Cambios en la farmacodinamia de la recuperación del vecuronio por sevoflurano y desflurano

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1 Cambios en la farmacodinamia de la recuperación del vecuronio por sevoflurano y desflurano Dr. Patricio J. Kelly 1 Resumen Los anestésicos inhalatorios potentes modifican el efecto de los relajantes no despolarizantes en forma diferente. Dos nuevos inhalatorios, sevoflurano y desflurano, no han sido estudiados comparativamente durante la relajación por vecuronio. Método: Se estudió con Tren de Cuatro y acelerometría del aductor corto del pulgar la recuperación del bloqueo neuromuscular (BNM) luego de una inyección inicial de 0,08 mg/kg de vecuronio en tres grupos de 40 pacientes adultos, ASA I-II, con relajación por vecuronio y mantenimiento anestésico con sevoflurano, desflurano (ambos a 1 CAM), o N 2 O y fentanilo (control). Resultados: Los grupos fueron comparables al no presentar diferencia en sus variables antropométricas y latencia hasta un BNM= 90%. La duración clínica fue de 34,3 ±9,3) minutos con sevoflurano, 34,03 (±9,45) minutos con desflurano, y 25,73 (±3,5) minutos en el grupo control - p<0,001. El índice de recuperación (IR) fue de 16,5 (±10,5) minutos con sevoflurano, 16,2 (±9,39) minutos con desflurano, y 8,2 (±1,9) minutos en el grupo control - p<0,001. La magnitud del Tren de Cuatro (T4%) a un BNM= 50%, fue igual en los tres grupos (10-11%). La regresión entre la raíz cuadrada del conteo postetánico (PTC) y el tiempo hasta la recuperación de la primer respuesta mostró mayor elevación con ambos inhalatorios que en el grupo control (sevoflurano: 20,5; desflurano: 22,39; control: 13,8 respectivamente), pero sin perder el paralelismo entre los grupos. Conclusiones: el sevoflurano y el desflurano no muestran diferencias entre sí respecto a las modificaciones del perfil de recuperación del bloqueo neuromuscular por vecuronio. El IR resultó proporcionalmente más prolongado por efecto del sevoflurano y desflurano que la duración clínica Palabras clave: Vecuronio Sevoflurano Desflurano Bloqueo neuromuscular Introducción El perfil farmacodinámico de los relajantes no despolarizantes bajo anestesia general con agentes inhalatorios potentes se caracteriza por el aumento en su potencia y prolongación de las fases adoptadas para el estudio de la recuperación. Con distintos métodos se ha descrito el efecto del enfluorano (1), halotano (2), isofluorano (3), desfluorano (4), y sevoflurano (5), en comparación a la anestesia intravenosa por infusión de propofol y narcóticos, o bien óxido nitroso, sobre la actividad miorresolutiva del vecuronio y otros no despolarizantes. Se ha sugerido que el sevofluorano potencia en mayor medida el bloqueo neuromuscular del vecuronio respecto al rocuronio (6), pero estudios recientes permiten constatar con dicho anestésico la similitud de perfil farmacodinámico de ambos relajantes que pertenecen al mismo grupo químico (7). La escasa información disponible favorece la comparación de los efectos de sinergia neuromuscular del sevoflurano y desflurano, a partir de datos aislados, en los cuales se ha determinado el fenómeno para cada agente inhalatorio en particular, con la consiguiente posibilidad de error. En conscuencia, a fin de conocer mejor las modificaciones provocadas por el uso de los dos últimos agentes inhalatorios potentes introducidos en la práctica clínica sobre el perfil farmacológico propio del vecuronio, se consideró de interés el estudio experimental comparativo de la evolución del bloqueo neuromuscular por este agente durante la anestesia general por desflurano o sevoflurano a concentraciones clínicamente equivalentes, y un grupo control no sometido a

2 anestésicos inhalatorios potentes. Material y método Se estudiaron 120 pacientes de ambos sexos, edad entre 18 y 65 años, encuadrados en los grados I y II de la escala de estado físico de la American Society of Anesthesiologists (ASA), sometidos a procedimientos quirúrgicos programados, con amplio consentimiento general informado. Todos llegaron a quirófano sin medicación anestésica previa, y sin condición fisiopatológica o farmacológica capaz de modificar las respuestas a los fármacos en estudio o a la neuroestimulación. Todos los pacientes recibieron como preinducción 2,5 a 3 Μg.kg -1 de fentanilo y 2,5 mg de droperidol intravenoso; se preoxigenó con máscara, y tres minutos despues se completó la inducción con 4,5 a 5 mg.kg -1 de tiopental sódico. Luego de estabilizadas las respuestas a la neuroestimulación, se inyectó 