J. Fernando Florido Unidad Alergología HU San Cecilio. Granada

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Juan José Martín Cárdenas
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1 ESOFAGITIS ESOSINOFILICA J. Fernando Florido Unidad Alergología HU San Cecilio. Granada

2 Se define como la presencia de síntomas de disfunción esofágica (principalmente disfagia e impactación alimentaria), asociados a por lo menos una biopsia esofágica con más de 15 eosinófilos por campo de mayor aumento (CMA), y la exclusión de RGE. Su prevalencia va en aumento y afecta principalmente a niños y hombres jóvenes con historia previa de atopía.

3 Enfermedad primaria del esófago caracterizada por: (1) síntomas esofágicos y/o gastrointestinales altos, principalmente disfagia e impactación alimentaria; (2) presencia de 15 eosinófilos por campo de mayor aumento (CMA) en 1 o más biopsias de mucosa esofágica; y (3) exclusión de RGE patológico evidenciado por phmetria normal o por la falta de respuesta clínico-patológica a dosis altas de IBP.

4 La esofagitis eosinofílica (EEo) es una enfermedad crónica del esófago, antigénica e inmunologicamente mediada, caracterizada clinicamente por síntomas relacionados con disfución esofágica e histologicamente por inflamación eosinofílica. (J Allergy Clin Immunol. Julio 2011)

5 Patologías que presentan IE del esófago Reflujo gastroesofágico Esofagitis eosinofílica Gastritis eosinofílica Esofagitis infecciosa (Herpes, candidiasis) Enfermedad de Crohn Síndrome hipereosinofílico Reacción adversa a drogas Enfermedad del tejido conectivo Achalasia Vasculitis Conectivopatias Adaptado de Furuta et al.

6 EPIDEMIOLOGIA PREVALENCIA 0,4-1% adultos 0,04-0,9% niños INCIDENCIA 1: adultos 1: Niños

7 ATOPIA RS I-IV Alimentos Inhalantes GENETICOS Eotaxina-3 ESOFAGITIS EOSINOFILICA IL-13 IL-5 INFLAMACION RGE

8 FSIOPATOLOGIA. I EEoy ATOPIA Sensibilización a alimentos y/o aeroalegenos (Prick- Test y/o IgE Especifica) 28-86% Adultos;42-93% Niños Alergia a alimentos 15-43% RA, Asma, Eccema: 14-75% Variación estacional de síntomas Enfermedad asociada a Th2: con aumento local de mastocitos, IL-13, IL-5, TGF-β, IgE, Celulas FcεRI+ Remodelado de la mucosa esofágica a semejanza del remodelado bronquial en asma

9 FSIOPATOLOGIA. II EEoy RGE EEo como causa de RGE: alteración motilidad esofágica, alteración funcional del eei, paso de contenido acido al esofago RGE: produce esofagitis con aumento de la permeabilidad en la mucosa, paso de antígenos, reclutamiento cels. inmunes y producción de R de Hs Eosinofilia Esofágica (phmetría normal) y respondedores a IBP

11 Se han identificado niveles altos de mastocitos en biopsias de EEo y cuya activación podría ser regulada por la IgE local o mediadores de los propios eosinófilos. Los mastocitos producen abundantes citoquinas que activan al eosinófilo y moléculas que promueven el remodelado tisular. Los mastocitos estan aumentados y degranulados en pacientes con EEo en fase activa y en pacientes con determinado fenotipo Se ha descrito un trascriptoma asociado a mastocitosis local y a su disregulación y que sería reversible con CE tópicos pero no así con Mepolizumab (anti-l5)

14 Endoscopia digestiva alta No alteraciones patognomónicas Esófago de apariencia normal (30%) Biopsia (sensibilidad) 1: 55% 5:100% Obtener muestras de estomago y duodeno Surcos lineales Anillos concéntricos, Esófago felino o traquealización Esófago de menor calibre, estenosis. Exudados/placas blanquecinas Fragilidad, desgarros lineales, mucosa de papel crêpe al paso endoscópico

