PERFIL CLIIntestino irritable: Tratamiento

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1 PERFIL CLIIntestino irritable: Tratamiento Hay muchos pacientes que son vistos por gastroenterólogos o por médicos internistas en la consulta ambulatoria diaria que presentan síntomas gastrointestinales crónicos o recurrentes que no tienen una explicación clara a pesar de los exámenes estructurales y bioquímicos que se les realiza. Estos pacientes son catalogados con el diagnóstico de Trastorno Digestivo Funcional (TDF)(1). En el Hospital Nacional Cayetano Heredia (HNCH) en el año 2002, en el Servicio de Gastroenterología se realizaron aproximadamente 4000 consultas ambulatorias, la mitad de ellas correspondieron a este tipo de paciente. Algo parecido ocurre en otros lugares del mundo (2). El TDF mejor reconocido y el que tiene mayor prevalencia en los países desarrollados es el Síndrome de Intestino Irritable (SII)(3,4). En el consultorio de gastroenterología del HNCH el diagnóstico más frecuente dentro de los TDF el año 2002 fue la dispepsia funcional en sus diferentes variedades (dispepsia funcional tipo ulcerosa, tipo dismotilidad, tipo reflujo y no especificada), también llamada por algunos como dispepsia no ulcerosa (DNU) para diferenciarla de la dispepsia asociada a la enfermedad ulcerosa péptica. El TDF que le siguió en frecuencia fue el SII. Esta revisión trata sobre el tratamiento de éste último. Tratamiento (4-14) Ya sea que el diagnóstico haya sido hecho en base a los síntomas, examen clínico y exámenes de laboratorio o después de una evaluación más extensa con exámenes endoscópicos, ecográficos o radiológicos, excluyendo con seguridad organicidad, lo más importante es establecer un vínculo de confianza entre el médico y su paciente para maximizar la eficacia del tratamiento. El manejo del SII se puede dividir clásicamente en estrategias de tratamiento no farmacológico y tratamiento farmacológico. Las estrategias no farmacológicas se centran en la relación médico paciente, una relación terapéutica de confianza, en la que la educación y las modificaciones en los estilos de vida y de dieta tienen mucha importancia. Hay evidencia que sugiere que los resultados terapéuticos en pacientes con SII pueden ser mejorados cuando el médico escucha a sus pacientes con la debida atención e interés acerca de sus problemas que lo aquejan, cuando se les brinda una adecuada explicación de sus síntomas, responden a las preguntas y expectativas del paciente, se establecen objetivos realistas y se establece una relación a largo plazo. Es muy importante identificar comportamientos estresantes en la vida del paciente que pudiesen estar exacerbando o iniciando las molestias del SII. Es importante igualmente que el médico le diga a su paciente que el SII es una entidad que realmente existe y que puede afectar la calidad de vida del que la padece de una manera significativa, pero que no afecta la longevidad. Es necesario tranquilizar a nuestro paciente asegurándole que no tiene cáncer, explicarle que el SII se trata de una condición muy común en la práctica médica diaria y que muchos pacientes la padecen. Debemos tener en cuenta que muchos de nuestros pacientes traen consigo a la consulta muchos temores, dudas, preocupaciones, relacionan muchos de sus síntomas con enfermedades que tuvieron sus parientes o amistades cercanas. Todos estos factores psicosociales deben ser tenidos en cuenta ser manejados apropiadamente. Otro aspecto que se debe considerar es el definir que factores precipitantes pueden estar jugando un rol como por ejemplo la ingesta de alcohol o el consumo de cafeína, ají, condimentos, chicles, gaseosas, o cambios radicales en sus dietas habituales. No existe una dieta específica que beneficie a todos o aún a la mayoría de los pacientes con SII. Tener un diario dietético por un periodo definido podría ayudar a identificar componentes de la dieta que exacerben los síntomas gastrointestinales. Dietas exageradamente restrictivas típicamente no ayudan al paciente y hasta lo pueden poner tenso, por lo tanto no son de ayuda y deben ser evitadas. Si el paciente es estreñido debe agregarse fibra en los alimentos, los suplementos de fibra en la dieta por mucho tiempo han sido el punto más importante del tratamiento para los pacientes con el SII. Hay evidencia que sugiere que en cantidades suficientes (20-30 gramos por día), la fibra

