Reacciones de Hipersensibilidad Inmunodeficiencias primarias y secundarias Autoinmunidad Inmunología del trasplante Depto. de Fisiopatología Hospital de Clínicas 1
SISTEMA INMUNE INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Fagocitos Células Natural killer Linfocitos B y T Componentes solubles (complemento) Anticuerpos 1. RECONOCIMIENTO 2. ELIMINACIÓN funciones efectoras 3. REGULACIÓN de la respuesta / TOLERANCIA 4. MEMORIA (inmunidad adaptativa) 2
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Fagocitos Células Natural killer Linfocitos B y T Componentes solubles (complemento) Anticuerpos Horas INNATA Días ADAPTATIVA - más eficiente - memoria INSTRUCCIÓN MECANISMOS EFECTORES 3
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- primera línea de defensa contra las infecciones (altamente eficiente) - presente en el organismo ANTES del encuentro con el patógeno Barreras Epiteliales Macrófagos Células INMUNIDAD INNATA Neutrófilos Fagocitos profesionales Células Natural killer - especificidad RESTRINGIDA - discriminación PROPIO-NO PROPIO perfecta Mastocitos Células dendríticas Sistema del complemento y otros mediadores solubles 5
BARRERAS EPITELIALES CONTRA LA INFECCIÓN EPITELIOS barreras físicas entre el medio interno y el medio ambiente/ patógenos - PREVENCIÓN de la INVASIÓN PIEL (2 m 2 ) Epidermis - células muertas/ recambio Dermis - ph ácido (ácido láctico y ácidos grasos de las secreciones sebáceas) MUCOSAS - (400 m 2 ) intercambio con el medio exterior Cilias Uniones ocluyentes Mucus Glicocálix 6
GRAN QUEMADO (QUEMADO CRÍTICO) -ASCTQ. -Disrupción de barrera. -Predisposición a infecciones. -Otras alteraciones sistémicas: coagulación, termorregulación, DOM, inflamación. 7
Otros factores químicos y microbiológicos componentes anti-microbianos en secreciones - ph del jugo gástrico - lisozima - DEFENSINAS - péptidos anti-microbianos - activos contra bacterias y hongos - barrera MICROBIOLÓGICA - flora normal - competencia por nicho y nutrientes - producción de sustancias inhibidoras (ej. bacteriocinas) - CITOQUINAS - mensajeros químicos - comunicación con otros componentes de la inmunidad innata Citoquinas y quimioquinas 8
CÉLULAS: MACRÓFAGOS Y NEUTRÓFILOS - reconocimiento, ingestión y destrucción de patógenos 9
Interacción NK-célula blanco Receptores inhibidores y activadores 10
SISTEMA DEL COMPLEMENTO: - más de 20 proteínas plasmáticas y de membrana - expresión constitutiva - distribuidas por todos los tejidos - sintetizadas por las células hepáticas, macrófagos, fibroblastos, células epiteliales y endoteliales 11
Inicio de la inmunidad adaptativa: Acumulación de líquido y células La inflamación dirige el tránsito de las células y moléculas de las defensas innatas desde el lugar del daño hacia los ganglios linfáticos que drenan la zona. En los ganglios se encuentran los linfocitos T y B: respuesta adaptativa Los componentes de la respuesta innata van a instruir a los componentes de la inmunidad adaptativa para generar una respuesta adecuada para la eliminación del patógeno 12
LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS SON CLAVE PARA LA INSTRUCCIÓN DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA La activación de los linfocitos T requiere el reconocimiento del Ag y de moléculas co-estimuladoras Receptor Moléculas coestimuladoras Linfocito T APC TCR citoquinas Antígeno La activación de los linfocitos T está influenciada por citoquinas producidas en la respuesta innata 13
Comunicación/colaboración INNATA-ADAPTATIVA Infección Horas Inmunidad innata INSTRUCCIÓN Días Inmunidad adaptativa MECANISMOS EFECTORES 14
INMUNIDAD ADAPTATIVA 15
Linfocitos Células B: (inmunidad humoral) El receptor para el antígeno son anticuerpos asociados a la membrana celular. Se diferencian en plasmocitos, especializados para la secreción de anticuerpos Células T: (inmunidad mediada por células) El receptor de superficie para el antígeno se denomina TCR Dos principales tipos: Linfocitos T citotóxicos (LT C ): co-receptor CD8 Linfocitos T cooperadores (LT H ): co-receptor CD4 16
Linfocito B 17
Linfocito T 18
Subpoblaciones de células T Células T CD4+ Células T CD8+ Células Th1 Células Th2 Células Tc1 Células Tc2 IL-2, IFNg, TNFb IL-4, IL-5 IL-6, IL-10 IL-2 IFNg Citotóxicas IL-2/4 IL-10 19
En el Sistema Inmune adaptativo existen tres tipos de moléculas que intervienen en el reconocimiento del antígeno Linfocito B Receptor B (BCR) Anticuerpos (1) Plasmocito (2) Receptor T (TCR) Moléculas del Complejo Mayor de Compatibilidad (MHC) Linfocito T Célula presentadora (3) 20
