BEST. PROYECTO BEST Investigación Clínica en Medicamentos. BDMetrics. Datos y Análisis 23ª Publicación. 20 de diciembre de 2017

Transcripción

1 PROYETO Investigación línica en Medicamentos BDMetrics Datos y Análisis 23ª Publicación

2 Introducción Se presentan los resultados correspondientes a la vigésimo tercera publicación de BDMetrics. Se muestran en detalle los ensayos en Oncología así como sobre los ensayos en Fases Tempranas: Ia, Ib y II. Asimismo, se realiza un examen exhaustivo de los aspectos relacionados con el reclutamiento de pacientes. Finalmente se dedica un apartado a presentar un conjunto de centros y sus indicadores correspondientes. Los datos corresponden a ensayos clínicos con fecha de envío al EI de referencia o AEMPS (según RD) hasta el 30 de junio de 2017 contenidos en BDMetrics a fecha del 11 de diciembre de Los datos actuales han sido validados y depurados por los laboratorios adscritos al proyecto. 2

3 ontenido Secciones Pag. 1. La I+D en la industria farmacéutica 4 2. El Proyecto ontenido BDMetrics Tipología de la Investigación línica Indicadores de Tiempos Indicadores de Tiempos: análisis por etapas Benchmarking Internacional de Tiempos Indicadores de Reclutamiento omparación Indicadores: fases tempranas y Oncología Análisis por entros 168 3

4 La I+D en la industria farmacéutica En esta sección se presenta: Los gastos en investigación de la industria farmacéutica por etapas de desarrollo. El desglose de estos gastos según su ejecución: intramuros / extramuros. El reparto de los gastos extramuros de investigación entre las distintas omunidades Autónomas así como su evolución en el tiempo. La evolución de los gastos en Investigación línica por fases de la investigación. 4

5 La Investigación en la Industria Farmacéutica De los millones de euros destinados a I+D en 2016 más de la mitad se dedicaron a ensayos clínicos (577 millones de euros), invirtiéndose otros 150 millones de euros en investigación básica. Datos en miles de euros Investigación básica Investigación preclínica Farmacoeconomía, epidemiología, estudios post-autorización Otros Investigación galénica Investigación clínica Desarrollo tecnológico % 20% 40% 60% 80% 100% Fuente: Farmaindustria 5

6 Evolución de los gastos de I+D El gasto en I+D farmacéutica creció un +8,0% en 2016, registrando su mejor evolución de los últimos siete años. 5,7% 8,0% 0,5% 2,4% -0,2% -5,8% -4,6% Fuente: Farmaindustria 6

7 Evolución del personal en I+D El empleo en I+D retomó la senda del crecimiento en 2015 y, sobre todo, en 2016 tras cinco años consecutivos de caídas derivadas de los recortes en el gasto farmacéutico. 1,1% 3,4% -2,6% -4,2% -3,6% -1,8% -0,9% Fuente: Farmaindustria 7

8 Gastos de I+D intramuros / extramuros Si bien la mayor parte del gasto en I+D se produjo en los centros de investigación de las propias compañías farmacéuticas (I+D intramuros), el 45% de su gasto total en I+D se destinó a contratos de investigación con hospitales, universidades y centros públicos (I+D extramuros). Datos en millones de euros Gastos I+D intramuros 592,3 Gastos I+D extramuros 492,9 Fuente: Farmaindustria 8

9 Gastos de I+D intramuros / extramuros: evolución La estructura del gasto en I+D de las compañías farmacéuticas muestra cómo se ha producido un incremento en el peso de las colaboraciones externas (gasto I+D extramuros) Gasto I+D Intramuros 60,3% Gasto I+D Extramuros 39,7% Gasto I+D Intramuros 54,6% Gasto I+D Extramuros 45,4% Fuente: Farmaindustria 9

10 Gastos de I+D extramuros en AA Distribución geográfica del gasto en I+D extramuros (2016) Millones de Galicia 25,2 Extremadura 2,6 Asturias 3,2 astilla y León 9,2 antabria 4,7 Madrid 113,0 astilla La Mancha 5,8 País Vasco Navarra Aragón 6,4 10,5 Valencia 31,5 9,0 La Rioja ataluña 109,6 Baleares 4,0 0,4 Gasto en I+D extramuros en ,9 millones Extranjero 107,3 Andalucía 41,3 4,4 Murcia Islas anarias 4,5 Fuente: Farmaindustria 10

11 Evolución I+D extramuros por AA Evolución del gasto en I+D extramuros en las AA con más de 4 millones de habitantes ( ) (miles de ) Andalucía ataluña Madrid. Valenciana Fuente: Farmaindustria (datos I+D) e INE (cifras oficiales de población Padrón municipal a 1/1/2017) 11

12 Evolución I+D extramuros por AA Evolución del gasto en I+D extramuros en las AA con entre 2 y 3 millones de habitantes ( ) (miles de ) Galicia astilla León País Vasco anarias. La Mancha Fuente: Farmaindustria (datos I+D) e INE (cifras oficiales de población Padrón municipal a 1/1/2017) 12

13 Evolución I+D extramuros por AA Evolución del gasto en I+D extramuros en las AA con entre 1 y 2 millones de habitantes ( ) (miles de ) Murcia Aragón Baleares Extremadura Asturias Fuente: Farmaindustria (datos I+D) e INE (cifras oficiales de población Padrón municipal a 1/1/2017) 13

14 Evolución I+D extramuros por AA Evolución del gasto en I+D extramuros en las AA con menos de 1 millón de habitantes ( ) (miles de ) Fuente: Farmaindustria (datos I+D) e INE (cifras oficiales de población Padrón municipal a 1/1/2017) Navarra antabria Rioja 14

15 Gastos en Investigación línica por fases En 2016 se invirtieron 577 millones de euros en investigación clínica de los que la tercera parte se destinaron a las fases I y II. Fase IV 11,7% Fase I 13,3% Fase II 19,6% Fase III 55,3% Fuente: Farmaindustria 15

16 Evolución gastos en Investigación línica El gasto en investigación clínica llevado a cabo por la industria farmacéutica ha aumentado a un ritmo medio anual del +6,3% en los últimos 10 años, pasando de 314 millones de euros en 2006 a 577 millones de euros en Fase I 7,8% Fase II 6,7% Fase III 6,2% Fase IV 2,8% 0% 4% 8% 12% Fuente: Farmaindustria 16