0,08 mg.kg -1 de vecuronio en bolo rápido (3 a 5 segundos) con la infusión de Ringer lactato corriendo libremente y se procedió a la laringoscopía e intubación traqueal a los dos minutos del fin de la inyección. Los 120 pacientes se dividieron en tres grupos de 40 enfermos cada uno, de acuerdo al agente principal de mantenimiento, cuya administración comenzó una vez intubados los pacientes. En dos grupos se utilizó anestesia inhalatoria, uno con sevofluorano y otro con desflurano, en ambos casos a 1 CAM ±10% en oxígeno, y dosis suplementarias de fentanilo a razón de 1-1,5 Μg.kg -1 cada 30 a 45 minutos (los valores de CAM no incluyen la contribución del fentanilo). En el tercer grupo, o control, el mantenimiento fue con óxido nitroso al 64-67%, y fentanilo a iguales dosis que en los dos grupos anteriores. Sólo se incluyeron en el estudio pacientes cuyos procedimientos permitieron un manejo anestésico sin repetición de dosis suplementarias de relajantes, y sin necesidad de reversión antes de haber recuperado el bloqueo a por lo menos un valor de twitch de 75%, para permitir la determinación del índice de recuperación espontánea. El bloqueo y fatiga residuales sólo fueron antagonizados con neostigmina-atropina despues del período de estudio. Se permitió la recuperación de la anestesia general cuando los pacientes mostraron un tren de cuatro (TOF) superior a 80% o dos respuestas musculares iguales ante la estimulación de doble ráfaga o ambos (DBS 3,3 ) (8). El monitoreo de rutina consistió en el registro no invasivo de la tensión arterial, frecuencia cardíaca, electro=@-5=eratura del miembro en estudio, oximetría de pulso con onda pletismográfica, ventilación minuto, volumen corriente, presión pico y meseta de vía aérea, presión positiva de fin de espiración (PEEP), flujo inspiratorio y espiratorio, concentración inspirada y espirada del anestésico inhalatorio (o del óxido nitroso en el grupo control), oxígeno, y capnografía. La ventilación se ajustó de manera de mantener una etco 2 constante de 4-4,5 kp a. Para el estudio de la transmisión neuromuscular se empleó la estimulación percutánea del tronco del nervio cubital a nivel de la muñeca con corriente supramáxima de 60 ma, ancho de pulso 200 Μseg, con trenes de cuatro estímulos a 2 Hertz separados entre sí por 15 segundos de intervalo. La detección de las respuestas musculares del aductor corto del pulgar se realizó por medio de acelerometría isotónica, con dispositivo separador del recorrido del dedo respecto a la palma de la mano. Se empleó un transductor piezoeléctrico cuyas señales amplificadas y rectificadas se muestran en pantalla del equipo junto a las cifras de recuperación del bloqueo neuromuscular (BNM) y el cálculo de la fatiga expresado como cociente entre la cuarta respuesta y la primera del tren de cuatro (TOFGUARD ), los tiempos transcurridos entre momentos de referencia, y la temperatura cutánea de la eminencia tenar en estudio. La evolución completa de cada caso fue transferida en línea a una tarjeta cibernética (CIBERCARD ) que despues se usó con una interfaz para volcar dicha información al "software" de una computadora personal para graficación comprimida o expandida de todos los registros citados. Se consideraron las siguientes variables a fin de su tratamiento estadístico: sexo, edad, peso, tiempo desde fin de la inyección del relajante hasta obtener una altura de la contracción 10% (latencia twitch 10% o bloqueo neuromuscular 90% inicial), duración clínica (tiempo desde fin de la inyección del relajante hasta recuperación del BNM de 25%), índice de recuperación (tiempo que tarda el BNM en recuperarse de 25% a 75%), y fatiga al Tren de Cuatro (TOF) a nivel de 50% de recuperación del bloqueo neuromuscular. También se estudió en cada grupo la regresión predictiva entre el conteo postetánico (PTC) y el tiempo hasta la aparición de la primer respuesta luego del período de parálisis completa, transformando el PTC en su raíz cuadrada, dada la naturaleza exponencial decreciente de esta función, para transformarla en una recta. Las diferencias en los datos discretos se analizaron por medio de la prueba exacta de Fisher, y la comparación de las variables continuas por análisis de la varianza y comparación múltiple de Newman-Keuls. Las diferencias entre las regresiones se analizaron por covarianza, y comparación múltiple de Scheffe. En todos los casos se admitió un nivel mínimo de significación p=0,05. Los valores expresados entre paréntesis precedidos del signo ± corresponden al desvío estándar.

