FICHA TÉCNICA. Primperan 10 mg/2 ml solución inyectable

Transcripción

1 FICHA TÉCNICA Primperan 10 mg/2 ml solución inyectable 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Primperan 10 mg/2 ml solución inyectable 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ampolla de 2 ml contiene 10 mg de metoclopramida hidrocloruro. Excipientes: Cada ampolla de 2 ml contiene 5,90 mg de sodio. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. Es un líquido transparente, incoloro o prácticamente incoloro, inodoro o prácticamente inodoro. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Adultos - Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos. - Trastornos funcionales de la motilidad digestiva. - Preparación de exploraciones del tubo digestivo. - Prevención y tratamiento de las náuseas y de la emesis provocadas por radioterapia, cobaltoterapia y quimioterapia antineoplásica. 4.2 Posología y forma de administración Posología Adultos - Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia antineoplásica: 2 a 10 mg /kg/día en varias dosis. o 2 a 10 mg /kg/día en forma de bolo de 2-3 mg/kg en perfusión de 15 minutos antes de la quimioterapia, seguido de una perfusión continua de 0,5 mg/kg/hora durante 6-8 horas (vía intravenosa IV). - Náuseas y vómitos postoperatorios: mg por vía parenteral. - Náuseas y vómitos de otro origen: 15 a mg/día repartidos en 2 a 4 dosis. - Trastornos funcionales de la motilidad digestiva: 15 a mg/día repartidos en 3 dosis. - Preparación en exploración del tubo digestivo: 10 a 20 mg/día repartidos en 3 dosis. Poblaciones especiales Pacientes con insuficiencia real o hepática

2 - En pacientes con insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda disminuir la posología. Niños - Uso en niños menores de 1 año: su uso está contraindicado (ver sección 4.3 Contraindicaciones). - Uso en niños y adolescentes entre 1 y 18 años: su uso no está recomendado. Forma de administración Primperan 10 mg/2 ml solución inyectable se administra por vía parenteral (vía intravenosa o vía intramuscular). Las inyecciones IV deben administrase lentamente, al menos durante 3 minutos. Debido al riesgo potencial de reacciones cardiovasculares graves incluyendo paro cardiaco, las soluciones inyectables se deben de utilizar únicamente cuando esté disponible un equipo de reanimación apropiado (ver sección 4.8 Reacciones adversas). 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a la metoclopramida o a alguno de los excipientes. Hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación gastrointestinal para los que la estimulación de la motilidad gastrointestinal constituye un riesgo. Historial previo de discinesia tardía provocada por neurolépticos o metoclopramida. Confirmación o sospecha de la existencia de feocromocitoma, debido al riesgo de episodios graves de hipertensión. Combinación con levodopa a causa de su mutuo antagonismo. Combinación con otros fármacos que produzcan reacciones extrapiramidales como fenotiazinas y butirofenonas. Lactancia. Uso en niños menores de 1 año debido a un aumento del riesgo de alteraciones extrapiramidales. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Pueden producirse reacciones extrapiramidales. Estas reacciones se producen especialmente en niños y adolescentes y/o cuando se usan dosis altas (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Por este motivo el uso en niños menores de un año está contraindicado y no se recomienda su uso en pacientes entre 1 y 18 años. Estas reacciones adversas remiten completamente al interrumpir el tratamiento Y pueden requerir un tratamiento sintomático. (benzodiazepinas en niños y/o fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos). Asimismo, los pacientes mayores de 65 años son especialmente susceptibles a los efectos extrapiramidales como la discinesia tardía (potencialmente irreversible), sobre todo con dosis elevadas o tratamientos prolongados. El tratamiento no debe exceder de 3 meses debido al riesgo de discinesia tardía. Respetar el intervalo entre cada administración de metoclopramida, incluso en el caso de que se produzcan vómitos y rechazo de la dosis, para evitar una sobredosis (ver sección 4.2 Posología y forma de administración). No se recomienda la administración de metoclopramida en pacientes que padecen epilepsia, ya que las benzamidas pueden disminuir el umbral epiléptico. Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Al igual que con los neurolépticos, puede producirse Síndrome neuroléptico maligno (SNM) caracterizado por hipertermia, alteraciones extrapiramidales, inestabilidad autónoma nerviosa y aumento de CPK. Por lo tanto, se deben tomar precauciones si aparece fiebre, uno de los síntomas del SNM y se debe suspender el tratamiento con metoclopramida si se sospecha un SNM.

