FARMACOLOGÍA PEDIATRICA EMBARAZO LACTANCIA-NIÑEZ Cátedra Farmacología. FOUNNE- Prof. Lotero; J.C.

Transcripción

1 FARMACOLOGÍA PEDIATRICA EMBARAZO LACTANCIA-NIÑEZ Cátedra Farmacología. FOUNNE- Prof. Lotero; J.C. LA RESPUESTA DEL ORGANISMO A LOS FÁRMACOS SE MODIFICAN POR NUMEROSAS SITUACIONES FISIOLÓGICAS. ESTA CONDICIÓN ES CENTRAL EN LAS PRÁCTICAS ODONTOLÓGICAS

2 MANEJO DE LA MUJERES EMBARAZADA EN EL CONSULTORIO DENTAL PROBLEMAS PREVIOS: AUTOMEDICACIÓN MEDICACIÓN EXCESIVA ESTADO BUCAL RELACIONADOS CON EL EMBARAZO (GINGIVITIS, ÉPULIS, OTROS) ESTADO EMOCIONAL DOLOR

3 MALFORMACIONES CONGÉNITAS EN EL EMBRIÓN O EN EL FETO CASO TALIDOMIDA ORGANOGÉNESIS ( PRIMERAS 8 SEMANAS) SON MÁS GRAVES LOS EFECTOS ADVERSOS PERSISTEN A LO LARGO DE LA GESTACIÓN TAMBIÉN DESPUÉS DEL NACIMIENTO Y HASTA VARIOS AÑOS DESPUÉS (CASO DIETILBESTROL) PARA QUE SE PRODUZCAN DEBE EXISTIR CONDICIONES EN TANTO FÁRMACO, DOSIS, DINAMIA OTROS) Y SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA DEL EMBRIÓN EN UN MOMENTO MUY PRECISO DEL DESARROLLO

4 VULNERABILIDAD EN LAS ETAPAS DE LA GESTACIÓN. ETAPAS DEL DESARROLLO Preimplantación (1era semana postfertilización) máxima embriotoxicidad: muerte Embriogénesis: desde la implantación hasta la 8 semana >vulnerabilidad = mayor malformaciones específicas sobre órganos Fetal: al término de la 8º semana. se completa la diferenciación orgánica: cierre del paladar, reducción de hernia umbilical, diferenciación de genitales externos y la histogénesis del SNC que dura hasta unos meses después del nacimiento. no hay malformaciones morfológicas pero afectan la diferenciación de genitales y la histogénesis del SNC

5 SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA. ESTADO FISIOPATOLÓGICO DE LA MADRE( EFM) La respuesta del embrión a xenobióticos dependen de su constitución genética = difícil extrapolación de animales al hombre por eso dos especies de animales por lo menos para ensayos de teratogenicidad. Puede haber dentro de una misma especie diferencias de susceptibilidad. ej. talidomida= solo el 20 % tuvieron focomelia En tanto los EFM dependen de: edad; estado nutricional; situación socio-económica Enfermedades crónicas y metabólicas (diabetes, HTA, LES otras) pueden potenciar la acción tóxica de los fármacos aumentando la frecuencia de las alteraciones fetales

6 UTILIZACIÓN DE FÁRMACOS DURANTE EL PERÍODO FETAL Después del 1er trimestre los fármacos no suelen producir malformaciones muy importantes pero pueden afectar el crecimiento y desarrollo funcional del feto La capacidad del recién nacido para metabolizar y excretar está baja y los agentes farmacológicos administrados poco antes o durante el parto pueden persistir en el neonato Puede haber efectos carcinogénicos que se expresan después de años ( carcinoma vaginal en niñas) Hay que considerar el transporte de fármacos desde la madre al feto. Metabolismo en la placenta e hígado fetal Excreción desde el feto a la madre

7 CATEGORIZACIÓN DE FÁRMACOS PARA EL USO EN EL EMBARAZO PROPUESTO POR LA FDA A: SIN RIESGO FETAL. SEGURIDAD COMPROBADA DEL USO DURANTE EL EMBARAZO B: RIESGO FETAL NO COMPROBADO POR ESTUDIOS EN ANIMALES NI HUMANOS C: RIESGO FETAL DESCONOCIDO. NO HAY ESTUDIOS ADECUADOS EN SERES HUMANOS D: ALGUNAS EVIDENCIAS DE RIESGO FETAL; PUEDE SER NECESARIO USAR ESTE FÁRMACO X: RIESGO FETAL COMPROBADO. IMPOSIBILIDAD DE USAR ESTE FÁRMACO

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10 LISTA DE FÁRMACOS QUE PUEDEN SER USADOS POR LOS ODONTÓLOGOS EN FUNCIÓN DE LA INDICACIÓN Y LA DOSIS ANFOTERICINA B (TÓPICA) AMPICILINA AMOXICILINA BUPIVACAÍNA CLORHEXIDINA CEFALOSPORINAS CODEÍNA ERITROMICINA (MENOS EL ESTOLATO) FENOXIMETILPENICILINA LIDOCAÍNA LINCOMICINA NISTATINA (TÓPICA) PARACETAMOL

11 CATEGORÍA DE ATB EN EMBARAZO QUE SEGÚN FDA SON B O C PENICILINAS = B CEFALOSPORINAS = B TETRACICLINAS = D ERITROMICINA = B (MENOS ESTOLATO) CLINDAMICINA = B METRONIDAZOL = B AMINOGLUCÓSIDOS = D COTRIMOXAZOL = C

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13 Principales períodos del desarrollo en la edad pediátrica Recién nacido: desde el nacimiento hasta la 4º semana de vida. Lactante: desde el mes de vida hasta los 2 años. Preescolar: desde los 2 años hasta 6 años Escolar: desde los 6 años hasta los 12 años Adolescente: desde los 12 hasta los 18 años

