La suplementación materna con narirutina y kaempferol-3-o-glucósido en la etapa perinatal, mejora la sensibilidad a la insulina y peso corporal de su

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1 La suplementación materna con narirutina y kaempferol-3-o-glucósido en la etapa perinatal, mejora la sensibilidad a la insulina y peso corporal de su descendencia. PhD. Ana Laura Isabel de la Garza Hernández Universidad Autónoma de Nuevo León Facultad de Salud Pública y

2 Declaración de Intereses: No tengo ningún interés que declarar 2

3 Acumulación anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud. En el mundo, la obesidad se ha triplicado desde En el año 2016, se reportó más de 1.9 billones de adultos con sobrepeso, de estos, más de 650 millones tienen obesidad. (OMS, 2017) 3

4 Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de Medio Camino 2016 Figura 28 Prevalencia de sobrepeso y obesidad* en población de 20 o más años de edad, en la ENSANUT 2012 y ENSANUT MC Fuente: ENSANUT 2012 y ENSANUT MC (Hernández et al., 2016)

5 Desbalance energético Peso corporal Ingesta de alimentos no nutritivos Glucosa Insulina Inflamación HOMA-IR Estima la resistencia a la insulina. (Redinger, 2007) 5

6 Afecta la regulación del metabolismo Efecto cascada provocando una alteración funcional Síntesis de ácidos grasos Señalización de leptina e insulina Producción y captación de glucosa Moléculas proinflamatorias 6

7 El sobrepeso y la obesidad ha ido en aumento en mujeres en edad fértil. La prevalencia de sobrepeso y obesidad varía entre el 26-38% en mujeres en edad fértil. (Flores-Padilla, Solorio-Páez, Melo-Rey, & Trejo-Franco, 2014; Moody, 2014) 7

8 Ambiente materno Desnutrición Hipoxia/tabaquismo Estrés Diabetes Sobrenutrición Preeclampsia Bajo peso al nacer células β y secreción de insulina Sobrepeso al nacer Alteración de células β y secreción de insulina Alteración del desarrollo neuronal, resistencia a la leptina número de nefronas Hipertrofia e hiperplasia de adipocitos Señalización hipotalámica alterada Resistencia a la insulina sensibilidad a la insulina, captación de glucosa Hipertensión sistémica Esteatosis hepática y señalización dañada de insulina Daño en la señalización de insulina y actividad enzimática mitocondrial Intolerancia a la glucosa Resistencia a la insulina DMT2 Síndrome metabólico (Fernandez-Twinn D., 2010) 8

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10 Metaanálisis sobre efecto de la dieta materna alta en grasa en la descendencia en modelos animales (Ribaroff GA et al., 2017) 10

11 Un impacto ambiental en la nutrición materna durante la embriogénesis puede llevar a una impronta metabólica con efectos a largo plazo en el desarrollo o prevención de enfermedades en la edad adulta. Los compuestos bioactivos pueden proteger a la descendencia a través de la ingesta materna durante la embriogénesis y primeros días de vida? Flavonoides son asociados con efectos benéficos en la salud humana. Esto puede ser debido a sus propiedades biológicas (antiinflamatorias, antiobesidad), a través de mecanismos moleculares como la modulación de la expression de genes y cambios epigenéticos 11 (Hardy et al., 2012) (Kumar y Pandley, 2013)

12 Efecto antiobesidad de los flavonoides Reducción de la absorción de grasa Catequina Kim et al., 2014 Apigenina Myoung et al., 2010 Supresores del apetito PESO CORPORAL ARC Inhibe la diferenciación de adipocitos Promueve el metabolismo lipídico Quercetina Ahn et al., 2007 Genisteína Hwang et al., 2005 Inductores del incremento del gasto energético Cianidina Attele et al.,

13 Concepción Metodología Diseño experimental Semanas N K 30 mg/kg 15 mg/kg Dieta control: 335 kcal/100 g Dieta obesogénica: 372 kcal/100 g Control = 2 D. OB = 2 D. OB+S = Aclimatación Inicio de la dieta experimental Gestación Lactancia Nacimiento Sacrificio Control = 12 D. OB = 9 D. OB+S = 9 Semanas Ratas macho cría alimentadas con dieta control Sacrificio 13

14 Análisis estadístico: ANOVA de un factor, Dunnett s post-hoc test ** (p<0.01), *** (p<0.001) 14

15 * 6.84 g 5.86 g 6.02 g g g g Análisis estadístico: ANOVA de un factor, Dunnett s post-hoc test * p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001 (OB vs OB+S); + p<0.05, ++ p<0.01, +++ p<0.001 (Control vs OB+S), t<0.1 (OB vs OB+S) 15

16 Niveles de glucosa (mg/dl) Control OB OB+S 50 0 Control OB OB+S Análisis estadístico: ANOVA de un factor, Dunnett s post-hoc test. ** (p<0.01) 16

17 Alimentadas con dieta alta en grasa (40% kcal) durante gestación y lactancia GCK Glucosa Insulina Análisis estadístico: Prueba T, Resultados expresados en medias ± DEM, normalizado con grupo Control. OB (n=5) = grupo obesogénico, OB+S (n=4) = grupo obesogénica + suplementación. *** p<0.001 (OB vs OB+S 17 (Cerf, Muller, Du Toit, Louw, & Wolfe-Coote, 2006)

18 Suplementación con EGCG 2.5, 5, 10 g/kg al día por 7 semanas Posible efecto protector antihiperglucemiante mediante la regulación de la expresión de GCK. GCK Glucosa Insulina Db/db 18 (Wolfram et al., 2006)

19 Dieta obesogénica + Suplementación con flavonoides Expresión de ARNm de GCK 2 Desarrollo embrionario Secreción de insulina Disminución del aumento del peso corporal y peso del hígado. Mejora en los niveles de insulina, HOMA-IR y leptina. Programación metabólica 1 Absorción y almacenamiento de glucosa. 3 19

20 Reagan Shaw Fórmula de traducción de dosis basada en el área de superficie corporal Flavonoide Dosis animal Dosis equivalente humana Naringenina-7-Orutinósido Kaempferol-3-Oglucósido 30 mg/kg de peso animal 15 mg/kg de peso animal mg/ individuo de 60 kg 2.43 mg/kg mg/kg Naringenina mg/100g Kaempferol mg/100g USDA Consumo (mg/día) Flavonol Flavanona Ingesta total de flavonoides (Bhagwat, Haytowitz, & Holden, 2011; Reagan-Shaw, Nihal, & Ahmad, 2007 )

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22 La suplementación materna con narirutina y kaempferol-3-o-glucósido en la etapa perinatal, mejora la sensibilidad a la insulina y peso corporal de su descendencia. PhD. Ana Laura Isabel de la Garza Hernández Universidad Autónoma de Nuevo León Facultad de Salud Pública y