DESCRIPCIÓN DEL RESULTADO DE INVESTIGACIÓN
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- Ramona Campos Quintana
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1 REF.: BIO_UAH_26 SECTOR INDUSTRIAL INVESTIGADOR DEPARTAMENTO DATOS DE CONTACTO PÁGINA WEB Ciencias de la salud Inés Díaz-Laviada Marturet, Nieves Rodríguez Henche, Ágata Ramos Torres, Alicia Carmen Bort Bueno Biología de Sistemas ines.diazlaviada@uah.es Neuroendocrinología del sistema cannabinoide/vanilloide DESCRIPCIÓN DEL RESULTADO DE INVESTIGACIÓN TÍTULO Derivados de Indolin-2-ona y su uso terapéutico en enfermedades inflamatorias, autoinmunes, metabólicas, cardiovasculares, neurológicas y cáncer. RESUMEN El grupo de investigación de Neuroendocrinología del sistema cannabinoide/vanilloide de la Universidad de Alcalá, en colaboración con investigadores del Instituto de Química Médica del CSIC han desarrollado una serie de compuestos derivados de indolin-2-ona, haciendo hincapié en las composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y su uso para el tratamiento de enfermedades mediadas por AMPK (quinasa activada por AMP), particularmente enfermedades inflamatorias, autoinmunes, metabólicas, cardiovasculares, neurológicas y cáncer. El grupo busca empresas del sector sanitario y químico farmacéutico con el objetivo de alcanzar acuerdos de cooperación técnica, acuerdos comerciales con asistencia técnica o acuerdos de licencia de la patente.
2 DESCRIPCIÓN Y CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES La invención se refiere a un compuesto cuya fórmula (I) base es: Donde O representa una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde X representa hidrógeno o halógeno; R1 representa hidrógeno o halógeno; R2 representa fenilo o Cy1 y R3 representa hidrógeno o un grupo de fórmula: Y al resto de realizaciones de dicha fórmula. Los compuestos de fórmula (I) y sus sales pueden diferir en ciertas propiedades físicas, pero son equivalentes a efectos de la invención. Otros aspectos de la invención se refieren a: - composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) tal y como se ha definido anteriormente y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables del mismo. - uso de un compuesto de fórmula (I) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad asociada a la modulación de la enzima AMPK, como enfermedad autoinmune, inflamatoria, cardiovascular, síndrome metabólico, neurológica y cáncer, más preferiblemente donde la enfermedad se selecciona de diabetes de tipo 1 y 2, obesidad, inflamación, dislipidemia, hipertensión, hiperglucemia, hipertriglicerimidemia, resistencia a la insulina, epilepsia, ictus, enfermedades de Krabbe/Twitcher, alzhéimer, parkinson, huntington y cáncer, aún más preferiblemente donde la enfermedad es cáncer; y todavía más preferiblemente donde la enfermedad es cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de páncreas, cáncer de útero y gliomas. Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en diferentes formas físicas, es decir en forma amorfa y formas cristalinas. En cuanto a su composición farmacéutica, comprende un compuesto de la invención (o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo) y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Los excipientes deben ser aceptables en el sentido de ser compatibles con los demás ingredientes de la composición y de no ser perjudiciales para quién tome dicha composición.
