En los pacientes menores de 18 años y mayores de 75 años no se han realizado estudios formale s con Caverject.

Transcripción

1 FICHA TÉCNICA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Caverject Doble Cámara 10 microgramos, polvo y disolvente para solución inyectable. Caverject Doble Cámara 20 microgramos, polvo y disolvente para solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Caverject Doble Cámara 10 microgramos: Cada cartucho de 0,5 ml dispensa una dosis máxima de 10 microgramos de alprostadil. Caverject Doble Cámara 20 microgramos: Cada cartucho de 0,5 ml dispensa una dosis máxima de 20 microgramos de alprostadil. Ver la lista de excipientes en la sección FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. Cartuchos de vidrio de doble cámara conteniendo un polvo liofilizado blanco y disolvente para la reconstitución. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Caverject Doble Cámara está indicado para el tratamiento sintomático de la disfunción eréctil en los varones adultos debida a causas neurogénicas, vasculogénicas, psicogénas o de etilogía mixta. Caverject Doble Cámara puede ser un adyuvante útil a otras pruebas diagnósticas utilizadas para el diagnóstico de la disfunción eréctil. 4.2 Posología y forma de administración En los pacientes menores de 18 años y mayores de 75 años no se han realizado estudios formale s con Caverject. Información general Caverject Doble Cámara debe administrarse mediante inyección intracavernosa directa, utilizando la aguja de 1/2 pulgada de calibre 29 G que se adjunta. El sitio normal de inyección es la parte dorsolateral del tercio proximal del pene. Se deben evitar las venas visibles. En las distintas inyecciones se debe alternar tanto el lado del pene como el sitio de inyección. 1 (9)

2 Las inyecciones iniciales de Caverject Doble Cámara deben ser administradas por personal con formación médica; tras el adiestramiento oportuno, el alprostadil se puede inyectar en casa. Se recomienda que los pacientes sean monitorizados con regularidad (por ejemplo, cada 3 meses), especialmente en los estadios iniciales de la autoinyección de la terapia, cuando podría ser necesario realizar ajustes de las dosis. La dosis de Caverject Doble Cámara debe individualizarse para cada paciente, mediante un ajuste cuidadoso bajo supervisión médica. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz que proporcione al paciente una erección adecuada para mantener relaciones sexuales. Se recomienda que la dosis administrada produzca una duración de la erección que no exceda de una hora; si la duración es mayor se debe reducir la dosis. La mayoría de los pacientes alcanzan una respuesta satisfactoria con dosis en el rango de 5 a 20 microgramos. El sistema de dispensación está diseñado de modo que dispense una dosis única, que se puede ajustar en incrementos de un 25% con respecto al valor nominal. Normalmente no está justificada la administración de dosis superiores a 40 microgramos de alprostadil. Con el Caverject Doble Cámara se pueden administrar las siguientes dosis: Presentación Caverject Doble Cámara 10 microgramos Caverject Doble Cámara 20 microgramos Dosis disponibles 2,5, 5, 7,5 y 10 microgramos 5, 10, 15 y 20 microgramos A Tratamiento La dosis inicial de alprostadil para la disfunción eréctil de etiología vasculogénica, psicogéna o mixta es de 2,5 microgramos. La segunda dosis debe ser de 5 microgramos si se produjo una respuesta parcial, o de 7,5 microgramos si no se produjo ninguna respuesta. Se deben administrar dosis con aumentos sucesivos de 5 a 10 microgramos, hasta identificar la dosis óptima. Si no se produce una respuesta con la dos is administrada, se puede administrar la siguiente dosis más alta después de 1 hora. Si se produjo una respuesta se debe esperar un intervalo de al menos un día antes de administrar la siguiente dosis. Para los pacientes con una disfunción eréctil de origen neurogénico que requieran dosis inferiores a 2,5 microgramos se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis con Caverject (polvo para inyección). Comenzar el tratamiento con una dosis de 1,25 microgramos; si no se consigue una respuesta, la segunda dosis debe ser de 2,5 microgramos. Aparte de la dosis de inicio, es posible realizar el ajuste de la dosis bien con Caverject Doble Cámara o bien con Caverject (polvo para inyección), con incrementos similares a los del tratamiento de la disfunción eréctil no neurogénica. La frecuencia máxima de inyección recomendada es de no más de una vez al día y no más de tres veces por semana. B Adyuvante al diagnóstico etiológico Sujetos sin signos de una disfunción neurológica: Inyectar microgramos de alprostadil en el cuerpo cavernoso y realizar un masaje del pene. Se puede esperar que más del 80% de los sujetos respondan a una dosis única de 20 microgramos de alprostadil. 2 (9)

