FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO OFLOXACINO COMBIX 200 MG COMPRIMIDOS EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 agencia española de medicamentos y productos sanitarios FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO OFLOXACINO COMBIX 200 MG COMPRIMIDOS EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 200 mg de ofloxacino. Para excipientes, ver apartado FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos blancos o casi blancos, redondos, biconvexos, impresos con 200 en una cara y ranurados en la otra cara. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Se deben respetar y tomar en consideración las recomendaciones nacionales y/o locales para el apropiado uso terapéutico y dosificación de los antibióticos. En infecciones graves o que amenacen la vida del paciente causadas por Pseudomonas, Staphylococcus o Streptococcus pneumoniae está indicada la terapia parenteral. OFLOXACINO COMBIX 200 mg comprimidos está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas, cuando están provocadas por organismos sensibles a ofloxacino: - Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo neumonía, bronquitis y exacerbaciones agudas de bronquitis crónicas causadas por bacterias aerobias gramnegativas (ofloxacino no es el fármaco de primera elección en el tratamiento de neumonía causada por pneumococcos y mycoplasma). - Infecciones crónicas y recurrentes de garganta, nariz y oídos causadas por organismos gram-negativos aerobios. - Infecciones del abdomen, tales como infecciones de la pelvis menor. - Enteritis de origen bacteriano que precisan tratamiento antibiótico. - Infecciones del tracto urinario inferior y superior. - Gonorrea no complicada. 4.2 Posología y forma de administración Forma de administración Los comprimidos de OFLOXACINO COMBIX se deben tomar sin masticar acompañados de suficiente cantidad de líquido (medio vaso ó 1 vaso), en ayunas o bien con las comidas. Se pueden administrar hasta 400 mg de ofloxacino en una sola dosis. La dosis diaria generalmente se divide en dos tomas iguales por la mañana y por la noche. Es importante que los intervalos de tiempo entre las dos tomas sean aproximadamente idénticos. Las dosis únicas de hasta 400 mg de ofloxacino al día se deben tomar, preferiblemente, por las mañanas. Documento informativo sometido a adecuación para la navegación telemática. No Válido a afectos jurídicos

2 Posología en caso de función renal normal Indicaciones Dosis únicas y diarias Duración habitual del tratamiento Infecciones del tracto urinario inferior no 200 mg de ofloxacino dos veces al 3 días complicadas día Gonorrea no complicada 400 mg de ofloxacino Dosis única Infecciones de los riñones y tracto urinario 200 mg de ofloxacino dos veces al 7-10 días día Infecciones del tracto respiratorio 200 mg 400 mg de ofloxacino 7-10 días dos veces al día Infecciones crónicas y recurrentes de garganta, 200 mg de ofloxacino dos veces al 7-10 días nariz y oídos Infecciones del abdomen incluidas las infecciones de la pelvis menor y las enteritis bacterianas día 200 mg de ofloxacino dos veces al día 7-10 días En general se recomienda aumentar la dosis (400 mg dos veces al día) en caso de infecciones por patógenos con sensibilidad variable, en fibrosis quística, en infecciones graves, así como en casos de respuesta inadecuada de los pacientes al tratamiento. Esto es también aplicable en infecciones con complicaciones concomitantes. Posología en caso de insuficiencia renal Dado que ofloxacino se elimina predominantemente por vía renal, la dosis debe ser ajustada en pacientes con insuficiencia renal. Dosis de 400 mg de ofloxacino no son adecuadas en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, determinada por el aclaramiento de creatinina o por la creatinina plasmática, ya que es preciso reducir la dosis. En estos casos se recomienda la administración de dosis unitarias de 100 mg ó 200 mg de ofloxacino. La primera dosis es la misma que para pacientes con una función renal normal, dependiendo del tipo y de la gravedad de la infección. La dosis de mantenimiento se debe reducir como se indica a continuación: Aclaramiento de creatinina Creatinina Dosis de mantenimiento plasmática ml/min. 1,5-5 mg/dl 100 mg mg de ofloxacino al día < 20 ml/min. > 5 mg/dl 100 mg de ofloxacino al día Hemodiálisis o diálisis peritoneal 100 mg de ofloxacino al día En casos particulares (véase arriba) puede ser necesario aumentar la dosis. Ver apartado 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Posología en caso de insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática grave (p. ej., cirrosis hepática con ascitis), la excreción de ofloxacino puede estar disminuida. Por tanto, se recomienda no superar, en estos casos, una dosis máxima diaria de 400 mg. Posología en ancianos En pacientes ancianos pueden requerirse ajustes de dosis teniendo en cuenta la función renal y hepática.

