FICHA TÉCNICA. Cada comprimido contiene 250 mg de halofantrina hidrocloruro (equivalente a 233 mg de base libre).

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1 FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Halfan 250 mg Comprimidos. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 250 mg de halofantrina hidrocloruro (equivalente a 233 mg de base libre). 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos con forma de cápsula de color blanco a blanquecino. Los comprimidos van ranurados en uno de los lados y en el otro llevan grabado Halfan. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas a) Tratamiento Halofantrina está indicada en el tratamiento de infecciones agudas causadas por Plasmodium falciparum y P.vivax, siendo especialmente útil frente a aquellas cepas resistentes a cloroquina u otros fármacos antimaláricos. En el caso de infecciones causadas por P.vivax, el tratamiento con halofantrina deberá completarse con la administración de un derivado de 8-aminoquinolona (ej: primaquina) para eliminar las formas hepáticas. Halfan puede ser administrado a pacientes que no toleren otros antimaláricos. b) Automedicación de urgencia (en caso de aparición de síntomas) La automedicación de urgencia con halofantrina debería prescribirse únicamente a aquellas personas con intervalo QTc normal evaluado por un ECG reciente (ver también Secciones 4.4. y 4.5.). La automedicación con halofantrina puede realizarse en viajeros no inmunizados en caso de sospecha de malaria (fiebre, posiblemente con agitación, escalofríos acompañados por cefalea y dolor de extremidades, otros síntomas de causa desconocida). La automedicación de urgencia sólo debe realizarse si no se dispone de atención médica y una vez transcurridos un mínimo de 8 días (período de incubación más corto) después de llegar a una zona endémica o viajar a través de ella. La automedicación debe ir seguida por una consulta médica u hospitalaria para confirmar el diagnóstico y posterior tratamiento, en caso necesario. 1

2 La automedicación de urgencia con halofantrina no debe sustituir el tratamiento antimalárico preventivo. Profilaxis: No debe utilizarse halofantrina como tratamiento profiláctico. No se ha establecido la seguridad y eficacia de halofantrina en el tratamiento de pacientes con malaria cerebral ni otras formas de malaria complicada Posología y forma de administración Adultos y niños de más de 40kg de peso: Un total de 6 comprimidos de 250 mg (1.500 mg) administrados en tres tomas fraccionadas (2 comprimidos de 250 mg cada 6 horas). Niños con peso comprendido entre kg: la dosis pediátrica total es de 24 mg/kg fraccionada en 3 tomas: Peso Posología por toma Número de tomas * kg kg 1 comprimido 1,5 comprimidos 3 3 * Las tres tomas que constituyen el tratamiento inicial deben ir separadas entre sí por intervalos de 6 horas. En los casos en que el paciente no haya estado expuesto a la malaria anteriormente (ej: viajeros de áreas no endémicas) o en los que la exposición haya sido mínima (ej: niños pequeños), se recomienda administrar, una semana después del tratamiento inicial, un segundo ciclo de otras tres tomas. Se recomienda que halofantrina se administre con el estómago vacío (ver también Sección 5.2.). Esto es importante para todos los ciclos del tratamiento (ver Sección 4.4.). Automedicación de urgencia. La posología para la automedicación de urgencia es idéntica a la pauta posológica estándar descrita anteriormente Contraindicaciones Halofantrina está contraindicada en: Pacientes con historial de conocida hipersensibilidad (como anemia hemolítica autoinmune) a halofantrina o a cualquiera de los excipientes de Halfan Pacientes con prolongación del intervalo QT congénita o en aquellas situaciones clínicas que supongan un riesgo añadido tales como: - bradicardia clínicamente significativa - el uso concomitante de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT, entre los que se incluyen ciertos antiarrítmicos, como los de la clase IA (tales como quinidina, disopiramida y procainamida) y clase III (tales como amiodarona y sotalol); antidepresivos tricíclicos, ciertos antidepresivos tetracíclicos (tales como maprotilina); ciertos medicamentos antipsicóticos (tales como fenotiazinas y pimozida); ciertos antihistamínicos (tales como astemizol y terfenadina); bepridil, cisaprida, esparfloxacino y mefloquina. Alteraciones electrolíticas, particularmente hipomagnesemia o hipocaliemia. 2