17 Evolución de la Investigación línica por fases Al comparar la distribución del gasto en investigación clínica en 2006 con el de 2016, se aprecia como han ganado peso las fases tempranas (fases I y II), que han pasado de representar el 29% del gasto total a suponer el 33% en Fase IV 16,0% Fase I 11,2% Fase III 54,5% Fase II 18,3% Fase IV 11,7% Fase III 55,3% Fase I 13,3% Fase II 19,6% Fuente: Farmaindustria 17

18 ompetitividad de España en Investigación línica La investigación clínica es una pieza angular dentro de la I+D farmacéutica, constituye la unión entre la investigación básica y la asistencia a los pacientes. La investigación clínica tiene un papel fundamental dentro de España. El SNS tiene una cobertura universal y está entre los líderes mundiales en calidad. Los investigadores tienen el prestigio y reconocimiento preciso para acometer esta investigación con los mejores estándares de calidad. La industria establecida en España, tanto la de capital nacional como internacional, es muy activa en investigación y está comprometida con su impulso. La infraestructura y la logística asociada se encuentran perfectamente desarrolladas. España lo tiene todo para ser uno de los líderes en investigación clínica y de esta forma atraer inversiones: es una oportunidad que no se puede perder. 18

19 El proyecto En esta sección se presenta: Definición y objetivos del Proyecto Los participantes actualmente adscritos a La hoja de ruta del proyecto con los resultados obtenidos hasta el momento más relevantes Los fines que se persiguen con la base de datos BDMetrics 19

20 El proyecto es un proyecto estratégico impulsado por la industria farmacéutica que pretende integrar a todos los agentes implicados, tanto públicos como privados, para crear una plataforma de excelencia en investigación clínica de medicamentos en España. Su objetivo es fomentar la inversión en I+D a través de objetivar y monitorizar la situación de los procesos de Investigación línica en España; identificar las diferentes prácticas y tomar medidas consecuentes que permitan mejorar su eficiencia y competitividad en el terreno. 20

21 Participantes en el proyecto 21

22 Proyecto : hoja de ruta y primeros resultados BDMetrics Guía de entros de Descubrimiento Temprano de Fármacos (Screening Preclínico) 22

23 Proyecto : la base de datos BDMetrics BDMetrics Primer paso para conseguir... Identificar los factores de éxito que conducen a una investigación clínica más eficiente y compararlos a escala nacional e internacional. Implantar un sistema de medida del desempeño basada en un conjunto de indicadores relevantes de la eficiencia y la calidad en la realización de la investigación clínica. 23

24 ontenido de BDMetrics En esta sección se presenta: El contenido de la base de datos BDMetrics: El número de Ensayos línicos (E), Participaciones de entros en E (PE), omités Éticos de Investigación línica (EI) y entros distintos que contiene BDMetrics. La relevancia de la base de datos BDMetrics respecto al número de ensayos autorizados en España. La compleción de los datos contenidos en BDMetrics La evolución en el tiempo de datos recogidos en BDMetrics La concentración de EIs y entros en la ejecución de EE 24

25 ontenido BDMetrics La 23ª Publicación de los datos de BDMetrics contiene E con fecha de envío al EI/AEMPS hasta el 30/06/ EE Finalizados PE Finalizados 23ª Publicación Número de Ensayos línicos (RD 2015) (304) AEMPS o EI según Real Decreto Del estudio Número de participaciones de entros (RD 2015) (2.036) Número de EIs de Referencia distintos 88 Número de EIs Implicados distintos 156 Número de entros distintos 814 Desde fecha de envío al EI/AEMPS Hasta fecha de envío al EI/AEMPS

26 Número de EE autorizados por la AEMPS Durante el periodo la AEMPS ha autorizado ensayos clínicos, cerca del 78% de estos fueron autorizados a Laboratorios Farmacéuticos. Distribución del porcentaje (eje derecho) y del número absoluto (eje izquierdo) de los ensayos clínicos autorizados por tipo de promotor Laboratorio Farmacéutico (%) No comercial (%) Laboratorio Farmacéutico (N) No comercial (N) 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Fuente memorias de la AEMPS 26

27 Relevancia de la muestra BDMetrics Más del 41% de los ensayos clínicos autorizados por la AEMPS a los Laboratorios Farmacéuticos en el periodo se encuentran en la BDMetrics del proyecto. Adicionalmente, en ese mismo periodo BDMetrics contiene 158 ensayos de Grupos de Investigación Independiente autorizados por la AEMPS Total Nº EE autorizados por la AEMPS (1) % EE en los que el promotor es un Laboratorio Farmacéutico (1) Nº EE autorizados por la AEMPS a Laboratorios Farmacéuticos Nº EE en BDMetrics con fecha de autorización de la AEMPS en el año (2) % EE en BDMetrics/EE de la industria autorizados por la AEMPS 85% 77% 77% 71% 71% 73% 79% 78% 78% 80% 78% % 46% 48% 48% 39% 41% 41% 35% 37% 34% 41% (1) Fuente memorias de la AEMPS (2) Fuente BDMetrics del proyecto 27

28 ontenido BDMetrics: compleción de datos asos Incluidos N % Id Farmaindustria ,0 * Internacional ,0 * Finalizado ,0 * Gestionado por RO ,0 * ódigo AT ,0 * ódigo IE ,3 * Es medicamento huérfano ,0 * Es ensayo pediátrico ,0 * Identificador EudraT ,4 * Es procedimiento VHP ,0 * Es I independiente ,0 * Autorización AEMPS ,2 * Recepción de protocolo ,8 * Primer paciente internacional ,4 * Solicitud aclaraciones AEMPS ,0 * asos Incluidos N % Solicitud aclaraciones AEMPS ,0 * ierre de reclutamiento ,2 * Envío EI ref ,6 Aclaraciones EI ,4 Dictamen EI ,8 Servicio principal implicado ,0 Recepción de la D ,7 Recepción de contrato firmado ,9 Nº de pacientes previstos ,8 Nº de pacientes incluidos ,0 Primer paciente Screening ,0 Primer paciente Randomizado ,8 Último paciente Screening ,4 Visita de investigador ,1 Es ampliación ,5 * A nivel de ensayo 28

29 Evolución contenido BDMetrics: EE y PE Número de Ensayos línicos (EE) y Participaciones de entros en Ensayos línicos (PE) acumulados semestralmente Nº de EE Nº de PE E con fecha mínima de envío al EI de ref./aemps y PE con fecha de envío al EI de ref./aemps dentro de cada semestre. 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 29

