11 Número de publicación: Int. Cl.: 74 Agente: Elzaburu Márquez, Alberto

Transcripción

1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Número de publicación: Int. Cl.: A61K 31/496 (06.01) A61P 1/00 (06.01) A61P 1/ (06.01) 12 TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: Fecha de presentación : Número de publicación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Uso de flibanserina en el tratamiento de trastornos del deseo sexual. Prioridad:..01 EP Titular/es: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. Binger Strasse Ingelheim am Rhein, DE 4 Fecha de publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Evans, Kenneth, Robert y Borsini, Franco 4 Fecha de la publicación del folleto de la patente: Agente: Elzaburu Márquez, Alberto ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. Pº de la Castellana, Madrid

2 DESCRIPCIÓN Uso de flibanserina en el tratamiento de trastornos del deseo sexual. La invención se refiere al uso de flibanserina para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos del deseo sexual. Descripción de la invención El compuesto 1-[2-(4-(3-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il)etil]-2,3-dihidro-1H-bencimidazol-2-ona (flibanserina) se describe en forma de su hidrocloruro en la solicitud de patente europea EP-A y tiene la siguiente estructura química: Flibanserina muestra afinidad por el receptor -HT 1A y -HT 2. Por tanto, es un agente terapéutico prometedor para el tratamiento de una diversidad de enfermedades, por ejemplo, depresión, esquizofrenia y ansiedad. En estudios de pacientes de ambos sexos que sufren de disfunción sexual se ha encontrado que flibanserina, opcionalmente en forma de una de sus sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables, presenta propiedades que potencian el deseo sexual. Por consiguiente, la presente invención se refiere al uso de flibanserina, opcionalmente en forma de sus sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos del deseo sexual. En una realización preferida, la invención se refiere al uso de flibanserina, opcionalmente en forma de sus sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos seleccionados del grupo formado por trastorno del deseo sexual hipoactivo (Hypoactive Sexual Desire Disorder), pérdida del deseo sexual, falta de deseo sexual, deseo sexual disminuido, deseo sexual inhibido, pérdida de la líbido, alteraciones de la líbido y frigidez. Particularmente, conforme a la invención, se prefiere el uso particular de flibanserina, opcionalmente en forma de sus sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos seleccionados del grupo formado por trastorno del deseo sexual hipoactivo, pérdida del deseo sexual, falta de deseo sexual, deseo sexual disminuido y deseo sexual inhibido. En una realización particularmente preferida, la invención se refiere al uso de flibanserina, opcionalmente en forma de sus sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos seleccionados del grupo de trastorno del deseo sexual hipoactivo y pérdida del deseo sexual. Los efectos observados de flibanserina se pueden conseguir en hombres y mujeres. Sin embargo, conforme a otro aspecto de la invención, se prefiere el uso de flibanserina, opcionalmente en forma de sus sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de disfunción sexual femenina. Los efectos beneficiosos de flibanserina se pueden observar independientemente de si el trastorno ha existido toda la vida o ha sido adquirido, e independientemente de la etiología de origen (orgánico - tanto inducido físicamente o por fármacos, psicógeno, una combinación de orgánico, tanto inducido físicamente o por fármacos y psicógeno, o desconocido). Se puede usar opcionalmente flibanserina en forma de sus sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables. Las sales de adición de ácidos adecuadas incluyen, por ejemplo, las de los ácidos seleccionados de, ácido succínico, ácido bromhídrico, ácido acético, ácido fumárico, ácido maleico, ácido metanosulfónico, ácido láctico, ácido fosfórico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido tartárico y ácido cítrico. También se pueden usar mezclas de las sales de adición de ácidos anteriormente citadas. De las sales de adición de ácidos anteriormente citadas, se prefieren las sales hidrocloruro e hidrobromuro, en particular el hidrocloruro. 2