3 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Se ha demostrado que halofantrina causa una prolongación dosis-dependiente del intervalo QTc, que revierte habitualmente en 3-4 días. Este efecto se ha asociado con arritmias graves (a veces con desenlace fatal), incluso a la dosis terapéutica recomendada. Por ello, deberá realizarse una cuidadosa anamnesis y considerar la posibilidad de realizar un ECG antes de comenzar el tratamiento. Es esencial que el paciente: Tome la dosis recomendada con el estómago vacío Evite comidas grasas durante 24 horas, ya que aumenta la absorción de halofantrina y, por tanto, el riesgo de prolongación del intervalo QT. Precauciones específicas para el segundo ciclo de tratamiento: La administración de un segundo ciclo de tratamiento a pacientes no expuestos previamente a la malaria para reducir el riesgo de recaída puede aumentar los niveles plasmáticos del fármaco que está asociado con prolongación del intervalo QTc y arritmias cardíacas; se recomienda, por tanto, un especial cuidado en estos casos. Además, se debe aconsejar al paciente que tome la dosis con el estómago vacío para evitar las comidas grasas durante 24 h. Esta advertencia es particularmente importante durante un segundo ciclo del tratamiento (ver Sección 4.2.), ya que el paciente probablemente haya mejorado y esté comiendo normalmente Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los estudios in vitro han demostrado que los medicamentos que inhiben el citocromo CYP3A4, por ej. eritromicina, indinavir, ciprofloxacino, cimetidina, ketoconazol,. conducen a una inhibición del metabolismo de halofantrina. En estudios llevados a cabo con animales tratados con ketoconazol por vía oral, se observó disminución del metabolismo de halofantrina (véase Advertencias y precauciones). La principal vía metabólica de halofantrina es a través del CYP3A4. El uso concomitante, oral o parenteral, de fármacos que inhiben significativamente estas enzimas podría dar como resultado un aumento de los niveles plasmáticos de halofantrina y podría aumentar el riesgo de una prolongación del QT y arritmia cardíaca incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade de pointes. Por tanto, el uso de tales fármacos está contraindicado. Se incluyen los siguientes ejemplos: - azoles antifúngicos tales como ketoconazol, itraconazol, miconazol y fluconazol - antibióticos macrólidos tales como eritromicina, claritromicina o troleandomicina - VIH inhibidores de la proteasa estudios in vitro sugieren que ritonavir e indinavir son inhibidores potentes del CYP3A4, mientras que saquinovir es solamente un inhibidor ligero - nefazodona. También están contraindicados aquellos fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT. Algunos ejemplos incluyen ciertos antiarrítmicos, como los de la clase IA (tales como quinidina, disopiramida y procainamida) y clase III (tales como amiodarona y sotalol); antidepresivos tricíclicos (tales como amitriptilina); ciertos antidepresivos tetracíclicos (tales como maprotilina); ciertos medicamentos antipsicóticos (tales como fenotiazinas y pimozida); ciertos antihistamínicos (tales como astemizol y terfenadina); bepridil, esparfloxacino y moxifloxacino. La coadministración de zumo de pomelo con halofantrina aumenta la biodisponibilidad de halofantrina y, por tanto, se debe evitar su uso concomitante. 3

