11 knúmero de publicación: kint. Cl. 7 : A61K 31/12. Número de solicitud europea: kfecha de presentación:

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1 k 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 knúmero de publicación: kint. Cl. 7 : A61K 31/12 A61K 31/07 A23K 1/16 A23L 1/ A61P 1/00 12 k TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3 86 k Número de solicitud europea: kfecha de presentación: k Número de publicación de la solicitud: k Fecha de publicación de la solicitud: k 4 Título: Procedimiento que permite aumentar la producción de ĺıquido seminal y mejorar la calidad. k Prioridad: SE k 73 Titular/es: BioProcess Sweden AB Idrottsvägen 4 SE-134 Gustavsberg, SE k 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: k 72 Inventor/es: Lignell, Ake; Inborr, Johan y Nicolin, Curt ES T3 k 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: Aviso: k 74 Agente: Ungría López, Javier En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 ES T3 DESCRIPCION Procedimiento que permite aumentar la producción de líquido seminal y mejorar la calidad. 1 2 La presente invención se relaciona con el aumento de la producción y la mejora en la calidad del semen. Más concretamente, la invención se relaciona con el uso de al menos un tipo de xantofila, tal como el astaxantina, para la producción de una preparación adaptada para su administración a humanos o animales para aumentar el volumen, el recuento total de espermatozoides y el rendimiento reproductor del semen de machos humanos y animales. Antecedentes La calidad del semen es de vital importancia para la reproducción tanto de humanos como de animales. Desde un punto de vista económico, la producción de animales, por apareamiento natural o por inseminación artificial, es de gran importancia en la industria alimentaria, aviar, ganadera, de la reproducción animal y de los animales domésticos. Nuestra solicitud de patente internacional publicada WO 97/3491, que se relaciona con un agente para aumentar la producción de/en mamíferos reproductores y de producción, describe experimentos en los que se dio a cerdas alimento suplementado con astaxantina durante un período antes del parto, dando como resultado, por ejemplo, el nacimiento de más lechones vivos. Los machos reproductores no recibieron ningún suplemento de xantofila en el alimento. Se sabe que la astaxantina, y otras xantofilas, exhiben propiedades antioxidativas y, por ello, poseen la capacidad de depurar los así llamados radicales libres. Sin embargo, en las pruebas biológicas el astaxantina ha mostrado poseer claramente las mejores propiedades antioxidativas en comparación con otros carotenoides (Miki W., 1991, Pure and Appl. Chem. 63(1): ). Descripción de la invención La presente invención se dirige al uso de al menos un tipo de xantofila para la producción de una preparación adaptada para ser administrada a humanos o animales para aumentar el volumen, el recuento total de espermatozoides y el rendimiento reproductor del semen de machos humanos y animales. En una realización preferida, el tipo de xantofila es la astaxantina. En una realización particularmente preferida, la astaxantina existe en una forma en la que está esterificada con ácidos grasos. La última forma mencionada de la astaxantina puede estar en forma de harina algácea producida cultivando el alga Haematococcus sp. Por ejemplo, la cantidad de astaxantina en la preparación es de 0,01 a 1 mg por kg de peso corporal del macho humano o animal. En la presente invención, las preparaciones adaptadas para administración a humanos o animales pueden consistir en una mezcla de diferentes tipos de xantofilas o de diferentes formas de la misma xantofila, tal como una mezcla de astaxantina sintética y de astaxantina producida de forma natural. La preparación adaptada para administración a humanos o animales de la invención puede contener ingredientes adicionales que sean farmacológicamente aceptables e inactivos o activos, tales como agentes saborizantes, excipientes, diluyentes, vehículos, etc., y puede presentarse en una dosis unitaria por separado o en mezcla con el alimento. Son ejemplos de dosis unitarias por separado las tabletas, las cápsulas de gelatina y cantidades predeterminadas de soluciones, por ejemplo soluciones oleosas, o emulsiones, por ejemplo emulsiones de agua-en-aceite o de aceite-en-agua. Son ejemplos de alimentos en los que se puede incorporar la preparación de la invención los productos lácteos, tales como el yogur, el chocolate y los cereales. Descripción de los experimentos La preparación usada en los experimentos contenía la xantofila astaxantina, la cual fue producida por el alga Haematococcus sp. por AstaCarotene AB, Gustavsberg, Suecia, y los animales experimentales eran verracos. La astaxantina producida de manera natural puede ser obtenida también de hongos y de crustáceos, además de algas. Se espera que la astaxantina de otras fuentes, así como otras xantofilas, sean similar- 2

