FISIOLOGÍA HUMANA. BLOQUE 4. HEMATOLOGÍA Tema 16. Hemostasia y. Prof. Miguel García Salom

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1 Facultad de Medicina Departamento de Fisiología FISIOLOGÍA HUMANA BLOQUE 4. HEMATOLOGÍA Tema 16. Hemostasia y coagulación sanguínea Prof. Miguel García Salom E mail: mgsalom@um.es. Tlfno Facultad de Medicina. Despacho B Campus de Espinardo

2 HEMOSTASIA Proceso fisiológico i i que impide id las pérdidas de sangre por los vasos pequeños (Se activa cuando se daña el endotelio vascular). Comprende cuatro mecanismos: 1. Vasoconstricción y presión tisular 2. Formación del tapón plaquetario (H. Primaria) 3. Coagulación de la sangre (H.Secundaria) 4. Fibrinolísis

3 VASOCONSTRICCIÓN Y PRESIÓN TISULAR Mecanismos 1. Espasmo miogénico local iniciado por el daño directo de la pared arterial 2. Liberación de autacoides locales procedentes de los tejidos traumatizados y de las plaquetas: Tromboxano A2 plaquetario. Muy importante en vasos pequeños. 3. Respuesta nerviosa local, debida al dolor y a otros impulsos sensoriales A mayor trauma vascular, mayor grado de espasmo vascular y mayor duración del mismo (desde d minutos a horas)

4 HEMOSTASIA Proceso fisiológico que impide las pérdidas de sangre por los vasos pequeños (Se activa cuando se daña el endotelio vascular). Comprende cuatro mecanismos: 1. Vasoconstricción ió y presión tisular 2. Formación del tapón plaquetario (H. Primaria) 3. Coagulación de la sangre (H.Secundaria) 4. Fibrinolísis

5 PLAQUETAS Proceden de los megacariocitos. Cada megacariocito da lugar a una media de 50 plaquetas/día. Tamaño: 2 3 µm de diámetro y una vida media: 5 9 días. Sin núcleo. Liberan numerosos factores de crecimiento, incluyendo al factor de crecimiento plaquetario (PDGF), un potente agente quimiotáctico, y el TGF β (estimula la deposición de matriz extracelular). Estos 2 factores de crecimiento tienen una importante participación en la reparación y regeneración tisular. Otros factores de crecimiento beneficiosos producidos por la plaqueta son el FGF, el IGF 1. Otros factores: VEGF.

6 PLAQUETAS Estructura Zona periférica: Membrana con 1.Sistema canalicular conectado a la superficie (SCCS), y 2. Sistema tubular denso, estrechamente alineado con el anterior, que secuestra Ca 2+ y tiene enzimas para la activación plaquetaria. Zona central: gránulos α : Se funden con el SCCS durante la activación plaquetaria. Contienen proteínas sintetizadas (PDGF, PF 4, HMWK, Fibronectina, Trombospondina, etc) o absorbidas del plasma (albúmina, fibrinógeno, vwf, FV, etc). δ (cuerpos densos): 2 7/plaqueta. Al activarse migran a la membrana plasmática y liberan su contenido directamente. Contienen ADP, ATP, Serotonina, Ca 2+, Mg 2+, COX, etc Receptores de membrana Grupo de glicoproteínas que sirven de receptores a factores de coagulación y moléculas de adhesión (GpIb:FvW), Gp IIb/IIIa: Fibrinógeno y Gp VI) /Giant_platelets.JPG/250px Giant_platelets.JPG

7 PLAQUETAS Funciones: = Forman tapones hemostáticos = Activan proteínas coagulación = Producen mediadores que reparan el vaso Agregación gegacó de plaquetas paquetasen un frotis sanguíneo. Número: /μL Distribución: 2/3 circulantes 1/3 reserva esplénica Vida media: 5 9 días (destrucción en bazo por macrófagos) 220px Platelets.jpg

8 2. FORMACIÓN DEL TAPÓN PLAQUETARIO Plaqueta inactiva Plaqueta activada platelet rinhemo htm

9 FORMACIÓN DEL TAPÓN PLAQUETARIO Copyright 2007 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings

10 HEMOSTASIA Proceso fisiológico que impide las pérdidas das de sangre por los vasos pequeños (Se activa cuando se daña el endotelio vascular). Comprende cuatro mecanismos: 1. Vasoconstricción ió y presión tisular 2. Formación del tapón plaquetario (H. Primaria) 3. Coagulación de la sangre (H.Secundaria) (formación de una red de fibrina que refuerza el trombo plaquetario) 4. Fibrinolísis

11 3. FORMACIÓN DEL COÁGULO Hay más de 50 sustancias en sangre y tejidos que activan o inhiben la coagulación de la sangre. a. Pared vascular intacta: Predominio anti coagulante b. Rotura pared vascular: Predominio pro coagulante Mecanismo general de formación del coágulo: Se produce en 3 etapas: 1ª. Formación del activador de la protrombina. 2ª. Conversión de protrombina en trombina, proceso que necesita calcio 3ª. Transformación del fibrinógeno i en fibrina, i atrapando a plaquetas, células sanguíneas y plasma. La produce la trombina polimerizando moléculas de fibrinógeno en fibras de fibrina. Es un proceso que se retroalimenta a si mismo (la trombina activa a la protrombina y a otros factores de la coagulación)