3 Sujetos con signos de una disfunción neurológica: Se puede esperar que estos pacientes respondan a unas dosis más bajas de alprostadil. En los sujetos con una disfunción eréctil moderada o con una disfunción eréctil producida por una enfermedad neurológica/trauma, la dosis para realizar una prueba diagnóstica no debe superar los 10 microgramos y probablemente una dosis inicial de 5 microgramos será adecuada. En caso de que la erección persista durante más de una hora, debe utilizarse una terapia detumescente antes de que el sujeto abandone la clínica, con el fin de evitar el riesgo de priapismo (ver la Sección Sobredosis). En el momento de abandonar la clínica, la erección debe haber desaparecido totalmente y el pene debe estar completamente fláccido. En caso de que no exista una respuesta eréctil durante la fase de ajuste de la dosis, los pacientes deben ser monitorizados en cuanto a las reacciones adversas sistémicas Contraindicaciones Caverject Doble Cámara no debe ser utilizado en pacientes con hipersensibilidad conocida a alprostadil o a alguno de los excipientes, en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo, como la anemia de células falciformes o el rasgo falciforme, mieloma múltiple o leucemia, ni en pacientes con deformaciones anatómicas del pene, como angulación, fibrosis cavernosa, fimosis o enfermedad de Peyronie. Los pacientes con implantes de pene no deben ser tratados con Caverject Doble Cámara. Caverject Doble Cámara no debe ser utilizado en aquellas personas en las cuales la actividad sexual está desaconsejada o contraindicada (por ejemplo, en pacientes que padecen enfermedad cardiaca severa) Advertencias y precauciones especiales de empleo Se puede producir una erección prolongada y/o priapismo. Se debe instruir a los pacientes para que comuniquen a su médico cualquier erección prolo ngada, que persista durante 4 horas o durante un tiempo mayor. El tratamiento del priapismo no se debe retrasar más de 6 horas (ver la Sección Sobredosis). Es más probable que se produzca una erección dolorosa en los pacientes con deformaciones anatómicas del pene, como angulación, fimosis, fibrosis cavernosa, enfermedad de Peyronie o placas. Después de la administración intracavernosa de Caverject Doble Cámara se puede producir una fibrosis del pene, incluyendo una angulación, nódulos fibróticos y la enfermedad de Peyronie. La incidencia de fibrosis puede aumentar al incrementarse la duración de uso. Se recomienda con insistencia realizar un seguimiento regular de los pacientes, examinando detenidamente el pene, para detectar los signos de fibrosis del pene o de enfermedad de Peyronie. El tratamiento con Caverject Doble Cámara debe suprimirse en aquellos pacientes que desarrollen angulación del pene, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie. Los pacientes tratados con anticoagulantes, como warfarina o heparina, pueden tener mayor predisposición a sufrir hemorragias tras la inyección intracavernosa. En algunos pacientes, la inyección de Caverject Doble Cámara puede inducir pequeñas hemorragias en el sitio de inyección. En los pacientes infectados con enfermedades de transmisión sanguínea, este hecho podría aumentar el riesgo de transmisión de dichas enfermedades a su pareja. 3 (9)

4 Caverject Doble Cámara debe utilizarse con precaución en pacientes que hayan experimentado ataques transitorios isquémicos o en aquellos pacientes con trastornos cardiovasculares inestables. Caverject Doble Cámara no está destinado para la administración conjunta con ningún otro agente indicado en el tratamiento de la disfunción eréctil (ver también la sección 4.5). El potencial de abuso con Caverject debe considerarse en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o adicción. La actividad sexual puede dar lugar a reacciones cardiacas y pulmonares en pacientes con enfermedad coronaria severa, insuficiencia cardiaca congestiva o enfermedad pulmonar. Caverject Doble Cámara debe utilizarse con precaución en estos pacientes. Las soluciones reconstituidas de Caverject Doble Cámara están destinadas a un único uso. Se debe desechar cualquier contenido no utilizado que quede en la jeringuilla 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se conoce ninguna interacción. Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto de alprostadil. Alprostadil puede incrementar los efectos de los antihipertensivos, agentes vasodilatadores, anticoagulantes e inhibidores de la agregación plaquetaria. Los efectos de la combinación de alprostadil con otros tratamientos para la disfunción eréctil (por ejemplo, sildenafil) o con otros fármacos inductores de la erección (por ejemplo, papaverina) no han sido debidamente estudiados. Estos agentes no deben utilizarse en combinación con Caverject debido a la posibilidad de producir erecciones prolongadas Embarazo y lactancia No aplicable Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No aplicable Reacciones adversas La reacción adversa más frecuente, referida después de la inyección intracavernosa fue dolor del pene. Un 30 % de los pacientes comunicaron la existencia de dolor al menos una vez. El dolor se asoció con un 11% de las inyecciones administradas. En la mayoría de los casos el dolor fue valorado como de intensidad de leve a moderada. Un 3% de los pacientes abandonaron el tratamiento debido al dolor. La fibrosis del pene, incluyendo angulación, nódulos fibróticos y la enfermedad de Peyronie, fue 4 (9)

