ENTEROVIRUS. Dra Carballal, UCA 2013

Transcripción

1 ENTEROVIRUS Dra Carballal, UCA 2013

2 Familia: Picornaviridae: Virus que afectan humanos 3 Géneros: Hepatovirus: Hepatitis A ( 1 serotipo) Parechovirus: ( 16 serotipos) Enterovirus : 12 especies Nueva clasificación del CITV, 2012

3 Características Cápside de simetría icosaédrica Tamaño: nm Virus desnudo RNA (+) cadena simple Infeccioso Resistentes a ph ácido, etanol, solventes lipídicos, detergentes, y t ambiente Se inactiva con radiaciones ionizantes, fenol, formaldehido e hipoclorito de sodio.

4 Fam Picornaviridae: Genero Enterovirus Rinovirus A, B y C: mas de 110 serotipos (IRA alta y baja EV-A: Coxsackie A y otros EV- B: Coxsackie B ( a al 6) y otros EV-C: POLIOVIRUS 1, 2 Y 3 y otros EV-C EV-D, E, F, G, H

5 Genoma Viral: una molécula de RNA de cadena única, polaridad nucleótidos 5' UTR VP4 VP2 VP3 VP1 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D 3' UTR Proteínas estructurales Proteínas no estructurales

6 Replicación Receptor celular de la superfamilia de Igs Enterovirus Variantes genéticas durante la replicación Variantes antigénicas Ciclo Lítico: destrucción de la célula infectada

7 Patogénesis de Enterovirus: El hombre es el único reservorio Vias de infección: Fecal-oral, Oral-oral Conjuntiva: Enterovirus 70 (Conjuntivitis hemorrágica aguda) Se trasmiten por: Agua contaminada o alimentos lavados con agua contaminada Fomites: toallas, sabanas, etc

8 Patogénesis de Poliovirus: El hombre es el único reservorio Vias de infección: fecal-oral, oraloral Se trasmite por: agua contaminada, Alimentos lavados con ella Incubación: 2-35 días 1a VIREMIA: baja carga viral, invasion de tejidos diana 2 da VIREMIA: alta carga viral, manifestaciones clínicas

9 Diseminación intrahuésped I 1a Replicación: en amígdalas Dada su resistencia al ph acido atraviezan el estómago Replican en placas de Peyer del intestino delgado 1a VIREMIA (menor): replican en linfáticos cervicales y mesentericos y luego invaden otros órganos. Se eliminan virus por materia fecal: VIRUCOPRIA: intermitente y prolongada hasta 6 semanas! La viremia menor ocurre en la mayoría de los infectados La infección es controlada por el sistema inmune, y la infección es asintomática!

10 Diseminación intrahuésped II Si el sistema inmune no puede controlar la infección ocurre: La VIREMIA MAYOR o 2a VIREMIA: en 4-8% de infectados Los Poliovirus replican en neuronas = lisis Si en neuronas de médula espinal = paralisis de miembros Si en neuronas de bulbo raquídeo = parálisis del centro respiratorio

11 Mecanismo patogénico Inhibición traduccional por la infección por virus polio Destrucción de neuronas motoras Parálisis Existen 3 serotipos de Poliovirus ( 1, 2,3) La infección por uno no confiere protección contra los otros 2!

12 Patogénesis: cómo llegan al SNC? Durante la viremia: atraviezan la barrera hematoencefálica Vía axonal retrógrada: por axones desde músculos a médula espinal y cerebro. En región 5 NC se encuentra el sitio de entrada al ribosoma ( IRES).

13 Respuesta inmune Respuesta inmune humoral de larga duración: Ig M, Ig G, Ig A Tipo- específica Los anticuerpos neutralizantes protegen contra la enfermedad, no contra la infección Ig A secretoria: limita replicación en mucosas Ig M, Ig G: impiden el acceso al SNC por neutralización viral en circulación

14 Enterovirus: Infección aguda En general, los enterovirus producen infecciones agudas En pacientes con inmunodeficiencias humorales ( Hipogamma globulinemia ligada al sexo): por falla de la eliminación viral por carecer de anticuerpos pueden desarrollar meningitis o encefalitis crónicas

15 Síntomas Resultado directo de la destrucción de la célula diana (Poliomielitis) Respuesta inmune frente al virus (Miocarditis por Coxsackie tipo B): LT y CD8+ citotóxicos. Miocardiopatía dilatada: proteinasa del Cox B, que cliva la distrofina. Sistema Inmune Background genético Infección por Enterovirus Arch Fam Med. 2000; 9:

16 Manifestaciones Clínicas Poliovirus Coxsackie A Coxsackie B Poliomielitis paralítica Meningitis aséptica Síndrome febril Meningitis aséptica Síndrome febril Herpangina Conjuntivitis Síndrome pie-mano-boca Meningitis aséptica Síndrome neonatal grave Miopericarditis Encefalitis Pleurodinia :Enf Bornholm Síndrome febril

17 Echovirus Enterovirus Meningitis aséptica Conjuntivitis Exantema cutáneo Síndrome neonatal grave Síndrome febril Meningitis aséptica Síndrome de pseudo-polio Síndrome pie-mano-boca Conjuntivitis epidémica Un Enterovirus puede producir diferentes síndromes y un síndrome puede estar producido por diferentes Enterovirus.

18 Otras manifestaciones: oculares Conjuntivitis hemorrágica aguda: Incub: 1 o 2 días Lagrimeo, dolor, inflamación, enrojecimiento de conjuntiva Esporádico o en brotes Enterovirus 70 o CAV 24

19 Otras manifestaciones Diabetes: Se postula un rol para el Coxsackie B4 Se aisló de pancreas Alto título de anticuerpos Mecanismos:??

20 Otras manifestaciones Infecciones respiratorias altas: CAV, CVB, Echovirus Herpangina: odinofagia, lesiones vesiculares en fauces: CAV, CVB, Echovirus 6,9,11,16,17,22,25, EV 71 Mano-pie-boca: lesiones vesiculares CAV10, A16, EV 71

21 Otras manifestaciones Enfermedad Neonatal: Riesgo de aborto, feto muerto o prematuros Desde cuadro febril hasta sepsis generalizada y mortal Echovirus 4,9,11,17-20,22,31 y CBV y CAV

22 Serie Temporal desestacionada Actividad de enterovirus. Argentina ECHO 9 ECHO 30 Comportamiento endémico y epidémico (brotes de los años y ). Los serotipos circulantes que con más frecuencia presentan comportamiento epidémico son el ECHO 9 y el ECHO 30. Boletín Epidemiológico Periódico 2004,10:5-7

23 Epidemiología millones de infectados por año en EE.UU.. Verano 70% de las infecciones. 80% de los casos ocurren en niños menores de 5 años. CDC, Enterovirus surveillance- USA,

24 Epidemiología II ( Argentina) Ley Desde 1960 es obligatoria la notificación de meningoencefalitis Meningitis Virales: 58% de todas meningitis diagnosticadas Enterovirus 35-83% Parotiditis 1-40% HSV-2 Arbovirus Boletín Epidemiológico Periódico 2004,10:5-7

25 Diagnóstico Cultivo celular. Serología. Amplificación de ácidos nucleicos.

26 Cultivo Celular Muestras: Hisopado nasofaríngeo, materia fecal, LCR, plasma, orina, tejido. Toma de muestras: Óptimo 5 días antes del inicio de los síntomas y hasta 5 días después Líneas celulares susceptibles: WI-38, HEK y RD a 37 ºC. Tiempo medio de aislamiento: 3.7 a 8.2 días Sensiblidad: 65-75% Poca utilidad clínica. Si, Utilidad epidemiológica

27 Serología Requiere muestra de período agudo y convaleciente Lento Cada serotipo de enterovirus requiere testeo individual Útil para confirmar infección durante un brote infeccioso causado por un serotipo en particular

28 Amplificación de Ácidos Nucleicos RT- PCR genérica para todos los enterovirus Amplifican región 5 NC, muy conservada RT-PCR específicas Muestras: LCR, Hisopados faríngeos, vesiculares, MF. Ventajas: Requiere poca muestra, Rápido, Sensible, Específico

29 Tratamiento globulina inmune Administración intra venosa. Útil en : neonatos y pacientes inmunosuprimidos. Interferon En estudio? Pleconaril Impide la unión del EV a la célula. Reduce morbilidad en niños con meningitis por EV. Asociado a resolución temprana de la enfermedad en adultos Current Opinion in Pediatrics 2001,13:89-94

30 Conclusiones Numerosos serotipos de enterovirus causan infecciones, muchas veces clínicamente inaparentes pero en un pequeño porcentaje dan lugar a enfermedades graves. Un Enterovirus puede producir diferentes síndromes y un síndrome puede estar producido por diferentes Enterovirus. Los Enterovirus tienen un comportamiento endémico y epidémico. El 58% de las meningitis diagnosticadas son de etiología viral, siendo los enterovirus el principal agente causal.