3 Los antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio; el sucralfato; los cationes divalentes o trivalentes como el hierro; o los multivitamínicos que contienen zinc; o los comprimidos masticables/tampón de didanosina no deben tomarse en las dos horas anteriores o posteriores a la toma de ofloxacino (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Duración del tratamiento La duración del tratamiento generalmente varía desde 7 a 10 días dependiendo de la sensibilidad del patógeno y del lugar y de la gravedad de la infección. En principio, se recomienda continuar con el tratamiento durante al menos tres días después de que desaparezca la fiebre y los síntomas hayan remitido. En caso de infecciones agudas, un tratamiento de 7 a 10 días suele ser suficiente. Para infecciones no complicadas del tracto urinario inferior, normalmente es suficiente un tratamiento de 3 días de duración. Para el tratamiento de gonorrea no complicada es suficiente una dosis única de 400 mg de ofloxacino. 4.3 Contraindicaciones No debe administrarse OFLOXACINO COMBIX 200 mg comprimidos en los siguientes casos: Pacientes con hipersensibilidad a ofloxacino, a otras quinolonas o a cualquiera de los demás componentes. Pacientes con epilepsia o desórdenes preexistentes del sistema nervioso central con un bajo umbral de convulsión. Niños y adolescentes en fase de crecimiento. Durante el embarazo. Durante la lactancia. Historia previa de daño/enfermedad en tendones asociada a una terapia con otras quinolonas Advertencias y precauciones especiales de empleo Ofloxacino no es el fármaco de primera elección en neumonía causada por pneumococos y mycoplasma o para angina tonsilar aguda causada por estreptococos beta-hemolíticos. Las infecciones nosocomiales provocadas por P. aeruginosa pueden requerir una terapia combinada. Condiciones provocadas por Clostridium difficile La diarrea, particularmente si es grave, persistente y/o sanguinolenta, que ocurra durante o después del tratamiento con ofloxacino, puede ser un indicio de una enfermedad provocada por Clostridium difficile, cuya manifestación más grave es la colitis pseudomembranosa. Si se sospecha la presencia de colitis pseudomembranosa, se debe considerar la interrupción del tratamiento con ofloxacino, teniendo en cuenta la indicación y gravedad de los síntomas. Los pacientes afectados deben recibir inmediatamente un tratamiento con medidas de soporte y tratamiento específico. En estos casos están contraindicados los medicamentos que inhiban el peristaltismo. Tendinitis Durante el tratamiento con quinolonas raramente se produce tendinitis, que en determinadas circunstancias puede conducir a la ruptura de tendón, generalmente el tendón de Aquiles. Los pacientes ancianos son más propensos a sufrir tendinitis. El riesgo de ruptura de tendón puede aumentar con un tratamiento con corticoesteroides. Si se sospecha de inflamación del tendón, se

4 debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ofloxacino y tratar adecuadamente el tendón afectado (p. ej. inmobilización). Pacientes con tendencia a convulsiones Ofloxacino está contraindicado en pacientes que presentan epilepsia y, al igual que otras quinolonas, se debe administrar también con extrema precaución en pacientes con predisposición a ataques epilépticos, por ejemplo pacientes con lesiones preexistentes del sistema nervioso central, en caso de tratamiento concomitante con fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos o con medicamentos que reduzcan el umbral de convulsión como teofilina (ver también el apartado 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ). Pacientes con defectos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Pacientes con defectos latentes o presentes en la actividad de la de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas cuando se les somete a un tratamiento con quinolonas. En consecuencia, ofloxacino debe ser administrado con precaución. Pacientes con insuficiencia renal Se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, dado que ofloxacino se elimina principalmente por vía renal. Prevención de la fotosensibilización Aunque la fotosensibilización por la administración de ofloxacino sólo ocurre raramente, se recomienda que los pacientes eviten una exposición a la luz solar intensa o radiación ultravioleta artificial (p. ej., lámpara solar, solarium), con el fin de evitar una fotosensibilización. El