Esofagitis Eosinofílica Anatomia Patológica. Inés de Torres Sesion Academia CMCB 14 Junio 2012

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Felisa Espinoza Murillo
hace 7 años
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1 Esofagitis Eosinofílica Anatomia Patológica Inés de Torres Sesion Academia CMCB 14 Junio 2012

2 Entidades con eosinófilos Reflujo gastroesofágico (GERD) Esofagitis eosinofilica (EoE) Gastroenteritis eosinofilica Enfermedad celíaca Enfermedad de Crohn Infección Sindrome Hipereosinofílico Acalasia Hipersensibilidad a Fármacos Vasculitis Penfigoide Enfermedades del tejido conectivo Enfermedad del Injerto contra el Huesped

3 Esofagitis eosinofílica (EoE) Histopatología Eosinófilos intraepiteliales 15/ HPF Microabscesos eosinofílicos (42%) Eosinófilos tapizando la superficie Eosinófilos peripapilares (estadio incipiente) Signos de degranulación eosinofílica Descamación epitelial Hiperplasia de capa basal Elongación de papilas Edema intercelular Fibrosis /esclerosis de lámina propia (>50%) Aumento de mastocitos y degranulacion Linfocitos T CD8+ y celulas B

5 Degranulación EoE Espacios intercelulares Infiltración eosinofílica Expansión de la membrana basal Exudado

6 More than just counting eosinophils: proximal oesophageal involvement and subepithelial sclerosis are major diagnostic criteria for eosinophilic oesophagitis. de Boer WB, Leslie C. Raftopoulous S. J. Clin. Pathol (7): Fibrosis de lamina propia

7 Esophageal subepithelial fibrosis and hialinization are features of eosinophilic esophagitis. Li-Kim -Moy JP (2011), J Pediatr Gastroenterol Nutr 52(2): EoE y 24 GERD Fibrosis subepitelial: EoE (uniforme, hialina).89% GERD (parcheada asociada a tejido linfoide).37.5% P>0.001 La fibrosis subepitelial en la EoE se asocia a una mayor edad y mas tiempo de sintomatologia.

8 Kagalwalla et al. J. Allergy Clin Immunol, (2012) Serie (680) EoE: 18 Indet. EoE: 15 GERD:7 Normal:21 HScore ETM (0-6) Coexpression Vimentin- Citokeratin

9 Caracterización del infiltrado celular en EoE Tryptase staining of mast cells may differentiate eosinophilic esophagitis from gastroesophageal reflux disease. Dellon ES.et al (2011) Am. J. Gastroenterol. 106(2): Mast cells infiltrate the esophageal smototh muscle in patients with eosinophilic esophagitis, express TGF-β1, and increase esophageal smooth muscle contraction. Aceves SS. Et al. (2010) J. Allergy Clin. Immunol.126 (6): Lucendo et al., 2007 Am J Surg Pathol

10 Eosinophilic esophagitis: Updated consensus recommendations for children and adults. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 121(1): 3-20, 2011 No change in threshold number of 15 eosinophils/hpf. (Since the 2007 CR, no studies have identified a clear lower limit of esophageal eosinophilia or threshold number that would define EoE or have identified other histologic features or pattern of disease distribution that are pathognomonic of EoE.) No change in the use of hpf as the unit of measurement for eosinophilia. (No studies have yet determined a standardized size of an hpf, and this might be practically unachievable. This issue is problematic because the size of an hpf can alter the reported number of eosinophils per hpf.)

11 Saffari H, Peterson KA, Fang JC. J. Allergy Clin. Immunol Five 2 mm biopsy specimen represent less than 0.7% of the cm. long esophageal mucosa!! 17 sections 400X= 0.26 mm 2 Blue: 3eos /HPF or less Green: 4 14 eos/hpf Pink: eos/hpf Red: = or>20 eos/hpf

12 Valoración óptima de la biopsia esofágica: Informe AP Un muestro biópsico (4-5) de esófago proximal medio y distal Cuantificación del nº de eosinófilos/campo de gran aumento (x400) (hot spot area : mayor densidad de eosinófilos) Descripción de otras caracteristicas morfológicas : - microabscesos eosinofilicos - degranulación de eosinófilos (granulos extracelulares) - hiperplasia de celulas basales - espacios intercelulares dilatados - si fibrosis de lámina propia. Hay algunos casos con fuerte evidencia clinica de EoE con <15 eos/hpf pero con signos indirectos morfológicos indicativos de inflamación eosinofílica

