INTERACCIÓN GÉNICA INTRA-GÉNICA INTER-GÉNICA. Entre alelos de genes DIFERENTES: Entre alelos de un MISMO gen:
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- Gabriel Araya de la Cruz
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1 INTERACCIÓN GÉNICA INTRA-GÉNICA INTER-GÉNICA Entre alelos de un MISMO gen: Entre alelos de genes DIFERENTES: Dominancia Recesividad Dominancia parcial Independencia Supresión (LETALIDAD) Complementación Redundancia Modificación
2 Cruzamiento entre dos individuos heterocigotas para dos genes (dihíbridos) de transmisión independiente: P: AaBb x AaBb gametos AB Ab ab ab AB AABB AABb AaBB AaBb Ab AABb AAbb AaBb Aabb ab AaBB AaBb aabb aabb ab AaBb Aabb aabb aabb 9 A_B_ A_bb aab_ 1 aabb
3 2 Ley de Mendel Cruzamiento dos dihíbridos un gen con dominancia completa (A,a) otro con dominancia parcial o incompleta (B1,B2), dos caracteres fenotípicos distintos gametos AB1 AB2 ab1 ab2 AB1 AAB1B1 AAB1B2 AaB1B1 AaB1B2 AB2 AAB1B2 AAB2B2 AaB1B2 AaB2B2 ab1 AaB1B1 AaB1B2 aab1b1 aab1b2 ab2 AaB1B2 AaB2B2 aab1b2 aab2b2 : 6 : :1 : 2 : 1
4 2 Ley de Mendel Cruzamiento dos dihíbridos dos genes con dominancia parcial o incompleta (A1, A2 y B1,B2), dos caracteres fenotípicos distintos gametos A1B1 A1B2 A2B1 A2B2 A1B1 A1A1B1B1 A1A1B1B2 A1A2B1B1 A1A2B1B2 A1B2 A1A1B1B2 A1A1B2B2 A1A2B1B2 A1A2B2B2 A2B1 A1A2B1B1 A1A2B1B2 A2A2B1B1 A2A2B1B2 A2B2 A1A2B1B2 A1A2B2B2 A2A2B1B2 A2A2B2B2 1 : 2 : 1 : 2 : 4 : 2 :1 : 2 : 1
5 Interacción génica. Es la influencia de alelos de distintos locus para la determinación de un fenotipo. MODOS CLASICOS DE INTERACCIÓN: De acuerdo a la acción de los genes 1- Acción independiente: Interacción no epistática 2- Epistasis De acuerdo a como interaccionan los alelos de los genes de distintos locus 1- Unidireccional 2- Bidireccional
6 1.a Interacción génica independiente entre A y B Ej: Color de serpiente del maíz O/_; B/_ o/o;b/_ o/o;b/b O/_;b/b Dos genes : O y B O = presencia pigmento naranja o = ausencia pigmento naranja B = presencia pigmento negro b = ausencia pigmento negro O/_;B/_ : naranja y negro camuflado o/o;b/_ : negro ( falta naranja) O/_;b/b : naranja (falta negro) o/o;b/b : albino (faltan todos pigmentos - excepto Hb-) precursores B Pigmento negro O precursores camuflado Pigmento naranja Figura 4-16 Los dos fenotipos se super-imponen sin suprimirse.