3 ES T3 1 2 mente útiles para los fines de la invención. Una ventaja del uso de astaxantina de algas es, sin embargo, que la astaxantina existe en una forma esterificada con ácidos grasos [Renström B. y col., 1981, Phytochem. (11): ], cuya astaxantina así esterificada es más estable durante la manipulación y el almacenamiento que la astaxantina libre. Se llevó a cabo el experimento con verracos con el fin de establecer si el alimento suplementado con astaxantina aumenta la producción de semen y mejora el rendimiento reproductor incluso si las cerdas reproductoras no reciben dicho alimento suplementado con astaxantina. Diseño experimental Se dividió un total de 37 verracos de varias razas usados para IA (inseminación artificial) en dos grupos y se les asignó aleatoriamente a uno de los dos tratamientos dietéticos. Los verracos fueron alimentados con un alimento estándar para verracos con (3 g/día) o sin adición de NOVASTA TM (la denominación comercial de AstaCarothene AB para la preparación de harina de algas para animales) durante 16 días. Se alimentó con NOVASTA como un aliño superior ( g de NOVASTA, que contenía un 1 % de astaxantina, mezclados con 80 g de trigo molido) una vez al día. Se hicieron recogidas de los verracos como parte de la rutina normal del mantenimiento de verracos. Como media, se hicieron recogidas de los verracos una vez por semana. La recogida se hizo mediante la técnica de la mano enguantada, mientras los cerdos montaban a una falsa hembra. Se recogieron los eyaculados en recipientes de recogida calentados después de filtrar para eliminar la fracción de gel del eyaculado. Se pesó cada eyaculado para obtener una estimación del volumen recogido. Durante el análisis estadístico de los datos, se incluyó la edad del verraco en el momento de la recogida. Se usó entonces el semen producido por los verracos para inseminar cerdas de la piara comercial. Se llevaron a cabo inseminaciones, 13 inseminaciones para los cerdos suplementados con NOVASTA y 23 inseminaciones para los cerdos del grupo control. Resultados de los experimentos 3 Producción de semen Control NOVASTA Período 1 (0-6 semanas) Volumen (ml 11, a 211,0 b Densidad del esperma (x 9 /ml) 0,636 a 0,09 b 4 Recuento total de espermatozoides (x 9 ) 93,1 a 4,000 a Período 2 (7-16 semanas) 0 Volumen (ml,39 a 178,77 b Densidad del esperma (x 9 /ml) 0, a 0,68 b Recuento total de espermatozoides (x 9 ) 9,294 a 96,4 a a,b Las medias que no comparten superíndices difieren significativamente (P<0,0). 3

4 ES T3 Reproducción 1 Control NOVASTA Valor de P Proporción de partos, % ,11 Nacidos vivos, 9,2 9,7 cerdos/cerda 0,009 Nacidos muertos, 0,8 0,9 cerdos/cerda 0,24 Nacidos en total,,0,6 0,003 cerdos/cerda Por los anteriores resultados, es evidente que: NOVASTA aumentaba significativamente (P<0,0) el volumen del semen en los verracos durante un período de 16 semanas. 2 3 El recuento total de espermatozoides aumentó como media en un 6,2 por ciento (P>0,0) en los verracos alimentados con NOVASTA. La alimentación con NOVASTA de los verracos IA aumentó significativamente (P<0,0) el número de lechones nacidos vivos en un,4 por ciento en cerdas inseminadas con su semen. La respuesta a NOVASTA en términos de volumen de semen fue mucho más dramática en las primeras 6 semanas del experimento que en el período posterior de semanas. El número de espermatozoides producidos disminuyó para ambos grupos de tratamiento durante el último período. Sin embargo, los verracos alimentados con NOVASTA produjeron un mayor número de espermatozoides en ambos períodos. Esto no era estadísticamente significativo. Las inseminaciones dieron como resultado 378 partos de 13 inseminaciones de cerdas inseminadas con los verracos alimentados con NOVASTA y 39 partos de 23 inseminaciones de cerdas inseminadas con los verracos del grupo control

5 ES T3 REIVINDICACIONES 1. Utilización de al menos un tipo de xantofila para la producción de una preparación adaptada para administración a humanos o animales para aumentar el volumen, el recuento total de espermatozoides y el rendimiento reproductor del semen de machos humanos o animales. 2. Utilización según la reivindicación 1, donde el tipo de xantofila es astaxantina. 3. Utilización según la reivindicación 2, donde la astaxantina existe en una forma esterificada con ácidos grasos. 4. Utilización según la reivindicación 3, donde la astaxantina esterificada está en forma de harina de algas producida cultivando el alga Haematococcus sp. 1. Utilización según la reivindicación 3 ó 4, donde la cantidad de astaxantina en la preparación es de 0,01 a 1 mg por kg de peso corporal NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del , no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté onoincluída en la mencionada reserva.