
NO protege de eventos cardiovasculares Disminuye la incidencia de CM invasivo hormonosensible en un 46% Aumento de ictus mortales y tromboembolias La reducción del riesgo de CM debe sopesarse
ESTUDIO STAR 19,747 mujeres postmenopausicas con alto riesgo TAMOXIFENO 20 mg/día x 5a RALOXIFENO 60 mg/día x 5a Al menos un criterio: Indice Gail > 1,66% Lesiones mamarias (HDA, CLIS) OBJETIVO PRIMARIO: reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo Vogel et al, 2010
CARCINOMA INVASOR CARCINOMA NO INVASOR Vogel et al, 2010
TOXICIDAD CANCER DE ENDOMETRIO HIPERPLASIA ENDOMETRIAL TROMBOEMBOLIA CATARATAS PEOR TAMOXIFENO PEOR TAMOXIFENO PEOR TAMOXIFENO PEOR TAMOXIFENO OR 0.55 (95% CI, 0.36 0.83). OR 0.19 (95% CI, 0.12 0.29) OR 0.75 (95% CI, 0.60 0.93). OR 0.80; (95% CI, 0.72 0.89). Vogel et al, 2010
Teniendo en cuenta el perfil de toxicidad más favorable de Raloxifeno, AMBOS FÁRMACOS SON BUENAS OPCIONES
Raloxifeno más apropiado en postmenopausicas con útero Tamoxifeno menos apropiado en mujeres de 60 años o mayores Ambos igual en postmenopaúsicas histerectomizadas. Freedman et al, 2011
Tamoxifeno: Reduce un 38% el CM contralateral......pero su uso se limita por toxicidad Inhibidores Aromatasa Más eficaces quetam en adyuvancia Reducen el CM contralateral. Mejor perfil óseo con Exemestano
ESTUDIOS DE QUIMIOPREVENCIÓN CON IA
ESTUDIO EXCEL MAP.3 4.560 mujeres postmenopáusicas con riesgo alto de cáncer de mama EXEMESTANO 25 mg/día x 5a PLACEBO x 5 años Al menos un criterio: 60 años Indice Gail > 1,66% Lesiones mamarias (HDA, HLA, CLIS, DCIS) Goss et al, 2011
PRIMARIO Incidencia de cáncer de mama SECUNDARIOS Reducción de DCIS. Reducción lesiones precursoras Efectos adversos graves Calidad de vida. Goss et al, 2011
Goss et al, 2011
Goss et al, 2011
> 2 > 60 a IMC 25-30 Sin lesiones precursoras Goss et al, 2011
88% 85% Goss et al, 2011
Goss et al, 2011
Seguimiento corto. Escaso número de eventos. Duración desconocida. Limitación terapeútica en caso de cáncer?
SCREENING DEL CÁNCER DE MAMA ELEVADA PREVALENCIA POBLACIÓN DEFINIDA FASE PRECLINICA DETECTABLE
SCREENING MAMOGRAFICO SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD ACEPTABILIDAD COSTE
OTROS METODOS DE SCREENING EXPLORACION CLINICA AUTOEXPLORACION OTRAS PRUEBAS DE IMAGEN
CRIBADO MAMOGRAFICO EN ESPAÑA Cubre al 100% de la población diana 50-69 años 70% de participación
Hay suficiente evidencia para recomendar la quimioprevención en CM? Si A qué mujeres? y con qué fármaco? Alto riesgo: > 60 años Gail > 1,66% Lesiones precursoras CDIS (exemestano) Premenopaúsicas: Tamoxifeno Postmenopáusicas: Exemestano