1 2 Importancia del tema e incidencia del CDT Seguimiento y características del CDT en el CHT 3 Conclusiones
ANTIGUO PARADIGMA TRATAMIENTO CDT Para TODOS los pacientes Tiroidectomía total Tratamiento con I-131 y retirada de tiroxina Tratamiento supresor con tiroxina ENFOQUE ACTUAL ESTRATIFICACIÓN DE RIESGO Observación Distintos enfoques quirúrgicos No I-131 Individualización de la dosis TSHr Individualización del grado de supresión de TSH
ESTRATIFICACIÓN DE RIESGO
PROBABILIDAD DE RECURRENCIA ESTRUCTURAL (%) ALTO RIESGO FTC invas. vasc. extensa pt4a, amplia ETE 30-55 30-40 N1p con EE, > 3 LN 40 pn1, cualquier LN > 3 cm 30 PTC > 1 cm, TERT mutado 40 RIESGO INTERMEDIO BRAF mutado extratiroideo N1 clínicamente evidente pn1, > 5 LN afectados PTC invasión vascular BRAF mutado intratir. < 4 cm pt3 menor ETE 10-40 20 20 15-30 10 3-8 BAJO RIESGO pn1, todos LN < 0,2 cm 5 pn1, < 5 LN afectados 5 PTC intratiroideo (2-4 cm) 5 PMC multifocal 4-6 N1p SIN EE < 3 LN 2 FTC minimamente invasivo 2-3 PTC intratir < 4 cm BRAF wt 1-2 BRAF mutado MCP unifocal, 1-2 PTC VF intratir-encapsulado 1-2 MCP unifocal 1-2
Estudio CADITCAM- SCAMEND 2017 Dra. Sastre (coordinadora estudio CADITCAM del Hospital Virgen de la Salud)
1) Describir el perfil del carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) en el área de Toledo 2) Valorar las características de los pacientes tratados de CDT durante un periodo de 15 años (2001-2015)
Pacientes Registros propios de pacientes con CDT que acudieron a las consultas de Endocrinología del Complejo Hospitalario de Toledo Registros de Anatomía Patológica de pacientes operados en el periodo de tiempo a estudiar Diseño Estudio observacional de cohorte retrospectivo en un periodo de 15 años
Pacientes diagnosticados o intervenidos quirúrgicamente entre 01/01/2001 y 31/12/2015 (15 años) Pacientes diagnosticados de CDT (ca papilar y ca folicular) en el área de Toledo Pacientes con suficientes datos clínico-histológicos relevantes y disponibles
Demográficas: Sexo, edad al diagnóstico y fecha del diagnóstico Resultados de la PAAF Tipo de cirugía Tipo histológico y tamaño tumoral Grado de extensión Riesgo de recurrencia Tratamiento con radioyodo Recidivas y tratamiento Tratamiento sistémico (ITKs) Situación final
Edad al diagnóstico 47,8 ± 15,1 años Varones Mujeres
Clasificación anterior Insatisfactoria Benigna Indeterminada Sospechosa Maligna Clasificación de Bethesda (>2007) 6 categorías II I III IV VI V
El 62,5% de las no realizadas y el 59,3% de las benignas fue 1 cm
En el 84,4% se realizó tiroidectomía total y un 11,5% se completó posteriormente En el 59,5% de los pacientes se realizó además linfadenectomía
El 96,6 % era de tipo papilar Sólo el 33,6% fue multifocal No encontramos diferencias significativas entre tamaño tumoral y periodo del diagnóstico (p=ns)**
M N T T0 T1a T1b T2 T3 T4a T4b N0 N1a N1b M0 M1 Sin evidencia de tumor primario 1 cm, sin extensión extratiroidea 1-2 cm, sin extensión extratiroidea 2-4 cm, sin extensión > 4 cm, limitado al tiroides Cualquier tamaño con mínima extensión extratiroidea * Cualquier tamaño + invasión de tejidos adyacentes o n.laríngeo recurrente Cualquier tamaño + invasión de fascia prevertebral, carótida o vasos mediastínicos Sin metástasis ganglionares Metástasis a nivel VI (pretraqueal, paratraqueal o gg. Delfiano) Metástasis unilaterales/bilaterales (niveles I a V), retrolaríngeas o en mediastino superior Sin metástasis a distancia Con metástasis a distancia
