CEFTRIAXONA 1000mg 1. Identificación del Medicamento Nombre Comercial Nombre Genérico Concentración

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1 CEFTRIAONA 1000mg 1. Identificación del Medicamento Nombre Comercial Ceftriaxona para inyección USP por 1000 mg. Nombre Genérico Ceftriaxona Concentración 1000mg Denominación Común Internacional Ceftriaxona N Registro Invima 2008M Vigencia del Registro Sanitario 25 de abril de 2018 Forma Farmacéutica Polvo Estéril Vía de Administración Intravenosa (IV) Vida Útil 24 meses Presentación Comercial Caja por un vial de vidrio tipo I transparente e incoloro con tapón de caucho gris, sello flip off de aluminio con 1g de Ceftriaxona. Volumen del Vial 20mL Código ATC J01DD54 Código CUM Código de Barras Grupo Farmacológico Antibacterianos para uso sistémico Indicaciones de Uso Infecciones causadas por patógenos sensibles a ceftriaxona: - Sepsis - Meningitis - Infecciones abdominales (Peritonitis, infecciones del tracto biliar y gastrointestinal). Página 1 de 9

2 - Infecciones de los huesos, articulaciones, tejido blando, piel y heridas. - Infecciones en pacientes con mecanismo de defensa debilitado. - Infecciones del tracto renal y urinario - Infección del tracto respiratorio, particularmente neumonía, e infecciones de oído, nariz y garganta. - Infecciones genitales, incluyendo gonorrea. - Profilaxis perioperatoria de infecciones Usos Aprobados en Colombia Infecciones producidas por gérmenes sensibles a la Ceftriaxona. Contraindicaciones Hipersensibilidad a las cefalosporinas y/o penicilinas. Adminístrese con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Fabricante Venus Remedies Limited - India Titular Venus Remedies Limited - India Importador Al Pharma S.A - Colombia 2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas Acción Farmacológica La actividad bactericida de Ceftriaxona resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacterial. La Ceftriaxona ejerce actividad in vitro contra una amplia gama de microorganismos gramnegativos y grampositivos. La Ceftriaxona es altamente estable a la mayoría de las β- lactamasas, ambas penicilinas y cefalosporinas, de bacterias grampositivas y gramnegativas. La Ceftriaxona es usualmente activa contra los siguientes microorganismos in vitro y en infecciones clínicas. Aerobios grampositivos Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenes (β-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (β-hemolítico, grupo B), estreptococos β-hemolíticos (ningún grupo A o B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Aerobios gramnegativos Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecals, Alcaligenes odorans, Bacterias del tipo Alcaligenes, Borrelia burgdorferi, especies del género Capnocytophaga, Citrobacter diversus (incluido C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Página 2 de 9

3 Moraxella catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, otras especies del género Moraxella, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, otras especies del género Pseudomonas*, Providentia rettgeri, otras especies del género Providentia,, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marcescens, otras especies del género Serratia, género Shigella, género Vibrio, Yersinia enterocolítica, otras especies del género Yersinia. * Algunas cepas de estas especies son resistentes a ceftriaxona, debido fundamentalmente a la producción de una β-lactamasa codificada cromosómicamente. ** Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido a la producción de una β-lactamasa de amplio espectro mediada por plásmidos. Organismos anaeróbicos Género Bacteroides (especies sensibles a la bilis)*, género Clostridium (excepto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, otras especies del género Fusobacterium, Gaffkia anaeróbica (antiguamente Peptococcus), género Peptostreptococcus. * Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido a la producción de β-lactamasa. Nota: Muchas cepas de Bacteroides productores de β-lactamasas (sobre todo B. fragilis) son resistentes. Clostridium difficile es resistente. Aspectos Farmacocinéticos La farmacocinética de la Ceftriaxona no es lineal y todos los parámetros farmacocinéticas básicos, excepto la vida media de eliminación, son dosis dependientes si se basan en las concentraciones totales del fármaco. Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis IM de 1.0 g es de unos 81 mg/l., y se alcanza al cabo de 2 a 3 horas posteriores a la administración. Tras la administración IM, el área bajo la curva de concentración plasmática tiempo, es equivalente al obtenido tras la administración IV de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad de 100% para la Ceftriaxona por vía IM. Distribución: El volumen de distribución de la Ceftriaxona es de 7-21%. La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1 a 2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales incluyendo pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos responsables de la infección. Página 3 de 9

