Papel de lo antiangiogénicos en Primera Línea De CCRm WT. Influye la Lateralidad?. Situación de los Tripletes. Dr. Enrique Aranda Hosp. Reina Sofía. Córdoba
Colon dcho 28% (rango 19 38%) Angulo Hepatico Colon Transverso Angulo Esplénico Colon izdo 72% (rango 63 81%) Colon Ascendente Colon Descendente Ciego Recto Colon Sigmoide Localización tumoral - Manejo CRC metastasico Subrogado de diferencias biológicas (perfil molecular) Factor pronóstico Factor predictivo Utilidad clínica para la toma de decisiones terapéuticas
POTENCIALES FACTORES EXPLICATIVOS Embriología Factores ambientales Factores Clínicos Fisiologia Subtipos moleculares Factores genéticos
Síntomas larvados (anemia, pérdida de peso) Menor incidencia (en aumento) Más frecuente en mujeres Edad superior Patrón clínico (frente a izquierdo) Mayor TNM Tumores más grandes Sincrónicos Diferente patrón mts Invasión vascular Mucinosos Alto grado Bordes tumorales invasivos Inmunológicamente activos CIMP / MIS / BRAF Peor supervivencia Síntomas más precoces (rectorragia, obstrucción ) Mayor incidencia (en descenso) Más frecuente en hombres Patrón clínico (frente a derecho) Menor TNM Tumores más pequeños Metacrónicos Diferente patrón mts Menor proporción de factores de mal pronóstico Inmunológicamente menos activos Predomina la inestabilidad cromosómica (CIN) Mejor supervivencia
LOCALIZACIÓN FACTOR PRONÓSTICO
66 estudios - 1.437.846 pts JAMA Oncol. 2017;3(2):211-219.
LOCALIZACIÓN FACTOR PREDICTIVO
LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT/anti VEGF IZQUIERDO ANTI-EGFR DERECHO ANTI-VEGF J.W. Holch et al. Eur J Cancer 70 (2017) 87-98
Me a n C h a n g e F r o m Ba s e lin e, % FIRE-3 and PEAK: Depth of response 0-20 -40-60 -80-100 Bmab + mfolfox6 Pmab + mfolfox6 08 16 24 32 40 48 56 64 72 80 Weeks Pmab + mfolfox6 88 80 70 63 53 42 42 27 25 17 17 Bmab + mfolfox6 81 74 66 57 45 36 26 22 13 11 8
FOLFOXIRI + bev: consistent results FOIB 1 TRIBE 2 OPAL 3 STEAM 4 MOMA 5 CHARTA 6 n=57 n=252 n=97 n=93 n=232* n=125 Regimen FOLFOXIRI/ Bev FOLFIRI/Bev +/- Oxa FOLFOXIRI/ Bev FU/Bev maintenance FOLFOXIRI/ Bev vs FOLFIRI/Bev FOLFOXIRI/ Bev Bev ± metroct FOLFOX/Be v ± IRI Response rate 77% 65% 64% 60% 63% 70% Disease control rate 100% 90% 87% 91% 91% N/A Median PFS, months 13.1 12.3 11.1 11.9 9.5 12.0 Median OS, months 30.9 29.8 32.2 34.0 Too early Too early * >70% patients with RAS or BRAF mutation
ESMO recommendations: 2016 Goal / condition Molecular Preferred 1st line regimen Cytoreduction all WT Doublet plus EGFR (FOLFOXIRI plus beva) RAS mut Doublet or triplet + beva BRAF mut FOLFOXIRI + beva Disease stabilization all WT Doublet plus EGFR or Doublet plus beva frail, or chosen sequential treatment RAS mut BRAF mut no BRAF mut Doublet plus beva FOLFOXIRI +/- beva Cape or FU + beva
Right versus Left: metanalysis of first-line trials - PFS
Análisis retrospectivo no planificado Basado en datos presentados/publicados (no datos individuales) Incluye Ensayos 1ª y 2ª línea Ensayos con y sin Bevacizumab Fase IIR y Fase III Datos status RAS 37.5% de los pacientes (2159/5760) No incluye todos los ensayos Fase III con antiegfr No incluye datos status BRAF No considera la secuencia terapéutica PUEDEN ESTOS DATOS APOYAR UN CAMBIO EN LA PRÁCTICA CLÍNICA? Arnold D et al. Ann Oncol 2017
Incorporating primary tumour location Goal / condition Molecular Preferred 1st line regimen Cytoreduction all WT Left: Doublet/EGFR Right: FOLFOXIRI/beva (Doublet/EGFR) RAS mut FOLFOXIRI/beva BRAF mut FOLFOXIRI/beva Disease stabilization all WT Left: Doublet/EGFR Right: Doublet (FOLFOXIRI)/beva RAS mut Doublet (FOLFOXIRI)/beva BRAF mut FOLFOXIRI (Doublet)/beva frail, or chosen sequential treatment no BRAF! Capecitabine or 5FU/beva
PERFIL MOLECULAR
Right versus Left: Molecular make-up
Impact of Consensus Molecular Subtyping (CMS) on overall survival (OS) and Progression Free Survival (PFS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mcrc): Analysis of CALGB / SWOG 80405 (Alliance). Presented By Heinz-Josef Lenz at 2017 ASCO Annual Meeting
CMS Distribution in 80405 Presented By Heinz-Josef Lenz at 2017 ASCO Annual Meeting
CONSENSUS MOLECULAR SUBTYPES Izdo Dcho Lenz H et al. ASCO 2017
Slide 18 Presented By Heinz-Josef Lenz at 2017 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Lenz H et al. ASCO 2017 Innocenti F et al. ASCO 2017
CONCLUSIONES LOCALIZACIÓN EFECTO PREDICTIVO CAMBIO PRÁCTICA CLÍNICA RAS WT COLON DERECHO - PFS CT ± BVZ > CT + EGFR - OS CT ± BVZ > CT + EGFR - ORR CT + EGFR > CT ± BVZ???? COLON IZQUIERDO - PFS CT + EGFR> CT ± BVZ - OS CT + EGFR> CT ± BVZ - ORR CT + EGFR > CT ± BVZ FOLFOXIRI ± BVZ MSI CT+BVZ BRAF CT+BVZ HER2 CT+BVZ?? CMS1 CT+BVZ CMS2 CT+EGFR NUEVOS BIOMARCADORES
Características paciente Comorbilidad Tratamiento Adyuvante Edad Características moleculares RAS BRAF MSI-H HER2 Performance status Localización Tumoral Resecabilidad Carga Tumoral Características tumor Tratamiento según necesidades paciente Calidad de vida Perfil Toxicidad Preferencias paciente
CR- SEQUENCE