5 referida en total por el 3% de los pacientes participantes en ensayos clínicos. Sin embargo, en un estudio de autoinyección, en el que la duración de la utilización fue de 18 meses, la incidencia de fibrosis del pene fue mayor, aproximadamente de un 8%. Los hematomas y la equimosis en el sitio de inyección, relacionados más con la técnica de inyección que con el efecto del alprostadil, se produjeron en un 3% y en un 2% de los pacientes, respectivamente. En el 4% de los pacientes se desarrolló una erección prolongada (una erección que tiene una duración de entre cuatro y seis horas). La frecuencia de priapismo (una erección dolorosa con una duración superior a seis horas) fue del 0,4%. En la mayoría de los casos se produjo una detumescencia espontánea. En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas que fueron referidas tanto durante los ensayos clínicos, como durante la experiencia posterior a la comercialización: 5 (9)

6 Trastornos cardíacos Menos frecuentes: Extrasístole supraventricular Trastornos oculares Menos frecuentes: Midriasis Trastornos gastrointestinales Menos frecuentes: Náuseas; sequedad de boca Trastornos generales y en el sitio de inyección Frecuentes: Hematoma; equimosis Menos frecuentes: Hematoma; hemorragia; prurito; inflamación; irritación; hinchazón; edema; entumecimiento y sensibilidad en el sitio de inyección; sensación de calor en el pene; hemorragia venosa; astenia. Análisis Menos frecuentes: Hemorragia uretral; hematuria; disminución de la presión arterial; aumento de la frecuencia cardíaca; aumento del valor de creatinina en suero. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos Frecuentes: Trastornos del tejido conectivo (incluyendo fibrosis del pene, angulación y nódulos fibróticos). Menos frecuentes: Calambres en las piernas Infecciones e infestaciones Menos frecuentes: Infección por levaduras, síntomas de resfriado común. Trastornos del sistema nervioso Menos frecuentes: Reacciones vasovagales; hipoestesia Trastornos renales y urinarios Menos frecuentes: Dificultad en la micción; aumento de la frecuencia urinaria; urgencia miccional. Trastornos del sistema reproductor y de los senos Muy frecuentes: Dolor en el pene Frecuentes: Erección prolongada; enfermedad de Peyronie Menos frecuentes: Balanitis; priapismo; fimosis; erección dolorosa; eyaculación anormal; dolor en los testículos, en el escroto y en el área pélvica; edema testicular y escrotal; espermatocele; trastornos testiculares. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Menos frecuentes: Erupción; prurito e irritación locales; eritema escrotal; diaforesis; engrosamiento testicular. Trastornos vasculares Menos frecuentes: Hipotensión sintomática; hipotensión; vasodilatación; trastornos vasculares periféricos Muy frecuentes ( 1/10 ) Frecuentes ( 1/100, <1/10 ) Menos frecuentes ( 1/1000, < 1/100 ) El alcohol bencílico puede causar reacciones de hipersensibilidad. 6 (9)

7 4.9. Sobredosis En los ensayos clínicos realizados con alprostadil no se ha observado ningún caso de sobredosificación. Si se produjera una sobredosificación intracavernosa con Caverject Doble Cámara, el paciente deberá estar bajo supervisión médica hasta que desaparezcan los efectos sistémicos y/o se haya producido la detumescencia del pene. Si fuera necesario, se deberá realizar un tratamiento sintomático de los síntomas sistémicos. El tratamiento del priapismo (erección prolongada) no se debe retrasar más de 6 horas. La terapia inicial debe consistir en la aspiración del pene. Utilizando una técnica aséptica, insertar una aguja mariposa de calibre G en el cuerpo cavernoso y aspirar de 20 a 50 ml de sangre. Esta medida puede producir la detumescencia del pene. Si es necesario, se puede repetir la medida en el lado opuesto del pene, hasta aspirar un total de 100 ml de sangre. Si no se ha tenido éxito se recomienda la inyección intracavernosa de fármacos alfa-adrenérgicos. Aunque para el tratamiento del priapismo, no es aplicable la contraindicación normal relativa a la administración intrapeneana de un vasoconstritor, se recomienda precaución si ésta se realiza. Durante el procedimiento se debe realizar una monitorización continua de la tensión arterial y de la frecuencia cardiaca. Se requiere una precaución extrema en los pacientes con enfermedades coronarias, hipertensión no controlada, isquemia cerebral y en sujetos tratados con inhibidores de la monoamina oxidasa. En este último caso, se debe disponer de los medios necesarios para tratar una crisis hipertensiva. Se debe preparar una solución de 200 microgramos de fenilefrina/ml e inyectar de 0,5 a 1,0 ml de la solución cada 5 a 10 minutos. Como alternativa, se puede utilizar una solución de 20 microgramos de epinefrina/ml. Si es necesario, después se puede realizar una nueva aspiración de sangr e a través de la misma aguja mariposa. La dosis máxima debe ser de 1 mg de fenilefrina o de 100 microgramos de epinefrina (5 ml de la solución). Como alternativa se puede utilizar metaraminol, pero hay que señalar que se ha informado de crisis hipertensiva s fatales. Si el tratamiento mencionado no consigue resolver el priapismo, se debe realizar un tratamiento quirúrgico urgente, que puede conllevar la realización de un shunt. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: agentes vasodilatadores Código ATC: G04B E01 El alprostadil es la forma naturalmente existente de la prostaglandina E 1 (PGE 1 ). El alprostadil posee una amplia variedad de acciones farmacológicas, entre las que destacan la vasodilatación y la inhibición de la agregación plaquetaria. En la mayoría de las especies animales en las que se ha estudiado, el alprostadil relajó in vitro el músculo retractor del pene y la uretra del cuerpo cavernoso. El alprostadil también produjo la relajación de preparados aislados de cuerpo cavernoso y esponjoso humanos, así como de segmentos arteriales de cuerpos cavernosos contraídos in vitro con fenilefrina o PGF 2α. En los monos pigtail (Macaca nemestrina) el alprostadil aumentó in vivo el flujo sanguíneo en las arterias del cuerpo cavernoso. En este modelo animal el grado y la duración de la relajación de los músculos lisos del cuerpo cavernoso era dependiente de la dosis. 7 (9)

8 El alprostadil induce la erección mediante la relajación del músculo liso trabecular y por medio de la dilatación de las arterias cavernosas. Esto produce una expansión de los espacios lacunares y una retención de la sangre, al comprimirse las venas contra la túnica albugínea, un proceso denominado mecanismo veno-oclusivo corporal. La erección aparece normalmente entre los 5 y los 15 minutos después de la inyección. La duración de la misma es dependiente de la dosis Propiedades farmacocinéticas Caverject Doble Cámara contiene alprostadil como principio activo en un complejo con alfadex. Tras la reconstitución el complejo se disocia inmediatamente en alprostadil y alfadex. La farmacocinética del alprostadil no varía, por tanto, en Caverject Doble Cámara en comparación con Caverject polvo para inyección. ADME Absorción: Para el tratamiento de la disfunción eréctil, el alprostadil se administra mediante inyección en el cuerpo cavernoso. Distribución: Después de la inyección intracavernosa de 20 microgramos de alprostadil, las concentraciones plasmáticas medias de alprostadil aumentaron 22 veces con respecto a los niveles basales endógenos, aproximadamente 5 minutos después de la inyección. Las concentraciones de alprostadil volvieron a los niveles endógenos durante las 2 horas siguientes a la inyección. El alprostadil se une en plasma principalmente a la albúmina (unión del 81%) y en menor grado a la fracción IV-4 de la α-globulina (unión del 55%). No se ha observado una unión significativa a los eritrocitos ni a los leucocitos. Metabolismo: El alprostadil se transforma rápidamente en compuestos que se continúan metabolizando antes de ser excretados. Después de la administración intravenosa, aproximadamente el 80% del alprostadil circulante se metaboliza en un único paso por los pulmones, fundamentalmente mediante beta- y omega-oxidación. Por tanto, todo el alprostadil que pasa a la circulación sistémica después de la inyección intracavernosa se metaboliza rápidamente. Los metabolitos principales del alprostadil son: 15-ceto-PGE1, 15-ceto-13,14-dihidro-PGE1 y 13,14-dihidro-PGE1. A diferencia de la 15-ceto-PGE1 y de la 15-ceto-13,14-dihidro-PGE1, que carecen casi completamente de actividad biológica, se ha demostrado que la 13,14-dihidro-PGE 1 disminuye la tensión arterial e inhibe la agregación plaquetaria. Las concentraciones plasmáticas del principal metabolito circulante (15-ceto-13,14-dihidro-PGE 1 ) aumentaron 34 veces de sde los niveles endógenos basales a los 10 minutos de la inyección y volvieron a los niveles basales a las 2 horas de la misma. Las concentraciones plasmáticas de 13,14-dihidro- PGE 1 aumentaron 7 veces a los 20 minutos de la inyección. Eliminación: Los metabolitos del alprostadil se excretan fundamentalmente por el riñón. Aproximadamente el 90% de la dosis administrada por vía intravenosa se excreta en orina en las primeras 24 horas. El resto de la dosis se excreta con las heces. No hay ninguna señal de que se produzca una retención tisular de alprostadil o de sus metabolitos después de su administración intravenosa. En los voluntarios sanos, del 70% al 90% del alprostadil fue extraído y metabolizado ampliamente en un único paso a través de los pulmones, por lo que la semivida de eliminación fue corta, inferior a un minuto. 8 (9)

9 Farmacocinética en subpoblaciones Efectos de las insuficiencias renal o hepática: El factor fundamental que afecta al aclaramiento sistémico del alprostadil es el metabolismo de primer paso por los pulmones. Aunque la farmacocinética del alprostadil no se ha estudiado de un modo formal en pacientes con una insuficiencia renal o hepática, no es de esperar que las alteraciones en las funciones renal o hepática influyan de una manera importante en la farmacocinética del alprostadil Datos preclínicos sobre seguridad Únicamente se observaron reacciones preclínicas con exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que muestra escasa importancia en lo que respecta al uso clínico. La administración subcutánea de dosis de 0,2 mg/kg/día de alprostadil no produce un efecto adverso sobre la función reproductora de las ratas macho. En una batería estándar de estudios de genotoxicidad se demostró que el alprostadil o el alprostadil / alfadex carecen de potencial mutagénico. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes Caverject polvo: Disolvente: Lactosa monohidrato Citrato sódico dihidrato Alfadex Ácido clorhídrico Hidróxido sódico Alcohol bencílico Agua para inyección 6.2. Incompatibilidades No aplicable Período de validez Periodo de validez del medicamento tal y como se presenta para la venta 24 meses Periodo de validez después de la reconstitución 9 (9)

10 Se ha demostrado que durante la utilización del producto, tanto la estabilidad química como la estabilidad física se mantienen durante 24 horas a 25ºC. 10 (9)

11 6.4. Precauciones especiales de conservación No se precisan precauciones especiales de conservación Naturaleza y contenido del envase Dos cartuchos de vidrio de borosilicato, transparentes, Tipo I, Ph. Eur., divididos en dos compartimentos y sellados con un émbolo de goma de bromobutilo. El cartucho está sellado con una cápsula de aluminio que contiene un disco de goma de bromobutilo. Además se incluyen dos agujas para inyección de calibre 29 G Instrucciones de uso/manipulación Instrucciones de uso Para realizar la reconstitución acoplar la aguja al dispositivo presionando la aguja contra la punta del dispositivo y girando en el sentido de las agujas del reloj hasta que se detenga. Retirar el capuchón protector externo de la aguja. Para reconstituir el polvo de alprostadil girar el émbolo blanco en el sentido de la s agujas del reloj hasta que se detenga. Invertir el dispositivo dos veces para garantizar que la solución se mezcle bien. La solución debe ser transparente. Retirar con cuidado el capuchón protector interno de la aguja. Manteniendo el dispositivo en posición vertical, empujar el émbolo todo lo posible. Aparecerán unas gotas en la punta de la aguja. Girar el extremo del émbolo en el sentido de las agujas del reloj para seleccionar la dosis deseada. En el prospecto se incluyen instrucciones completas sobre la reconstitución, así como sobre la forma de realizar la inyección. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN PHARMACIA SPAIN, S.A. Ctra. de Rubí, Sant Cugat del Vallès Barcelona (ESPAÑA) 8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 11 (9)

12 8 de mayo de (9)