Cada frasco ámpula con liofilizado contiene: Folinato cálcico equivalente a.. 50 mg de ácido folínico. Excipiente, c.b.p..1 frasco ámpula.

Transcripción

1 INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA 1. Nombre Comercial: MEDSAVORINA 2. Nombre Genérico: FOLÍNICO, ÁCIDO 3. Forma Farmacéutica y Formulación: SOLUCIÓN INYECTABLE Cada frasco ámpula con liofilizado contiene: Folinato cálcico equivalente a.. 50 mg de ácido folínico. Excipiente, c.b.p..1 frasco ámpula. 4. Indicaciones Terapéuticas: MEDSAVORINA es la sal de calcio de un derivado del ácido tetrahidrofólico, metabolito del ácido fólico y coenzima esencial para la síntesis del ácido nucleico. MEDSAVORINA está indicada para reducir la toxicidad y para contrarrestar la acción de los antagonistas del ácido fólico, para la prevención de la toxicidad debido a sobredosis de metotrexato en altas dosis, para el tratamiento de las reacciones severas a dosis bajas o moderadas de metotrexato y como parte de los protocolos de tratamiento quimioterápico en distintos tipos de cáncer, como el colorrectal, etcétera. MEDSAVORINA también está indicada en cuadros hematológicos para el tratamiento de las anemias megaloblásticas debidas a deficiencias de folatos, - asociadas con sprue, deficiencia nutritiva, embarazo e infancia. El folinato cálcico no se recomienda para el tratamiento de la anemia perniciosa u otras anemias megaloblásticas secundarias a la carencia de vitamina B 12, dado que puede producir una remisión hematológica mientras continúan progresando manifestaciones neurológicas.

2 5. Farmacocinética y Farmacodinamia: MEDSAVORINA (folinato de calcio, factor citrovorum, ácido folínico) es una vitamina hidrosoluble del grupo folato; es útil como antídoto para drogas que actúan como antifólicos y es un factor antianémico derivado del ácido fólico del cual es un metabolito activo. En virtud del mecanismo de acción de los antifólicos como el metotrexato, que actúan por bloqueo de la enzima dihidrofolato reductasa, el ácido folínico permite asegurar una adecuada protección contra la toxicidad del metotrexato y compuestos similares. El folinato de calcio es una forma reducida del ácido fólico, la cual se convierte fácilmente en derivados reducidos del ácido fólico, como el ácido tetrahidrofólico, y debido a que no necesita la acción de la enzima dihidrofolato reductasa, como es el caso del ácido fólico, no es afectado por el bloqueo de esta enzima por antagonistas del ácido fólico. El folinato de calcio es necesario para la síntesis de ADN, permite la síntesis de purina y timidina y por lo tanto de ADN, permitiendo así la síntesis de proteínas. Desempeña un papel particularmente importante en los tejidos de renovación rápida (mucosa digestiva, tejido hematopoyético). Es un antídoto para drogas antagonistas del ácido fólico. Coadyuvante en la quimioterapia de tumores sólidos. Limita la acción del metotrexato sobre las células normales, pero no tiene efecto reparador sobre daño previo producido como resultado de la nefrotoxicidad del metotrexato. MEDSAVORINA se absorbe fácilmente por vía oral. Atraviesa parcialmente la barrera hematoencefálica y se concentra principalmente en el hígado. Se metaboliza en el hígado y en la mucosa intestinal a 5 metiltetrahidrofolato su metabolito activo. MEDSAVORINA es rápidamente metabolizada (cerca del 90% en 30 minutos). Se metaboliza más lentamente por vía intravenosa (50% en 30 minutos) y por vía intramuscular (72% en 30 minutos). 6. Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a la droga. El ácido folínico es una terapia inadecuada para la anemia perniciosa y otras anemias megaloblásticas secundarias a la carencia de vitamina B 12. Puede producirse una remisión hematológica mientras que

3 las manifestaciones neurológicas continúan progresando. 7. Precauciones Generales: Pediatría: El ácido folínico puede incrementar la frecuencia de los ataques convulsivos en niños susceptibles. Esta medicación debe ser usada con precaución como rescate de los efectos cuando existen las siguientes situaciones: Aciduria (ph urinario inferior a 7). Ascitis. Deshidratación. Obstrucción gastrointestinal. Efusiones pleural y peritoneal. Deterioro de la función renal. El riesgo de toxicidad por metotrexato aumenta debido a que la eliminación de metotrexato puede estar alterada y puede producirse acumulación; aún pequeñas dosis de metotrexato pueden llevar a severa mielosupresión y mucositis; dosis más grandes y/o un aumento de la duración del tratamiento con ácido folínico puede ser necesario. En caso de náusea y vómito (la absorción del ácido folínico por vía oral puede estar alterada), se recomienda la administración parenteral; la hidratación inadecuada secundaria a severa náusea y vómito también puede resultar en aumento de la toxicidad de metotrexato. 8. Restricciones de Uso Durante el Embarazo y la Lactancia: Embarazo/reproducción: Debe considerarse el riesgo beneficio del tratamiento durante el embarazo. No se han realizado estudios en animales como tampoco en humanos. Lactancia: Si bien se desconoce si el ácido folínico es excretado en la leche materna, problemas en humanos no han sido documentados, por lo que debe considerarse el riesgo/beneficio. 9. Reacciones Secundarias y Adversas: Las reacciones secundarias a MEDSAVORINA son raras. Reacción alérgica ha sido informada después de la administración I.M. como I.V. de ácido folínico.

4 10. Interacciones Medicamentosas y de Otro Género: El ácido folínico en grandes cantidades puede contrarrestar el efecto antiepiléptico de fenobarbital, fenitoína y primidona, aumentando la frecuencia de las convulsiones en niños susceptibles. Las combinaciones conteniendo cualquiera de los siguientes fármacos dependiendo de la cantidad presente, pueden tener interacción en esta medicación: Anticonvulsivantes, barbitúricos. Anticonvulsivantes, hidantoína. Primidona. 11. Alteraciones en los Resultados de Pruebas de Laboratorio: No se han demostrado alteraciones en estudios o pruebas de laboratorio. 12. Precauciones en Relación con Efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis y Sobre la Fertilidad: No se han realizado estudios en animales o en humanos (FDA-Embarazo: categoría C). 13. Dosis y Vía de Administración: La solución inyectable puede ser administrada por vía intravenosa e intramuscular. Anemia megaloblástica causada por deficiencia de ácido folínico iatrógena: hasta 1 mg/día; dosis mayores no aumentan la eficacia. En caso de la asociación a otros agentes emetizantes, la toma oral puede ser difícil o imposible; se recomienda entonces la vía parenteral. Rescate con MEDSAVORINA. Los esquemas de dosis varían, dependiendo de la dosis de metotrexato administrada. El rescate con ácido folínico para disminuir la toxicidad del metotrexato por altas dosis, se inicia habitualmente en el término de 24 horas de la administración del citotóxico. Un programa de dosis de rescate convencional de MEDSAVORINA es de 15 mg

5 (10 mg/m 2 ) cada 6 horas. MEDSAVORINA debe administrarse por vía parenteral ante la presencia de náusea y vómito en grado moderado a severo. Sin embargo, si a las 24 horas después de la administración de metotrexato la creatinina en suero es de 50% o mayor que la creatinina sérica pre-metotrexato, la dosis de MEDSAVORINA debe ser incrementada de inmediato a 100 mg/m 2 cada 3 horas hasta que el nivel de metotrexato sérico sea inferior a 1 µm, siguiendo con 15 mg I.V. cada tres horas hasta que el metotrexato alcance una concentración de 0.05 µm. La dosis recomendada de MEDSAVORINA para contrarrestar la toxicidad hematológica debida a antagonistas del ácido fólico con menor afinidad para la dihidrofolato reductasa que metotrexato (a saber: trimetoprima, pirimetamina), es sustancialmente menor y se han recomendado 5 a 15 mg de MEDSAVORINA. Además de la administración de MEDSAVORINA deberán implementarse medidas para asegurar la rápida excreción de metotrexato. Estas medidas incluyen: Alcalinización de la orina de modo que el ph urinario sea más alto que 7.0 (a fin de incrementar la solubilidad de metotrexato y sus metabolitos). Mantenimiento de la producción de orina en alrededor de 1,800 a 2,000 ml/m 2 /24 horas mediante líquidos orales o intravenosos en los días 2, 3 y 4 después de la terapia con metotrexato. Deben ser medidas concentraciones de metotrexato, urea y creatinina en los días 2, 3 y 4. Estas mediciones deben continuarse hasta que el nivel en plasma de metotrexato sea menor de 10-8 M. Tratamiento de deficiencia de folatos: Niños hasta 12 años de edad: 0.25 mg/kg/día. Adultos: mg al día. 14. Manifestaciones y Manejo de la Sobredosificación o Ingesta Accidental:

6 No se han reportado; hay que tomar en consideración que las cantidades excesivas de ácido folínico pueden anular el efecto quimioterapéutico de los antagonistas de ácido fólico. 15. PRESENTACIÓN Caja con un frasco ámpula con 50 mg. 16. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 C. 17. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Vía de administración: intramuscular o intravenosa. Antes de administrarse dilúyase previamente con 5 ml de agua inyectable. Hecha la mezcla administrarse dentro de las 24 horas siguientes a su reconstitución. Dosis: la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento es de empleo delicado. Léase instructivo anexo. 18. Nombre del Laboratorio y Dirección: Hecho en Argentina por: Laboratorios IMA, S. A. I. C. Para: Laboratorios Monte Verde, S. A., Argentina Acondicionado y distribuido en México por: ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V. 19. Número de Registro del Medicamento, Número de Autorización de la IPP, Número de Autorización de I. Med: Reg. Núm. 100M91, SSA IV CEAR /RM2002

7 ADVERTENCIAS: MEDSAVORINA no debe ser usado como único agente antianémico cuando existan las siguientes enfermedades: Anemia perniciosa. Deficiencia de vitamina B 12 (puede producir una remisión hematológica engañosa mientras que las manifestaciones neurológicas continúan - progresando). Otras anemias megaloblásticas debidas a deficiencia de vitamina B 12. MEDSAVORINA no deberá ser administrada simultáneamente con un antineoplásico antagonista del ácido fólico, por ejemplo metotrexato, para modificar o abortar la toxicidad clínica, ya que el efecto terapéutico del antagonista puede ser nulificado. MEDSAVORINA utilizada en forma concomitante con otros antagonistas del ácido fólico como trimetoprim y pirimetamina, no inhibe la actividad antibacteriana. Dolor en el sitio de inyección I.M. MEDSAVORINA puede aumentar la toxicidad del fluorouracilo.