3 Flibanserina, opcionalmente usada en forma de sus sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables, se puede incorporar en la preparación farmacéutica convencional en forma sólida, líquida o pulverizada. La composición puede, por ejemplo, presentarse en una forma adecuada para la administración oral, rectal, parenteral o para inhalación nasal; las formas preferidas incluyen, por ejemplo, cápsulas, comprimidos revestidos, ampollas, supositorios y pulverizador nasal. El ingrediente activo se puede incorporar en excipientes o vehículos usados convencionalmente en composiciones farmacéuticas, tales como, por ejemplo, talco, goma arábica, lactosa, gelatina, estearato de magnesio, almidón de maíz, vehículos acuosos o no acuosos, polivinilpirrolidona, glicéridos semisintéticos de ácidos grasos, cloruro de benzalconio, fosfato sódico, EDTA, polisorbato 80. Las composiciones se formulan ventajosamente en dosis unitarias, estando adaptada cada dosis unitaria para suministrar una única dosis de ingrediente activo. El intervalo de dosis aplicable por día varía de 0,1 a 0, preferiblemente de 1,0 a 0, más preferiblemente, de 2 a 0 mg. Cada dosis unitaria puede contener de forma conveniente de 0,01 mg a 0 mg, preferiblemente, de 0,1 a 0 mg. Los comprimidos adecuados se pueden revestir, por ejemplo, mezclando la(s) sustancia(s) activa(s) con excipientes conocidos, por ejemplo, diluyentes inertes como carbonato de calcio, fosfato de calcio o lactosa, disgregantes como almidón de maíz o ácido algínico, ligantes como almidón o gelatina, lubricantes como estearato de magnesio o talco y/o agentes para retrasar la liberación, tales como carboximetilcelulosa, acetato ftalato de celulosa o poli(acetato de vinilo). Los comprimidos pueden comprender también varias capas. Los comprimidos revestidos se pueden preparar por consiguiente revistiendo núcleos producidos de forma análoga a los comprimidos con sustancias usadas normalmente para los revestimientos de comprimidos, por ejemplo, colidona o goma laca, goma arábiga, talco, dióxido de titanio o azúcar. Para conseguir una liberación retardada o evitar incompatibilidades, el núcleo también puede comprender una serie de capas. De igual forma, el revestimiento del comprimido puede comprender una serie de capas para conseguir la liberación retrasada, posiblemente usando los excipientes citados antes para los comprimidos. Los jarabes o elixires que contienen las sustancias activas o combinaciones de las mismas conforme a la invención pueden contener además un edulcorante tal como sacarina, ciclamato, glicerol o azúcar y un potenciador del aroma, por ejemplo, un aromatizante tal como vainillina o extracto de naranja. Estos pueden contener también adyuvantes o espesantes tales como carboximetilcelulosa sódica, agentes humectantes como, por ejemplo, productos de condensación de alcoholes grasos con óxido de etileno, o conservantes tales como p-hidroxibenzoatos. Las soluciones para inyección se preparan de la forma habitual, por ejemplo, con la adición de conservantes tales como p-hidroxibenzoatos, o estabilizadores tales como sales de metales alcalinos del ácido etilendiamina tetraacético, y se transfieren a viales de inyección o ampollas. Las cápsulas que contienen una o más sustancias o combinaciones de sustancias activas se pueden preparar, por ejemplo, mezclando las sustancias activas con vehículos inertes tales como lactosa o sorbitol y empaquetándolos en cápsulas de gelatina. Los supositorios adecuados se pueden preparar, por ejemplo, mezclando con vehículos provistos a estos efectos, tales como grasas neutras o polietilenglicol o derivados de los mismos. Los ejemplos siguientes ilustran la presente invención: 0 Ejemplos de formulaciones farmacéuticas A) Comprimidos por comprimido 0 mg 2 mg 3 mg 4 mg 1 mg 7 mg 6 Se mezclan entre sí la sustancia activa finamente molida, la lactosa y parte del almidón de maíz. Se tamiza la mezcla, a continuación se humedece con una solución de polivinilpirrolidona en agua, se amasa, se granula húmeda y se seca. Los gránulos, el resto del almidón de maíz y el estearato de magnesio se tamizan y se mezclan entre sí. La mezcla se comprime produciendo comprimidos de la forma y tamaño adecuados. 3