uso de ofloxacino puede ocasionar la proliferación de organismos no sensibles, especialmente enterococos, cepas resistentes de algunos organismos o cándida. Es esencial la monitorización del paciente y la realización periódica de tests de sensibilidad in vitro. En caso de superinfección, se debe instaurar una terapia apropiada. Durante el uso de ofloxacino puede producirse un empeoramiento de la miastenia gravis. Ofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales, ocasionalmente después de la dosis inicial (ver apartado 4.8. Reacciones adversas ). Los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y contactar con su médico. En caso de terapia prolongada con ofloxacino, los sistemas renal, hepático y hematológico deben ser evaluados periódicamente Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La administración simultánea de antiácidos minerales o sucralfato puede disminuir la eficacia de ofloxacino. Lo mismo ocurre también con otros iones metálicos (aluminio, hierro, magnesio o zinc) y los comprimidos masticables/tampón de didanosina. No se debe administrar estos agentes durante las 2 horas antes o después de la toma de ofloxacino. Existe evidencia para sugerir que los ataques epilépticos pueden producirse más frecuentemente cuando las quinolonas se administran concomitantemente con otros fármacos que reducen el umbral de convulsión. Estos fármacos incluyen, por ejemplo, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (como fenbufeno) o teofilina. Sin embargo, la concentración de teofilina no se ve alterada significativamente por ofloxacino.

5 En especial, en caso de tratamientos con dosis elevadas, es preciso tener presente que las quinolonas y otros fármacos con secreción tubular renal (p. ej. probenecid, cimetidina, furosemida, metotrexato) se pueden obstaculizar mutuamente en su eliminación, lo cual puede producir un aumento de los niveles plasmáticos y potenciar los efectos adversos. Algunas quinolonas, incluido posiblemente ofloxacino, pueden intensificar la acción de los derivados cumarínicos. Se recomienda por tanto monitorizar cuidadosamente los pacientes que son tratados concomitantemente con derivados cumarínicos. Ofloxacino puede provocar un ligero aumento de los niveles plasmáticos de glibenclamida. Como en estos casos es más probable una situación de hipoglicemia, se recomienda someter al paciente a una monitorización estricta de la glicemia. Interacción con tests de laboratorio La determinación de opiáceos o porfirinas en orina puede dar falsos positivos durante el tratamiento con ofloxacino Embarazo y lactancia Ofloxacino no debe administrarse durante el embarazo o en mujeres con riesgo de quedar embarazadas, ni tampoco durante la lactancia. En base a un limitado número de datos en humanos, el uso de fluoroquinolonas en el primer trimestre de embarazo no ha sido asociado con un aumento del riesgo de malformaciones mayores u otros efectos adversos sobre el recién nacido. Los estudios en animales han mostrado daño en el cartílago de las articulaciones en animales inmaduros, pero no se han observado efectos teratogénicos (ver apartado 5.3 Datos preclínicos de seguridad ). En consecuencia, no debe usarse ofloxacino durante el embarazo. Ofloxacino se excreta en pequeñas cantidades en leche humana. Debido al potencial de artropatía y otro tipo de toxicidad grave en el lactante, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con ofloxacino Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria Algunos efectos indeseables (p. ej. mareo/aturdimiento, somnolencia, trastornos visuales) pueden influir negativamente sobre la concentración y la capacidad de reacción del paciente, y puede por tanto representar un riesgo en situaciones en las que estas habilidades son de especial importancia (p. ej. en la conducción de vehículos, manejo de máquinas). Estos efectos pueden ser potenciados por la ingestión de alcohol. Así pues, los pacientes deben observar cómo reaccionan al tratamiento antes de conducir o manejar maquinaria Reacciones adversas Se ha informado de efectos adversos en un % de los pacientes tratados con ofloxacino. Los efectos adversos más frecuentes del fármaco afectan al tracto gastrointestinal y al sistema nervioso central. Se han observado las siguientes reacciones adversas: Desórdenes gastrointestinales Frecuentes (>1/100, <1/10): náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito.

