Ponente: Hospital Clínico Universitario de Valladolid Sección de Oncología Médica Organizado por: Fundación para el progreso de la oncología en Cantabria
Conflicto de intereses Honorarios como conferenciante: Roche, BMS, Astra-Zeneca, Merck Serono, Novartis Ayudas a la investigación: Boehringer-Ingelheim Ayuda a desplazamientos, alojamiento e inscripción congresos: Boehringer- Ingelheim, Roche, Angelini 2 El autor se acoge al artículo 32 de la Ley de Propiedad Intelectual vigente respecto al uso parcial de las obras ajenas como imágenes, gráficos u otro material contenidos en las mismas diapositivas
Orden del día Introducción CPCP Motivos para el escepticismo Motivos para la esperanza Ideas para llevar a casa 3
4 Manejo actual y perspectivas de futuro del
Epidemiología CPCP 5 Govindan JCO 2006;24:4539-44
Estadio y tratamiento Grupo VALGS Estadio TNM Incidencia (%) Opciones de tratamiento 1L Estadio limitado sin ganglios afectos Estadio limitado con afectación ganglionar dentro de campo de irradiación Enfermedad extendida (más allá del campo de irradiación) T1-2 N0 M0 (estadio I) 5 Cirugía + QT + RT Cualquier T y N, M0 (estadio I-III) Cualquier T y N, M1 (estadio IV) 30 RQT 65 QT 6
Una meseta en la supervivencia del CPCP 7 Saiama N, et al. Pharmacol Ther 2017:180;16-23
Tratamiento del CPCP 8
Tratamiento del CPCP 8 Farago AF et al. Transl Lung Cancer 2018;7:69-79
Tratamiento del CPCP 8 Farago AF et al. Transl Lung Cancer 2018;7:69-79
Sin novedad en el frente 9
Sin novedad en el frente Noda K et al. NEJM 2002 9
Sin novedad en el frente Noda K et al. NEJM 2002 Lara PN et al. JCO 2009 9
Sin novedad en el frente Sin impacto real en SG, SLP 1L, 2L, Amrubicina Sunitinib Bevacizumab Vantedanib Veliparib* 10 * Fase III en mantenimiento: pendiente resultados (2019)
11 Lurbinectedina 2L Manejo actual y perspectivas de futuro del
El adenocarcinoma está de moda 12 Jordan. Cancer Discov 2017
El CPCP pues no 13
No hay oncogenes driver en CPCP 14 George et al. Nature 2015
El CPCP es un tumor de genes SUPRESORES 15 George et al. Nature 2015
El CPCP es un tumor de genes SUPRESORES 15 inactivación bialélica UNIVERSAL George et al. Nature 2015
Delta-like Protein 3 (DLL-3): Tal vez la primera en su especie Ligando atípico inhibidor de Notch Inducido por el factor de transcripción neuroendocrino ASCL1 Expresado en stem cells y en células tumor ales pero no en tejidos normales del adulto >85% CPCP expresan DLL-3 No relación pronóstica con tratamiento 16 Carbone D. ASCO 2018 #8507
Rovalpituzumab tesirine (Rova-T ): Conjugado anticuerpo-fármaco anti DLL-3 17 Carbone D. ASCO 2018 #8507
Ensayo fase II: Trinity (3a y 4a línea) Criterios de inclusión: ECOG 0-1 MTS SNC controladas 2 líneas previas 1 línea con platino Tratamiento ROVA-t c/6 semanas (máx 2 años) n=339 DLL-3 High: 75% expresión Objetivo principal: SG y ORR 2os: DR, BC, SLP 18 Carbone D. ASCO 2018 #8507
Ensayo fase II: Trinity (3a y 4a línea) 19 Carbone D. ASCO 2018 #8507
Ensayo fase II: Trinity (3a y 4a línea) AEs relevantes: Fotosensibilidad, derrame de serosas, edema periférico 20 Carbone D. ASCO 2018 #8507
Experiencias con inmunoterapia en CPCP 21
EL CPCP tiene una alta carga mutacional (TMB) 22
Alta TMB = beneficio de Inmunoterapia 23 Snyder et al. NEJM 2014 Rizvi et al. Nature 2015