4 Administrada por vía IV, la Ceftriaxona se difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a organismos sensibles durante 24 horas. Fijación a proteínas: La Ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible y disminuye la fijación con el incremento de la concentración por ejemplo, pasa de una fijación del 95% con concentraciones plasmáticas de <100 mg/lm. Debido a su menor contenido en albúmina, la proporción de Ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma. Penetración en tejidos especiales: La Ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los lactantes y los niños: se obtienen concentraciones superiores a 1.4 mg/l., en el LCR a las 24 horas de una inyección IV de Ceftriaxona IV en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección IV con un valor medio de 18 mg/l. La concentración media en el LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de 4% en los pacientes con meningitis aséptica. Metabolismo: La Ceftriaxona no se metaboliza sistémicamente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos. Eliminación: La depuración plasmática total es de 10 a 22 ml/min. La depuración renal es de 5 a 12 ml/min. La Ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en 50 a 60% por la orina mientras que 40 a 50% se excreta sin cambio por la bilis. La vida-media de eliminación en adultos es de unas 8 horas. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: En los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente 70% de la dosis. En los lactantes de menos de 8 días y en ancianos de más de 75 años la vida-media promedio de eliminación suele ser unas dos o tres veces mayor que en los adultos jóvenes. En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la Ceftriaxona apenas se altera, y la vida-media de eliminación aumenta muy poco. Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la Ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta. 3. Uso Durante el Embarazo y la Lactancia Durante el embarazo, se recomienda administrar Ceftriaxona solo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el 1er. trimestre). La Ceftriaxona cruza la barrera placentaria. En los estudios reproductivos realizados en animales no se han apreciado datos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo peri- y posnatal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad. La Ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja extremar las precauciones, cuando se administre a las madres lactantes. Página 4 de 9

5 Clasificación del Riesgo en el embarazo: B 4. Atributos del Medicamento Fácil cálculo de dosificación y ajuste de la dosis de acuerdo a la presentación Posee estudios de Seguridad y Eficacia en pacientes con diversas infecciones bacterianas. Posee estudios de Farmacocinéticos 5. Reacciones Secundarias y Adversas Se han observado con el uso de Ceftriaxona las siguientes reacciones adversas, que fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco: Efectos secundarios sistemicos: Molestias digestivas (aprox. 2% de los casos): heces sueltas o diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis y glositis. Alteraciones hematológicas (aprox. 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Reacciones cutáneas (aprox. 2%): exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, otros efectos secundarios raros como cefalea y vértigo, precipitación sintomática de ceftriaxona en la vesícula biliar, aumento de las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas o anafilactoides. Efectos secundarios locales De forma infrecuente, reacciones flebíticas tras la administración IV. Pueden prevenirse mediante la inyección lenta (2 a 4 minutos) del medicamento. La inyección intramuscular sin lidocaína es dolorosa 6. Dosificación y Administración Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis usual es 1 a 2 g de Ceftriaxona para inyección, una vez al día (cada 24 horas). En casos severos o en infecciones causadas por organismos moderadamente sensibles, la dosis puede aumentar a 4 g, una vez al día. Recién nacidos, lactantes y niños mayores de 12 años: Los siguientes esquemas de dosificación son recomendables para una administración de una vez al día: Página 5 de 9

6 Recién nacidos (más de 14 días): 20 a 50 mg/kg una vez al día. La dosis diaria no debe exceder de 50 mg/kg. No es necesario diferenciar entre lactantes prematuros y de término. Pediátricos (15 días a 12 años): 50-75mg/Kg una vez al día (No más de 2g). Para niños con peso corporal de 50Kg o más, se debe usar la dosis usual para adultos. Las dosis intravenosas de 50mg/Kg peso corporal, deben ser administradas por infusión durante 30 minutos. Ancianos: La dosis recomendada en adultos no requiere ser modificada en pacientes ancianos. Duración de la terapia: La duración de la terapia varía acorde al curso de la enfermedad. Como en general es con la terapia con antibióticos, la administración de Ceftriaxona se debe continuar mínimo por 48 a 72 horas después de que el paciente esté sin fiebre o que se haya obtenido evidencia de la erradicación bacterial. Instrucciones especiales de dosificación: Meningitis: En lactantes y niños con meningitis, el tratamiento comienza con dosis de 100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día. La siguiente duración de tratamiento ha mostrado ser efectiva: Neisseria meningitis: 4 días, Haemophilus influenzae: 6 días, Streptococcus pneumoniae: 7 días, Gonorrhoeae (productora de penicilinasa y nopenicilinasa productora de cepas), una dosis I.M de 250mg. Profilaxis perioperativa: Una dosis simple de 1 a 2 g dependiendo del riesgo de la infección, de 30 a 90 minutos antes de la cirugía. En cirugía colorrectal, ha sido probada la efectividad de la administración de Ceftriaxona con o sin 5-nitromidazol, por ejemplo, ornidazol (administración separada). Pacientes con daño renal y hepático: En pacientes con función renal dañada, no es necesario reducir la dosis de Ceftriaxona, dando por hecho que la función hepática está intacta. Solamente en casos de daño renal preterminal (depuración de creatinina <10 ml/min) la dosis de Ceftriaxona no debe exceder de 2 g por día. En pacientes con hígado dañado, no es necesario reducir la dosis, dando por hecho que la función renal está intacta. En pacientes con ambas disfunciones severas, renal y hepática, la concentración plasmática de Ceftriaxona debe ser determinada en intervalos regulares y ajustar la dosis, si es necesario. En pacientes que están bajo diálisis no requieren dosis suplementaria adicional después de ésta. Las concentraciones plasmáticas deben, sin embargo, ser monitoreadas, para determinar si los ajustes de dosis son necesarios, desde la tasa de eliminación en pacientes posiblemente alterados. MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN Como regla general, las soluciones deben ser usadas inmediatamente después de la preparación. Las soluciones reconstituidas mantienen su estabilidad física y química por 6 horas a temperatura ambiente (ó 24 horas en refrigeración de 2 a 8 C). El rango de color de las soluciones de amarillo claro a ámbar depende de la concentración y longitud de almacenamiento. La coloración de las soluciones no es significativa para la eficacia o tolerancia del fármaco. Página 6 de 9