14 Factores a considerar en la prescripción de medicamentos en pediatría Crecimiento Edad Diferencias Fcinéticas y Fdinámicas Prescripción en el niño Pocos estudios extrapolables Patologías propias pediátricas

15 Crecimiento Monitoreo Fármacos utilizados tratamiento enf. crónicas Neonatos Lactantes Niños en crecimiento Adolescentes Niños

16 Patologías propias pediátricas Fibrosis quística Mayor aclaramiento plasmático de algunos fármacos Penicilinas Aminoglucósidos Teofilina Hipoalbuminemia Ajuste de dosis mediante monitoreo farmacocinético

17 Absorción Distribución Diferencias farmacocinéticas Metabolismo Excreción

18 Absorción. Vía Oral Aclorhidria relativa en neonatos Menor biodisponibilidad de F con cleareance hepático y efecto 1º paso Interacción con alimentos Menor absorción de fenobarbital, difenilhidantoína AAS Menor absorción de penicilinas de espectro reducido

19 Vía percutánea Mayor absorción para más cantidad de fármacos Mayor riesgo de RAM por absorción masiva de algunos fármacos Ej. Glucocorticoides

20 Agua corporal total Distribución Barrera hemato encefálica Unión a proteínas plasmáticas

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23 Agua corporal total Mayor volumen extracelular Menor contenido graso Mayor cantidad agua corporal total Dosis mayores con M hidrosolubles Mayor riesgo RAM con M liposoluble RN prematuro RN a término Proporción agua corporal total % % Lactantes % Niños % Adultos 55 %

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26 Metabolismo de Fármacos Disminución actividad hepática por inmadurez enzimática Disminución velocidad Fase I en 1º y hasta 3º semana. Luego incremento. Variación velocidad Fase II - Conjugación con sulfuro y glicina: Normal - Conjugación con glutatión, cisteína y glucorónido : años para madurar En pediatría hay Fármacos que se metabolizan más rápido: teofilina

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29 Excreción Disminución Función renal Mayor en neonatos Mayor T ½ de muchos fármacos excretados por esta vía Neonatos Adultos T 1/2 (h) T ½ (h) Ampicilina 4-6 hs 1-1,5 hs

30 Cambios Farmadinámicos en Niños Cambios del Nº o la sensibilidad de receptores - Respuesta a relajantes musculares es diferente en los RN - Respuesta aumentada a la estimulación vagal : lactantes y niños pequeños - Dosis de atropina en la MAP: neonatos > lactantes y niños - Mayor tolerancia en niños: a la adrenalina - Respuesta atenuada en RN: heparina - Alto Nº receptores de insulina: RN (recién nacidos) Influencia de los efectos de los F sobre el crecimiento Crecimiento alterado: Gluccorticoides- tetraciclinas Reacciones paradojales: algunos antihistamínicos anti H 1-anfetaminas- fenobarbital mayor susceptibilidad por deficiencia enzimática erotrocitaria: AL, paracetamol - sulfamidas- (metahemoglobinemia) Déficit de G- 6P-Deshidorgenasa: hemólisis por sulfamidas Menor reacciones de hipersensibildad alérgica: por poca sensibilización previa (relativo: algunos F pueden sensibilizar desde la lactancia o vía placentaria9

31 Otras consideraciones según edades RN: dosis muy pequeñas difíciles de conseguir con FF(formas farmacéuticas Técnicas de administración seleccionadas en especial en niños pequeños VO: riesgo aspiración Lactantes y niños preescolar: FF líquidas. Facilita dosificaciones más exactas Por imitación los niños imitan a adultos: riesgo intoxicaciones: envases con cierre de seguridad IM: evitar nalga. Sí cara anterior o lateral muslo Padres: cuidar almacenamiento en lugares inaccesibles y tirar los sobrantes al finalizar tratamiento Prescriptores: solicitar cantidad F necesaria para tratamiento

32 Recomendaciones uso F en niños No usar F que no están recomendados para pediatría Usar dosis para niños y no las extrapoladas de los adultos Individualizar dosis especialmente F con I.T estrechos Monitorear concentraciones plasmáticas de F con IT estrechos; metabolismo con mecanismos saturables; amplia variaciones interindividual en la excreción Selección de posología lo más simple posible. Riesgo de incumplimiento Niños mayores de 2 años pueden requerir mayores dosis por aumento de metabolismo de muchos fármacos Atención con las RAM. Muchos no están descriptos o son diferentes a los de los adultos

33 CÁLCULO DE DOSIS EN NIÑOS: SEGÚN CRITERIOS BASADOS EN EL IT O IS DE LOS F A UTILIZAR 1. POR SUP. CORPORAL: DN= SUP. CORP DEL N 1,73 m 2 x DA PARA CALCULAR LA SUP CORP SE USA LA FÓRMULA( Albert Einstein College of Medicine) SUP. CORP = 7 + (peso X 4) 90 + peso REGLA DE CLARK (PARA <30 kg) DPEDIÁTRICA= peso del N(kg) x DA 70

34 3. REGLA DE LAW (< 1 AÑO DE EDAD) DPEDIÁTRICA = EDAD EN MESES X DA FACTORES PARA CÁLCULO ESTIMADO DE SUP. CORPORAL PESO(kg) Factor 1 Factor ,05 0, ,04 0, ,03 0, ,02 0,40 SUP.CORP.= PESO X FACTOR 1 + FACTOR 2

35 Fórmula para cálculo de peso cuando no hay balanza Peso= (edad X 2) + 9 Fórmula de Dilling ( edad) Dosis Infantil= edad ( en años) X dosis adulto 20 De Augsberger: Dosis infantil= 4 X edad (años) + 20= % dosis adulto

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