6 Raros (>1/10.000, <1/1.000): colitis pseudomembranosa. Al igual que ocurre normalmente con otros antibióticos, la diarrea puede ser síntoma de enterocolitis que, en algunos casos puede ser hemorrágica. Una manifestación particular de enterocolitis bajo tratamiento antibiótico es la colitis pseudomembranosa, en la mayoría de los casos provocada por Clostridium difficile (ver también apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo ). Desórdenes hepato-biliares Raros (>1/10.000, <1/1.000): aumento de los niveles de enzimas hepáticas (fosfatasa alcalina, SGOT, SGPT), deterioro de la función hepática con aumento de bilirrubina. Muy raros (<1/10.000), incluyendo casos aislados: ictericia colestática, hepatitis o daño hepático grave. Sistema nervioso y desórdenes psiquiátricos Frecuentes (>1/100, <1/10): cefalea, trastornos del sueño, nerviosismo. Raros (>1/10.000, <1/1.000): confusión, vértigo, parestesias, hiperestesias, trastornos visuales (p. ej., visión borrosa, diplopía y visión alterada de los colores), trastornos del gusto y del olfato (hasta la pérdida total del sentido del gusto y del olfato), trastornos del equilibrio, experiencias oníricas intensas (incluidas las pesadillas) y reacciones psicóticas (como estados de excitación, ansiedad, depresión y alucinaciones). Determinadas reacciones psicóticas pueden conducir a la autolesión. Este tipo de manifestaciones pueden aparecer tras la primera dosis, en cuyo caso debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con ofloxacino. Pueden presentarse también temblores y paso incierto, como consecuencia de trastornos en la coordinación muscular o síntomas extrapiramidales. Muy raros (<1/10.000), incluyendo casos aislados: letargo, convulsiones cerebrales, tinnitus, trastornos auditivos (en casos excepcionales, incluso pérdida total de la audición). En caso de ataques espásticos (parecidos a los epilépticos), están indicadas las medidas de emergencia habituales (por ej. mantener las vías respiratorias libres, fármacos anticonvulsivantes como diazepam o barbitúricos). Desórdenes cardiovasculares Infrecuentes (>1/1.000, <1/100): taquicardia, descenso transitorio de la presión sanguínea. Muy raros (<1/10.000), incluyendo casos aislados: colapso debido a una reducción de la presión sanguínea. Desórdenes del sistema hemático y linfático Muy raros (<1/10.000), incluyendo casos aislados: anemia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia o pancitopenia. En algunos casos, esto es consecuencia de una depresión de médula ósea. Anemia hemolítica. Desórdenes renales y urinarios Muy raros (<1/10.000), incluyendo casos aislados: deterioro de la función renal, p. ej., aumento de la creatinina sérica. En casos aislados, puede desarrollarse una nefritis intersticial aguda. Estas reacciones pueden conducir, en algunos casos, a una insuficiencia renal aguda. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo Infrecuentes (>1/1.000, <1/100): prurito, erupción cutánea. Muy raros (<1/10.000), incluyendo casos aislados: ampollas, ulceraciones, flush cutáneo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell o vasculitis. La vasculitis se puede manifestar como petequia, vesicaciones con sangrado y pequeños nódulos con escarificaciones y, en casos excepcionales, como lesiones de la piel, incluida la necrosis. La vasculitis puede afectar también a órganos internos.

