TALLER 6 DE BIOLOGÍA CELULAR Guía de actividades

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María Teresa Muñoz Crespo
hace 6 años
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TALLER 6 DE BIOLOGÍA CELULAR Guía de actividades Introducción: Los objetivos del presente taller son identificar y comprender los procesos moleculares que subyacen a las propiedades de las células

1 TALLER 6 DE BIOLOGÍA CELULAR Guía de actividades Introducción: Los objetivos del presente taller son identificar y comprender los procesos moleculares que subyacen a las propiedades de las células tumorales y entender su relación con procesos celulares no patológicos. En particular, se hará énfasis en los procesos de transición epiteliomesenquimática (TEM), angiogénesis tumoral y cascada de invasión-metástasis. La modalidad de taller se llevará a cabo mediante el análisis de un caso clínico correspondiente a una variedad de cáncer mamario (carcinoma ductal infiltrante). En función de ese caso clínico, se analizarán algunas bases biológicas que son el sustento del diagnóstico y del tratamiento. Presentación del caso clínico: El cáncer de mama es una entidad que afecta a 1 de cada 8 mujeres a lo largo de toda su vida. En este caso, una paciente de 65 años consulta por un nódulo mamario derecho. Se efectúa una biopsia que se diagnostica como un carcinoma ductal infiltrante. Asimismo, al examen físico se palpa la presencia de ganglios indurados en su axila derecha. Figura 1. Cambios histológicos de la progresión del carcinoma ductal 1

2 1- En el examen histopatológico se constató un carcinoma ductal infiltrante agresivo (ver figura 1). Utilice el concepto de transición epitelio-mesenquimática (TEM) para explicar, a nivel molecular, cuáles son los primeros cambios celulares que caracterizan al fenotipo invasivo. 2- Durante la transición epitelio-mesenquimática, se observan algunos de los siguientes fenómenos. Proponga estrategias, utilizando las técnicas de biología molecular vistas, para cotejar experimentalmente los mismos. Fenómeno Transcripción génica y formación de mrna que codifica la proteína N-Cadherina Translocación al núcleo de las proteínas betacateninas Represión transcripcional de los genes que codifican E-Cadherinas (CDH1) a partir de la proteína Snail Técnica 3- La TEM es una respuesta celular que también se produce en el contexto de procesos fisiológicos (no patológicos). Mencione ejemplos de procesos fisiológicos en los que se observa la TEM. 4- Cómo se explica la presencia de compromiso ganglionar axilar? Se efectuaron estudios para identificar compromiso tumoral a distancia. Centellograma óseo: Sin evidencia de compromiso Tomografía computada de tórax, abdomen y pélvis: Se observa la presencia de lesiones circunscriptas en ambos lóbulos hepáticos. Algunas de las mismas presentan 2

necrosis central y vasculatura aberrante periférica. Son compatibles con metástasis, correlacionar origen tumoral con antecedentes aportados.

3 necrosis central y vasculatura aberrante periférica. Son compatibles con metástasis, correlacionar origen tumoral con antecedentes aportados. 5- Cómo podría explicarse la presencia necrosis tumoral y de vasculatura aberrante detallada en el informe? 6 Sobre el proceso de angiogénesis tumoral, responda las siguientes preguntas. A) Describa los procesos moleculares que participan en la angiogénesis tumoral. B) En algunos contextos clínicos muy particulares, en el cáncer avanzado de mama se utiliza terapia antiangiogénica (ejemplo: bevacizumab). Busque información sobre el mecanismo de acción del bevacizumab. Cuál es el fundamento de la indicación de esta terapéutica? Dato: HIF-1 (factor inducible por hipoxia-1) es un factor de transcripción de diversos genes, como el que codifica al mitógeno VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular). 3

7- Utilizando el siguiente esquema, determine qué procesos biológicos participan durante cada uno de los pasos involucrados en la invasión a distancia.

4 7- Utilizando el siguiente esquema, determine qué procesos biológicos participan durante cada uno de los pasos involucrados en la invasión a distancia. 8- Cómo puede explicarse que el hígado haya sido el único sitio comprometido? A qué se denomina tropismo metastásico? 9- El desarrollo de metástasis es un proceso sumamente ineficiente. Se estima que menos de 0,01% de las células tumorales que logran atravesar la circulación pueden efectivamente evolucionar a metástasis. Utilizando los conceptos de mutación y selección, explique por qué el desarrollo del cáncer puede ser entendido como un fenómeno de microevolución. 4

Cierre del caso clínico: El cáncer de mama avanzado tiene un pronóstico variable, según las características biológicas que presente el tumor y la disponibilidad de tratamiento oncológico.