3 Resultados Las variables antropométricas de los tres grupos de pacientes se detallan en la tabla 1, mostrando ausencia de diferencias significativas. Luego de la inyección del relajante, y antes de administrar los agentes de mantenimiento, la latencia hasta obtener un bloqueo neuromuscular de 90% (altura de la contracción o twitch 10% respecto a valor basal), fue también similar en los tres grupos: sevoflurano 217,2 (±55,97) segundos, desflurano: 232,65 (±86,9) segundos, y grupo control (NLAT): 211,37 (±43,66) segundos. Las diferencias en el período de latencia no fueron significativas entre los grupos (tabla 2), y por lo tanto estos son comparables entre sí. Las condiciones de intubación endotraqueal a los dos minutos de administrar el vecuronio fueron clínicamente adecuadas en todos los casos. Tabla 1. Variables antropométricas. n=40 cada grupo Grupo Edad (años) ± DS Sexo Peso (kg) ± DS F M Grupo NLAT (control) 39,7±11, ,58±9,97 Sevoflurano 43,23±14, ,28±11,7 Desflurano 45,25±13, ,03±12,8 Diferencia significativa No No No Tabla 2. Variables del bloqueo neuromuscular (DS) n=40 cada grupo Grupo Lat 10% (segundos) Duración clínica (minutos) Indice de recuperación (minutos) Tren 4 (a 50% BNM) Grupo control 211,4±43,7 25,7±3,5 8,2±1,99 10,33±4,1 Sevoflurano 217,2±55,97 34,3±9,3 16,5±10,6 11,4±6 Desflurano 232,6±86,9 34,03±9,5 16,2±9,39 11,3±8.6 p 0,32 <0,001 <0,001 0,72 Diferencia significativa No Sí Sí No La duración clínica del bloqueo neuromuscular fue similar en los grupos en que se usaron los agentes inhalatorios potentes: 34,3 (±9,33) minutos en el grupo sevoflurano (rango 18 a 52 minutos), y 34,03 (±9,45) minutos en el grupo desflurano (rango 18 a 59 minutos). El grupo control (NLAT) tuvo una duración clínica menor, con 25,72 (±3,52) minutos (rango 20 a 32 minutos), cuya diferencia fue significativa respecto a los dos grupos en estudio en el análisis de varianza (F 117 = 15,09, p<0,001) y en la comparación múltiple de Newman-Keuls, con valores de p<0,05 inferiores en 40 a 50% respecto a las respectivas Q de diferencia entre medias de cada grupo anterior contra el control.