19 MBP are findings exclusive of EE that are not seen in GERD (59). Histopathological finding

22 Hallazgos histológicos Infiltración eosinofílica proximal y distal (>15 eosinofilos /CMA) Deposito de proteinas eosinofilicas: peroxidadasa, MBP Epitelio engrosado Lámina propia fibrótica Fibrosis subepitelial que mejora con CE y anti-il5 Aumento de Mastocitos Papilas largas Hiperplasia MB Microabscesos Expresión de eotaxina-3, periostina, COX-2, IL-5

26 EVALUACIÓN ALERGOLOGICA AR: 40-75% Asma: 14-70% Eccema: 4-60% SPT con batería estándar de aeroalergenos, síndromes polen frutas, acaros-crustaceos, latex-fruta, etc 50% (series de adultos) positividad al menos a un alimento: cacahuete, huevo, soja, Otros: lácteos, trigo, pescados/mariscos) Patch-Test con alimentos pendiente de estandarización. Dietas de eliminación-provocación Valorar la indicación del autoinyector de adrenalina

27 TRATAMIENTO Dieta: Elemental (98%) Eliminación especifica (78%) Eliminación estándar (74%) Corticoides IBP LTRA (mejoria sintomática) y CGDS Biológicos Mepolizumab, Reslizumab(anti IL-5): mejoran la esosinofilia y parametros de remodelado Lebrikizumb (anti IL-13) Dilatación

28 Dosis recomendades de CE Fluticasona con MDI Adultos: µg cada 12 horas Niños: µg cada 12 horas Budesonida en solución viscosa (sucralosa) Adultos 2 mg/24h Niños 1mg/24h Corticoides sistémicos (esofago estrecho, perdida de peso u hospìtalización) 1-2 mg/kg/24h

29 COMPLICACIONES Alteraciones estructurales Estenosis Adelgazamiento Impactación de alimentos (30-50%) Perforación (S. Boerhaave) Esófago de Barret

32 Qué conocemos de la Esofagitis eosinofílica La EEo representa una enfermedad crónica, inmunologicamente mediada, caracterizada clinicamente por síntomas de disfunción esofágica e histologicamente por inflamación eosinofílica. La EEo es una enfermedad clinico-patologica aislada del esófago Con pocas excepciones, 15 eosinofilos/cma es el nivel mínimo exigido para el diagnostico de EEo La endoscopia con biopsia es la única prueba diagnostica de certeza para EEo La evaluación alergológica es necesaria en pacientes diagnosticados de EEo La enfermedad debería remitir con dieta de exclusión, CE tópicos o ambos

33 Qué NO conocemos de la Esofagitis eosinofílica Fisiopatología de la eosinofilia esofágica respondedora a IBP Rasgos patognomónicos que definan la EEo Descripción histológica óptima que caracterice la EEo Biomarcadores que ayuden al diagnostico de EEo Valor terapéutico/predictivo de Prick-Test y Patch-Test Valor terapéutico de la dieta de exclusión en adultos con EEo Historia natural y complicaciones (impactación de alimentos, estrechamiento esofágico) Importancia de tratar pacientes asintomáticos con eosinofilia esofágica

34 Edad/ sexo Alergia Sensibilización S.digestivos EDA Biopsia Tratamiento 43/M RyA Polenes Epitelios Disfagia Atragantamiento Dispepsia EoE Dilatacion EoE >24 Eosinof/CMA Fluticasona IBP 50/V R Polenes, Acaros Leche, nuez, cacahuete, lenteja, garbanzo, LTP Disfagia Atragantamiento Dolor post-prandial Anillos esofg. Mucosa cuarteada EoE DE Fluticasona IBP 47/V R n.d. Disfagia Impactación 39/V RyA Polenes Epitelios Disfagia Atragantamiento Pirosis EoE. Anillo de Shatzki EoE 25/V RyA DA Polenes Frutos secos Frutas legumbres EoE EoE DE Fluticasona 22/V R Polenes Epitelios Disfagia Atragantamiento EoE Fluticasona 32/V R Acaros, Polenes, Hongos EoE

35 MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCION

38 ESOFAGITIS ESOSINOFILICA (EEo) J. Fernando Florido Unidad de Alergología UGC. Medicina Interna HU San Cecilio. Granada

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