2 en la dieta tiene efectos beneficiosos al aumentar la frecuencia de los movimientos defecatorios y en la facilidad para defecar al disminuir el esfuerzo para hacerlo. La mejor evidencia está disponible para el psyllium y la cáscara de ispágula, que es un derivado del psyllium. La información acerca de los beneficios de la fibra en los síntomas globales del SII o en el dolor abdominal es menos claro. De hecho, algunos pacientes pueden experimentar una exacerbación de sus síntomas de distensión y dolor abdominal con los suplementos de fibra. No hay evidencia que apoye el uso de suplementos de fibra en pacientes que tengan el SII con predominancia de diarrea. Si el problema es la flatulencia asociada pues se recomendará suspender los alimentos que produzcan mucho gas intestinal. Teniendo en cuenta todos estos aspectos y tratándolos apropiadamente un tercio de nuestros pacientes no requerirán de tratamiento farmacológico. Dos tercios requerirán de algún medicamento. Cuando hemos decidido dar algún fármaco para el tratamiento de nuestro paciente con SII, no olvidemos las siguientes consideraciones generales : a) No olvidarse de individualizar, tener en cuenta los cuatro subgrupos de pacientes con SII. No todos los casos son iguales. b) Ningún tratamiento ha sido plenamente satisfactorio a largo plazo, por lo que es recomendable actuar sobre el síntoma más prominente o varios síntomas y no a tiempo completo. c) Acordarse de que el paciente acude al médico cuando sus síntomas son importantes. d) Nunca despreciar la influencia poderosa que es la seguridad y confianza que da el médico a su paciente. e) Cuando se revisa la literatura médica sobre fármacos útiles en el SII, se encuentra que hay pocos estudios rigurosamente controlados. Que en esta entidad en especial hay que enrolar a muchos pacientes para demostrar de una manera convincente que la droga es mejor que el placebo. f) El paciente en la mayoría de los casos no quiere tomar medicinas por tiempo indefinido. Qué medicinas están indicadas en el SII? El manejo médico farmacológico del SII en la actualidad se basa en los síntomas que predominan en el paciente. En líneas generales los tratamientos médicos tradicionales para el SII han apuntado a los síntomas individuales. Varios meta análisis y revisiones sistemáticas han evaluado de una manera crítica la efectividad de los tratamientos médicos para el SII. Estos estudios han señalado que mucho de lo que indicamos para el SII no tiene mucho sustento que esté basado en la evidencia. Esto no significa que ninguna de las medicinas utilizadas sean efectivas, sino para puntualizar que la información disponible, como actualmente existe o se muestra, no brinda evidencia concluyente para su utilización o su no utilización. Podríamos resumir las diferentes drogas disponibles para los diferentes subgrupos : a) SII con diarrea: se pueden usar antidiarreicos como por ejemplo la loperamida, el ondansetron y la colesteramina. Los derivados opiáceos, incluyendo a la loperamida y al difenoxilato, son empleados comúnmente en pacientes con el SII y diarrea. Hay buena evidencia que sugiere que la loperamida mejora la frecuencia defecatoria en pacientes con SII y diarrea. La loperamida puede igualmente beneficiar la urgencia defecatoria, que es una molestia frecuente en pacientes con el SII. La loperamida es preferida sobre el difenoxilato ya que no cruza la barrera hematoencefálica y por lo tanto no produce habituación. Más aún hay cierta evidencia que sugiere que la loperamida tiene efecto en la función del esfínter interno. b) SII con estreñimiento: Aparte del importante consejo dietético se pueden indicar procinéticos, laxantes, o nuevos fármacos como el tegaserod, que revisaremos posteriormente. c) SII con dolor fundamentalmente :