4 El índice de recuperación del bloqueo neuromuscular fue duplicado por efecto de los agentes inhalatorios potentes, de un valor de 8,2 (±1,99) minutos en el grupo control (rango 4 a 14 minutos), a valores de 16,5 (±10,56) minutos en el grupo sevoflurano (rango 4 a 45 minutos), y 16,2 (±9,39) minutos en el grupo desflurano (rango 7 a 52 minutos). La diferencia respecto al grupo control es igualmente significativa en el análisis de varianza y comparación múltiple de Newman-Keuls (p<0,001). Ejemplos de trazados de los tres grupos estudiados se pueden observar en la figura 1. Figura 1. El Tren de Cuatro observado a una intensidad de bloqueo neuromuscular de 50%, o sea en el punto más potente de la curva dosis-respuesta para el bloqueo, fue similar para los tres grupos observados, aunque con varianzas menores en el caso del sevoflurano y grupo control. Los valores de Tren de Cuatro a 50% de altura del twitch fueron para el grupo control de 10,32% (±4,05), para el sevoflurano de 11,4% (±6), y para el desflurano de 11,3% (±8,6) (p= 0,72). El resumen de los datos citados puede observarse en la tabla 2, junto a los valores de p en el estudio de las diferencias. El valor medio y la necesaria amplia dispersión del conteo postetánico (PTC) para poder construir una curva confiable, fueron similares para los tres grupos, validando la comparación intergrupos del valor de los tiempos hasta recuperación de la primer respuesta luego del período de parálisis absoluta, así como la regresión que vincula ambos parámetros (tabla 3). El PTC del grupo control fue de 6,8 ±3,7, el del grupo sevoflurano de 7,78 ±5,97, y el del grupo desflurano de 8,6 ±5,76 (p=0,31). Los tiempos hasta recuperación de la primer respuesta luego del período de parálisis absoluta, tras el PTC, fueron similares para los grupos sevoflurano y desflurano (14,4 ±7,2 y 13,35 ±7,1 minutos respectivamente), pero ambos significativamente más prolongados que en el grupo control, con 5,35 ±2,94 minutos. Las regresiones entre la raíz cuadrada del conteo postetánico (PTC) y los tiempos hasta recuperación de la primer respuesta luego del mismo se detallan en la tabla 3, junto a su significación individual y el resultado del análisis de covarianza. Tabla 3. Variables del conteo postetánico (DS) n=40 cada grupo Grupo PTC (nro. Tw) T 1/2 a Rec. 1 er Tw (minutos) Regresión (ord) Tpo.Rec.1 er (pendiente) Tw/ r Pea Grupo control 6,8±3,7 5,6±2,9 13,81-3,38 PTC -0, Sevoflurano 7,8±5,97 14,4±7,2* 20,526** -2,60 PTC -0, Desflurano 8,6±5,76 13,35±7,1 22,39-3,44 PTC -0, p 0,31 <0,001 <0,001 (efecto grupo) 0,525 (p Significativo No Sí Sí + N Comparación múltiple de: Newman-Keuls: * p<0,05 Scheffe: ** p<0,05 PTC=conteo postetánico Los tres grupos no mostraron diferencia significativa en el paralelismo de las pendientes de la regresión (p=0,525), pero sí en el "efecto grupo" (F = 41,29; p <0,001), sugiriendo una diferencia significativa en la elevación intergrupal que fue resuelta con el test de Scheffe. Esta prueba permitió determinar una menor elevación para el grupo control respecto a los dos restantes, que no arrojaron diferencias entre sí (p < 0,05). Las ecuaciones se

5 grafican en la figura 2. Figura 2. Discusión La interacción de diversos agentes inhalatorios con el vecuronio ha sido objeto de varias comunicaciones de otros autores, con cuyos resultados se pueden comparar algunos parámetros de potencia, aunque el número de estudios con sevofluorano y desflurano es escaso por el poco tiempo de uso clínico de estos agentes. Dole (8) cita un efecto incierto en la interacción sevoflurano-vecuronio. Schmidt y colaboradores (6) difieren en los cifras absolutas observadas con el sevoflurano y el vecuronio que son mayores a las observadas en la presente investigación: duración clínica (DC) = 42 ±11 minutos (versus 34,30 minutos ±9,33) e índice de recuperación (IR) = 21 ±11 minutos (versus 16,5 minutos ±10,56) respectivamente. Aún así, el aumento observado respecto a su grupo control con propofol como agente de mantenimiento, fue de 35% en la duración clínica, y de 110% en el índice de recuperación. Las cifras porcentuales de aumento en los parámetros de relajación son similares a las de la presente investigación, y la diferencia en valores absolutos puede atribuirse a que dichos autores emplearon dosis