El 37,7% presentó adenopatías El 23,3% tuvo afectación extratiroidea (peritiroidea, tejido subcutáneo, laringe o tráquea) Sólo el 5,9% tuvo metástasis a distancia
El 8,9% presentó alto riesgo de recurrencia El 38% riesgo intermedio La mayoría (53%) tenía bajo riesgo de recurrencia c z
Mutación BRAF como mutación somática exclusiva de CPT La mutación del promotor del TERT puede aumentar el riesgo de recurrencia y mortalidad 1,1% 10,5% 5% 36,8% 51,5% 95%
El 84% de los pacientes recibió tratamiento ablativo con 131-I La dosis administrada se ajustó al riesgo de recurrencia (p<0,05) El 6% recibió 30 mci y la mayoría (47,7%) entre 101-150 mci Durante el seguimiento: El 80% recibió una sola dosis El 75% recibió una dosis total de menos de 300 mci
La dosis inicial fue disminuyendo en función del año de diagnóstico (p<0,05)
El 23% de los pacientes presentó recidiva Factores de riesgo (p<0,05): sexo varón Tratamiento con altas dosis de 131-I (> 300mCi) Grado de extensión Histología de carcinoma folicular El tratamiento inicial de las recidivas fue radioyodo o cirugía
En tumores refractarios así como metastásicos en fases avanzadas, sin haber demostrado curación (sólo ESTABILIZACIÓN) Pacientes seleccionados** Sólo se empleó el tratamiento con ITK en el 6,4% de las recidivas (1,4% del total)
El 69,6% presentó respuesta excelente a los 15 años del seguimiento La mortalidad por CDT fue del 3,1% mientras que el 3,9% falleció por otras causas
94,8% a los 15 años
P<0,001 I 100% II 100% III 94,7% IV 59,3%
El número de casos diagnosticados de CDT ha aumentado de forma significativa en los últimos 15 años La gran mayoría de los CDT del área de Toledo fueron clasificados inicialmente en grupo de PAAF indeterminada, sospechosa o maligna Se realizó tiroidectomía total en el 84,4% y linfadenectomía en el 60%, siendo la mayoría (97%) de tipo papilar El 37,7% presentó adenopatías, el 23,3% afectación extratiroidea y el 5,9% metástasis a distancia La mayoría (53%) presentó bajo riesgo de recurrencia
Cada vez las guías internacionales otorgan más importancia a los marcadores moleculares (BRAF y TERT) como factor pronóstico La mayoría de pacientes precisaron tratamiento ablativo con radioyodo (84%), aunque en los últimos años se están empleando dosis más bajas Un pequeño porcentaje (1,4%) presentó persistencia y progresión de la enfermedad precisando tratamiento sistémico (ITK) El 69,6% presentó respuesta excelente a los 15 años del seguimiento, y un 7% respuesta favorable La mortalidad por CDT fue del 3,1% siendo la supervivencia global del 95%
[1] Haugen B, Alexander E, Bible K, Doherty G, Mandel S, Nikiforov Y et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid 2016;26:1-133. [2] Wiltshire J, Drake T, Uttley L, Balasubramanian S. Systematic Review of Trends in the Incidence Rates of Thyroid Cancer. Thyroid 2016;26:1541-1552. [3] Galofré J. Incidencia de cáncer de tiroides: el descubrimiento del iceberg oculto. Endocrinología, Diabetes Y Nutrición 2017;64:285-287. [4] Rojo Álvaro J, Bermejo Fraile B, Menéndez Torre E, Ardanaz E, Guevara M, Anda Apiñániz E. Aumento de la incidencia de cáncer de tiroides en Navarra. Evolución y características clínicas, 1986-2010 2018. Endocrinología Diabetes Y Nutrición 2017;64(6):303-309