4 B) Comprimidos por comprimido Celulosa microcristalina Carboximetil almidón sódico 80 mg 190 mg mg 3 mg 1 mg 23 mg 2 mg 0 mg Se mezclan entre sí la sustancia activa finamente molida, parte del almidón de maíz, la lactosa, la celulosa microcristalina y la polivinilpirrolidona, la mezcla se tamiza y se trata con el resto del almidón de maíz y agua, formando un granulado que se seca y tamiza. Se añaden el carboximetil almidón sódico y el estearato de magnesio y se homogeneizan y la mezcla se comprime formando comprimidos de un tamaño adecuado. C) Comprimidos recubiertos por comprimido recubierto,0 mg 41, mg,0 mg 3,0 mg 0, mg 80,0 mg Se mezclan intensamente la sustancia activa, el almidón de maíz, la lactosa y la polivinilpirrolidona y se humedecen con agua. La masa húmeda se hace pasar a través de un tamiz con un tamaño de malla de 1 mm, se seca a aproximadamente 4ºC y los gránulos se hacen pasar a través del mismo tamiz. Después de haberse mezclado el estearato de magnesio, se comprimen núcleos de comprimidos convexos con un diámetro de 6 mm en una máquina de preparar comprimidos. Los núcleos de comprimidos así producidos se revisten de una forma conocida con una cobertura formada esencialmente de azúcar y talco. Los comprimidos revestidos acabados se pulimentan con cera. D) Cápsulas por cápsula,0 mg 268, mg 1, mg 4,0 mg 4 0 Se mezclan la sustancia y el almidón de maíz y se humedecen con agua. Se tamiza la masa húmeda y se seca. Los gránulos secos se tamizan y se mezclan con estearato de magnesio. La mezcla final se envasa en cápsulas de gelatina dura de calibre 1. E) Solución para ampollas Cloruro sódico Agua para inyección 0 mg 0 mg ml Se disuelve la sustancia activa en agua a su propio ph u, opcionalmente, a ph, a 6, y se añade cloruro sódico para hacer la solución isotónica. La solución obtenida se filtra exenta de pirógenos y se transfiere el filtrado en condiciones asépticas a ampollas que se esterilizan seguidamente y se sellan por fusión. F) Supositorios 6 Grasa sólida 0 mg 1 mg 1700 mg Se funde la grasa dura. A ºC la sustancia activa molida está dispersada de forma homogénea. Se enfría hasta 38ºC y se vierte en moldes de supositorios ligeramente enfriados. 4

5 REIVINDICACIONES Uso de flibanserina, eventualmente en forma de una de sus sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos del deseo sexual. 2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el trastorno del deseo sexual se selecciona del grupo formado por un trastorno del deseo sexual hipoactivo (Hypoactive Sexual Desire Disorder), una pérdida del deseo sexual, una falta de deseo sexual, un deseo sexual disminuido, un deseo sexual inhibido, una pérdida de la líbido, un trastorno de la líbido y frigidez. 3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el trastorno del deseo sexual se selecciona del grupo formado por un trastorno del deseo sexual hipoactivo (Hypoactive Sexual Desire Disorder), una pérdida del deseo sexual, una falta de deseo sexual, un deseo sexual disminuido y un deseo sexual inhibido. 4. Uso según la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la disfunción sexual femenina.. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, caracterizado porque se aplica flibanserina en forma de una sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable seleccionada de las sales formadas por los ácidos seleccionados de ácido succínico, ácido bromhídrico, ácido acético, ácido fumárico, ácido maleico, ácido metanosulfónico, ácido láctico, ácido fosfórico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido tartárico, ácido cítrico y mezclas de los mismos. 6. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a, caracterizado porque la flibanserina se ha de aplicar en una dosis en el intervalo entre 0,1 y 0 mg por día