7 Fotosensibilización Muy raros (<1/10.000), incluyendo casos aislados: fotosensibilización de la piel, resultando en sintomatología similar al eritema solar, desteñimiento, descamación. Los pacientes tratados con ofloxacino deben, por tanto, evitar la exposición a la luz solar y a las radiaciones ultravioletas (lámparas solares, solarium). Se puede desarrollar fiebre, eosinofilia o neumonitis alérgica. Reacciones anafilácticas o anafilactoides Muy raros (<1/10.000), incluyendo casos aislados: reacciones anafilácticas o anafilactoides (también pueden darse directamente después de la primera dosis) con síntomas como picor de ojos, picor de garganta y rinorrea, aumento de la presión sanguínea y angioedema de piel y membranas mucosas de p. ej. la cara, la lengua y la zona de la laringe. En casos muy graves, puede provocar disnea (incluso por broncoespasmo) y/o shock. En estos casos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ofloxacino e iniciar las medidas de urgencia apropiadas (p. ej. antihistamínicos, corticosteroides, simpaticomiméticos y en caso necesario, respiración artificial). Tendinitis Muy raros (<1/10.000), incluyendo casos aislados: tendinitis y ruptura de tendones (p. ej. tendón de Aquiles) provocados por la terapia con quinolonas. Este efecto secundario puede aparecer en ambas extremidades al cabo de 48 horas después de la primera dosis (ver también el apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo ). La tendinitis del tendón de Aquiles y la ruptura del tendón deben ser considerados como efectos adversos graves. Otras reacciones Muy raros (<1/10.000), incluyendo casos aislados: no se descarta la posibilidad de que ofloxacino pueda provocar un ataque de porfiria en pacientes predispuestos. Sudoración, molestias musculares como dolor o astenia (de especial importancia en pacientes con, p. ej., miastenia gravis). En casos aislados, esto puede ser un síntoma de rabdomiolisis. También se ha informado de dolor en las articulaciones y en los tendones. En casos aislados, puede producirse hiperglicemia o hipoglicemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus. El uso prolongado de antibióticos puede provocar la proliferación de microorganismos resistentes. Por esta razón, se debe controlar el estado del paciente a intervalos regulares. Si surge una infección a partir del tratamiento, de deben tomar las medidas adecuadas. Con excepción de casos muy raros (p. ej. casos aislados de pérdida del olfato, del gusto y del oído), los efectos adversos observados remiten después de interrumpir el tratamiento con ofloxacino. Rogamos al paciente informe a su médico o a farmacéutico en caso de que surja alguno de los efectos secundarios aquí descritos u otros efectos indeseables. Medidas a tomar en caso de reacciones adversas Los efectos adversos raros que se describen a continuación (para más información, véase arriba) pueden, en determinadas ocasiones, constituir un peligro agudo para la vida del paciente y, precisan, por lo tanto, medidas que los contrarresten: Colitis pseudomembranosa:

8 Dependiendo de la indicación, se debe considerar la interrupción de la terapia con ofloxacino y aplicar inmediatamente una tratamiento adecuado (p. ej., administración de antibióticos/fármacos quimioterápicos especiales, cuya eficacia esté clínicamente demostrada). No se deben usar fármacos que inhiban el peristaltismo. Reacciones de hipersensibilidad aguda y grave (p. ej., anafilaxis): Se debe interrumpir inmediatamente la terapia con ofloxacino e instaurar las correspondientes medidas de emergencia (p. ej. antihistamínicos, corticoesteroides, simpatomiméticos y, si es preciso, respiración artificial). Convulsiones (similares a epilepsia): Está indicadas las medidas de emergencia habituales (p. ej. liberar las vías respiratorias, anticonvulsivantes como el diazepam o barbitúricos) Sobredosificación a) Síntomas de sobredosis Los principales síntomas de una sobredosis aguda son los síntomas del sistema nervioso central como confusión, mareo, obnubilación de la consciencia y convulsiones, y síntomatología gastrointestinal como náuseas y erosión de la mucosa gastrointestinal. b) Tratamiento de