de vecuronio 25% superiores a las nuestras (0,1 mg/kg). Vanlinthout y colaboradores establecieron que la DE 95% del vecuronio bajo anestesia con sevoflurano es cercana a 0,035 mg/kg (9), permitiéndose deducir una potenciación entre 26 y 30%. Estos autores utilizaron el estudio de la curva dosis-respuesta a la inyección fraccionada inicial del relajante bajo anestesia estable por el inhalatorio. Ese método, que es válido para los relajantes de larga duración con lenta redistribución (10), podría ser cuestionable con los modernos agentes que no permiten llegar a un verdadero equilibrio en la biofase por su rápida redistribución tras cada inyección incremental propia del procedimiento (11). Wright y colaboradores, con el método incremental, determinaron una DE 50% para el vecuronio de 0,009 mg/kg luego de una hora de anestesia a 1 CAM de desflurano (12), pero sin un grupo control prescindente de agentes inhalatorios, y sus valores para la DC y el IR son de 69 y 41 minutos respectivamente. Las condiciones de la experiencia, con una hora de administración del desflurano previamente a la inyección del relajante, así como haber usado una dosis mayor de vecuronio (0,1 mg/kg), pueden conjuntamente explicar la diferencia tan notable con nuestros resultados. Kim y colaboradores sólo reportan la DC del vecuronio bajo anestesia con desflurano, con 53 ±9 minutos (13), en el grupo control de un estudio complejo de interacción entre varios relajantes. Kumagai y colaboradores sugieren que la prolongación de la duración clínica (DC) del vecuronio por efecto del sevoflurano es dependiente del tiempo de administración del agente inhalatorio (14). Nuestras observaciones en la DC del grupo sevoflurano se corresponden con valores interpolados entre sus grupos de 30 y 60 minutos de exposición a dicho inhalatorio. Con metodología más sensible, Uchida y colaboradores (5) observaron que el sevoflurano al 2% (en fin de espiración) redujo 67% la tasa de infusión de vecuronio necesaria para mantener una respuesta muscular de 10% en forma estable. La magnitud de tan alta diferencia respecto a las comunicaciones anteriormente citadas no sorprende, ya que en el primer caso las manifestaciones de farmacodinamia están siendo moduladas por los procesos propios de la farmacocinética del relajante, mientras que en el segundo caso tal modulación no existe al mantenerse intencionalmente una concentración estable de los agentes en estudio a nivel del conjunto de biofases necesarias para un grado determinado de bloqueo. En esencia el método de la infusión continua, manteniendo un nivel estable de bloqueo neuromuscular, se asemeja a la situación lograda en un baño de estudios con el conjunto nervio-músculo in vitro. Permite detectar interacciones muchas veces no mensurables cuando se usan dosis fraccionadas de los agentes estudiados dentro de un rango terapéutico, especialmente cuando el fármaco que interactúa con el relajante solo tiene efecto a nivel del margen de seguridad de la transmisión neuromuscular (15). Lamentablemente en los trabajos citados no se incluyó un diseño comparativo entre desflurano y sevoflurano, y además la comparación de resultados se dificulta por haberse utilizado en la mayor parte diferentes concentraciones de los inhalatorios empleados. La necesidad de equiparar concentraciones con determinado grado de efectividad clínica (CAM) es evidente, pues concentraciones elevadas pueden por si mismas modificar las variables características del bloqueo neuromuscular (16). Los resultados obtenidos en la presente investigación sugieren que a concentraciones clínicamente equivalentes, los dos agentes inhalatorios estudiados modifican el bloqueo neuromuscular del vecuronio en forma similar. La duración clínica fue aumentada alrededor de 32-33% y el índice de recuperación %, en ambos casos respecto al grupo control, bajo anestesia con óxido nitroso y narcóticos. Resultados cualitativamente similares son sugeridos por Nathanson (17), con metodología menos precisa, estudiando comparativamente dos grupos con concentraciones equivalentes de los mismos agentes inhalatorios. En su serie se guiaron por las variaciones groseras de presión pico inspiratoria para administrar el relajante, y midieron el consumo total de vecuronio en operaciones de similar duración.