3 Se han comunicado casos de metahemoglobinemia que podrían ser relacionados con una deficiencia en NDHA citocromo b5 reductasa. En este caso, metoclopramida deberá ser retirado inmediatamente y permanentemente, y se iniciarán medidas apropiadas. Las inyecciones IV deben administrase lentamente, al menos durante 3 minutos. Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene 0,25 mmol (5,90 mg) de sodio por ampolla, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La acción de metoclopramida puede verse afectada por la administración de los siguientes fármacos: Combinaciones contraindicadas: - Levodopa: la levodopa y la metoclopramida poseen un antagonismo mutuo. Combinaciones que deben evitarse: - Alcohol: potencia el efecto sedante de la metoclopramida. Combinaciones que deben tenerse en cuenta: - Anticolinérgicos y derivados de la morfina: los anticolinérgicos y los derivados de la morfina poseen un antagonismo mutuo con metoclopramida en la motilidad del tracto digestivo. - Depresores de SNC (derivados de la morfina, hipnóticos, ansiolíticos, antihistamínicos H 1 sedantes, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y derivados): se potencian los efectos sedantes de los depresores del SNC y la metoclopramida. - Neurolépticos: la metoclopramida puede aumentar su efecto si se administra junto a neurolépticos, produciendo alteraciones extrapiramidales. - Debido al efecto procinético de metoclopramida, puede verse modificada la absorción de ciertos medicamentos: - Digoxina: la metoclopramida reduce la biodisponibilidad de la digoxina. Se requiere un seguimiento exhaustivo de las concentraciones plasmáticas de digoxina. - Ciclosporina: la metoclopramida aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina. Se requiere un seguimiento exhaustivo de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. - Cimetidina: la metoclopramida disminuye el efecto de la cimetidina. - Fluoxetina y sertralina: No es posible excluir efectos aditivos sobre el riesgo de aparición de síntomas de carácter extrapiramidal cuando se asocia la metoclopramida a un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina como la sertralina o fluoxetina. - Mivacurio y suxametonio: la inyección de metoclopramida puede prolongar la duración del bloqueo neuromuscular (a través de la inhibición de la colinesterasa plasmática). 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: En un grupo de mujeres (> 1.000) que recibieron metoclopramida durante el primer trimestre del embarazo no se encontró incremento de malformaciones ni toxicidad feto/neonatal en comparación con un grupo control. Los datos provenientes de un número limitado de mujeres (> 300) que recibieron metoclopramida en el segundo y tercer trimestre de embarazo indican que no hay incremento de toxicidad neonatal en comparación con un grupo control. Los estudios disponibles no son concluyentes respecto al riesgo de parto prematuro. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva. En caso de que sea necesario, se puede valorar el uso de metoclopramida durante el embarazo. Lactancia:

4 La metoclopramida se excreta por la leche materna por lo que no se puede excluir reacciones adversas en el lactante. El uso de metoclopramida durante la lactancia está contraindicado (ver sección 4.3 Contraindicaciones), por lo que se debe tomar una decisión respecto a la interrupción de la lactancia o a la abstención de tratamiento con metoclopramida. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Aunque no son de esperar efectos adversos sobre la capacidad de concentración y de reacción, a las dosis más altas, dentro de las recomendadas, debe tenerse en cuenta que estas capacidades pueden verse afectadas y se debe evitar utilizar máquinas, conducir vehículos u otras actividades peligrosas. Esto es especialmente aplicable cuando se ha consumido alcohol. 4.8 Reacciones adversas Los efectos de la metoclopramida son en general leves, transitorios y reversibles con la interrupción del tratamiento. Se han descrito las siguientes reacciones adversas que se presentan agrupadas según la clasificación de órganos y sistemas de MedDRA. Trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos Las siguientes reacciones, algunas veces asociadas, suceden más frecuentemente cuando se usan dosis altas: -Síntomas extrapiramidales: distonía aguda y discinesia, síndrome de Parkinson, acatisia, incluso después de la administración de una única dosis de medicamento, particularmente en niños y adultos jóvenes (ver secciónes 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). -Somnolencia, disminución del nivel de conciencia, confusión, alucinación. Otras reacciones que pueden suceder: -Discinesia tardía durante o después de tratamientos prolongados, particularmente en pacientes mayores de 65 años (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). -Convulsiones. -Síndrome neuroléptico maligno. -Depresión. Trastornos gastrointestinales Frecuentes ( 1/100, <1/10): diarrea. Trastornos de la sangre y del sistema linfático -Metahemoglobinemia que podría estar relacionada con una deficiencia en la NADH citocromo b5 reductasa, especialmente en neonatos. Una perfusión lenta de 1 mg/kg de azul de metileno ha resultado efectiva en el tratamiento de estos casos (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). -Sulfohemoglobinemia, principalmente en la administración combinada con dosis altas de medicamentos que liberan azufre. Trastornos endocrinos Raras ( 1/10.000, <1/1000): desórdenes endocrinos durante tratamientos prolongados en relación con hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia). Trastornos cardiacos y trastornos vasculares -Hipotensión especialmente con la formulación intravenosa.