30 Evolución del nº de EE y PE incluidos Nº de PE Nº de EE Número de Ensayos línicos (EE) y Participaciones de entros en Ensayos línicos (PE) por semestre. E con fecha mínima de envío al EI de ref./aemps y PE con fecha de envío al EI de ref./aemps dentro de cada semestre. 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 30

31 ontenido BDMetrics: EIms Un total de 88 omités distintos actúan como EI de referencia / EIm EE por EI % EE acumulado 100% 90% 80% 70% 8 EIs acumulan más del 50% y 20 más del 80% de los Ensayos línicos incluidos EIms más del 80% de EE 8 EIms más del 50% de EE 60% 50% 40% 30% 20% 80 10% 0 EIms 0% 31

32 EIms: Evolución Evolución en el tiempo de la participación como EIm/EI de referencia de los 8 EIms más activos. E con fecha mínima de envío al EI de ref/aemps dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E en cada semestre. 75% 70% 65% 60% 55% 50% 45% 40% 35% 30% Línea de tendencia 8 EIms más activos 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 32

33 ontenido BDMetrics: entros El 3,2% de los entros acaparan más del 50% de las participaciones de entros en ensayos clínicos (PE) 26 de los 814 entros distintos participan en más del 50% de los PE Nº de participaciones en EE % PE acumulados 93 entros acumulan más del 80% de las PE 26 entros acumulan más del 50% de las PE 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 80 10% 0 entros 0% 33

34 entros: evolución de su participación Evolución en el tiempo de la participación de los 26 centros más activos. 65% 60% 55% 50% 45% Línea de tendencia PE con fecha de envío al EI de ref/aemps dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de PE en cada semestre. 40% 35% 30% 26 entros más activos 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 34

35 ontenido BDMetrics: Tipos de entros De los 814 centros distintos, 473 son Hospitales, 326 son entros de Salud y 15 son Unidades de Fase I. Tipo de entro Tipos de entros y distribución de las PE Nº de entros Distintos Participaciones en EE Hospital entro de Salud Unidad de Fase I

36 Tipos de entros: evolución participación Evolución en el tiempo de la participación en ensayos clínicos de los distintos tipos de centros. 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% Hospital entro de Salud Unidad Fase I 30% PE con fecha de envío al EI de ref/aemps dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de PE en cada semestre. 20% 10% 0% 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 36

37 Tipología de la Investigación línica En esta sección se presenta: La tipología de la investigación clínica recogida en BDMetrics: Distribución de los E en locales / internacionales, en unicéntricos (el E se realiza en un único centro) / multicéntricos. Distribución de los E por fases de la investigación clínica. Distribución de los E por área terapéutica de la investigación. Distribución geográfica de la investigación clínica por A: EIs de referencia y PE por A. Participaciones de entros en E por A y por Fases. Pacientes previstos e incluidos en E por A. En cada caso se presentan los datos y la evolución en el tiempo que han tenido estos datos. 37

38 Tipología de la Investigación línica De los EE contenidos en BDMetrics el 8,5% (256 EE) se realizan en un solo entro y el 91,5% (2.742 EE) en varios entros. Respecto a la dimensión geográfica de estos ensayos, el 6,6% de los E son locales y el 93,4% internacionales Internacionales Unicéntricos Multicéntricos Locales

39 Evolución de los EE Evolución en el tiempo del número de EE internacionales y del número de EE multicéntricos. 100% 95% 90% E con fecha mínima de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E en cada semestre. 85% 80% 75% Multicéntricos Internacionales 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 39

40 Tipología de la Investigación línica Distribución de los EE por Fases de la investigación FASE Ia 6,6% FASE Ib 6,6% FASE II 32,3% FASE IIIa 31,7% FASE IIIb 15,1% FASE IV 7,8% % 20% 40% 60% 80% 100% 40

41 Evolución de las Fases de los EE Número de ensayos clínicos (EE) por semestre y fase de la investigación E con fecha mínima de envío al EI de referencia/aemps dentro de cada semestre. Fase Ia Fase Ib Fase II Fase IIIa Fase IIIb Fase IV 051S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S

42 Evolución de las Fases de los EE 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 12% 15% 8% 11% 6% 6% 6% 15% 17% 27% 42% 29% 0% 4% 2% 1% 2% 2% 062S 36% 071S 14% 34% 37% 44% 25% 35% 33% 24% 36% 30% 38% 33% 36% 35% 42% 41% 19% 27% 30% 38% 29% 31% 31% 072S 18% 5% 10% 081S 16% 20% 14% 30% 28% 33% 7% 5% 7% 6% 3% 5% 7% 3% 3% 6% 6% 7% 082S 091S 092S 12% 8% 6% 4% 4% 7% 5% 7% 7% 10% 18% 39% 32% 101S 102S 13% 16% 18% 13% 17% 12% 6% 14% 9% 34% 111S 19% 24% 1% 6% 15% 13% 112S 121S 37% 32% 7% 12% 8% 11% 1% 6% 7% 5% 3% 5% 29% 42% 36% 32% 33% 31% 28% 32% 9% 14% 11% 12% 14% 12% 19% 10% 4% 5% 8% 3% 7% 8% 5% 10% 7% 11% 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 9% 162S 16% 171S Fase IV Fase IIIb Fase IIIa Fase II Fase Ib Fase Ia Ensayos línicos por fase y por semestre. E con fecha mínima de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E de cada fase de investigación en cada semestre. 42

43 Evolución de las Fases de los EE 100% 90% 80% 70% 60% 10,2% 48,5% 6,4% 5,2% 46,4% 43,2% Fase IV Fase III Fase II Fase Ib Fase Ia Evolución en tres periodos: , y % 40% 30% 20% 10% 0% 32,8% 32,9% 13,3% 7,1% 3,1% 5,3% 7,1% 8,2% 30,1% E con fecha mínima de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada periodo de tiempo y porcentaje sobre el total de E de cada fase de investigación en cada periodo. 43

44 Tipología de la Investigación línica Distribución de los EE por Área Terapéutica Porcentaje sobre el total de EE y número de EE por área terapéutica 44

45 Evolución del Área Terapéutica de los EE Número de ensayos clínicos por semestre y área terapéutica 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S Alergia Antiinfecciosos ardiovascular Dermatología Digestivo Dolor y Anestesia Endocrino Ginecología Hematología Inmunología Metabolismo Nefrología Neurociencias Oftalmología Oncología Psiquiatría Respiratorio Reumatología Trasplantes Urología Vacunas Otras S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 45

46 Evolución del Área Terapéutica de los E 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 6% 2% 8% 6% 6% 5% 2% 3% 2% 4% 4% 3% 4% 5% 5% 3% 7% 2% 6% 1% 3% 2% 5% 4% 9% 2% 3% 1% 7% 12% 3% 4% 3% 5% 4% 8% 6% 10% 9% 5% 3% 1% 3% 4% 6% 3% 6% 3% 5% 5% 3% 5% 3% 4% 6% 4% 11% 2% 6% 8% 7% 4% 5% 8% 4% 5% 5% 6% 4% 3% 7% 5% 9% 6% 5% 7% 5% 4% 3% 4% 3% 7% 6% 3% 4% 12% 8% 8% 5% 2% 8% 6% 9% 9% 8% 7% 9% 8% 6% 10% 4% 3% 8% 13% 9% 3% 5% 9% 8% 9% 4% 5% 6% 7% 3% 7% 9% 3% 7% 3% 12% 9% 13% 4% 13% 7% 0% 4% 3% 4% 9% 1% 5% 6% 4% 10% 10% 8% 4% 11% 6% 12% 8% 12% 11% 13% 6% 5% 5% 10% 6% 7% 7% 42% 41% 46% 47% 50%50%50% 53% 47%46% 34% 26% 31% 28% 35%28% 31%31%36% 36%35% 39% 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Inmunología Respiratorio Reumatología Hematología Neurociencias Antiinfecciosos ardiovascular Oncología Ensayos línicos por área terapéutica y por semestre: ocho principales AT E con fecha mínima de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E en cada semestre. 46

47 Evolución del Área Terapéutica de los E 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 3,0% 3,4% 5,5% 5,1% 8,5% 6,9% 10,3% 31,2% 3,3% 4,9% 4,9% 7,9% 5,6% 7,7% 6,9% 38,9% 6,3% 4,4% 3,8% 7,2% 5,1% 5,4% 5,6% 49,1% Inmunología Respiratorio Reumatología Hematología Neurociencias Antiinfecciosos ardiovascular Oncología Evolución en tres periodos: , y E con fecha mínima de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada periodo de tiempo y porcentaje sobre el total de E de cada área terapéutica en cada periodo. 47

48 Tipología de la Investigación: Medicamentos Principales códigos AT de los medicamentos empleados en los ensayos Se presenta el código y su denominación así como el porcentaje sobre el total de EE con datos válidos (2.008 EE) y el porcentaje acumulado. En total aparecen 262 códigos distintos. ódigo AT Nº EE % % Ac Descripción L01XX ,45 % 12,45 % OTROS ANTINEOPLASIOS L01X 149 7,42 % 19,87 % ANTIUERPOS MONOLONALES (ANTINEOPLASIOS) L01XE 131 6,52 % 26,39 % INHIBIDORES DIRETOS DE LA PROTEINA QUINASA (ANTINEOPLASI) L01X 65 3,24 % 29,63 % OTROS ANTINEOPLASIOS L04A 59 2,94 % 32,57 % INHIBIDORES DE LA INTERLEUINA (INMUMOSUPRESORES) L ,44 % 35,01 % ANTINEOPLASIOS J ,64 % 36,65 % ANTIVIRALES DE USO SISTEMIO A10BH 31 1,54 % 38,20 % INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4 (DDP-4) J05AE 31 1,54 % 39,74 % INHIBIDORES DE LA PROTEASA (ANTIVIRALES SISTEMIOS) L04AA 29 1,44 % 41,19 % INMUNOSUPRESORES SELETIVOS V03AX 29 1,44 % 42,63 % OTROS PRODUTOS TERAPEUTIOS B06AB 27 1,34 % 43,97 % OTROS PREPARADOS HEMATOLOGIOS L ,20 % 45,17 % ALALOIDES VEGETALES Y PROD. NATURALES (ANTINEOPL) V01AA 23 1,15 % 46,31 % EXTRATOS DE ALERGENOS S01LA 22 1,10 % 47,41 % MEDIAMENTOS ANTINEOVASULARIZAION (DESORDENES OULARES) L04AB 21 1,05 % 48,46 % INHIBIDORES DEL FATOR DE NEROSIS TUMORAL ALFA (TNF-ALFA) R ,00 % 49,45 % OTROS PRODUTOS APARATO RESPIRATORIO A10BX 19 0,95 % 50,40 % OTROS ANTIDIABETIOS ORALES, EXLUIDAS INSULINAS L01BA 19 0,95 % 51,34 % ANALOGOS AIDO FOLIO (ANTINEOPLASIOS) N06AX 19 0,95 % 52,29 % OTROS ANTIDEPRESIVOS R03BB 19 0,95 % 53,24 % ANTIOLINERGIOS (ANTIASMATIOS) B01A 18 0,90 % 54,13 % ANTITROMBOTIOS L01A 18 0,90 % 55,03 % ALALOIDE DE LA VINA Y ANALOGOS (ANTINEOPLASIOS) J05AX 17 0,85 % 55,88 % OTROS ANTIVIRALES (SISTEMIOS) N ,80 % 56,67 % OTROS MEDIAMENTOS DE AION SISTEMA NERVIOSO B ,75 % 57,42 % OTROS PREPARADOS HEMATOLOGIOS 02KX 15 0,75 % 58,17 % OTROS ANTIHIPERTENSIVOS J05A 15 0,75 % 58,91 % AGENTES DE AION DIRETA ONTRA EL VIRUS (SISTEM) N05AX 15 0,75 % 59,66 % OTROS ANTIPSIOTIOS 48

49 Tipología de la Investigación: Patologías Principales códigos IE-10 de las patologías a las que van dirigidas los ensayos Se presenta el código y su denominación así como el porcentaje sobre el total de EE con datos válidos (2.017 EE) y el porcentaje acumulado. En total aparecen 489 códigos distintos. IE-10 Nº EE % % Ac Descripción E ,68 % 7,68 % DIABETES MELLITUS INSULINODEPENDIENTE ,07 % 11,75 % TUMOR MALIGNO DE LA MAMA ,58 % 14,33 % TUMOR MALIGNO DE LOS BRONQUIOS Y DEL PULMON ,08 % 16,41 % TUMOR MALIGNO DE LA MAMA, PARTE NO ESPEIFIADA E ,08 % 18,49 % DIABETES MELLITUS NO INSULINODEPENDIENTE B ,74 % 20,23 % HEPATITIS VIRAL TIPO RONIA M ,59 % 21,81 % ARTRITIS REUMATOIDE, NO ESPEIFIADA ,29 % 23,10 % TUMOR MALIGNO DE LOS BRONQUIOS O DEL PULMON, PARTE NO ESPEIFIADA D ,24 % 24,34 % ARINOMA IN SITU DE OTROS ORGANOS DIGESTIVOS Y DE LOS NO ESPEIFIADOS ,19 % 25,53 % TUMOR MALIGNO DEL OLON F ,09 % 26,62 % ESQUIZOFRENIA D ,94 % 27,57 % OTRAS ENFERMEDADES ESPEIFIADAS DE LA SANGRE Y DE LOS ORGANOS HEMATOPOYETIOS R ,94 % 28,51 % OTRO DOLOR RONIO E ,89 % 29,40 % DIABETES MELLITUS NO INSULINODEPENDIENTE SIN MENION DE OMPLIAION I ,84 % 30,24 % INSUFIIENIA ARDIAA J ,84 % 31,09 % ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUTIVA RONIA, NO ESPEIFIADA Z ,84 % 31,93 % HISTORIA PERSONAL DE ALERGIA A DROGAS, MEDIAMENTOS Y SUSTANIAS BIOLOGIAS ,79 % 32,72 % TUMOR MALIGNO DE LA TRAQUEA G ,79 % 33,52 % ESLEROSIS MULTIPLE I ,79 % 34,31 % OTRAS ENFERMEDADES ARDIOPULMONARES J ,79 % 35,10 % ASMA D ,74 % 35,85 % OTRAS ENFERMEDADES DE LA SANGRE Y DE LOS ORGANOS HEMATOPOYETIOS B ,69 % 36,54 % HEPATITIS AGUDA TIPO ,69 % 37,23 % MELANOMA MALIGNO DE LA PIEL ,69 % 37,93 % TUMOR MALIGNO DEL OVARIO D ,69 % 38,62 % ARINOMA IN SITU DE OTROS SITIOS Y DE LOS NO ESPEIFIADOS B ,64 % 39,27 % HEPATITIS VIRAL RONIA ,64 % 39,91 % MIELOMA MULTIPLE ,64 % 40,56 % TUMORES MALIGNO (PRIMARIOS) DE SITIOS MULTIPLES INDEPENDIENTES B ,59 % ENFERMEDAD POR VIRUS DE LA INMUNODEFIIENIA HUMANA [ VIH ], RESULTANTE EN ENFERMEDADES 41,15 % INFEIOSAS Y PARASITARIAS ,59 % 41,75 % TUMOR MALIGNO DE LA PROSTATA ,59 % 42,34 % TUMOR MALIGNO DEL ENEFALO ,59 % 42,94 % LEUEMIA LINFOITIA RONIA E ,59 % 43,53 % OTROS TRASTORNOS TIROIDEOS F ,59 % 44,12 % EPISODIO DEPRESIVO 49

50 Medicamentos huérfanos, EE pediátricos Ensayos con medicamentos huérfanos De los ensayos recogidos en BDMetrics hay 425 ensayos con medicamentos huérfanos: Ensayos pediátricos ódigo AT Nº EE Descripción L01XX 42 OTROS ANTINEOPLASIOS L01X 35 ANTIUERPOS MONOLONALES (ANTINEOPLASIOS) L01XE 23 INHIBIDORES DIRETOS DE LA PROTEINA QUINASA (ANTINEOPLASI) L01X 19 OTROS ANTINEOPLASIOS L04A 13 INHIBIDORES DE LA INTERLEUINA (INMUMOSUPRESORES) B06AB 10 OTROS PREPARADOS HEMATOLOGIOS L01 10 ANTINEOPLASIOS 02KX 9 OTROS ANTIHIPERTENSIVOS J05AX 5 OTROS ANTIVIRALES (SISTEMIOS) L04AX 4 OTROS INMUNOSUPRESORES S01XA 4 OTROS OFTALMOLOGIOS 09DX 3 ANTAGONISTAS ANGIOTENSIONA II, OTRAS ASOIAIONES L04 3 INMUNOSUPRESORES L04AB 3 INHIBIDORES DEL FATOR DE NEROSIS TUMORAL ALFA (TNF-ALFA) N02 3 MEDIAMENTOS ONTRA LA MIGRAÑA R03AK 3 ADRENERGIOS ASOIADOS A OTROS ANTIASMATIOS Otros AT 72 En blanco 164 Actualmente en BDMetrics se tienen datos de 127 ensayos pediátricos. 50

51 Otras características de los ensayos Gestión de los ensayos Nº de EE El 11,9% de los ensayos en BDMetrics son gestionados por una RO Porcentaje sobre el total de ensayos con datos válidos El 5,4% de los ensayos en BDMetrics son promovidos por una organización no comercial Gestión por el laboratorio Gestión por una RO externa 358 Sin contestación 0 Total número de ensayos I independiente Nº de EE EE de I independiente 163 on promotor comercial Sin contestación 0 Total número de ensayos El 8,7% de los ensayos en BDMetrics han seguido el Procedimiento Voluntario de Armonización (VHP) en su solicitud de autorización Procedimiento VHP Nº de EE EE procedimiento VHP 260 No procedimiento VHP Sin contestación 0 Total número de ensayos

52 EIs de referencia y PE por A EI de Referencia % EE en entros % Andalucía 118 3,9% ,5% Aragón 18 0,6% 380 1,7% Asturias 5 0,2% 363 1,6% anarias 8 0,3% 310 1,4% antabria 19 0,6% 337 1,5% astilla y León 45 1,5% 732 3,3% astilla-la Mancha 2 0,1% 241 1,1% ataluña ,9% ,8% omunidad Valenciana 142 4,7% ,9% Extremadura 2 0,1% 234 1,0% Galicia 42 1,4% ,9% Islas Baleares 3 0,1% 383 1,7% La Rioja 0 0,0% 21 0,1% Madrid ,4% ,4% Navarra 125 4,2% 406 1,8% País Vasco 30 1,0% 664 3,0% Región de Murcia 2 0,1% 286 1,3% ,0% ,0% 52

53 EIs de referencia y PE por A Andalucía ataluña Madrid omunidad Valenciana Galicia astilla y León País Vasco anarias astilla-la Mancha Región de Murcia Aragón Islas Baleares Extremadura Asturias Navarra antabria La Rioja Población Participaciones de entros en E EI de Referencia Distribución por AA de los EIs de Referencia de los Ensayos línicos (EE) y de las Participaciones de entros en Ensayos línicos (PE) Porcentaje sobre el total 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 50% 55% 60% 53

54 35% 30% 25% 20% 15% 10% Evolución de las PE por A ataluña Madrid Andalucía. Valenciana Galicia astilla y León País Vasco Participaciones de entros de las AA en Ensayos línicos por semestre: siete principales AA que acumulan más del 86% de las PE. 5% 0% 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S PE con fecha de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de PE en cada semestre. 54

55 Evolución de los EIm y las PE por A 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Evolución de los EIm y participaciones por A en tres periodos: , y omités 2,8% 3,9% 4,9% 2,9% 5,6% 4,3% 27,7% 28,2% 53,6% 54,6% 7,9% 3,8% 3,8% 41,1% 37,2% Navarra Andalucía. Valenciana Madrid ataluña 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Participaciones 3,2% 2,9% 3,5% 3,1% 2,6% 3,3% 6,0% 5,5% 6,7% 11,9% 12,8% 13,2% 12,5% 11,5% 11,0% 22,3% 23,2% 26,0% 27,1% 27,4% 25,0% País Vasco astilla y León Galicia Andalucía. Valenciana Madrid ataluña Porcentaje sobre el total en cada periodo 55

56 Participaciones en entros por A y por Fases Fase Ia Fase Ib Fase II Fase IIIa Fase IIIb Fase IV Andalucía Aragón Asturias anarias antabria astilla y León astilla-la Mancha ataluña omunidad Valenciana Extremadura Galicia Islas Baleares La Rioja Madrid Navarra País Vasco Región de Murcia

57 Pacientes Previstos e Incluidos por A Pacientes previstos a incluir en los ensayos clínicos y pacientes incluidos hasta la fecha de actualización de la muestra por AA. ada entro tiene previsto incorporar una media de 7,7 pacientes por E en el entro Suma de pacientes previstos % del total Suma de pacientes incluidos % del total Andalucía ,2% ,2% Aragón ,8% ,6% Asturias ,5% ,3% anarias ,0% ,9% antabria ,4% ,3% astilla y León ,6% ,6% astilla-la Mancha ,1% ,0% ataluña ,1% ,5% omunidad Valenciana ,8% ,4% Extremadura ,9% ,2% Galicia ,8% ,0% Islas Baleares ,6% ,2% La Rioja 155 0,1% 68 0,1% Madrid ,9% ,3% Navarra ,4% ,6% País Vasco ,6% ,2% Región de Murcia ,2% 943 0,8% ,0% ,0% 57

58 Pacientes Previstos e Incluidos por A Andalucía ataluña Madrid omunidad Valenciana Galicia astilla y León País Vasco anarias astilla-la Mancha Región de Murcia Aragón Extremadura Asturias Islas Baleares Navarra antabria La Rioja Población Pacientes Incluidos Pacientes Previstos Distribución por AA de los Pacientes Previstos y de los Incluidos en Ensayos línicos Porcentaje sobre el total 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 58

59 Evolución pacientes previstos por A 35% ataluña Madrid 30%. Valenciana Andalucía 25% Galicia astilla y León 20% 15% 10% Pacientes País Vasco previstos en Ensayos línicos en entros de las AA por semestre: siete principales AA que acumulan el 87% de los pacientes. 5% 0% 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de pacientes previstos en cada semestre. 59

60 Evolución pacientes previstos por A 90% 80% 3,1% 3,7% 5,7% 2,5% 3,6% 5,5% 1,9% 3,2% 7,0% 70% 11,6% 14,6% 14,6% 60% 50% 40% 12,5% 13,3% 12,6% 22,2% 20,4% 24,6% País Vasco astilla y León Galicia Andalucía omunidad Valenciana Evolución de los pacientes previstos por A en tres periodos: , y % Madrid ataluña 20% 10% 27,5% 27,6% 24,8% 0% Porcentaje sobre el total en cada periodo 60

61 Evolución del número de pacientes Media 14,4 12,8 11,2 9,6 8,0 6,4 Valores para todos los PE con datos válidos de la muestra Dos ensayos en vacunas con gran número de pacientes Un ensayo en vacunas y otro cardiovascular en reclutamiento Suma Media pacientes previstos Media pacientes incluidos Nº PE Suma pacientes previstos Suma pacientes incluidos 4,8 3,2 1,6 0,0 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S PE con fecha de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y media y total de pacientes previstos e incluidos en cada semestre. 61

62 Evolución Fases Tempranas Evolución del número de ensayos, participaciones en ensayos y pacientes previstos en Fases Tempranas: Ia, Ib y II, por semestre EE y PE con fecha de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y número total en cada semestre S 062S 071S Nº EE Nº PE Suma de Pacientes Previstos 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S S S 131S 132S S 142S 151S 152S 161S 162S 62

63 Evolución Fases Tempranas Evolución de los ensayos, participaciones y pacientes previstos en fases tempranas en tres periodos: , y ,3% 21,7% 27,1% 24,0% 30,2% 34,7% Porcentaje de pacientes previstos en Fases tempranas Porcentaje de participaciones en Fases tempranas Porcentaje de EE en Fases tempranas 41,3% 47,2% 51,6% Porcentaje sobre el total de cada grupo en cada periodo

64 Evolución Oncología Evolución del número de ensayos, participaciones en ensayos y pacientes previstos en Oncología por semestre EE y PE con fecha de envío al EI de ref / AEMPS dentro de cada semestre y número total en cada semestre. Nº EE Nº PE Suma de Pacientes Previstos S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 64

65 Evolución Oncología Evolución de los ensayos, participaciones y pacientes previstos en Oncología en tres periodos: , y ,0% 27,4% Porcentaje de pacientes previstos en Oncología 21,0% 39,0% 42,8% Porcentaje de participaciones en Oncología 28,6% Porcentaje de EE en Oncología 31,2% 38,9% 49,1% Porcentaje sobre el total de cada grupo en cada periodo 65

66 Indicadores de Tiempos En esta sección se presentan los datos relativos a los principales indicadores de tiempos asociados a la puesta en marcha de un ensayo clínico. Tiempo Global de Inicio de un E Tiempo de preparación de la Documentación Tiempo de emisión del Dictamen Tiempo de formalización del ontrato Tiempo de Inclusión del Primer Paciente en el E Asimismo se presenta: El Tiempo Global de Inicio del E y su comparación con su equivalente a escala internacional. Para todos ellos se presentan los datos: medianas, la dispersión y su evolución en el tiempo Para la evolución en el tiempo, se toma como unidad de tiempo el semestre y como fecha de referencia la de envío de la documentación al EI de referencia. 66

67 Indicadores de Tiempo: Etapas Principales Tiempo Global de Inicio Documentación Autorización ontrato Dictamen EIm La métrica de autorización coincide con la de dictamen en las ampliaciones de centros en los estudios regidos por el RD2015 1er Paciente Protocolo Final Envío a AEMPS (Envío EIm) Autorización AEMPS (Dictamen EIm) ontrato Firmado 1er Paciente Incluido 67

68 ompleción de datos por semestre 110% 100% 90% 80% 70% 60% Tiempo global de Inicio E Documentación Dictamen ontrato Primer Paciente local 50% 40% 30% 20% 10% 0% 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Porcentaje de datos válidos de cada indicador sobre el nº de E y nº de PE totales, respectivamente, por semestre 68

69 Evolución de los indicadores de tiempos Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Tiempo global de Inicio E Documentación Dictamen ontrato Primer Paciente local Tiempo global de Inicio E 22P Es y PEs con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 69

70 Evolución de los indicadores de tiempos Evolución de indicadores de tiempos en tres periodos: , y (mediana de cada indicador dentro de cada periodo en días) 230 Tiempo global de inicio E 160 ontrato 80 Primer Paciente Local

71 Medianas de los mejores casos en cada E medidas en días omparación del tiempo de 140 inicio sin considerar la fecha de recepción del protocolo 062S Evolución tiempo de inicio 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S S 171S Tiempo global de Inicio E Tiempo global de Inicio E 22P Envío EI/AEMPS a 1º Paciente local Envío EI/AEMPS a 1º Paciente local 22P EE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 71

72 Evolución dispersión Tiempo Global de Inicio Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 72

73 Evolución dispersión Documentación Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 73

74 Evolución dispersión Dictamen Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 74

75 Evolución dispersión ontrato Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Semestres PE con fecha de envío al EI / AEMPS de referencia dentro de cada semestre 75

76 Evolución dispersión Primer Paciente Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Semestres PE con fecha de envío al EI / AEMPS de referencia dentro de cada semestre 76

77 Evolución de los tiempos globales omparación para los mismos ensayos y los mejores casos: ensayos clínicos (E) con datos válidos 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S S S 122S 131S 132S S 142S S S 161S S 171S Protocolo final a 1er paciente local (España) Protocolo final a 1er paciente internacional (Europa) Mediana de las diferencias Lineal (Mediana de las diferencias) Evolución en el tiempo de los indicadores de tiempos globales. Medianas en cada semestre en días Es con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 77

78 Evolución de los tiempos globales Protocolo final a 1er paciente local (España) Protocolo final a 1er paciente internacional (Europa) Mediana de las diferencias Evolución de indicadores de los tiempos globales en tres periodos: , y (mediana de cada indicador dentro de cada periodo en días) La diferencia entre el tiempo que se tarda en reclutar el primer paciente en España con respecto a ese mismo tiempo en Europa se ha reducido de forma constante 78

79 Evolución dispersión protocolo a 1er pac. local Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 79

80 Evolución dispersión protocolo a 1er pac. internacional Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 80

81 Evolución dispersión de la Diferencia Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 81

82 Evolución de los indicadores de tiempos Fases Tempranas S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Tiempo global de Inicio E FT Tiempo global de Inicio E TODOS ontrato FT Primer Paciente local FT Dictamen FT Documentación FT Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días Es y PEs con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 82

83 Evolución de los indicadores de tiempos Fases Tempranas Evolución de indicadores de tiempos en tres periodos: , y (mediana de cada indicador dentro de cada periodo en días) 230 Tiempo global de inicio E 145 ontrato 80 Primer Paciente Local

84 Evolución de los indicadores de tiempos Oncología S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Tiempo global de Inicio E ONO Tiempo global de Inicio E TODOS ontrato ONO Primer Paciente local ONO Dictamen ONO Documentación ONO Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días Es y PEs con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 84

85 Evolución de los indicadores de tiempos Oncología Evolución de indicadores de tiempos en tres periodos: , y (mediana de cada indicador dentro de cada periodo en días) 230 Tiempo global de inicio E 160 ontrato 100 Primer Paciente Local

86 Influencia de la entidad gestora ontrato LAB 240 ontrato RO Primer Paciente LAB 180 Primer Paciente RO S Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Influencia de la gestión del contrato y el reclutamiento del primer paciente bien por el propio Laboratorio o por una RO. Se debe tener en cuenta las posibles diferencias en AT y Fase. 86

87 Indicadores de Tiempos: análisis por etapas En esta sección se analizan los principales indicadores de tiempos por etapas del proceso de inicio de un E: Tiempo Global de Inicio de un E Tiempo de preparación de la Documentación Tiempo de emisión del Dictamen Tiempo de formalización del ontrato Tiempo de Inclusión del Primer Paciente en el E Tiempo de emisión de la onformidad del entro (D) En particular se presentan: Singularidades o hallazgos más representativos Dependencia de los indicadores de: número de centros que participan, fase de la investigación, área terapéutica y tipo de centro donde se realiza la investigación 87

88 Análisis por Etapas Documentación uatro Etapas Principales Autorización Dictamen EIm ontrato 1er Paciente Protocolo Final Envío a AEMPS (Envío EIm) Autorización AEMPS (Dictamen EIm) ontrato Firmado 1er Paciente Incluido 88

89 Tiempo de Inicio desde envío al EI En BDMetrics hay 281 ensayos clínicos en los que algún centro logra comenzar el ensayo en menos de 100 días. La tipología de estos ensayos no es muy distinta de la del conjunto de los ensayos incluidos en BDMetrics. 281 ensayos 454 participaciones (de en total) Menor 100 días 90 Tiempo desde el envío de la documentación al EI de referencia / AEMPS a la inclusión del primer paciente ensayos participaciones Todos Mediana de tiempos en días

