TUMORES PRIMARIOS DEL SNC Bibliográfico-ASCO 2013 NATALIA GUDIÑO
MECANISMO DE ACCION Hipótesis 1: apoptosis del endotelio vascular efecto citostático del crecimiento vascular. Hipótesis 2: normalización de la vasculatura, mejora la perfusión, reduce la presión intersticial tumoral, mejora la oxigenación, (ventana de 24 hs). Hipótesis 3: actividad contra las stem-like cell. Hipótesis 4: alteración de la señalización proangiogénica desde la MO. Estudios pre clínicos demostraron que la eliminación de la señalización VEGFR 1 de células mieloides disminuye la angiogénesis.
RESISTENCIA La tasa de respuesta radiográfica de la terapia antiangiogénica en glioblastoma es muy alta, pero la duración de la respuesta en promedio dura aproximadamente 4 meses. Un exceso de factores antiangiogénicos, como puede ocurrir con exceso de terapia antiangiogénica, puede inclinar la balanza hacia un medio ambiente desvascularizado e hipoxia en el medio ambiente.
La terapia anti -VEGF puede no eliminar el flujo de sangre al tumor a través de las estructuras vasculares no dependiente de VEGF más grandes. Aumento de factores proangiogénicos. Resistencia mediada por células mieloides. Autofagia. Transformación mesenquimal.
SUBTIPOS MOLECULARES Neural. Pro neural: mejor pronóstico, GBM 2º, mutaciones en IDH 1 y P53 y amplificaciones de PDGRA. Mesenquimal: peor pronóstico, GBM 1º, mutaciones y delecciones NF1. Clásico: altas tasas de amplificaciones del cromosoma 7 (EGFR) y pérdida del cromosoma 10.
Por lo tanto, una consideración crítica para evaluar el valor de la prolongación SLP, es la aplicación efectiva de los parámetros validados para evaluar de forma fiable la función neurológica y la calidad de vida.
1p/19q CODELETION IN ANAPLASTIC OLIGODENDROGLIOMAS Pronóstico: Un marcador pronóstico positivo glioma anaplásico. Predictivo: En recién diagnosticado oligodendroglioma anaplásico (AO), la presencia de 1p/19q codelección predice una mayor supervivencia cuando se añade la quimioterapia a la radiación. Diagnóstico: Util para apoyar el diagnóstico de oligodendroglioma.
Con una mediana de seguimiento de 11,3 años, el RTOG 9402, la SG de los pacientes con codelección 1p/19q que recibieron neoadyuvante PCV fue 14,7 años en comparación con 7,3 años (p: 0.03 ) para los que recibieron solo radiación.
Recomendaciones: Los pacientes con diagnóstico reciente de oligodendroglioma anaplásico y delección 1p/19q no deben recibir tratamiento con radioterapia sola.
MGMT PROMOTER METHYLATION STATUS Pronóstico: Factor pronóstico positivo en gliomas anaplásicos y GBM independientemente del tipo de tratamiento. Predictivo: Sí, en beneficio de la quimioterapia alquilante en GBM incluyendo pacientes de mayor edad. Diagnóstico: Puede ayudar en la progresión tumoral distinguiendo la pseudoprogression.
Los pacientes con MGMT promotor metilado promotores que recibieron TMZ mas RT tuvieron una SG de 21,7 meses en comparación con 15,3 meses para aquellos que recibieron radioterapia sola (p:0.007 ). Los pacientes con MGMT no metilado mostraron una pequeña pero no es significativa ( p:0,06 ) mejora de la supervivencia de TMZ en comparación con la radiación
El NOA- 08 los pacientes asignados al azar a recibir radioterapia o TMZ no mostró diferencias en la mediana de la SG entre los tratamientos. La MGMT promotor metilado se asoció con prolongados OS ( 11,9 meses en comparación de 8.2 meses p 0,014 ) y PFS si el paciente recibió TMZ en comparación con radiación ( 8,4 frente a 4,6 meses). En contraste los pacientes sin metilación MGMT promotor tenían mayor PFS al recibir la radiación ( 4,6 frente a 3,3 meses)
El estado MGMT en pacientes mayores debe ser tenido en cuenta al tomar las recomendaciones de tratamiento en particular, la elección de corta duración de la radiación para los pacientes con no metilado MGMT y TMZ sin radiación para las personas con promotor metilado MGMT.
IDH1/2 MUTATION Pronóstico: Un marcador pronóstico positivo de bajo grado, anaplásico glioma y GBM. Predictivo: No está definido en este momento. Diagnóstico: Útil para distinguir glioma de otras entidades.
Las mutaciones de IDH1 y, con menor frecuencia, IDH2 se encuentran en más del 50% a 80% de los gliomas de bajo grado, anaplásico y secundario GBM y solo en el 5-10% de los GBM de novo. En general, para los pacientes con GBM y IDH1 mutación, los estudios reportan la mediana de SG que van desde 24 a 36 meses en comparación de 9 a 15 meses para los de tipo salvaje IDH1. La mutación de IDH1 está fuertemente asociada con la edad más joven (50 años), TP53 mutación, 1p19q codelección y MGMT metilación del promotor.
GLIOMAS DE BAJO GRADO
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