Reconocimiento del antígeno: BCR - Anticuerpos El receptor de los linfocitos B (BCR) o su forma secretada, los anticuerpos, reconocen cualquier tipo de estructura química 21
Características de las Clases de Ig 22
Funciones de los Anticuerpos Neutralización Opsonización Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) Activación del complemento 23
Reconocimiento del antígeno: TCR El reconocimiento del receptor de los linfocitos T (TCR) está restringido a péptidos asociados a un tipo particular de receptores celulares propios, las moléculas del MHC 24
Estructuras de los co-receptores CD4 y CD8 Presentan dominios tipo-inmunoglobulina CD8 se une a MHC- clase I CD4 se une a MHC- clase II 25
Comparación: Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa Línea de defensa primera segunda Especificidad general alta Mejor respuesta ante re-exposición No Si Memoria inmunológica No Si Células Fagocitos Células NK Linfocitos (T y B) Hay células de la inmunidad innata que influyen en la inmunidad adaptativa La inmunidad adaptativa puede controlar el funcionamiento de la inmunidad innata 26
HIPERSENSIBILIDAD 27
Reacciones de Hipersensibilidad Reacciones inmunológicas excesivas o descontroladas que resultan de las interacciones entre antígenos, y anticuerpos o células linfoides sensibilizadas. 28
Reacciones de Hipersensibilidad. Clasificación de Gell y Coombs (1963) Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE Hipersensibilidad citotóxica mediada por anticuerpos Hipersensibilidad mediada por complejos Inmunes Hipersensibilidad mediada por células T 29
Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I) Es inducida por ciertos tipos de antígenos referidos como alergenos, desencadenando una respuesta humoral que resulta en la generación de células plasmáticas secretoras de IgE. 30
Componentes de las Reacciones Alergeno Tipo I IgE Mastocitos y Basófilos Receptores Fc para IgE 31
Componentes de las Reacciones Tipo I Alergeno: Antígenos capaces de estimular respuestas de hipersensibilidad en individuos alérgicos. Atopia: Predisposición hereditaria de desarrollar reacciones de hipersensibilidad contra Ag ambientales comunes. 32
Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I) Fase 1 Sensibilización Exposición previa al Ag Fase 2 Fase temprana Liberación de mediadores Fase 3 Fase tardía Influjo de células inflamatorias 33
Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I) 34
Consecuencias de las Reacciones Anafilaxia sistémica Tipo I Anafilaxia localizada: Rinitis alérgica Asma Alergia Alimentaria Dermatitis atópica 35
ASMA BRONQUIAL 36
Algunos factores que desencadenan un episodio asmático Exposición al alergeno Infecciones respiratorias Ejercicio e hiperventilación Conservadores y aditivos Alimentos, fármacos, químicos Emociones Cambios climáticos / contaminantes Aspiración de sustancias irritantes 37
El asma es una enfermedad pulmonar que se presenta con: Inflamación crónica de la vías aéreas. Obstrucción de vías aéreas, que por lo general es reversible ya sea de manera espontánea o en respuesta al tratamiento. Hiperreactividad de las vías aéreas a una variedad de estímulos. 38
Inflamación crónica en el asma La inflamación es característica prominente en la vías aéreas del paciente asmático. El origen de la inflamación puede ser o no de origen alérgico. La infiltración eosinófila es una característica que define la inflamación asmática. 39
Causas de obstrucción de las vías aéreas Hipersecreción de moco. Cambios crónicos de adaptación: Hipertrofia y/o hiperplasia del músculo liso de las vías aéreas. Depósito de colágeno por abajo de la membrana basal. Contracción del músculo liso de las vías aéreas (broncoespasmo). Edema. 40
Mecanismos en el asma Alergeno Mastocito IL-4 Histamina, leucotrienos Producción IgE linfocito B Contracción del músculo liso Síntomas inmediatos Sibilancias episódico Inflamación linfocito T IL-5 Eosinófilo Leucotrienos Proteínas básicas Síntomas crónicos Sibilancias Hiperrespuesta bronquial 41
Producción de leucotrienos A. DONDE? Eosinófilos Neutrófilos Mastocitos Células mononucleares Fagocitos Macrófagos Basófilos Todas las cel. de la economía, excepto los eritrocitos. B POR QUE? después de un estímulo específico IgE Complejos de IgG Endotoxinas Estímulos fagocíticos 42
Vías de producción de los leucotrienos ACIDO ARAQUIDONICO CO 5-LO PG, TX 5 HPETE cisteinil leucotrienos LTE4 LTD4 LTC4 Broncoespasmo Edema Moco LTA4 LTB4 Quimiotaxis de neutrófilos 43