Ipilimumab (melanoma) Alta TMB = beneficio de Inmunoterapia 23 Snyder et al. NEJM 2014 Rizvi et al. Nature 2015
Alta TMB = beneficio de Inmunoterapia Ipilimumab (melanoma) Nivolumab (No escamoso) 23 Snyder et al. NEJM 2014 Rizvi et al. Nature 2015
La prevalencia de tumores PD-L1 es menor en CPCP que en CPNM 24 Sequist L. ESMO 2016
Tiene valor pronóstico la expresión de PD-L1 en CPCP? PS (0-1 vs 2-3) Estadio (EL vs EE) Enolasa (bajo vs alto) LDH (normal vs elevada) Expresión PD-L1 (positivo vs negativo) HR IC 95% p valor 0.390 0.192 0.841 0.018 0.403 0.199 0.804 0.010 0.671 0.358 1.225 0.196 1.130 0.628 1.995 0.679 0.435 0.241 0.803 0.008 25
QT (EP) +- Ipilimumab (1L) 26 Reck et al, JCO 2016
Pembrolizumab (KN-028) (refractarios) 27 Ott et al, ASCO 2015
Atezolizumab (refractarios) 28 Sequist L. ESMO 2016
29 Manejo actual y perspectivas de futuro del
30 Manejo actual y perspectivas de futuro del
Nivo + Ipi (CM 032) 31
32 Manejo actual y perspectivas de futuro del
Qué importancia tiene la TMB en CPCP? El CPCP es un tumor casi exclusivo de FUMADORES y presenta elevada TMB La TMB se ha correlacionado con la eficacia de nivo en CPNM y Ca urotelial, y con ipi en melanoma Una elevada TMB se puede asociar con un mayor beneficio en CPCP con Nivo/ipi? 33 1. Adapted by permission from Macmillan Publishers Ltd: Alexandrov LB, et al. Nature 2013;500:415-421, copyright 2013. 2. Morabito A, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2014;91:257 270. 3. Carbone DP et al. N Engl J Med. 2017;376:2415 2426. 4. Snyder A, et al. N Engl J Med 2014;371:2189 2199. 5 Galsky MD, et al. Poster Discussion at ESMO 2017. 848PD.
Checkmate 032: diseño Análisis de TMB: ITT = 401, 61% con muestras de sangre y tejido (n=246) Evaluables para TMB: 211 (53%) Secuenciación del exoma y agrupación en terciles Muestra de pacientes representativa del ensayo 34 Antonia et al. IASLC WCLC 2017 #11063
Distribución de la TMB Manejo actual y perspectivas de futuro del 35 Antonia et al. IASLC WCLC 2017 #11063
Tasa de respuestas (TMB) 36 Antonia et al. IASLC WCLC 2017 #11063
Relación TMB y tasa de respuestas 37 Antonia et al. IASLC WCLC 2017 #11063
SLP por subgrupos (terciles) 38 Antonia et al. IASLC WCLC 2017 #11063
SG por subgrupos (terciles) 39 Antonia et al. IASLC WCLC 2017 #11063
Otra de pembro: KN 158 n=107; mediana de seguimiento 9.3m 40 Presented By Hyun Chung at 2018 ASCO Annual Meeting
KN 158: Biomarcadores 41 Presented By Hyun Chung at 2018 ASCO Annual Meeting
KN 158: Resultados PD-L1 positivo PD-L1 negativo n 42 50 ORR 36 % 6 % RC 5 % 2 % RP 31 % 4 % EE 7 % 14 % PE 52 % 58 % Duración respuesta 42 Presented By Hyun Chung at 2018 ASCO Annual Meeting
KN 158: Resultados Manejo actual y perspectivas de futuro del SLP SG 43 Presented By Hyun Chung at 2018 ASCO Annual Meeting
44 Manejo actual y perspectivas de futuro del
Ideas para llevar a casa 45 El manejo estándar en CPCP se basa en QT +- RT-Tx +- PCI con pequeñas variaciones desde hace años Existen potenciales fármacos QT y antidiana que deben demostrar su eficacia en ensayos prospectivos El tratamiento con checkpoint inhibitors ofrece resultados prometedores y en un porcentaje variable de pacientes formarán parte del estándar de tratamiento del CPCP