5 Cierre del caso clínico: El cáncer de mama avanzado tiene un pronóstico variable, según las características biológicas que presente el tumor y la disponibilidad de tratamiento oncológico. En algunos casos, y en virtud al desarrollo de nuevas terapéuticas, se pueden alcanzar períodos largos de sobrevida. Corresponde, desde esta perspectiva, caracterizar al cáncer avanzado como una enfermedad crónica. En 2012 se registraron casos nuevos de cáncer de mama en la Argentina. Representó un tercio de los tumores malignos femeninos y constituye la segunda de mortalidad por cáncer. Se estima que el 50% de los tumores podrían ser evitados. En 2016, se publicó el Código Europeo Contra el Cáncer. En el mismo se describen 12 medidas basadas en evidencia, para disminuir la incidencia de cáncer. Se presenta un resumen gráfico a continuación. 5

6 PARTE 2 Ejercitación basada en preguntas de examen de años anteriores Preguntas sueltas: 1. Uno de los eventos moleculares que se observan en el proceso de transición epiteliomesenquimáticas es: A. Incremento de expresión de E-cadherinas B. Adquisión de polaridad ápico-basal C. Fragmentación de la membrana basal D. Incremento de la adhesión célula-matriz 2. El proceso de migración celular involucra: A. Endocitosis en la región celular posterior que se retrae y eliminación de hemidesmosomas. B. Exocitosis en la región celular posterior que se retrae y eliminación de adhesiones focales C. Endocitosis en el frente de avance y formación de hemidesmosomas. D. Exocitosis en el frente de avance y formación de adhesiones focales. 3. La proteína Ras (protooncogen) es una GTPasa pequeña que forma parte de muchas vías de señalización. Diversas mutaciones en el gen que codifica para la proteína Ras se pueden hallar en muchos tipos de cáncer. Qué alteración de la actividad de Ras es la que tiene más probabilidades de contribuir al crecimiento descontrolado de las células cancerosas? A. Una mutación que incrementa la afinidad de Ras por GDP. B. Una mutación que disminuye la afinidad de Ras por GTP. C. Una mutación que impide la síntesis de Ras. D. Una mutación que disminuye la tasa de hidrólisis de GTP por Ras. CASO El epitelio intestinal es un tejido con alto nivel de renovación celular permanente a partir de células madre. 4. Las células madre del epitelio intestinal: A. Pueden generar células secretoras, contráctiles o nerviosas. B. Son células indiferenciadas con capacidad de auto-renovación. C. Pueden proliferar en ausencia de factores de crecimiento. D. Son células totipotenciales 5. Las células mitóticamente activas del epitelio intestinal se caracterizan por tener niveles elevados del factor promotor de la mitosis (MPF) durante: A. G1. B. G2. C. S. D. Todo el ciclo celular. 6. La exposición a radiaciones ionizantes (por ejemplo, rayos x) puede inducir daños en el ADN de las células de diversos tejidos, incluyendo al epitelio intestinal. En el caso de roturas en la doble cadena de ADN, un mecanismo de reparación que puede actuar es el de: A. Escisión de nucleótidos (REN). B. Escisión de bases (REBA). C. Unión de extremos no homólogos. D. Lectura de prueba de la polimerasa. 7. Las células con daños en el ADN activan mecanismos de control que detienen la progresión en el ciclo celular. Las proteínas que participan de ese mecanismo de control son codificadas por: A. Proto-oncogenes 6

7 B. Genes de proteínas de la familia ras. C. Genes supresores de tumores. D. Genes de quinasas dependientes de cilclinas (Cdks). Taller 6 Biología Celular 8. Cuando los daños en ADN no han sido reparados, los mecanismos de control del ciclo celular inducen la muerte celular programada, caracterizada por: A. Activación de proteasas intracelulares. B. Inducir una respuesta inflamatoria. C. Iniciarse por medio del bloqueo de la fosforilación oxidativa. D. Aumento en la liberación de enzimas a la matriz extracelular. 7

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