PROYECTOS EN I+D+i EN BIOTECNOLOGÍA

Transcripción

1 PROYECTO: NUEVOS FÁRMACOS CONTRA EL ALZHEIMER Entrevista con el Dr. Diego Muñoz-Torrero de la Universidad de Barcelona Cuál es el origen tanto institucional como humano de vuestro proyecto? Este proyecto se enmarca dentro de una línea de investigación iniciada en el Laboratorio de Química Farmacéutica de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Barcelona hace unos 20 años, dirigida al desarrollo de nuevos fármacos contra la enfermedad de Alzheimer (AD, abreviatura en inglés). Al principio, nuestra investigación se centraba en compuestos inhibidores de la actividad catalítica del enzima acetilcolinesterasa, que juega un papel muy importante en la sintomatología de la enfermedad. Con los conocimientos crecientes de la neuropatogénesis de la AD y con la también creciente concienciación de que las enfermedades multifactoriales como la AD difícilmente se van a poder abordar mediante fármacos que actúen sobre una única diana biológica, nuestra investigación evolucionó hace unos 10 años hacia el diseño y síntesis de compuestos capaces de interaccionar sobre múltiples dianas biológicas con el fin último de interferir en los mecanismos iniciales subyacentes del proceso de neurodegeneración de la AD. La línea de investigación fue iniciada en el año 1990 por el Prof. Pelayo Camps, y pasó a estar codirigida por él y por mí desde 1994 hasta hace unos años, momento en que asumí la completa dirección de la línea de investigación. En este proyecto concreto han participado los doctorandos Elisabet Viayna, Tània Gómez, Carles Galdeano y, la estudiante de Máster Experimental, Lorena Ramírez. Recientemente, se ha incorporado al proyecto la doctoranda Irene Sola. Contáis con propiedad industrial? En qué estado se encuentra? Este proyecto está protegido por una patente de la Universidad de Barcelona (P , Compuestos multifuncionales mo - dificadores de la enfermedad de Alzheimer para el tratamiento de esta enfermedad), para la cual se solicitó una PCT (PCT/ES2010/070862) con fecha 22 de diciembre de

2 Colaboran o piensan colaborar con otros grupos que trabajan en áreas similares? Nuestro proyecto implica un trabajo multidisciplinar en el que nuestro grupo se ocupa del diseño y síntesis de los compuestos diana, que posteriormente son evaluados por diferentes grupos con los que mantenemos una colaboración científica desde hace años. Por un lado, el grupo de los Dres. Victoria Clos y Albert Badia, de la Universidad Autónoma de Barcelona, se ha encargado de evaluar la actividad inhibitoria de nuestros compuestos frente a colinesterasas in vitro y ex vivo. Por otro lado, el grupo de la Dra. Vincenza Andrisano, de la Universidad de Bolonia (Italia), se ha encargado de evaluar la actividad inhibitoria de nuestros compuestos frente a la formación y la agregación del péptido beta-amiloide, que parecen constituir los dos procesos iniciales clave que disparan la cascada neurodegenerativa de la AD. Asimismo, trabajamos en colaboración con el grupo de la Dra. Maribel Rodríguez-Franco, del Instituto de Química Médica (CSIC, Madrid), que se ha encargado de realizar un ensayo in vitro que permite predecir la capacidad de paso de nuestros compuestos al sistema nervioso central, y con el grupo del Dr. Francisco Javier Luque, de la Universidad de Barcelona, que se encarga de los estudios de modelización molecular de la interacción de nuestros compuestos con diferentes dianas biológicas. Estamos abiertos a otras colaboraciones con grupos que puedan completar la caracterización farmacocinética o farmacológica de nuestros compuestos, aportando un valor añadido que incremente las posibilidades de transferencia de este proyecto. Estamos abiertos a otras colaboraciones con grupos que puedan completar la caracterización farmacocinética o farmacológica de nuestros compuestos, aportando un valor añadido que incremente las posibilidades de transferencia de este proyecto Qué tecnología desarrolláis? Cuál es su mecanismo de acción? Con qué fines se podría emplear? La AD es una enfermedad multifactorial que implica múltiples defectos moleculares y varias dianas patogénicas clave, a varios niveles de la cascada neurotóxica. En este proyecto hemos desarrollado unos compuestos capaces de interaccionar sobre cuatro dianas o procesos patogénicos clave: por un lado, los dos procesos iniciales de la cascada de neurodegeneración y, por otro lado, los procesos que ocasionan el deterioro cognitivo y funcional característico de la AD. Este perfil farmacológico multipotente de nuestros compuestos debería capacitarlos para prevenir, enlentecer o detener el proceso de neurodegeneración de la AD. 9