12 3. FORMACIÓN DEL COÁGULO Rotura vascular s/1 2 min Activadores vasculares, plaquetarios y plasmáticos 3 6 min Coágulo (fibrina, i plaquetas, céls. sanguíneas y plasma) 20 min 1 h Estabilización del coágulo Factor estabilizador de la fibrina Retracción del coágulo (requiere plaquetas suficientes que liberan factor estabilizador de la fibrina) Disolución del coágulo Invasión por fibroblastos Formación de tejido conjuntivo

13 FACTORES DE LA COAGULACIÓN Factor Sinónimos Características F. I Fibrinógeno Pm = Formado por 3 dímeros α, β y γ en hígado F. II Protrombina Pm = Síntesis hepática dependiente de Vit. K F. III Factor tisular Tromboplastinas tisular (complejo de Lipoproteínas y colesterol) Calcio F. V Proacelerina F. VII Proconvertina Pm = Síntesis hepática dependiente de Vit. K F. VIII Factor antihemofílico A Dos partes: F VIII coagulante o F VIIIc (Hemofilia A) y F VIII de von Willebrand (plaquetas) F. IX Factor antihemofílico B Síntesis hepática dependiente de Vit. K F. X Factor Stuart Muy importante por actuar en las 2 vías. Síntesis hepática dependiente de Vit K F. XI Factor antihemofílico C Dímero de Pm = Antecedente plasmático de la tromboplastina F. XII Factor de Hageman F. XIII Factor estabilizador de la fibrina Factor Fletcher Precalicreína Factor Fitzgerald Kininógeno de alto Pm Antitrombina III Proteína C Proteína S

14 3. FORMACIÓN DEL COÁGULO Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright 2011 Elsevier Saunders

15 3. FORMACIÓN DEL COÁGULO Esquema de la conversión de protrombina en trombina y de la q p y polimerización del fibrinógeno en fibrina

16 3. FORMACIÓN DEL COÁGULO La coagulación por la vía extrínseca no se produce sin calcio Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright 2011 Elsevier Saunders

17 3. FORMACIÓN DEL COÁGULO Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright 2011 Elsevier Saunders

18 3. FORMACIÓN DEL COÁGULO La coagulación por la vía intrínseca no se produce sin calcio Factores anti-hemofílicos Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright 2011 Elsevier Saunders

19 3. FORMACIÓN DEL COÁGULO 1. Lesión endotelial 4. Vasoconstricción 2. Adhesión plaquetaria 5. Agregación plaquetaria 3. Activación plaquetaria 6. Formación del trombo Ver animación en

20 3. FORMACIÓN DE LA RED DE FIBRINA Filamentos azules de fibrina atrapan hematíes (rojo) y plaquetas (rosa) para formar un coágulo. and blood clots.html

21 RESUMEN DE LA COAGULACIÓN FL: Fosfolípidos plaquetarios Factor XIII: Factor estabilizador de la fibrina Modificado de

22 HEMOSTASIA Proceso fisiológico que impide las pérdidas de sangre por los vasos pequeños (Se activa cuando se daña el endotelio vascular). Comprende cuatro mecanismos: 1. Vasoconstricción y presión tisular 2. Formación del tapón plaquetario (H. Primaria) 3. Coagulación de la sangre (H.Secundaria) 4. Fibrinólisis

23 FIBRINOLISIS * * * L l i bié d d fib i ó bi l f V VIII XII * La plasmina también degrada a fibrinógeno, protrombina y a los factores V, VIII y XII PDFs: Productos de degradación de la fibrina

24 RESUMEN DE LA HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN PDFs:

25 ESTUDIO DE LA COAGULACIÓN 1. Recuento de plaquetas: atención a los falsos positivos (adhesión). Estudio de la agregación plaquetaria (ADP + colágeno). 2. Fragilidad o resistencia capilar (Prueba de Rumpel Leede): más de 6 petequias. 3. Tiempo de hemorragia (prueba de Ivy): Comprobamos la formación del tapón de plaquetas (hemostasia), (incisión en antebrazo y presión de 40 mmhg). Máximo de 7 minutos. 4. Tiempo de protrombina (TP): estudio de la vía extrínseca. Añadir al plasma tromboplastina y calcio. Se mide en segundos (12 15 ) o en porcentajes con respecto al suero control 5. Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA): estudio de la vía intrínseca. Se añade cefalina y kaolin. Normal:

26 COAGULOPATÍAS Enfermedades que cursan con hemorragias: 1. Enfermedades hepáticas: Hepatitis, cirrosis y atrofia aguda amarilla. 2. Enfermedades por déficit de Vitamina K. Cursan con déficit de los factores vitamino K dependientes: factores II, VII, IX y X. También déficit de la Proteína C 3. Hemofilias: Déficit hereditario de los factores VIII (hemofilia A 85%) o IX (hemofilia B 15%) 15%). 4. Trombocitopenias. Se producen por insuficiente número de plaquetas. Enfermedades tromboembólicas: 1. Producidas por alteración del endotelio: Arteriosclerosis, infecciones o traumatismos 2. Producidas por estasis sanguínea: Trombosis venosas 3. Producidas por infecciones: Septicemias, lipopolisacárido.