la sobredosis Puede ser necesario monitorizar y garantizar las funciones vitales y de los órganos bajo condición de cuidados intensivos. No se conoce ningún antídoto. Si surgen convulsiones, se recomienda la sedación con diazepam. En caso de una sobredosis masiva, se recomienda tomar las siguientes medidas: Para eliminar el ofloxacino que aún no ha sido absorbido, se recomienda un lavado gástrico, la administración de adsorbentes y sulfato de sodio (si es posible, dentro de los primeros 30 minutos); se recomiendan antiácidos para proteger la mucosa gástrica y diuresis para favorecer la eliminación de la substancia ya absorbida. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Ofloxacino es un antibiótico sintético de amplio espectro perteneciente al grupo de las quinolonas (Código ATC: J01MA01). Mecanismo de acción Como antibiótico fluoroquinolónico, ofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV. Umbrales del test de sensibilidad Según el DIN , ofloxacino presenta los siguientes umbrales de sensibilidad: sensible moderadamente sensible resistente 1 mg/l 2 mg / L 4 mg / L

9 Espectro antibacteriano Los márgenes de resistencia para especies seleccionadas pueden variar en función del lugar y del momento, por lo que la información local referente a resistencia es muy importante, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Por este motivo, solamente se puede predecir, con cierto grado de probabilidad, la sensibilidad a ofloxacino de los patógenos relacionados a continuación. Se relacionan sólo los patógenos que son de interés para las indicaciones: Especies sensibles Rango de resistencia (%) Microorganismos aerobios gram-negativos Acinetobacter anitratus 0,9-7,3 Acinetobacter lwoffi 0,3 1,1 Bordetella parapertussis 0 Bordetella pertussis 0 Brucella melitensis 0 10 Citrobacter diversus 0 0,4 Citrobacter freundii 0,3 4,9 Escherichia coli 1,9 5,1 Haem. Influenzae beta-lactamasa negativo 0 Haem. Influenzae beta-lactamasa positivo 0 Haemophilus parainfluenzae 0 Klebsiella oxytoca 0,2 2,1 Klebsiella pneumoniae 0,7 10 Legionella pneumophilia 0 Moraxella catarrhalis beta-lactamasa negativo 0 Moraxella catarrhalis beta-lactamasa positivo 0 0,2 Morganella morganii 0 6,9 Neisseria gonorrhoeae 0 Neisseria meningitidis 0 Pasteurella multocida 0 Proteus mirabilis 0,3 3,3 Proteus vulgaris 0,3 1,1 Providentia alcalifaciens 0 Providentia rustigianii 5 Salmonella enterica 0 Salmonella typhi 0 Serratia Marcescens 2 2,4 Shigella spp. 0 Yersinia enterocolitica 0 Yersinia pseudotuberculosis 0 Microorganismos aerobios gram-positivos Streptococcus pyogenes 0 Otros Chlamydia spp. 0 Mycobacterium fortuitum 0 10 Mycobacterium tuberculosis 0 Mycoplasma hominis 4,5 5,3

10 Mycoplasma pneumoniae 0 Ureaplasma urealyticum 0 2,1 Especies moderadamente sensibles Rango de resistencia (%) Microorganismos aerobios gram-negativos Enterobacter aerogenes 13,5 Enterobacter cloacae < 10 Providencia rettgeri 10,5 Providentia stuartii 17,1 Pseudomonas aeruginosa 8,8 26,5 Stenotrophomonas maltophilia 5,1 11 Microorganismos aerobios gram-positivos Enterococcus faecalis 4,9 47,9 Staphylococci coagulasa negativo 9,2 44,5 Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus meticilin sensible 0,3 12,6 Streptococcus milleri Streptococcus mitis Streptococcus pneumoniae penicilin sensible 0 47,2 Streptococcus viridans Especies resistentes Rango de resistencia (%) Microorganismos aerobios gram-negativos Enterococcus faecium 73,9 84,6 Staphylococcus aureus meticilin resistente 69,2 85,7 Streptococcus bovis > 50 Streptococcus oralis > 50 Streptococcus pneumoniae (multi-resistente) 61 Anaerobios Bacteroides fragilis grupo > 50 Clostridium difficile > 50 Clostridium jeikeium > 50 Otros Mycobacterium avium > 50 Otra información El principal mecanismo de resistencia se debe a una mutación en la girasa A. Existe resistencia cruzada entre ofloxacino y otras quinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre ofloxacino y los antibióticos de otras familias de agentes antibacterianos. Las infecciones nosocomiales causadas por P. aeruginosa pueden requerir tratamiento combinado. Ofloxacino no es efectivo frente a Treponema pallidum.