5 -Bradicardia, bloqueo cardiaco, particularmente con la formulación intravenosa. -Parada cardiaca, ocurriendo al poco tiempo de la inyección, y que puede ser posterior a bradicardia (ver sección 4.2 Posología y forma de administración). Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes ( 1/100, <1/10): astenia. Raras ( 1/10.000, <1/1000): reacciones alérgicas incluida la anafilaxis. 4.9 Sobredosis Puede producir somnolencia y desórdenes extrapiramidales, disminución del nivel de conciencia, confusión, alucinaciones. El tratamiento indicado para los desórdenes extrapiramidales es sólo sintomático (benzodiazepinas en niños y/o fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos). 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: procinéticos; código ATC: A03F A. Es un sustituto de la benzamida que pertenece a los neurolépticos y se utiliza principalmente por sus propiedades antieméticas. La actividad antiemética resulta de dos mecanismos de acción: - antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2 de estimulación químicoceptora y en el centro emético de la médula implicada en la apomorfina vómito inducido. - antagonismo de los receptores serotoninérgicos 5-HT3 y agonismo de los receptores 5-HT4 implicados en el vómito provocado por la quimioterapia. También posee una actividad procinética con el mecanismo de acción siguiente: - Antagonismo de los receptores D2 al nivel periférico y acción anticolinérgica indirecta que facilita la liberación de acetilcolina. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras su administración, el fármaco se distribuye pronto hacia la mayor parte de los tejidos (volumen de distribución: 3,5 litros/kg) y cruza con facilidad la barrera hematoencefálica y la placenta. Su concentración en la leche materna puede sobrepasar a la del plasma. La metoclopramida se une en un 13-30% a las proteínas plasmáticas. Hasta 39% de la metoclopramida se excreta sin cambios por la orina y el resto se elimina en ésta y en la bilis después de su conjugación con sulfato o ácido glucurónico, siendo el sulfoconjugado N-4 el metabolito principal. La vida media del fármaco en la circulación es de cinco a seis horas, pero puede ser de hasta 24 horas en los pacientes con trastornos de la función renal. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos (teratogenicidad, potencial mutagénico, potencial oncogénico, toxicidad oral crónica) realizados en diferentes especies (rata, conejo, ratón) no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

6 Cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables. 6.2 Incompatibilidades Se recomienda evitar la mezcla de Primperan 10 mg/2 ml solución inyectable con cualquier solución que presente una reacción alcalina ya que podría producirse una precipitación. Primperan 10 mg/2 ml solución inyectable es incompatible con las soluciones de bicarbonato sódico, gluconato cálcico, cefalotinas sódicas y otras cefalosporinas, cloramfenicol sódico, diamorfina, furosemida, pentobarbital sódico y fenobarbital. 6.3 Período de validez El periodo de validez de la ampolla de Primperan 10 mg/2 ml solución inyectable es de 5 años. Una vez abierta la ampolla o en caso de preparación de una solución para perfusión, se tendrá que administrar inmediatamente. 6.4 Precauciones especiales de conservación Para la administración en perfusión, se tendrá que preparar la solución extemporáneamente. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Ampollas de 2 ml de vidrio incoloro tipo I. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales. Para la administración en perfusión, se podrá reconstituir Primperan 10 mg/2 ml solución inyectable en las siguientes soluciones: - Solución isotónica de cloruro de sodio al 9% - Solución isotónica de glucosa al 5% - Solución de glucosa al 10% - Solución hipertónica de glucosa al 30% - Solución de cloruro de sodio al 9% y de glucosa al 5% - Solución Ringer-lactato Las instrucciones de uso y manipulación son las propias de cualquier forma inyectable. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN sanofi-aventis S.A C/ Josep Pla, Barcelona España 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN

7 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 09/12/ FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Agosto 2011