GUÍA DE MANEJO INTOXICACIÓN POR MEDICAMENTOS METOCLOPRAMIDA
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- Veronica María Mercedes Arroyo Valenzuela
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1 GUÍA DE MANEJO INTOXICACIÓN POR MEDICAMENTOS METOCLOPRAMIDA GENERALIDADES La metoclopramida es un medicamento de origen sintético (4 amino 5 cloro N-2-metoxibenzamida), derivada del ácido para-aminobenzoico; es una clorobenzamida. Químicamente no tiene relación con la fenotiazina, pero se conoce que sus efectos adversos son semejantes a los producidos por aquella.este medicamento tiene efecto antiemético y proquinetico, por lo cual controla la emesis en pacientes postquirúrgicos, durante y después de la quimioterapia y radioterapia en pacientes con cáncer. En el embarazo se usa ante vomito severo o persistente. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA Se absorbe con rapidez y por completo por vía oral. Sufre metabolismo hepático al combinarse con sulfato ácido glucoronico. Tiene una biodisponibilidad entre el 30 y 100 %, el tiempo en alcanzar el pico sérico es 1-2 horas. El inicio del efecto es de 1 3 minutos después de la administración intravenosa, y en hora tras la administración por vía oral. Los efectos terapéuticos persisten por 1 2 horas después de una sola dosis P á g i n a 1 7
2 Luego de su absorción se une a las proteínas plasmáticas en un 30 %.Se distribuye en la mayor parte de los tejidos y fluidos corporales, atraviesa la barrera hematoencefalica y placentaria. Su vida media de eliminación es de 4 a 6 horas, puede ser dosis dependiente y prolongarse hasta por 14 horas en pacientes con trastornos en la función renal. Se excreta, por vía renal eliminándose por orina hasta 39 % sin cambios por bilis, en heces. MECANISMO DE ACCION Actúa a dos niveles: periférico potenciando la acción de la acetilcolina en las terminaciones muscarinicas y como antagonista de los receptores D2 de dopamina centrales y periféricos, en la zona gatillo o trigger del quimiorreceptor, suprimiendo en el centro del vomito. La mayoría de los efectos son relacionados con la dosis. Aumenta la respuesta tisular a la acetilcolina en el tracto gastrointestinal superior, promoviendo la descarga de este neurotransmisor desde las neuronas mientéricas, causando aumento de la motilidad del musculo liso desde el esófago hasta la parte proximal del intestino delgado acelerando así el vaciamiento gástrico. La metoclopramida es un inhibidor débil y reversible de la colinesterasa. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a la droga o a cualquier componente según la formulación; sensibilidad cruzada con procainamida por similitud estructural: obstrucción mecánica o perforación intestinal; administración concomitante con fenotiazinas. P á g i n a 2 7
3 En pacientes con feocromocitoma, la metoclopramida puede desencadenar crisis hipertensiva debido a que puede aumentar la liberación de catecolaminas. Se debe usar con precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson y en pacientes con historia de enfermedad mental. Debe tenerse precaución en el tratamiento de niños, jóvenes y enfermos con afección hepática y renal, modificando su dosis y administración. Puede incrementar las convulsiones en pacientes con desordenes convulsivos. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Efectos adversos: A dosis terapéutica, se manifiestan con mayor frecuencia y severidad cuando se usa en la profilaxis del vomito inducido por quimioterapia. El principal efecto adverso es la sedación. Se ha observado que más del 10% de los pacientes presentan inquietud, debilidad muscular y diarrea. Las reacciones extrapiramidales son las más importantes. Estas son observadas principalmente con dosis elevadas, pero también pueden aparecer después de una sola dosis; se presentan frecuentemente en niños (incidencia del 25%, siendo la edad más vulnerable) y adultos jóvenes; en la mayoría de los casos solo se trata de una sensación de inquietud, pero pueden presentarse movimientos involuntarios con distonias o contracciones musculares, inicialmente de la cara, cuello y espalda, incluyendo opistotonos, torticolis, crisis oculogiras, disatria, protusion rítmica de la lengua, discurso bulbar, asterixis y trismus. También se ha observado ansiedad, psicosis, Ataques de pánico, constipación, priapismo, nauseas, vomito, bradicardia sinusal. Puede observarse acatisia y parkinsonismo inducido por drogas. En pacientes ancianos, tratados durante periodos prolongados, se ha descrito disquinesia tardía que puede ser irreversible. Entre el 1 y 10% de los pacientes presentan insomnio, somnolencia, depresión en pacientes con o previa historia de depresión, variando los síntomas de leves a severos e incluyendo ideas suicidas o suicidio. Rash alérgicos y urticariales, xerostomía, incrementa la lactancia secundaria a liberación de prolactina, pudiendo causar galactorrea, ginecomastia y puede ser contraindicado en pacientes con carcinoma de mama. P á g i n a 3 7