3 Los antiespasmódicos son en la actualidad los medicamentos mayormente utilizados para el SII. En esta categoría se incluyen a los anticolinérgicos como la diciclomina, la hioscina, la pargeverina, el prifinium, el cimetropium, el triciclamol, entre otros. A los relajantes musculares directos como la mebeverina y la trimebutina. A los bloquedores de los canales del calcio como el pinaverio y el bromuro de otilonio. Al aceite de pimienta. Diversas revisiones recientes han reportado que los antiespasmódicos mejoran el dolor abdominal en los pacientes con el SII. Estas drogas son probablemente las más utilizadas cuando son usadas a demanda cuando se tiene dolor tipo cólico o molestia relacionada a la ingesta de alimentos. Hay tres estudios randomizados (aleatorizados), controlados, que evalúan la efectividad de los agentes más utilizados en los EUA: diciclomina y hiosciamina. De los tres estudios disponibles dos reportan que no hay beneficio sobre el placebo. Un estudio pequeño reporta que la diciclomina 40 mg cuatro veces por día por dos semanas mejora significativamente los síntomas globales del SII. Este estudio reporta efectos adversos en el 69% y salida del estudio en 15% del grupo de la diciclomina. Adicional a los ojos secos y mareos estas drogas pueden exacerbar la constipación. Fármacos que actúan sobre los receptores de serotonina: La serotonina ofrece un blanco farmacoterapéutico atractivo en pacientes con el SII ya que juega un rol importante en la sensación visceral y en el sistema nervioso entérico, que es el responsable por la función motora y secretoria del TGI. De los múltiples subtipos de receptores de la serotonina, los receptores 5HT3 y el 5HT4 son los que se piensa actualmente que sean los más relevantes en el SII. Los antagonistas de los receptores 5HT3 tienen efectos en la sensación visceral disminuyen el tránsito colónico y disminuyen la secreción de agua y cloro, todas ellas características atractivas en los pacientes con el SII y diarrea. Cuatro estudios de gran calidad, randomizados, controlados han encontrado que el alosetron de 1 mg dos veces por día mejora el dolor abdominal, la frecuencia de las deposiciones y la urgencia en mujeres con el SII y diarrea. Desafortunada- mente 1/3 de los pacientes aproximadamente tratados con el alosetron desarrollaron constipación importante y un porcentaje menor desarrolló colitis isquémica. En relación a estos efectos adversos serios, la droga fue voluntariamente retirada por los fabricantes en noviembre del Como consecuencia de un reclamo popular que siguió a su retiro del mercado la FDA se revisó y eventualmente aprobó el uso restringido del alosetron en junio de No está disponible en el Perú. El uso del alosetron debe estar restringido sólo a las mujeres con SII y diarrea como síntoma predominante que han fallado a tratamientos convencionales. Los médicos que prescriben esta droga deberán pasar por un módulo educativo y utilizar stickers especiales en las recetas para el alosetron. Más aún los médicos tendrán que informar detalladamente a sus pacientes los riesgos asociados con el uso de este medicamento y tienen los pacientes que firmar un consentimiento informado. Otro antagonista de los 5HT3, cilasetron, está actualmente en estudios clínicos de fase III para hombres y mujeres con SII y diarrea como síntoma predominante. Hay algunos centros en el Perú que están participando en estos estudios. Los agonistas de los receptores de la 5HT4 aceleran el tránsito orocecal y estimulan la secreción de cloro y agua, trabajos preliminares en animales y en humanos sugieren un posible efecto analgésico visceral para esta clase de compuestos. En relación a estos efectos, el agonista parcial de los receptores de la 5HT4 tegaserod ha demostrado ser de beneficio en mujeres con SII y constipación. El Tegaserod es una indol aminoguanidina que tiene gran afinidad por los receptores de la 5HT4, no por los de la 5HT3, ni por los receptores de la dopamina. Es un agonista parcial de los receptores de la 5HT4 que acorta el tiempo de tránsito intestinal, aumenta la frecuencia de las deposiciones, disminuye la consistencia de las heces. Libera neurotrans-misores al sistema nervioso entérico coordinadamente. Estimula y mejora la actividad motora basal, normaliza la actividad motora alterada. Estimula la secreción de cloro y agua al colon y modula la sensibilidad visceral. Cuatro estudios de alta calidad, aleatorizados, controlados, han encontrado que el tegaserod 6 mg dos veces por día mejora la evaluación global e individual de síntomas del SII incluyendo al dolor abdominal, la frecuencia de las heces y la distensión, en mujeres con el SII y constipación.