7 Inyección Intramuscular: Para inyección IM, Ceftriaxona para inyección se disuelve en 3.5ml de solución de lidocaína hidrocloruro 1% y se inyecta dentro del cuerpo de un músculo relativamente grande. Se recomienda que no se inyecte más de 1 g en un sitio. La solución de lidocaína nunca de debe administrar por vía IV. Inyección intravenosa: Para la inyección IV, la Ceftriaxona se disuelve en 10 ml de agua para inyectables esterilizada. La administración intravenosa debe aplicarse de 2 a 4 minutos. Incompatibilidades Solución de Lactato de Ringer 7. Precauciones Durante la Administración Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso si se tienen cuidados con el paciente. Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los fármacos antibacterianos, incluida la Ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en pacientes con diarrea tras la administración de un antibiótico. Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como en cualquier otro antibiótico. En raras ocasiones se han descrito casos de pancreatitis, posiblemente debida a obstrucción biliar, en pacientes tratados con Ceftriaxona. En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la inocuidad y la eficacia de Ceftriaxona para las dosis descritas en el apartado de Dosis y vía de administración. Se han demostrado en diversos estudios que la Ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica. Ceftriaxona no debe administrarse a recién nacidos (especialmente prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica. En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica. Sobredosificación: En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis ni diálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático. 8. Interacciones Medicamentosas Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de Ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo: furosemida) Tampoco hay datos de que la Ceftriaxona potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. Página 7 de 9

8 9. Reconstitución y/o Dilución Inyección Intramuscular: Para inyección IM, Ceftriaxona para inyección se disuelve en 3.5ml de solución de lidocaína hidrocloruro 1% y se inyecta dentro del cuerpo de un músculo relativamente grande. Se recomienda que no se inyecte más de 1 g en un sitio. La solución de lidocaína nunca de debe administrar por vía IV. Inyección intravenosa: Para la inyección IV, la Ceftriaxona se disuelve en 10 ml de agua para inyectables esterilizada. La administración intravenosa debe aplicarse de 2 a 4 minutos. Las soluciones reconstituidas mantienen su estabilidad física y química por 6 horas a temperatura ambiente (ó 24 horas en refrigeración de 2 a 8 C). El rango de color de las soluciones de amarillo claro a ámbar depende de la concentración y longitud de almacenamiento. 10. Condiciones de Almacenamiento Almacénese a temperaturas inferiores a 30 o C, en su envase y empaque original, fuera del alcance de los niños. Proteger de la luz y la humedad. 11. Riesgos Ocupacionales Se recomienda mantener los procedimientos para manejo seguro y desecho de medicamentos de alto riesgo Minimizar la generación y acumulación de polvo. Evitar el contacto con ojos, piel y ropa. Usar elementos de protección personal adecuados para la manipulación de medicamentos riesgosos. Prevenir la exposición ocupacional y las emisiones al medio ambiente. Disposición Final Tipo de Disposición: INCINERACIÓN Página 8 de 9

9 12. Documentación Soporte DOCUMENTO SI NO OBSERVACIONES Registro Sanitario Invima Ficha Técnica Certificado BPM Hoja de Seguridad Uso en Otras Instituciones Aprobación FDA - EMEA Estudios de Evidencia Clínica 13. Clasificación Tarifaria CARACTERISTICA SI NO Medicamento POS Medicamento de Libertada Vigilada Medicamento de Control Directo Página 9 de 9