4 En menos del 1% se puede presentar taquicardia, hipertensión o hipotensión, disquinesia tardía, fatiga, ansiedad, agitación, constipación, convulsiones, síndrome neuroléptico maligno, metahemoglobinemia (particularmente en neonatos), y sulfahemoglobinemia (especialmente en terapia con N-acetil cisteína en sobredosis de acetaminofén) han sido reportados. También se puede presentar leucopenia, neutropenia, agranulocitosis. INTOXICACIÓN O SOBREDOSIS: La intoxicación aguda produce manifestaciones similares a las observadas con las fenotiazinas, pero menos marcadas. Los síntomas incluyen somnolencia, desorientación, irritabilidad, agitación, ataxia, reacciones extrapiramidales, corea, convulsiones, metahemoglobinemia (en niños) e hipertonía muscular. Estas manifestaciones son autolimitadas y generalmente desaparecen dentro de las 24 horas después de la suspensión del fármaco. También se puede observar ginecomastia, hiperprolactinemia, delirio, galactorrea, impotencia, síndrome neuroléptico maligno, bloqueo auriculoventricular, nistagmus, manía, síntomas similares al Parkinson, disfunción cognitiva, hipertermia, sabor metálico e hipertensión. Fue observada metahemoglobinemia en recién nacidos y prematuros que recibieron sobredosis de metoclopramida (1-4 mg/kg/día oral, intramuscular o intravenoso durante 1-3 días o más). No ha sido reportada metahemoglobinemia en pacientes recién nacidos tratados con 0.5 mg/ kg/día en dosis divididas. INTERACCIONES: 1. Los efectos de la metoclopramida sobre la motilidad gastrointestinal : son antagonizados por los fármacos anticolinérgicos y los hipnoanalgesicos. P á g i n a 4 7
5 2. Pueden potenciarse los efectos sedantes cuando se administra conjuntamente con alcohol, hipnóticos, tranquilizantes y otros depresores del Sistema Nervioso Central. Administrar con precaución en pacientes hipertensos o que estén recibiendo inhibidores de la monoaminoxidasa. 3. La parálisis gástrica en pacientes diabéticos hace que la insulina administrada pueda comenzar a actuar antes de que los alimentos hayan desalojado el estómago y llevar al paciente a una hipoglucemia. Teniendo en cuenta que la metoclopramida puede acelerar el transito alimentario de estómago a intestino y consecuentemente el porcentaje de absorción de sustancias, la dosis de insulina y el tiempo de administración puede requerir ser ajustados en estos pacientes. 4. La metoclopramida puede disminuir la absorción de los fármacos que se absorben en el estómago (por ejemplo, paracetamol, tetraciclina, levodopa, etanol). También reduce la absorción de la digoxina e inhibe los efectos centrales y periféricos de la apomorfina y anticolinérgicos. 5. El riesgo de reacciones extrapiramidales aumenta si se administra con otros antagonistas dopaminergicos como haloperidol o fenotiazinas. 6. Puede producir falsa elevación de la hormona tiroestimulante (TSH). Estructuralmente es similar a la domperidona y a la procainamida. DOSIS TERAPÉUTICAS: DOSIS Lactantes y menores de 30 meses : 0.1 mg/kg/dia repartidas en 3 tomas, dosis maxima : 0.5 mg / kg / dia. Niños de 30 meses a 15 años : la mitad de la dosis de adulto. Adulto : 1 comprimido 3 veces al dia o : 1 ampula cada 8 horas ( amp. 2 ml con 10 mg ) efectos Toxicos con dosis mayores de 1-2 mg / kg / dia. niveles sericos : 10 mg de metoclopramida representan 65 ng/ ml en sangre P á g i n a 5 7
6 TRATAMIENTO Medidas de soporte y manejo general: 1. ABC 2. Lavado gástrico con carbón activado. 3. Administrar protector de mucosa gástrica 4. Las reacciones extrapiramidales responden al tratamiento sintomático y son reversibles después de suspendido el fármaco; algunos requieren administración de fármacos como difenhidramina, anticolinérgicos o antiparkinsonianos. a. Difenhidramina: durante 2 a 3 días Adultos 25 a 50 mg VO cada 4 a 6 horas / Máximo 400 mg/día Niños mg/kg. (Dosis oral usual: Si < 9 kg a 12.5 mg. y si >9 kg a 25 mg) cada 4 a 6 horas. Máximo 300 mg/día. b. También se puede usar biperideno. 5. La metahemoglobinemia puede ser revertida por administración intravenosa de azul de metileno. 6. Eliminación acelerada: múltiples dosis de carbón activado pueden ser útiles. Hemodiálisis no se usa y la diálisis no parece ser un método efectivo de remoción del fármaco en casos de sobredosificación (0-5%). 7. Solicitar pruebas de función renal, hepática y electrocardiograma. 8. Vigilar signos distonicos y signos de hipoglicemia en pacientes diabéticos. 9. Control de signos vitales y patrón respiratorio. CARCINOGÉNESIS Y FERTILIDAD: La FDA clasifica la metoclopramida en la categoría B; no se han observado efectos adversos fetales. B: Se distinguen 2 supuestos: P á g i n a 6 7
7 Estudios en animales no han mostrado riesgo teratogénico aunque no se dispone de estudios controlados en embarazadas. Estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno no confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestación y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores. - Atraviesa placenta y leche materna, la evidencia Sugiere su uso seguro durante el embarazo. No se recomienda durante la lactancia. Ficha Elaborada por Personal Médico Tratante Del CITVER P á g i n a 7 7
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