Farmacodermias Dr. Mario A. Abbruzzese Reacción adversa a drogas Efecto no buscado o no deseado, resultante de la administración de una droga con fines de diagnóstico, profilaxis, tratamiento, o para modificar una función fisiológica Farmacodermia: Reacción adversa que se expresa en piel, mucosas o faneras Epidemiología Reacción adversa adrogas: 6-20% de pacientes internados 3-8% ingresos hospitalarios x guardia 1 c/ 40-50 consultas ambulatorias Farmacodermias 3% pacientes internados > frecuencia: Mujeres Edad avanzada Polimedicados Ciertas enf.: SIDA, Sjögren, LES Clasificación Mecanismo: No inmunológico Inmunológico ( alergia a drogas) Reacciones: Tipo A: Predecibles Tipo B: Inpredecibles Tipo C: Ttos. prolongados Tipo D: Tardías Reacciones no inmunológicas Predecibles: Sobredosis Efecto colateral Toxicidad facultativa (alteración metabólica) Alteraciones metabólicas Interacciones farmacológicas Reacciones anafilactoides Exacerbación enf. Preexistentes Inpredecibles: Intolerancia Idiosincracia Reacciones inmunológicas (inpredecibles) Tipo I: Hipersensibilidad inmediata IgE dependiente Tipo II: Citotoxicidad dependiente de Ac Tipo III: Citotoxicidad dependiente de IC Tipo IV: Hipersensibilidad tardía mediada por células 1
Farmacodermias más frecuentes Grandes imitadoras Exantemas Urticaria / angioedema Otros: Reacciones liquenoides, acneiformes, pitiriasis rosada-like, lupus like Pénfigo, penfigoide, IgA lineal x drogas SSJ / NET Farmacodermias: Etiología Agentes antimicrobianos Ej: β-lactámicos, sulfas Anti-inflamatorios inflamatorios no esteroides Drogas depresoras del SNC Ej: anticonvulsivantes, antidepresivos, neurolépticos Farmacodermias: Diagnóstico Farmacodermias: Criterios de imputabilidad IMPOSIBLE POCO POSIBLE POSIBLE PROBABLE Es una reacción por drogas? Mecanismo participante? Droga responsable? CERTEZA Experiencia previa Etiologías alternativas Sucesión temporal de los eventos Niveles de droga Respuesta a la suspensión Desafío: respuesta a la readministración Farmacodermias: Diagnóstico Anamnesis Histopatología Pruebas in vivo Pruebas in vitro Prueba de suspensión Desafío Diagnóstico: Anamnesis Antecedentes generales Antecedente de reacción a drogas (sistémicas y tópicas) Signos y síntomas asociados Qué drogas recibe? Desde cuando? Interacciones? 2
Diagnóstico: Histopatología Generalmente confirma el tipo de reacción No determina etiología Eosinófilos: sugiere alergia HP diagnóstica: Ej: pigmentación por metales pesados Diagnóstico: Pruebas diagnósticas Pruebas in vivo Prick test Intradermoreacción Pruebas de parches Pruebas in vitro IgE específica de droga Prueba de degranulación de basófilos Prueba de liberación de histamina Prueba de toxicidad linfocitaria Otras Dermatosis Clínica o evolución atípicas Descartar FARMACODERMIAS Diagnóstico: Tratamiento Interrogar antecedente de alergia a drogas Suspensión del agente etiológico Pacientes polimedicados: susp. toda droga no imprescindible Reacciones leves: Emolientes Corticoides tópicos Anti H1 Reacciones severas: según reacción Exantemas Exantemas Escarlatiniforme Morbiliforme Roseoliforme 3
Escarlatina Exantema morbiliforme: Sarampión Exantemas x drogas Exantemas x drogas Exantemas x drogas Enf. de Kawasaki Escarlatina Sarampión Rubeola GVHD Mononucleosis infecciosa Eritema infeccioso 4
Erupción fija por drogas 5
E P M E N O R E P M A Y O R S S J N E T Recurrente Continuo Lesiones Distribución EP MENOR Escarapela típica Raro: ampollas Acral. Simétrica Mucosas: no Extensión Menos de 10% EP MAYOR Escarapela típica y atípica. + numerosas Acral. Mucosas: si Compr. gral. HP Etiología Evolución No Si (leve a importante) Patrón inflamatorio (dérmico) Herpes simple, otros Autorresolutivo. Recurrente Pronóstico favorable 6
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EP: Histopatología Lesiones Distribución SSJ Escarapelas atípicas Máculas eritematopurp. Ampollas-erosiones Centrípeta Mucosas: +++ Extensión Menos de 10% Compr. gral. Si. Mort. 5% Org. internos Superpos. NET Escarapelas atípicas Máculas eritematopurp. Ampollas/denudación Centrípeta. Generaliz. Mucosas: +++ Menos de 10% 10-30% > 30% Si. Mort. 5% Mort. 5-15% Mortalidad 30% Renal, respiratorio, GI, cardiovascular, hígado HP Etiología Evolución Necrosis epidérmica DROGAS,, micoplasma pneumoniae, otros Autorresolutivo, recurren SSJ / NET SSJ / NET 8
SSJ / NET SSJ / NET SSJ/NET: Histopatología Sme. de hipersensibilidad (DRESS) Fiebre Rash Poliadenopatías Compr. órg. internos: Hepatitis Nefritis, neumonitis Linfocitosis, eosinofilia Fotosensibilidad Reacción liquenoide 9
Reacción acneiforme Pigmentación x minociclina 10