6 Otro factor de diferencias comúnmente observadas entre las distintas comunicaciones fue la variación en las dosis empleadas. En forma distintiva respecto a otros relajantes, se cita para el vecuronio una DE 95% de 0,04 a 0,05 mg/ kg, y ello hace que las dosis clínicamente útiles empleadas puedan ser 0,08 a 0,1 mg/kg (= 2 X DE 95% ). Basados en estudios de diferentes dosis (18), se puede afirmar que una diferencia en dosis de 0,02 mg/kg no puede aumentar los valores medios de la DC más de 3-5 minutos, sin afectar mayormente el IR en pacientes bajo anestesia con narcóticos, óxido nitroso o propofol, y siempre que se estudie sólo el efecto de la primera inyección del vecuronio. El agregado de agentes inhalatorios potentes magnifica las diferencias citadas. La farmacodinamia de los relajantes no despolarizantes puede afectarse tanto en los efectos pre como postsinápticos. Las variables aceptadas inequívocamente como indicativas de efecto sobre la función presináptica en la clínica (19,20), y aún en experimentación de laboratorio (21), son aquellas relacionadas con las respuestas musculares a la neuroestimulación a frecuencias rápidas, ya sea en rangos fisiológicos de transmisión de impulsos (tétanos de 30 a 50 Hertz), o inferiores (tren de cuatro a dos Hertz - T4). En nuestra serie observamos el T4 durante toda la evolución de cada caso de la experiencia, pero sometimos a análisis comparativo sólo los registros correspondientes al punto medio de la recuperación del bloqueo (50%), atendiendo a la mayor potencia farmacológica típica de toda curva dosis-respuesta. Con esta prueba no se pudo detectar diferencia significativa alguna entre los grupos con anestesia inhalatoria y grupo control, sugiriendo carencia de fenómeno de interacción presináptica diferente para el sevoflurano y desflurano con el relajante estudiado. Sin embargo los resultados observados en el conteo postetánico (PTC) muestran que ambos agentes inhalatorios duplican, respecto al grupo control, el tiempo transcurrido desde las respuestas posteriores a la estimulación tetánica y la aparición de la primera respuesta muscular luego del período de parálisis absoluta, independientemente del momento considerado en la curva. Esto último se aprecia en la falta de diferencia entre las pendientes de la regresión, que son paralelas, mientras que las diferencias entre el grupo control y los grupos sevoflurano o desflurano (similares entre sí), se dan exclusivamente en la elevación de las respectivas curvas (figura 2). O sea que aún cuando los tiempos de recuperación del bloqueo neuromuscular sean prolongados por la interacción de los agentes inhalatorios potentes hasta niveles compatibles con valores de bloqueo de otros relajantes de mayor duración, no se modifica la pendiente original del relajante estudiado adoptando otra de similares características a relajantes de mayor duración. No hay comunicaciones respecto a la naturaleza de este fenómeno, ignorándose si es algo típico de cada relajante ante todas sus interacciones o sólo algunas, o cuáles mecanismos de acción de las interacciones posibles son necesarios para producir una u otra modificación en la respuesta. Esta línea de investigación, ya comenzada con estos resultados, está en progreso. Se presentan dos posibles explicaciones ante el caso concreto de los presentes resultados, sin ser mutuamente excluyentes: 1) disminución del número de respuestas postetánicas, con progresión normal de la evolución del bloqueo (recuperación del twitch), y 2) aumento del tiempo de efecto farmacodinámico del relajante sin que se afecte el número de respuestas postetánicas. Si se admite la posibilidad de su combinación es fácil entender que la regresión resultante tiene inmensas probabilidades en contra de mantener el paralelismo aquí observado. Además de influir en la duración del bloqueo neuromuscular, es conocido que los éteres halogenados tienen un mayor efecto relativo sobre la función presináptica que los hidrocarburos halogenados (22), y en este caso ambos inhalatorios pertenecen al primer grupo pudiendo afectar los fenómenos de alta frecuencia y facilitación postetánica, sumando sus efectos a los propios del relajante (23). Independientemente del mecanismo responsable, en la clínica estas observaciones permiten establecer que durante el período de parálisis absoluta, es prudente pensar que ante un determinado número de respuestas postetánicas (PTC), la recuperación de la primer respuesta a la neuroestimulación puede tardar el doble de tiempo en presencia de sevoflurano