7 Cruce dihíbrido O/ O; b/b X o/o ; B/ B (naranja) (negra) F1 O/o ; B/b (camuflada) F2 O/- ; B/- (camuflada) O/- ; b/b (naranja) o/o ; B/- (negra) o/o ; b/b (albina) (Acción independiente) Ej: Color de serpiente del maíz 9 1
8 Acción independiente: F2 del cruce dihíbrido 9:::1 debido: -Dos loci dominantes independientes -Productos génicos sintetizados independientemente -Vías que no interaccionan físicamente. 9 A/- ; B/ A/- ; b/b a/a ; B/1 a/a ; b/b F2 del cruce dihíbrido puede dar otras proporciones si la dominancia es parcial (codominancia) : -Dominancia un gen / Codominancia en un gen: -Codominancia en ambos genes: Genes en vías independientes) 6:::2:1:1 1:2:1:2:4:2:1:2:1
9 1-b Interacción genica independiente entre A y B con alteraciones en las proporciones fenotípicas 9:::1 Genes duplicados con efecto acumulativo: 9 : 6 : 1 ej. típico: unidades de pigmento A_ bb y aa B_ produce el mismo fenotipo ( 6 ) A_ B_ el efecto de los dominantes de ambos loci es acumulativo ( 9 ) aa bb no hay producción del (de los) fenotipo(s) dominante(s) 9 A-B- rojo A- bb rosado aab- rosado 1 aabb blanco 9 6 1
10 2. Epistasia o epistasis Epistasis = enmascarar, colocarse delante CUIDADO: diferentes criterios para EPISTASIS Un alelo de un gen (el gen epistatico) enmascara la expresión de los alelos de otro gen (el gen hipostatico), sustituyendolo por su propio fenotipo. Indicativo de genes de vías metabólicas o de vías del desarrollo que actuan secuencialmente. Los genes más altos de la vía son epistáticos sobre los más bajos. Unidireccional o bidireccional Los cruces dihíbridos (AaBb x AaBb) producen proporciones de F2 diferentes a 9:::1. a. = SUPRESIÓN b. = INTERACCIÓN
11 MODOS CLASICOS DE INTERACCIÓN: A B Unidireccional: Epistasis recesiva (2) Supresión- penetrancia Epistasis dominante () Supresión- penetrancia Modificación- expresividad (7) A B Bidireccional : Genes duplicados dominantes / E. doble dominante / Redundancia (4). Genes duplicados recesivos / E. doble recesiva / Complementación (5) Interacción dominante-recesivo (6)
12 Modificación de las proporciones fenotípicas por interacción génica: EPISTASIS AB ab Ab ab Ley 1 Dom Rec 4 D.Dom D.Rec D.D/R 1 Int.gen.Ind
13 2.Supresión: Epistasis Recesiva Ej: Color de flor Alelo + : Enzima normal Alelo : Enzima inactiva blanco magenta azul w/w ; m+/m+ (blanco) X w+/w+ ; m/m (magenta) F1 F2 Genes en misma vía w+/w ; m+/m (azul) w+/w ; m+/m X w+/w ; m+/m 9 1 w+/- ; m+/ - (azul) w+/- ; m/m (magenta) w/w ; m+/ - (blanco) w/w ; m/m (blanco) 9 4
14 El genotipo recesivo de un locus (ww) suprime la expresión de los alelos del otro locus (m+/m).
15 Ej. epistasis recesiva en hombre: Albinismo Vía de síntesis de melanina
16 Recessive epistasis Alelo Bombay en el grupo sanguíneo ABO Gene for sugars Gene for H
17 Ejemplo epistasis recesiva: Fenotipo Bombay Antígeno B Presente en individuos B y AB Precursor de Ag H Antígeno H Presente en individuos O genotipo ii X Fucosil-transferasa Locus H, genotipo H_ Galactosil-transferasa Locus ABO, genotipos IBIB, IBi, IAIB N ac. galactosaminil-transferasa Locus ABO, genotipos IAIA, IAi, IAIB Antígeno A Bombay hh Estr. Básic (por ej. glicoproteina) Presente en individuos A y AB galactosa N ac. glucosamina fucosa N ac. galactosamina
18 . Supresión: Epistasis Dominante Ej: Color calabaza A/- resulta blanco independientemente del locus B B/- resulta amarillo si a/a b/b resulta verde si a/a P: F1: A/-;B/ A/-;b/b a/a;b/ a/a;b/b A/a;B/b X A/a;B/b blanco blanco amarillo verde El alelo dominante de un locus (A) produce un fenotipo que prescinde de la condición alélica de del otro locus (B/b). A es epistático sobre B.
19 4. Genes duplicados dominantes, redundacia o epistasis doble dominante. Ej: Forma fruto Bolsa del Pastor A1 = A2 Duplicación génica o Epistasis Dominante Duplicada Los alelos dominantes en cada loci producen, cada uno, el mismo fenotipo sin efecto acumulativo.
20 5. Genes duplicados recesivos, epistasis doble recesiva o complementación. Ej: color de las flores F1 AaBb (azul) P2 F2 Genes en misma vía AaBb X AaBb A- BA- bb aabaabb (azul) (blanco) (blanco) (blanco)
21 Complementación por Supresión Genes duplicados recesivos (WD Stansfield) Epistasis doble recesiva (MW Strickberger) Genes duplicados (AJF Griffith) Precursor incoloro Gen A Gen B Enzima 1 Enzima 2 Precursor incoloro Azul Genotipos homocigotas recesivos en cualquiera de los genes tienen fenotipo idéntico. Alelos dominantes cooperan para producir un fenotipo específico (en este caso el pigmento azul).