13 Esofagitis por reflujo (GERD) Celulas inflamatorias intraepiteliales (eosinofilos, neutrofilos y linfocitos T predominantes) Hiperplasia de celulas basales excediendo el 15-20% del grosor epitelial. Elongacion de papilas en tercio superior del epitelio Balonización de celulas escamosas (65%) parecido a la acantosis glucogenica pero PAS (-) Dilatacion vascular en papilas superficiales (60%), celulas multinucleadas escamosas del epitelio (simulando efecto citopatico viral). Ausencia de celulas intersticiales de Cajal en union GE Presencia de eosinófilos : infrecuente en niños (<30% ) pero frecuente en adultos (52%)

15 Eosinophilic esophagitis in adults: distinguishing features from gastroesophageal reflux disease: a study of 41 patients J R Parfitt, JC Gregor, NG Suskin, HA Jawa and DK Driman GERD Modern Pathology (2006) 19, EoE

16 Pathological features in patients with eosinophilic esophagitis and gastroesophageal reflux disease Eosinophilic esophagitis patients (n:41) Noneosinophilic esophagitis (GERD) patients (n:116) P value Eosinophils/hpf * 39 (7 125) 1 (0 13) <0.001 Eosinophil 17 (42%) 0 (0%) <0.001 microabscesses * Increased lamina 30 (73%) 32 (28%) <0.001 propria papillae Basal zone 38 (93%) 58 (50%) <0.001 hyperplasia Edema 39 (95%) 58 (50%) <0.001 Neutrophils 8 (20%) 38 (33%) >0.1 Lamina propria eosinophils Lamina propria fibrosis * 23 (56%) 48 (41%) (39%) 8 (7%) <0.001

17 Do Eosinophil Numbers Differentiate Eosinophilic Esophagitis from Gastroesophageal Reflux Disease? M. Genevay, L. Rubbia-Brandt,,AL Rougemont, EE GERD overlapping Arch Pathol Lab Med. 2010;134:

18 Low Grade Esophageal Eosinophilia in Adults: An Unrecognized Part of the Spectrum of Eosinophilic Esophagitis? Ravi K. Talley NJ, Smirck TC ( Dig.Dis.Sci Feb 6) 477 pacientes adultos: 59 con bajo contaje de eosinófilos (1-14 eos/hpf) y 418 con 15 eos/hpf Grup A: 1-9 eos/hpf Grup B: eos/hpf Grup C: 15 eos/hpf Disfagia y atopia mas frecuentes en el grupo C que en A o B (93%vs 88% (p=0.02) La clinica de pirosis e impactacion de bolo igual en todos los grupos. Rebiopsia en 14 pacientes de los grupos A y B (intervalo medio de 42 semanas): en 5 pacientes (36%)se demostró 15 eos/hpf. Mejoria clinica tras tratamiento con corticoides tópicos en 9 pacientes con bajo grado de eosinofilia esofágica. HAY UN SUBGRUPO DE PACIENTES QUE CUMPLEN CRITERIOS CLINICOS DE EoE PERO TIENEN < 15 EOS/HPF (PROBLEMA DE MUESTREO, EoE INCIPIENTE..)

19 En ambas entidades EE y GERD la histología es clave diagnóstica Permite establecer la severidad de la lesión Documenta la respuesta al tratamiento Sugiere posibles complicaciones

20 12 10 Casuística Hospital Vall d Hebron ( ) Esofagitis eosinofílicas hombre mujer 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 Biopsias esofágicas (N) Esofagitis no eosinofílicas ( GERD:26.5% ) Esofagitis eosinofílicas (3.8 %) 0-10 a a a a a > 50 a edad

21 Esofagitis Eosinofílica Conclusiones para el manejo AP Si hay sospecha clinica se ha de hacer biopsia incluso si en la endoscopia la mucosa aparece normal. Se recomienda efectuar biopsia con muestreo de esófago superior, medio y distal (la EoE es parcheada y focal >50%) El número de eosinófilos /HPF (400x) es el gold standart y no su localización. Es conveniente realizar biopsias de antro y duodeno para descartar otras posibles entidades con presencia de eosinófilos.

22 Gracias!

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