o desflurano, que con anestesia libre de inhalatorios potentes. Summary Sevoflurane and desflurane are both known to modify vecuronium pharmacodynamics, but a comparative study during recovery from its neuromuscular block (NMB) has not been undertaken in the clinical setting. Methods: To assess the effects of the above mentioned anesthetics, three groups of 40 ASA I-II adult patients each, received vecuronium 2 x ED 95% as the sole muscle relaxant after a standard barbiturate-fentanyl induction, followed by maintenance with either sevoflurane or desflurane 1 MAC et 10% in oxygen plus narcotic. Another group with N 2 O/fentanyl acted as controls. Using accelerometry, determinations were made of latency to a 10% twitch height (TH10%) before starting the inhalation anesthetic, post tetanic count (PTC), clinical duration (CD), recovery index (RI), and TOF at 50% n-m block recovery. There were no differences in age, sex, weight, or time to TH10% among the tree groups so they were comparable. During recovery of the NMB group sevoflurane showed a CD of 34,3 (±9,3) minutes, group desflurane 34,03 (9,45) minutes, and control was 25,73 (±3,5) minutes (p<0,001). RI was 16,5 (±10,5) minutes in group sevoflurane, 16,2

7 (±9,39) minutes in group desflurane, and 8,2 (±1,9) minutes in group control, p<0,001. TOF at 50% NMB showed no differences for the three groups. Regression between SQR PTC and time to first response to stimulation showed higher elevation with both inhalation agents than in the control group (sevoflurane: 20,5; desflurano: 22,39; control: 13,8), but no loss of parallellism in the curves. Conclusions: sevoflurane and desflurane 1 MAC prolong CD and RI of vecuronium in a similar fashion. RI was more affected than CD. Bibliografía 1.Mayer M, Doenicke A, Hofmann A, Peter K. Onset and recovery of rocuronium (ORG 9426) and vecuronium under enflurane anaesthesia. Br J Anaesth 1992; 69: Booth MG, Marsh B, Bryden FM, Robertson EN. A comparison of the pharmacodynamics of rocuronium and vecuronium during halothane anaesthesia. Anaesthesia 1992; 47: Wierda JM, Hommes FD, Nap HJ, Van Den Broek L. Time course of action and intubating conditions following vecuronium, rocuronium and mivacurium. Anaesthesia 1995; 50: Lakemberg C, Ott A, Priebe HJ, Geiger K, Noldge-Schomburg GF. Potency of rocuronium during desflurane anesthesia versus total intravenous anesthesia in adults. Anesthesiology 1997; 3A: A Uchida I, Kawahara R, Yamada M, Fukami S, Mashimo T. Comparison of sevoflurane and propofol on vecuronium induced neuromuscular blockade. Anesthesiology 1996; 85: A Schmidt J, Gabler R, Pfeifer B, Albrecht DM. The neuromuscular blocking effects of sevoflurane on atracurium, vecuronium and rocuronium in adults under clinical conditions. Br J Anaesth 1997; 78, S1: Kelly PJ. Comparación farmacodinámica entre rocuronio y vecuronio durante anestesia con sevoflurano. Rev Arg Anest 1998; 56, 2: Dole O. Drug interactions in anaesthesia: Focus on desflurane and sevoflurane. Bailliere's Clin Anaesthesiol 1995; 9: Vanlinthout LEH, Booij LHD, van Egmont J, Robertson EN. Effect of isoflurane and sevoflurane on the magnitude and time course of neuromuscular block produced by vecuronium, pancuronium and atracurium. Br J Anaesth 1996; 76: Kelly PJ. Interacción entre relajantes no dspolarizantes y procaina sistémica. Rev Arg Anest 1986; 44; (1): Fisher DM, Fahey MR, Cronnelly R, Miller RD. Potency determinations for vecuronium (ORG nc45): Comparison of cumulative and single dose techniques. Anesthesiology 1982; 57: Wright PMC, Hart PS, Lau M, Brown R, Fisher DM. Potentiation of vecuronium by desflurane versus isoflurane. Anesthesiology 1995; 82: Kim DW, Joshi P, White P, Johnson ER. Interactions between mivacurium, rocuronium, and vecuronium during general anesthesia. Anesth Analg 1996; 83: Kumagai M, Ahmed AAK, Ozaki M, Kondo I, Amaki Y. Effect of sevofluorane exposure time on neuromuscular blocking action of vecuronium. Anesthesiology 1996; 89; 3A: A Kelly PJ. Efectos de la procaína sobre el Margen de Seguridad de la transmisión neuromuscular: Interacción con vecuronio. Rev Arg Anest 1998; (en prensa). 16. Kelly RE, Lieu CA, Savarese JJ, Belmont MR, Hartman GS, Russo JR et al. Depression of neuromuscular function in a patient during desflurane anesthesia. Anesth Analg 1993; 76: Nathanson M, Fredman B, Smith I, White P. Sevoflurane versus desflurane for outpatient anesthesia: A comparison of maintenance and recovery profiles. Anesth Analg 1995; 81:

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