4 esferas socio-económicas. En una reciente encuesta de pacientes con el SII conducida por la Fundación Internacional de Trastornos Digestivos Funcionales, prácticamente la mitad de los participantes dijeron usar tratamientos alternativos para sus síntomas del SII. En un estudio reciente, aleatorizado, controlado con placebo de Australia, tratamiento usando hierbas chinas fue más efectivo que el placebo en mejorar los síntomas globales del SII. Estudios pequeños han reportado recientemente que el tratamiento con probióticos (Lactobacillus plantarum y Bifidobacter sp.) pueden ser de beneficio en algunos pacientes con SII. Para la mayoría estos estudios deben ser vistos como hipótesis que se están generando más que una evidencia firme para recomendar medicamentos alternativos. Más aún, estudios clínicos bien diseñados en esta área interesante son muy esperados. Estamos al inicio de una nueva era en el entendimiento y en el manejo del SII. No hay ninguna duda que en los siguientes 5 a 10 años, los clínicos van a gozar de una expansión en el armamentario farmacológico disponible para los pacientes con SII. Es entonces que el SII será apreciado como la condición tan importante que realmente es y podamos mover hacia delante nuestro objetivo final, brindándole a los pacientes con el alivio a los síntomas que alteran su ritmo de vida normal. Pronóstico (15) Estudios que evalúan el pronóstico han confirmado que una vez que el diagnóstico de SII se ha hecho, es poco probable que sea alterado en el seguimiento en cuanto a sus características y habrán periodos en que el paciente esté libre de síntomas y otros en que el paciente esté muy sintomático. Es en esta época en que requerirá de algún tratamiento. No olvidemos que un 30% de los pacientes con SII se tornarán asintomáticos en algún momento de sus vidas espontáneamente sin razones conocidas para que ello ocurra. El médico debe tener mucha seguridad de llegar a este diagnóstico, que es un diagnóstico que se logra fundamentalmente por exclusión. Al lograr esto a su vez dará la seguridad y tranquilidad a su paciente. Visitas regulares al médico ayudan mucho al paciente en la mayoría de los casos, teniendo un efecto terapéutico importante. Las visitas regulares y breves son de particular ayuda para aquellos que tienen síntomas que no remiten. En estos casos es muy importante de establecer objetivos realistas y ayudar al paciente a que pueda tolerar mejor sus síntomas. La cura usualmente no es posible pero se puede mejorar mucho la calidad de vida y se puede lograr un mejor estado funcional. Si un paciente que tiene el diagnóstico de SII bien establecido regresa inesperadamente, es importante establecer la razón. Puede ser que exista un factor nuevo exacerbante como por ejemplo un efecto adverso de algún medicamento o puede ser que estemos frente a una enfermedad de inicio reciente. Bibliografía 1. Talley, NJ. Functional Gastrointestinal Disorders. In: Current Diagnosis and Treatment in Gastroenterology. JH Grendell, KR Mc Quaid, SL Friedman (editors) a Lange Medical Book Camilleri, M; Spille Robin, C. (editors). Irritable Bowel Syndrome. Diagnosis and Treatment. WB. Saunders Camilleri, M; Prather, CM. The irritable bowel syndrome: Mechanisms and a practical approach to management. Ann Intern Med 1992;116: Drossman, DA; Thompson, WG. The irritable bowel syndrome: Review and a graduated multicomponent treatment approach. Ann Intern Med 1992:116: Owens, DM; Nelson. DK; Talley, NJ. The irritable bowel syndrome: long term prognosis and the physician patient interaction. Ann Intern Med 1995;122: Klein, KB. Controlled treatment trials in the irritable bowel syndrome. Gastroenterology 1988;95: Lynn, RB; Friedman, LS. Irritable bowel syndrome. N Engl J Med 1993;329: Brandt, LJ; Bjorkman, D; Fennerty, MB. et al. Systematic review on the management of Irritable Bowel Syndrome in North America. Am J Gastroenterol 2002;97:S7-S Drossman, DA; Camilleri, M; Mayer, EA. et al. Irritable Bowel Syndrome: A technical review for practice guideline development. Gastroenterology 2002;123: Jailwala, J; Imperiale, T; Croenke, K. Pharmacologic management of IBS: A systematic

5 review of randomized-controlled trials. Ann Int Med 2000;133: Poynard, T; Regimbeau, C; Benhamou, Y. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of Irritable Bowel Syndrome. Aliment Pharm Ther 2001;15: Jackson, JL; O Malley, PG; Tomkins, G. et al. Treatment of functional gastrointestinal disorders with anti-depressant medications : a meta-analysis. Am J Med 2000;108: Camilleri, M; Northcutt, AR; Kong, S. et al. The efficacy and safety of alosetron in female patients with Irritable Bowel Syndrome: A randomized. Placebo-controlled study. Lancet 2000; 355: Camilleri, M. Review article: tegaserod. Aliment Pharm Ther 2001;15: Harvey, RF; Mauad, EC; Brown, AM. Prognosis in the irritable bowel syndrome. Lancet 1987;i:963. (*) Gastroenterólogo, Hospital Nacional Cayetano Heredia.