BIOLOGÍA Y FUNCIONALIDAD DEL TEJIDO ADIPOSO Último hola para todos y todas, Hoy ha sido el último día del congreso de la ADA. También hoy debo destacar, por encima de todas, las charlas centradas en la biología y funcionalidad del adipocito. Como os comenté ayer, os pasaré a resumir las charlas más interesantes de la sesión de hoy junto con las de ayer. Entrando en materia, el Dr. Schulz nos ha hablado sobre la importancia en el proceso adipogénico de la vía de señalización de las Bone Morphogenetic Proteins (BMPs) y, sobre todo, del receptor 1alfa (BMPR1a). Mediante el uso de ratones knockout para BMPR1a demuestran que la vía de señalización de BMP regula el cross-talk entre el adipocito y los macrófagos a través de secreción de adipokinas, que lleva a una menos secreción de señales proinflamatorias, una menor infiltración macrofagocitaria en tejido adiposo y, así, a un incremento de la sensibilidad a la insulina.
Por su parte, el Dr. Kanei nos ha hablado sobre la importancia de la presencia de neutrófilos (además de macrófagos, obviamente) en la inflamación del tejido adiposo durante la obesidad y la aparición de resistencia a la insulina. Han observado que, en ratones, la obesidad inducida por una dieta ata en lípidos incrementa el número de neutrófilos en el tejido adiposo y precede al correspondiente incremento en el número de macrófagos. La supresión de dichos neutrófilos mejora la tolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina. Por otro lado, también demuestran que la supresión de la vía de formación de leucotrieno B4 (LTB4) mediante fármacos específicos disminuye el número de neutrófilos y macrófagos en tejido adiposo y mejora la resistencia a la insulina en ratones obesos, sugiriendo que podrían ser un tratamiento potencial para la obesidad en humanos.
La charla de la Dra. Vernochet se centra en la relación entre mitocondria y el tejido adiposo. Así, generan un ratón knockout específico de tejido adiposo para el factor de transcripción A mitocondrial (TFAM) y es que TFAM es una poteína clave en el mantenimiento y en la iniciación de la transcripción del DNA mitocondrial. Los ratones KO en dieta normal ganan menos peso que los controles, presentando una marcada disminución del tejido adiposo, que relacionan con una reducción de la expresión de adipokinas y un marcado incremento en la infiltración fagocitaria en tejido adiposo así como a esteatosis hepática y dislipidemia, lo que desencadena la resistencia a la insulina. A nivel mitocondrial, obervan una disminución de marcadores mitocondriales, así como una disminución en la el número de copias de DNA mitocondrial. Todo ello indica que estos ratones knockout son un buen modelo de lipodistrofia.
Por otro lado, debo destacar que las siguientes charlas se han centrado en incrementar la actividad del tejido adiposo marrón como una forma de combatir la obesidad, algo que diría que ha sido hot topic a lo largo del congreso. Y es que muchos grupos han demostrado que un incremento de la actividad del tejido adiposo marrón lleva a una disminución de la obesidad y a una mayor sensibilidad a la insulina. El Dr. Farmer nos ha hecho una excelente conferencia sobre cómo combatir la obesidad expandiendo y diferenciando los progenitores del tejido adiposo marrón. Para ello, primero han tenido que identificar (mediante el uso de microarrays) las proteínas reguladoras que controlan el compromiso del paso de célula stem mesenquimal a preadipocito. Ellos han descubierto que la proteína ROCK y MRTFa serían proteínas clave en el proceso de compromiso. En presencia de TGFbeta, se activa ROCK, produciendo una desorganización del citoesqueleto, activación de MRTFa, lo que lleva la diferenciación de la MSC a célula muscular lisa. Por el contrario, BMP7 bloquea la expresión de ROCK, lo que lleva a la organización del citoesqueleto, una disminución de MRTFa y la formación del (pre)adipocito marrón.
Por último, el Dr. Seale nos ha explicado de forma magistral cómo el factor de transcripción PRDM16 puede actuar de forma coactivadora/corepresora determinando así la identidad celular del tejido adiposo. Han observado que el tejido adiposo subcutáneo es mucho más propenso que los depósitos viscerales a transformarse en tejido adiposo marrón/beige, debido a que, muy probablemente, los niveles de PRDM16 son más elevados. Mediante la utilización de animales transgénicos que sobreexpresan específicamente en tejido adiposo PRDM16 han observado que se induce únicamente la marronización/beigeización en el tejido adiposo blanco subcutáneo. Ello lleva a una mejora en la ganancia de peso corporal, un incremento en el gasto energético y a una mejora en la tolerancia a la glucosa tras someter a los ratones a una dieta alta en lípidos. Así que, como conclusión: Mantened el tejido adiposo marrón activo para no engordarnos.
Y esto ha sido todo por mi parte. Ha sido un placer realizar estas crónicas diarias de lo más interesante del congreso de la ADA y si queréis hacer comentarios, sugerencias, quejas incluso al respecto, hacedlos llegar a la SED y así podremos mejorar.