22 SORDERA Dos genes recesivos resultan en progenie sana El mismo gen recesivo resulta en progenie sorda
23 6. Supresión: Interacción dominante-recesiva Ej: Color de ojos: rojo mutante r/r ; P/P (ojos púrpura) X R/R ; p/p (ojos rojos) F1 P2 R/r ; P/p (ojos rojos) R/r ; P/p X R/r ; P/p F2 9 1 R/- ; P/R/- ; p/p r/r ; p/p r/r ; P/- (ojos rojos) (ojos rojos) (ojos rojos) (ojos púrpura) 1 Dominante R (pd+) (rojo) suprime la expresión del gen color púrpura P (su+) (púrpura). Recesivo p (su) doble suprime la expresión de r (pd). Interacción dominante-recesiva (WD Stansfield) Genes que afectan el mismo carácter/ Epistasis dominante-recesiva (MW Strickberger) Supresión dominante del alelo A sobre el alelo dominante B (AJF Griffith)
24 Diferentes genes determinan el color del pelo B gene = determina color de pigmento A gene = determina distribución de pigmento A = agouti;negro con bandas amarillas B = pigmento negro a = no-agouti; pigmento homogéneo o sólido b = pigmento marrón AY = amarillo; letal recesivo B/- ; A/- = agouti at = black and tan ; yellow belly, dark elsewhere B/- ; a/a = negro sólido b/b ; A/- = canela a b/b ; a/a = marrón sólido A A/A ; b/b (canela) X a/a ; B/B (negro) A/A ; B/B (agouti) X a/a ; b/b (marrón) F1 todos A/a ; B/b (agouti) A/a ; B/b (agouti) X A/a ; B/b (agouti) F2 9 A/- ; B/- (agouti) A/- ; b/b (canela) a/a ; B/- (negro) 1 a/a ; b/b (marrón) Genes que interactúan en caminos diferentes Figure 4-18
25 C gene = determina expresión pigmento C = permite expresión del color c = previene expresión del color h h c/c = epistatico sobre otros; albino ch = alelo Himalaya; ts alelo i.e. Pigmento se produce solo en extremos fríos del cuerpo. c/c B/B ; c/c (albino) B/B ; C/C (negro) o F1 P2 F2 c /c X b/b ; C/C (marrón) X b/b ; c/c (albino) todos B/b ; C/c (negro) B/b ; C/c (negro) X B/b ; C/c (negro) 9 B/- ; C/- (negro) b/b ; C/- (marrón) B/- ; c/c (albino) 1 b/b ; c/c (albino) 9 4 Epistasis recesiva
26 S gene = controla la distribución de los pigmentos superficiales en todo el cuerpo; manchado Superimpuesto a cualquier color excepto el albino S/- = ausencia de manchas s/s = manchado i.e. piecalvo (piebald) Epistasis recesiva D gene = controla la cantidad de pigmento producido por otros genes D/- = expresión máxima del pigmento d/d = expresión diluída del pigmento Gen modificador
27 7. Genes modificadores Fibrosis quística Normal Mutantes
28 Cuadro clínico Problemas de fertilidad Sudor salino...arritmias Infecciones broncopulmonares crónicas Meconium ileus en neonatos (10-15%) Síndrome de obstruction intestinal Distal Prolapso Rectal Insuficiencia pancreática Adenocarcinoma del ileum
29 Genes modificadores: alteran la expresividad
30 Penetrancia y Expresividad Penetrancia = porcentaje de individuos (en la población) con un alelo dado que muestran el fenotipo del alelo. <100% penetrancia i.e. penetrancia incompleta es el resultado de modificadores, epistasis, supresores, condiciones ambientales. 100% penetrancia significa que no hay solapamiento de normas de reacciòn entre fenotipo mutante y salvaje. Expresividad = extensión a la cual se expresa el alelo a nivel fenotípico (en un individuo) Afectado por el medio genético (genes modificadores) y el ambiente Contribuye a la norma de reacción
31 Enfermedades humanas oligogénicas:
32 ALGUNAS CONCLUSIONES Los genes no actúan aisladamente: un gen no determina por sí solo un fenotipo, lo hace en conjunción con OTROS genes y el ambiente. Los ejemplos genéticos normalmente identifican un fenotipo a un genotipo dado de un gen. Esto es solamente a efectos de facilitar el análisis genético, de disecar, aislar y estudiar los componentes individuales de cualquier proceso biológico. La interacción génica se visualiza genéticamente por las modificaciones que produce en las proporciones de la descendencia respecto a las esperadas cuando no hay interacción. Los genes pueden interactuar de modos diversos: supresión complementación, modificación, etc...
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