4 La presencia de grasas a nivel gástrico aumenta la absorción de halofantrina, deben evitarse las comidas grasas durante el tratamiento, incluido el segundo ciclo de tratamiento si es necesario Embarazo y lactancia No se debe utilizar halofantrina en mujeres embarazadas o en período de lactancia a no ser que el beneficio potencial supere los posibles riesgos para la madre, feto o recién nacido. No se han observado efectos teratogénicos en estudios realizados con animales, pero a dosis superiores a 15 mg/kg se observó toxicidad embrionaria, expresada como una mayor frecuencia de muerte embrionaria post-implantación y peso corporal fetal reducido. Los datos en ratas lactantes sugieren que halofantrina puede excretarse en la leche materna, debido a la disminución en la ganancia de peso de la descendencia Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No se tiene evidencia de que halofantrina pueda afectar la capacidad de un paciente para conducir o utilizar maquinaria Reacciones adversas Se han descrito casos de náuseas, dolor abdominal, diarrea, prurito y erupciones cutáneas después del tratamiento. Se ha comunicado prolongación del intervalo QTc. Raramente se han notificado casos de arritmias ventriculares graves, algunas veces asociadas con fallecimiento. Estos casos han ocurrido especialmente en ciertas situaciones tales como el uso de dosis superiores a las recomendadas, el tratamiento reciente o concomitante con mefloquina, o la presencia de prolongación preexistente del intervalo QTc. Raramente se han notificado crisis convulsivas. En pacientes con malaria tratados con halofantrina, se ha descrito anemia hemolítica inmune (que puede ser grave) que puede comprometer la función renal. También se han observado reacciones hemolíticas en pacientes con malaria en ausencia de halofantrina. Después del tratamiento, ocasionalmente se ha descrito elevación de las transaminasas séricas. Habitualmente los valores vuelven a la normalidad una semana después de finalizado el tratamiento Sobredosificación No hay experiencia de sobredosis aguda con halofantrina. La ausencia de casos de sobredosificación aguda con halofantrina hasta la fecha, impide la caracterización de las secuelas y la evaluación de un antídoto eficaz. Sin embargo, en caso de sobredosificación accidental, se recomienda inducción inmediata de emesis o lavado gástrico, junto con tratamiento de apoyo apropiado, que debe incluir una monitorización electrocardiográfica. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 4

5 5.1. Propiedades farmacodinámicas En los estudios in vitro e in vivo realizados en animales y en los estudios clínicos realizados en el hombre se ha demostrado que halofantrina es eficaz en el tratamiento de las infecciones causadas por Plasmodium falciparum y P.vivax. Se ha comprobado eficacia en un número limitado de infecciones por P.malariae y P.ovale. La mayoría de los pacientes tratados con halofantrina han sido infectados con P.falciparum en zonas donde son frecuentes las cepas resistentes a cloroquina o a otros fármacos. Halofantrina es esquizonticida y ejerce su acción en el estado eritrocítico del ciclo vital (trofozoito y esquizonte). No es efectiva frente a esquizontes exoeritrocíticos (hepáticos) ni frente a esporozoitos, merozoitos o gametocitos del ciclo vital de las especies de Plasmodium investigadas Propiedades farmacocinéticas Tras la administración de una dosis única de clorhidrato de halofantrina, la concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente 6 horas después de la dosificación, mientras que la del metabolito equipotente, desbutil-halofantrina, se alcanza más tarde, generalmente entre las 10 y 18 horas después de la administración. La concentración máxima de halofantrina después de una dosis única de 500 mg tiene una media aproximada de 270 nmol/l (135 ng/ml) y la concentración del metabolito alcanza aproximadamente la mitad de este nivel. El perfil sanguíneo y el área bajo la curva (AUC) indican que halofantrina aparece en la circulación sistémica en el plazo de 1 hora tras su administración y que la absorción continúa a una velocidad relativamente baja durante algunas horas. La vida media de eliminación de halofantrina de la sangre varía para cada individuo siendo generalmente de horas. El metabolito desbutilo tiene una vida media de aproximadamente el doble que el compuesto original. La vía fecal es la principal vía de eliminación. Se ha observado que la absorción gastrointestinal del clorhidrato de halofantrina es variable tras la administración de dosis únicas (250 mg mg) a individuos sanos. Por esta razón, se divide la dosis para asegurar concentraciones plasmáticas adecuadas. La biodisponibilidad relativa de halofantrina se incrementa aproximadamente 6 veces cuando se administra con una comida grasa (ver Sección 4.2.). No deben utilizarse alimentos grasos para aumentar la absorción. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Ver Sección 4.6. "Embarazo y lactancia". 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Relación de excipientes Almidón pregelatinizado de maíz Povidona 5

6 Carboximetilalmidón de sodio Celulosa microcristalina Talco Estearato de magnesio Incompatibilidades No se han descrito Período de validez 3 años Precauciones especiales de conservación Ninguna Naturaleza y contenido del envase Envase blister con 6 comprimidos Instrucciones de uso/manipulación No se requieren instrucciones especiales Condiciones de dispensación Especialidad farmacéutica con aportación reducida. 7. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR SmithKline, S.A. C/ Valle de la Fuenfría, Madrid. 6