11 5.2. Propiedades farmacocinéticas Ofloxacino se absorbe rápida y casi completamente tras administración a voluntarios en ayunas. Tras una dosis única oral de 200 mg, la concentración plasmática máxima alcanza, por término medio, 2,6 µg/ml al cabo de una hora. La semivida de eliminación oscila entre las 5,7 y las 7,0 horas, y no está en función de la dosis. El volumen de distribución aparente es de 120 litros. Con dosis múltiples no se aumenta de manera significativa la concentración plasmática (factor de acumulación con dos administraciones diarias: 1,5). La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 25%. Ofloxacino se biotransforma por debajo del 5%. Los dos metabolitos principales que se encuentran en la orina son N-desmetilofloxacino y N-óxido-ofloxacino. La eliminación se realiza principalmente por vía renal. Entre el 80 y el 90 % de la dosis se excreta inalterada en la orina. Ofloxacino se encuentra en forma de glucurónido en bilis. La farmacocinética de ofloxacino tras perfusión intravenosa es muy similar a la de la administración oral. En personas con insuficiencia renal se prolonga la semivida plasmática; el aclaramiento total y renal disminuye de acuerdo con el aclaramiento de la creatinina Datos preclínicos sobre seguridad En estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas y toxicidad sobre la reproducción, se observaron efectos preclínicos sólo a exposiciones suficientemente elevadas respecto a la exposición humana máxima, indicando poca relevancia clínica. Por exposiciones de ofloxacino en el rango terapéutico humano, se detectó toxicidad articular en ratas y en perros jóvenes. Los estudios de mutagenicidad no mostraron evidencia de la mutagenicidad de ofloxacino. Sin embargo, como otras quinolonas, ofloxacino es fototóxica en animales a exposiciones en el rango terapéutico humano. El potencial fototóxico, fotomutagénico y fotocarcinogénico de ofloxacino es comparable al de otros inhibidores de la girasa. No hay indicaciones de efectos cataratógenos o co-cataratógenos tras la exposición a ofloxacino. Se sabe que algunos inhibidores de la girasa tienen un potencial de prolongación del intervalo QT. Investigaciones preclínicas previas mostraron que en comparación con los mencionados inhibidores de la girasa, ofloxacino tiene un bajo potencial de prolongación del intervalo QT. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Relación de excipientes Lactosa anhidra; almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, hipromelosa, glicolato sódico de almidón (tipo A), polisorbato 80, dióxido de titanio E171, macrogol 400, talco Incompatibilidades No procede Período de validez 3 años 6.4. Precauciones especiales de conservación

12 Conservar en el envase original Naturaleza y contenido del recipiente Blister de PVC y hoja de aluminio con 10 y 20 comprimidos recubiertos 6.6. Instrucciones de uso/manipulación No se requieren instrucciones especiales. 7. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN COMBIX, S.L. San Rafael, 3. Polígono industrial de Alcobendas Alcobendas. Madrid 8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN: Febrero FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO