Sistema cardiovascular: SANGRE. Dra Susana Jerez Cátedra de Anatomía y Fisiología Humana

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1 Sistema cardiovascular: SANGRE Dra Susana Jerez Cátedra de Anatomía y Fisiología Humana

2 SISTEMA CARDIOVASCULAR Formado por: Sangre Corazón Vasos sanguíneos

3 Fisiología de la sangre. Glóbulos Rojos Plaquetas Glóbulos Blancos

4 Funciones de la sangre Transporte Gases respiratorios: O 2 y CO 2 Nutrientes, metabolitos, enzimas, Regulación Hormonal: transporta las hormonas desde su lugar de síntesis hasta las células diana. Temperatura: contribuye a la conservación o disipación del calor corporal Protección Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación) Inmunidad (leucocitos, anticuerpos) Homeostasis mantenimiento del medio interno: contribuye a mantener constante el ph.

5 Volemia Volumen total de sangre en el cuerpo ml en un adulto de 70 kg 8 % del peso corporal

6 Composición de la sangre 55 % Plasma Hematocrito 45 % Células sanguíneas Eritrocitos > 99 % Leucocitos Plaquetas < 1 %

7 Composición del plasma Agua 91,5 % Solutos no proteicos 1,5 % Electrolitos. Los iones contribuyen a la presión osmótica de los líquidos corporales. Los principales son:cl -, Na +,HCO 3-, Ca 2+, etc Nutrientes orgánicos: empleados para la formación de ATP, crecimiento y mantenimiento de las células. Son: lípidos (colesterol, ácidos grasos) carbohidratos (glucosa), amino ácidos, vitaminas. Desechos metabólicos: transportados hacia sus sitios de metabolismo y excreción. Son: urea, creatinina, bilirrubina, ácido úrico, iones amonio. Proteínas 7 %

8 Proteínas plasmáticas (7 %) Albúmina 55 % Es la principal responsable de la presión osmótica del plasma. Transporta lípidos y hormonas esteroideas Globulinas 40 % Transporta iones, hormonas y lípidos. Tiene una función inmunitaria. Fibrinógeno 4 % Componente esencial del sistema de coagulación. Se transforma en fibrina insoluble.

9 Composición de la sangre Sangre entera Elementos formes Figure 19.1b

10 Células sanguíneas Recuento (por mm 3 ) Vida media Función Glóbulos rojos (hematíes, eritrocitos) 5 millones 120 días Transporte O 2 Plaquetas (trombocitos) días Hemostasia Glóbulos blancos (leucocitos) Variable Defensa

11 Composición de la sangre Sangre Entera Elementos formes Plaquetas Glóbulos Blancos Glóbulos Rojos Elementos formes Figure 19.1c

12 Hematopoyesis: Formación de células sanguíneas Se produce en la médula ósea Todas las células de la sangre proceden de la célula madre hematopoyética ( stem cell ) Proceso muy activo Requiere muchos factores de crecimiento: eritropoyetina (EPO), trombopoyetina, citoquinas, etc

13 Hematopoyesis Linfocitos T C. madre linfoide Célula madre hematopoyética Linfocitos B Eritrocitos Célula plasmática Megacariocitos Médula ósea C. madre mieloide Monocitos Macrófagos Granulocitos

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15 Glóbulos rojos (eritrocitos, hematíes) Células sin núcleo Contienen hemoglobina (proteína transportadora de oxígeno) Forma de disco bicóncavo Aumenta la superficie de intercambio Flexible y deformable con facilidad

16 Funciones de los eritrocitos Transportar oxígeno Transportar CO 2 Determinar los grupos sanguíneos

17 Transporte de oxígeno Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina) 98,5 % (=20 ml O 2 /100 ml sangre) Disuelto en plasma 1,5 % (=0,3 ml O 2 /100 ml sangre)

18 Hemoglobina

19 Hemoglobina Formada por 4 cadena proteicas (globinas) Cada cadena de globina tiene un grupo hemo. Cada Fe +2 puede unirse a una molécula de O 2 (unión débil, reversible, no covalente) Cada molécula de hemoglobina puede transportar hasta 4 moléculas de O 2

20 Porcentaje de saturación Curva de disociación de la oxihemoglobina 100 Cooperatividad tejidos 15 ml/dl pulmones 20 ml/dl po 2 en solución (mm Hg)

21 Porcentaje de saturación Curva de disociación de la oxihemoglobina Calor CO 2 H + (acidosis) po 2 en solución (mm Hg)

22 Transporte de CO 2 70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa carbónica) 25 % unido a hemoglobina (carbamino-hb) 5 % disuelto en plasma

23 Eritropoyesis. Requerimientos Materias primas (Hemoglobina) Amino ácidos (globina) Hierro (grupo hemo) Síntesis de ADN (división celular) Vitamina B 12 (cobalamina) Ácido fólico Factores de crecimiento Eritropoyetina (Epo)

24 Eritropoyesis Hipoxia + Eritopoyetina - Hierro

25 Reciclaje de los glóbulos rojos Transportado por transferrina Médula ósea Macrófagos en bazo, hígado y médula ósea Riñon Hígado Intestino delgado Figure 19.5

26 Glóbulos blancos (leucocitos) Ayudan a combatir las infecciones y asisten en el proceso inmunológico. Los distintos tipos de glóbulos blancos son: Linfocitos Agranulocitos Monocitos Eosinófilos Basófilos Neutrófilos Granulocitos

27 Eosinófilo Basófilo Neutrófilo Linfocito Monocito

28 GRANULOCITOS CONSTITUYEN EL MAYOR PORCENTAJE DE LOS LEUCOCITOS EN SANGRE PERIFÉRICA EJERCEN FUNCIÓN DE DEFENSA DEL ORGANISMO CONTRA LOS PROCESOS INFECCIOSOS LOS GRANULOCITOS INCLUYEN: * NEUTROFILOS * EOSINOFILOS * BASOFILOS

29 Hematopoyesis Célula Pluripotencial

30 POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS El núcleo presenta 2 a 5 lóbulos conectados por una banda delgada Las células más viejas pueden tener más lóbulos Las células inmaduras pueden tener el núcleo en forma de banda (sin segmentar). Se llaman células en cayado. Los gránulos son finos, de un lila pálido, práctcamente invisibles El diámetro es de micrones Constituyen el 60 to 70% de GB circulantes

31 CARACTERISTICAS: MAS NUMEROSOS MAS EFECTIVOS EN LA DEFENSA MAS POTENTES LIBERAN PIROGENOS Y COLAGENASA INTERVIENEN BASICAMENTE CONTRA ENFERMEDADES BACTERIANAS SOBREVIVEN EN TEJIDOS HIPOXICOS OBTENCIÓN DE ENERGÍA VÍA GLICOLÍTICA

32 POLIMORFONUCLEARES EOSINOFILOS El núcleo presenta 2 o 3 lóbulos conectados por una banda delgada Los gránulos son grandes, de tamaño uniforme y se tiñen de color naranja con colorantes ácidos El diámetro es de micrones Constituyen el 2 to 4% de GB circulantes

33 CARACTERISTICAS: MENOR PROPORCIÓN MENOS POTENTES PRESENCIA DE RECEPTORES DE IgE (Fracción Fc) FAGOCITAN COMPLEMENTOS IgE/anti IgE INTERVIENEN EN REACCIONES DE ALERGIA Y PARASITOSIS SU PRODUCIÓN SOLO OCURRE EN MEDULA OSEA FUNCIÓN BÁSICA: LA RESPUESTA EOSINOFÍLICA OCURRE EN ANIMALES Y SUJETOS HUMANOS PREVIAMENTE SENSIBILIZADOS, COMO RESULTADO DE REACCIONES ASOCIADAS A LA INTERACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO CINÉTICA:.-MADURACIÓN Y SALIDA DE LOS EOSINOFILOS DESDE LA MÉDULA ÓSEA ES MÁS CORTA QUE PARA NEUTRÓFILOS, Y ES DE UNAS 13 HORAS..-VIDA MEDIA EN SANGRE PERIFÉRICA ES DE 3 a 5 HORAS..-LOCALIZACIÓN FUNDAMENTAL EN SALIVA Y TRACTO DIGESTIVO..-Son principalmente estimulados por LA HISTAMINA, CUERPOS EXTRAÑOS, PROTEÍNAS EXTRAÑAS Y PARASITOS TISULARES.

34 POLIMORFONUCLEARES BASOFILOS Presentan gránulos grandes de tamaño variable, color púrpura oscuro que se tiñen con con colorantes básicos El núcleo es bilobulado, irregular, en forma de S El diámetro es de 8-10 micrones Constituyen menos del 1% de los GB circulantes

35 CARACTERISTICAS: SON LOS MENOS ABUNDANTES PRESENCIA DE GRÁNULOS GRANDES Y DENSOS, COLOR NEGRO PURPURA MAS LENTOS LIBERAN ENZIMAS (PEROXIDASA) CONTIENEN HISTAMINA, HEPARINA FIJAN ANTICUERPOS PRESENCIA DE RECEPTORES DE IgE (porción Fc) CONTIENEN SUSTANCIAS DE REACCIÓN LENTA A LA ANAFILAXIA: CALICREÍNA, FACTOR QUIMIOTÁCTICO DE EOSINÓFILOS, FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS EN LOS TEJIDOS SE PUEDEN ENCONTRAR LOS MASTOCITOS, QUE AL PARECER DERIVAN DE CÉLULAS TISULARES CONECTIVAS, Y SON DISTINTAS DE LOS BASÓFILOS YA QUE CONTIENEN ENZIMAS HIDROLÍTICAS Y SEROTONINA QUE NO LAS POSEEN LOS BASÓFILOS

36 FUNCION BASICA: POSEEN LA PROPIEDAD DE FAGOCITOSIS, PERO POCO POTENTE TIENEN CAPACIDAD DE DESPLAZAMIENTO EN PIEL Y CAVIDADES SON CAPACES DE LIBERAR SUS GRANULOS TRAS EXPOSICIÓN A ESTÍMULOS ESPECÍFICOS ALTA CANTIDAD DE HISTAMINA EN SU INTERIOR AL UNIRSE LA PORCIÓN Fc DE LA IgE OCURRE DEGRANULACIÓN CON LIBERACIÓN DE HISTAMINA Y APARICIÓN DE URTICARIA CINETICA: SE PRODUCEN EN LA MEDULA OSEA. TIEMPO DE SALIDA: 2 DIAS. VIDA MEDIA EN SANGRE PERIFÉRICA: MENOS DE 6 horas. MIGRAN A LOS TEJIDOS. TIENEN EL MISMO RITMO CIRCADIANO QUE LOS EOSINÓFILOS (mayor concentración en horas nocturnas)

37 LINFOCITOS El núcleo es grande, esférico rodeado de una pequeña porción de citoplasma. Se tiñe de color azul intenso El citoplasma se tiñe de color azul cielo Por su tamaño se clasifican en Pequeños: Presentan un diámetro de 6-9 micrones Grandes: micrones Constituyen el 20 to 25% of GB circulantes

38 Función Células B cells destruyen bacterias y sus toxinas Se convierten en células plasmáticas productoras de anticuerpos Células T Atacan virus, hongos, órganos transplantados, células cancerosas y algunas bacterias Células Natural killer Atacan diferentes microorganismos y algunas células tumorales Destruyen invasores externos por ataque directo

39 MONOCITOS El núcleo tiene forma de riñón o herradura Nucleus is kidney or horseshoe shaped Son los GB más grandes de la sangre circulante Su diámetro es de micrones El citoplasma se tiñe de azul grisáceo y tiene aspecto espumoso Constituye 3 to 8% de GB circulantes

40 PENETRAN EN LA SANGRE PERIFÉRICA DESDE LA MÉDULA ÓSEA Y CIRCULAN POR APROXIMADAMENTE UNAS 72 HORAS. PENETRAN A LOS TEJIDOS Y SE CONVIERTEN EN MACROFAGOS TISULARES VIDA MEDIA EN LOS TEJIDOS: 2 a 3 MESES NO REINGRESAN A LA CIRCULACIÓN CELULAS KUPFFER (Hígado) MACROFAGOS ALVEOLARES LOS MACROFAGOS TISULARES OSTEOCLASTOS INCLUYEN MICROGLÍA (Encéfalo)

41 CELULAS CEBADAS CELULAS INTENSAMENTE GRANULADAS LOCALIZACIÓN PRIMORDIAL EN AREAS RICAS EN TEJIDO CONECTIVO Y DEBAJO DE SUPERFICIES EPITELIALES SUS GRANULOS CONTIENEN HISTAMINA, HEPARINA Y PROTEASAS POSEEN RECEPTORES DE IgE EN SUS MEMBRANAS CELULARES INTERVIENEN EN RESPUESTAS DE TIPO ALÉRGICAS Y ENFERMEDADES DE TIPO PARASITARIAS

42 Plaquetas Son fragmentos sin núcleo, en forma de disco que miden 2-4 micron La cantidad normal es 150, ,000/mm 3

43 Plaquetas Ayudan a detener la pérdida de sangre de los vasos dañados formando un tapón plaquetario. Sus gránulos contienen sustancias que favorecen la coagulación. Una disminución en el conteo puede ser la causa de problemas en la hemostasia

44 HEMOGRAMA VALORES NORMALES LEUCOCITOS: 5000 a /mm3 NEUTROFILOS: 50-70% EOSINOFILOS: 1-3% BASOFILOS: 0-1% LINFOCITOS: 25-40% MONOCITOS: 2-8% ERITROCITOS: HOMBRE: 5,4 x 106 /mm3 MUJER: 4,8 x 106 /mm3 PLAQUETAS: a /mm3

45 VARIACIONES FISIOLÓGICAS DE LA FORMULA LEUCOCITARIA EDAD RECIEN NACIDO: a /mm3 UN AÑO DE EDAD: a /mm3 EDAD PRE-ESCOLAR: a /mm3 EDAD ESCOLAR: 5.000a /mm ADULTO: a /mm3 FLUCTUACIONES CON EL RITMO CIRCADIANO CONDICIÓN DE REPOSO CORPORAL: Tendencia a la Leucopenia CONDICIÓN DE EJERCICIO: Tendencia a la Leucocitosis VARIACIONES FISIOLÓGICAS DE LA FORMULA LEUCOCITARIA EMBARAZO: Tendencia a la Leucocitosis FACTOR CLIMA FRIO: Leucocitosis con Linfocitosis CALOR: Leucocitosis con Linfopenia STRESS CORPORAL DOLOR Leucocitosis SUMINISTRO DE ADRENALINA RETICULOCITOS: 0,8 % de los eritrocitos

46 UTILIDAD DEL HEMOGRAMA La modificación de la cantidad de leucocitos puede orientar al diagnóstico de enfermedades infecciosas, inflamatorias, cáncer y leucemias, y otros procesos. Por ello el recuento es muy orientativo en diferentes enfermedades. Además el porcentaje de cada grupo de leucocitos nos ofrecerá una mayor información para precisar un diagnóstico. Cuando en la medición de leucocitos se ven células jóvenes aparecen los neutrófilos en forma de núcleo en forma de bastón (cayados), y un aumento del porcentaje de los glóbulos blancos polimorfonucleares, esto se denomina como desviación "a la izquierda". Este término sugiere infecciones bacterianas agudas

47 Anemia Trastorno que se caracteriza por la disminución de la hemoglobina sanguínea hasta concentraciones inferiores a los límites normales. La anemia es la consecuencia de: (a) disminución de la producción de hemoglobina o de hematies, (b) aumento de la destrucción de hematies o (c) pérdida de sangre.

48 Hematocrito normal 45 %

49 Hematocrito normal 45 % Anemia < 40 %

50 Hematocrito normal 45 % Anemia < 40 % Policitemia > 50 %

51 HEMOSTASIA Dra Susana Jerez Cátedra de Anatomía y Fisiología Humana

52 HEMOSTASIA

53 Vasoconstricción inmediata El daño al vaso sanguineo estimula receptores de dolor. Se produce una contracción refleja del músculo liso de los vasos pequeños. Este fenómeno puede reducir la pérdida de sangre por varias horas hasta que otros mecanismos se activen. Es útil sólo en caso de vasos pequeños y arteriolas.

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55 Formación del tapón plaquetario Las plaquetas tienen gránulos que contienen las sustancias necesarias para la formación del tapón plaquetario: Gránulos alfa Factores de la coagulación Factor de crecimiento derivado de plaquetas causa proliferacion de células endoteliales vasculares, de músculo liso y fibroblastos para reparar los vasos dañados. Gránulos densos ADP, ATP, Ca+2, serotonin, factor estabilizante de fibrina y enzimas que producen tromboxano A2 Pasos del proceso o o o (1) adhesión plaquetaria (2) reacción de liberación (3) agregación plaquetaria

56 ADHESIÓN PLAQUETARIA Las plaquetas se ahieren al colágeno expuesto subyacente a las células endoteliales dañadas en el vaso sanguineo

57 Reacción de liberación plaquetaria Las plaquetas se activan al adherirse Extienden proyecciones para hacer contacto con otras plaquetas Liberan tromboxano A2 y ADP para activar otras plaquetas La Serotonina y el tromboxano A2 son vasoconstrictores que disminuyen el flujo sanguineo a través del vaso dañado.

58 Agregación plaquetaria Las plaquetas activadas se adhieren entre ellas y activan nuevas plaquetas para formar una masa llamada tapón plaquetario El tapón se refuerza por hilos de fibrina que se forman durante el proceso de coagulación

59 Coagulación La sangre circulante en forma líquida pasa al estado de gel o El gel separa una parte líquida(suero) y un coágulo formado por fibras insolubles (fibrina) en las cuáles las células sanguineas están atrapadas. o La formación de un coágulo en un vaso no dañado se denomina trombosis

60 Las sustancias requeridas para la coagulación son: Ca2+, enzimas sintetizadas por el hígado y sustancias liberadas por plaquetas o por los tejidos dañados La coagulación es una cascada de reacciones en las cuáles cada factor de la coagulación activa al siguiente en una secuencia fija dando como resultado la formación de los hilos de fibrina. o Protrombinasa y el Ca2 convierten la protrombina en trombina o La trombina convierte el fibrinógeno en hilos de fibrina

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62 Tabla 2: Terminología de los factores de la coagulación número romano I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII nombre Fibrinógeno Protrombina Tromboplastina Calcio Proacelerina Igual que el factor V (este término se utiliza generalmente) Proconvertina Globulina antihemofílica (AHG) Componente de la tromboplastina del plasma (PTC) Factor Stuart-Prover Antecedente de la tromboplastina del plasma (PTA) Factor Hageman Factor estabilizador de la fibrina sinónimo Tromboquinasa Factor lábil, globulina acelerada (Ac-G) Factor estable, acelerador de la conversión de la protrombina del suero (SPCA) Factor antihemofílico A Factor Christmas, factor antihemofílico B Autoprotrombina C Factor antihemofílico C Factor contacto, factor cristal ("glass factor") Fibrinasa, factor Laki-Lorand

63 Tabla 3: Factores de coagulación Cofactores grupos Factores vitamina K dependientes Activadores del sistema de contacto Fibrino-formación factores de cogulación II VII IX X V VIII: C XI XII Prekalicreína Kininógeno Fibrinógeno XIII lugar de síntesis Hígado (hepatocito) Hígado (hepahemorragia. Hemostasia. Coagulación sanguínea. Trasfusiones.ito) Hígado (hepatocito) Hígado, Hígado (hepatocito) plaqueta, células endoteliales Células endoteliales Hígado (?) Hígado (?) Hígado (?) Hígado (?) Hígado (hepatocito) Hígado, plaqueta(?)

64 x

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66 Retracción del coágulo y reparación del vaso sanguineo El coágulo tapa el área de ruptura del vaso. Las plaquetas tironean los hilos de fibrina causando retracción del coágulo o Las plaquetas atrapadas liberan factor XIII que estabiliza los hilos de fibrina. Los extremos del vaso dañado son empujados uno al otro. Los fibroblastos y células endoteliales reparan el vaso.

67 Papel de la Vitamina K en la coagulación La coagulación normal requiere valores adecuados de vitamina K o Es una vitamina liposoluble por lo tanto requiere la presencia de lípidos para su absorción o La absorción se hace muy lenta cuando la liberación de bilis es insuficiente Es requerida para que los hepatocitos sintetizen cuatro factores de la coagulación: o factor II (protrombina), VII, IX y X Es producida por bacterias presentes en el intestino delgado.

68 Mecanismos de control hemostáticos El sistema fibrinolítico es el encargado de disolver los coágulos en el lugar de la lesión que ha sido reparada. El plasminógeno inactivo es incorporado al coágulo: o La activacion ocurre a causa del factor XII y la trombina. o El plasminogeno se convierte en plasmina, la cuál degrada la fibrina. La formación del coágulo permanece localizada o La fibrina absorbe trombina o La sangre dispersa los factores de la coagulación o Las células endoteliales y las plaquetas producen prostaciclina que tiene efectos opuestos al del tromboxano A2. Anticoagulantes producidos por mastocitos

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70 La coagulación en un vaso no dañado se denomina trombosis. Un coágulo, burbuja de aire, trozo de grasa o pedazo de hueso que se mueve por la corriente sanguinea se denomina émbolo. Una dosis baja de aspirina previene la vasocontricción y la agregación plaquetaria reduciendo la chance de formación de un trombo.

71 Anticoagulantes Los Anticoagulantes suprimen o previenen la coagulación. o Heparina o warfarina (Cumarinas) Antagonista de la vitamina K, bloquea síntesis de los factores de la coagulación o Citrato de sodio,oxalato de sodio, EDTA que sustraen los iones Ca2+

72 Agentes Trombolíticos Para disolver los coágulos se inyectan agentes trombolíticos: Activan directa o indirectamente al plasminógeno Estreptoquinasa o activador tisular del plasminógeno

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74 HEMOFILIA A

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