3 Qué ventajas competitivas posee la tecnología/proyecto en relación a otras ya existentes en el mercado o en desarrollo? Los únicos cinco fármacos que han sido aprobados y comercializados hasta el momento para el tratamiento de la AD fueron conceptualmente desarrollados para tratar la sintomatología de la enfermedad sin afectar los mecanismos responsables de la misma. Por el contrario, la mayoría de candidatos a fármacos actualmente en fase clínica han sido diseñados para interaccionar con una diana biológica involucrada en alguno de los procesos clave de la cascada neurodegenerativa, son los denominados compuestos modificadores de la enfermedad, ya que potencialmente pueden modificar positivamente el curso natural de la misma. Hasta el momento, varios de estos candidatos a fármacos modificadores de la AD han fracasado tras llegar a fase clínica III. Una posible causa de su falta de eficacia podría ser que actúan únicamente sobre una única diana terapéutica. Los compuestos desarrollados en nuestro proyecto tienen la ventaja de actuar, al menos in vitro, sobre múltiples dianas terapéuticas, dos de ellas situadas en el origen de la cascada neurotóxica. Si estos efectos también se pueden demostrar in vivo, cabría esperar para estos compuestos una interferencia más eficaz sobre los mecanismos subyacentes de la enfermedad, pudiendo satisfacer así una de las necesidades más acuciantes de la medicina actual. Qué coste/beneficio supone con respecto a estándares actuales? El coste del desarrollo preclínico o clínico del compuesto seleccionado en este proyecto no tiene por qué ser diferente del de otros compuestos actualmente en desarrollo, ya que a pesar de interaccionar sobre múltiples dianas biológicas se trata de un único compuesto químico. El beneficio vendría del carácter multipotente del mismo y de la posibilidad de interferir directamente con el proceso de neurodegeneración. Este compuesto tendría las ventajas farmacológicas de un cóctel de varios fármacos dirigidos cada uno a una diana biológica distinta, y las ventajas relacionadas con la mayor simplicidad que supone la administración de un único fármaco respecto a la de un cóctel de varios de ellos (simplicidad en desarrollo, farmacocinética, interacciones medicamentosas, ajuste de dosis, etc.). 10

4 Qué fondos se han movilizado hasta el momento? La fase inicial del proyecto se financió con cargo a los proyectos CTQ /PPQ del Ministerio de Ciencia e Innovación y 2005SGR00180 de la Generalitat de Catalunya. En 2010, este proyecto fue seleccionado dentro del programa Fondo Prueba de Concepto de la Fundación Bosch i Gimpera-Campus de Excelencia Internacional (Barcelona Knowledge Campus) y del Vicerrectorado de Innovación y Transferencia del Conocimiento de la Universidad de Barcelona. Este programa ha permitido la realización de un estudio ex vivo que ha puesto de manifiesto que un compuesto seleccionado de este proyecto puede atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer sus efectos en el sistema nervioso central, condición indispensable para todo candidato a fármaco anti-alzheimer. Los resultados de este estudio, junto con el perfil multipotente mostrado in vitro por estos compuestos, han resultado decisivos para lograr un acuerdo de colaboración con la Fundación Genoma España, que está financiando el escalado de la síntesis del compuesto seleccionado y un posterior estudio de prueba de concepto en animales modelo de la AD para obtener datos sobre la eficacia y seguridad del compuesto seleccionado. Este compuesto tendría las ventajas farmacológicas de un cóctel de varios fármacos dirigidos cada uno a una diana biológica distinta Qué planes de desarrollo futuros hay y cuál es la inversión necesaria para llevarlos a cabo? Qué rol pensáis desempeñar dentro del proyecto a corto-medio plazo? Actualmente estamos realizando en nuestro laboratorio el escalado de la síntesis del compuesto seleccionado de cara a obtener unos 10 g del mismo, con los cuales dos compañías especializadas en estudios preclínicos van a evaluar su eficacia in vivo en ratones modelo de la AD y su toxicidad. En el caso de que los resultados de estos ensayos sean positivos se debería completar la fase preclínica. Tanto para finalizar los estudios preclínicos como para el escalado, será necesario licenciar el compuesto a compañías cuya estrategia de negocio sea avanzar el desarrollo del compuesto hasta fase I o II y después licenciarlo a compañías farmacéuticas o licenciarlo a estas directamente. 11

5 Cuál es el modelo de negocio? Servicios, desarrollo de producto, ambos, otros El objetivo es licenciar el compuesto, no hay intención de crear una Spin-off. Qué aspectos resaltaríais como clave en la trayectoria de desarrollo del proyecto/empresa? (ayuda institucional, privada, marco regulatorio, premios, subvenciones, algún momento puntual todo lo que haya servido como catalizador de la idea/proyecto que merezca la pena ser nombrado). Un primer punto de inflexión lo marcó el hecho de que la Fundación Bosch i Gimpera decidiera apostar por él, primero con la protección bajo patente de la Universidad de Barcelona y después con un proceso de valorización que permitió su conocimiento por parte de Genoma España. Otro punto muy importante en el desarrollo del proceso lo marcó el hecho de que el proyecto fuera seleccionado dentro del programa Fondo Prueba de Concepto. Gracias a la financiación obtenida de este programa se pudo realizar un estudio ex vivo cuyo resultado positivo fue esencial para que Genoma España decidiera definitivamente apostar por el proyecto. Por supuesto, el principal aspecto diferencial de este proyecto, por lo que a nuestro grupo respecta, es el interés y apoyo económico demostrado por Genoma España, que va a permitir el inicio de los estudios preclínicos, que podrían permitir valorizar el proyecto y aumentar así las posibilidades de transferencia. La Fundació Bosch i Gimpera (FBG) es la institución de la Universidad de Barcelona encargada de transferir a las empresas, instituciones y a la sociedad en general los resultados de las investigaciones generadas en la Universidad de Barcelona y entidades grupo UB. La FBG forma parte de las Unidades de Valorización de ACC1Ó (Generalitat de Catalunya). 12