3 En cuanto a la administración de los compuestos, esta puede darse en varias formulaciones: oral, parenteral, nasal, ocular, rectal, y tópica. Las composiciones sólidas para la administración oral incluyen comprimidos, granulados y cápsulas. Se pueden obtener polvos y granulados para la preparación de suspensiones orales mediante la adición de agua, mezclando el principio activo con agentes dispersantes o humectantes; suspensantes y conservantes. Como formas líquidas para la administración oral se pueden incluir emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elixires que contienen diluyentes inertes comúnmente utilizados, tales como agua destilada, etanol, sorbitol, glicerol, polietilenglicoles (macrogoles) y propilénglicol. Las preparaciones inyectables para la administración parenteral, comprenden soluciones, suspensiones o emulsiones estériles, en un solvente acuoso o no acuoso como propilénglicol, polietilénglicol o aceites vegetales. Para la administración rectal, el principio activo puede ser formulado preferentemente como supositorio en una base oleosa, como por ejemplo aceites vegetales o glicéridos semisintéticos sólidos, o en una base hidrófila como polietilénglicoles (macrogol). Los compuestos de la invención pueden también ser formulados para su aplicación tópica para el tratamiento de patologías en zonas u órganos accesibles por esta vía, como ojos, piel y tracto intestinal. Sus formulaciones incluyen cremas, lociones, geles, polvos, soluciones y parches en las que el compuesto se encuentra dispersado o disuelto en excipientes adecuados. Para la administración nasal o por inhalación, el compuesto puede presentarse formulado en forma de aerosol de dónde es convenientemente liberado con el empleo de propelentes adecuados. La dosificación y la frecuencia de las dosis variarán en función de la naturaleza y gravedad de la enfermedad a tratar, la edad, la condición general y el peso del paciente, así como también del compuesto particular administrado y la vía de administración, entre otros factores. A título de ejemplo, un rango adecuado de dosificación oscila entre alrededor de 0,01 mg/kg y alrededor de 100 mg/kg por día, que pueden administrarse como dosis única o en varias tomas. ASPECTOS INNOVADORES Esta invención presenta nuevos derivados de indolin-2-ona, que actúan como moduladores de la quinasa activada por AMP (AMPK). Cualquier alteración en el correcto funcionamiento de AMPK está asociada con numerosas patologías. El papel de modulador clave que juega AMPK en el metabolismo energético aparece como una estrategia prometedora para la prevención y tratamiento de enfermedades metabólicas, poniendo de manifiesto la necesidad de descubrir nuevos compuestos capaces de regular el metabolismo energético a través de la modulación AMPK. No se ha encontrado nada igual en bases de datos de patentes, ni en la bibliografía científica consultada.
4 PALABRAS CLAVE AMPK, activadores, enfermedad inflamatoria, enfermedad autoinmune, enfermedad metabólica, enfermedades cardiovasculares, enfermedad neurológica, cáncer. DISCIPLINAS CIENTÍFICAS EN LAS QUE SE ENCUADRA EL RESULTADO DE INVESTIGACIÓN Tecnologías de la Información y las Telecomunicaciones Fabricación Industrial, tecnologías de los Materiales y el Transporte Tecnologías Industriales Energía Ciencias Físicas y Exactas Ciencias Biológicas, Ciencias de la Salud Agricultura y Recursos Marinos Industria de la Agroalimentación Medidas y estándares Medioambiente y prevención de riesgos Socioeconomía GRADO DE DESARROLLO DEL RESULTADO DE INVESTIGACIÓN En fase de desarrollo Desarrollada, lista para demostración En el mercado FUENTE DE FINANCIACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN Proyecto Europeo Proyecto Nacional Proyecto Regional Financiación Privada
5 ASPECTOS COMERCIALES VENTAJAS COMPETITIVAS Las fórmulas descritas en la invención representan una novedad en cuanto a la modulación de los niveles de concentraciones optimas de AMP/ATP, utilizando derivados del indolin-2-ona, que actúan como moduladores de la AMPK, cuya descompensación se relaciona con la aparición de enfermedades metabólicas, cáncer, etc., lo que representa una ventaja respecto a los productos actualmente en el mercado. La administración de los compuestos puede darse en varias formulaciones: oral, parenteral, nasal, ocular, rectal, y tópica, lo que mejora significativamente su utilización. Presenta potencial comercial a nivel nacional e internacional, con dificultad y coste de implementación razonable. ESTADO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL E INTELECTUAL Patente solicitada Patente concedida Software registrado Derechos exclusivos Secreto industrial Copyright COMENTARIOS La patente ha sido solicitada a la Oficina Española de Patentes y Marcas con fecha 17 de junio de 2016 y número de solicitud P TIPO DE COLABORACIÓN SOLICITADA / TYPE OF COLLABORATION SOUGHT Cooperación técnica Acuerdo de joint venture Acuerdo comercial con asistencia técnica Acuerdo de licencia Acuerdo de fabricación
6 COMENTARIOS El grupo busca empresas del sector sanitario y químico farmacéutico con el objetivo de alcanzar acuerdos de cooperación técnica, acuerdos comerciales con asistencia técnica o acuerdo de licencia de la patente. INFORMACIÓN ADICIONAL Fig. 1: Vista de la estructura del compuesto de Fórmula I. DATOS DE CONTACTO OTRI UNIVERSIDAD DE ALCALÁ-OFICINA DE TRANSFERENCIA DE RESULTADOS DE INVESTIGACIÓN (OTRI) Edificio Politécnico Campus Externo UAH Alcalá de Henares (Madrid) / otriuah@uah.es
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