90 Tiempo de Inicio desde envío al EI La proporción de participaciones de centros en ensayos que logran comenzar antes de 100 días va creciendo 7% Porcentaje de participaciones en ensayos que logran empezar en menos de 100 días 6% 5% % <=100 4% 3% 2% 1% 0% 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 90

91 Etapa Documentación Tiempo desde la recepción del Protocolo Final al envío de la Documentación al EI de Referencia Nº de EE Mediana (días) Influencia de la dimensión geográfica del ensayo clínico 13 días menos (un 38%) en preparar la documentación 91

92 Etapa Documentación Nº de EE Mediana (días) % EE Unicent Influencia de la fase de la investigación Se tarda menos en preparar la documentación en E en fases Ia y Ib debido, en parte, a su mayor porcentaje de EE unicéntricos 92

93 Etapa Dictamen Tiempo desde el envío de la Documentación al EI de Referencia/AEMPS hasta la emisión del Dictamen Nº de PE Mediana (días) Influencia de la solicitud de aclaraciones por el EI En los PE sin solicitud de aclaraciones el dictamen se emite 4 días antes que en los que se solicitan Se calcula sobre las PE ya que hay E con aclaraciones y sin ellas para el mismo E 93

94 Etapa Dictamen Dispersión, se representa percentiles 05, 25, 75 y Influencia de la solicitud de aclaraciones por el EI Días En los PE sin solicitud de aclaraciones la dispersión de tiempos de emisión del dictamen es mucho mayor hacia menores tiempos que en los que se solicitan NO SÍ 94

95 Etapa Dictamen Tiempo desde el envío de la Documentación al EI de Referencia/AEMPS hasta la emisión del Dictamen Nº de PE Mediana (días) Influencia de la solicitud según si el centro constituye una ampliación del ensayo En las PE que constituyen una ampliación el dictamen se emite 28 días antes que en los que no son una ampliación. 95

96 Etapa Dictamen En aquellas participaciones que suponen una ampliación del ensayo ya en marcha la solicitud de aclaraciones por parte del EIm es bastante menor Sin Aclaraciones on Aclaraciones Es ampliación SI NO 26,8% 56,7% 73,2% 43,3% 96

97 Etapa Dictamen Influencia del número de centros que participan en el ensayo Nº de EE Mediana (días) En los EE unicéntricos se tarda 20 días menos en emitir el dictamen 97

98 Etapa Dictamen Nº de EE Mediana (días) Influencia del área terapéutica del E El área terapéutica del E apenas influye en el tiempo de emisión del dictamen 98

99 Etapa Dictamen Nº de EE Mediana (días) % EE Unicent Influencia de la fase de la investigación En los E en fases Ia y Ib el EIm tarda menos en emitir el dictamen como consecuencia, en parte, de su mayor proporción de EE unicéntricos. 99

100 Etapa ontrato Tiempo desde el envío de la Documentación al EI de Referencia hasta la recepción del ontrato firmado Nº de PE Mediana (días) Influencia del tipo de entro En los E en Unidades de Fase I y en entros de Salud se tarda menos en gestionar el contrato 100

101 Etapa ontrato Tiempo desde el envío de la Documentación al EIm hasta la recepción del ontrato firmado Nº de PE Mediana (días) Influencia de si el entro es ampliación o no del ensayo uando el entro es ampliación del E se tarda menos en gestionar el contrato 101

102 Etapa ontrato La recepción de la onformidad del entro (D) se produce al mismo tiempo que la recepción del ontrato. En un 26,1 % de las participaciones de centros en E se recibe la D a la vez que el ontrato firmado En un 23,9 % de las participaciones de centros en E no se recibe la D hasta después que se ha firmado el ontrato. Tiempo desde la Recepción de la D a la recepción del ontrato (sólo válido para RD2004) Días Dispersión, se representa percentiles 05, 25, 75 y D 102

103 Autorización a recepción del contrato La recepción del contrato se produce 44 días después de autorización de la AEMPS. En los casos en los que el centro supone una ampliación del ensayo este tiempo crece hasta 221 días. Nº de PE Mediana (días) Ampliación del ensayo 103

104 Autorización a recepción del contrato omo era de esperar en los casos en que el centro supone una ampliación del ensayo la dispersión es mucho mayor. En los casos en que no es una ampliación, en el 13,0 % de los casos el contrato se recibe antes de la autorización. Dispersión, se representa percentiles 05, 25, 75 y 95 Días NO SÍ Ampliación del ensayo 104

105 Autorización AEMPS La autorización de la AEMPS se produce 90 días después del envío al EI o AEMPS (para RD2015) de la documentación. Tiempos desde el envío al EI/AEMPS de la documentación Autorización 90 Dictamen 67 Medianas en días para las fechas mínimas en cada ensayo para los mismos ensayos con datos válidos ontrato

106 Autorización AEMPS Aquellos ensayos que han seguido el Procedimiento Voluntario de Armonización (VHP) no muestran ninguna ventaja respecto a los que no lo han seguido, de hecho todos los tiempos son ligeramente más largos SIN procedimiento VHP ON procedimiento VHP Autorización desde envío al EI Dictamen desde envío al EI mediana de tiempos en días Documentación: Recepción del protocolo a envío al EI Nº de EE con datos válidos 106

107 Autorización AEMPS La Autorización de la AEMPS se produce 20 días después de la emisión del Dictamen (mediana de todos los tiempos en los EE con datos válidos) Sin embargo existen amplias diferencias en este tiempo dependiendo de la fase y el área terapéutica de que se trate. Así en los ensayos en fase IV en Oncología o Fase Ia en ardiovascular, este tiempo es más del doble: 45 días y 55 días respectivamente Todos los EE Fase Ia Fase Ib Fase II Fase IIIa Fase IIIb Fase IV Nº Total de EE Oncología ardiovascular Antiinfecciosos Neurociencias Hematología Reumatología Respiratorio Inmunología Endocrino Dolor y Anestesia Psiquiatría

108 Autorización AEMPS Afortunadamente con el nuevo RD, este tiempo ha bajado hasta 7 días. Mediana de los tiempos en días Días Línea de tendencia Tiempo desde la emisión del Dictamen a la Autorización de la AEMPS 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Semestres 108

109 Etapa Inclusión del Primer Paciente En BDMetrics hay ensayos clínicos (más del 50% de los considerados) en los que algún centro logra reclutar el primer paciente en 30 días o menos desde la firma del contrato (3.230 PE de un total de PE) Menos de 30 días

110 Etapa Inclusión del Primer Paciente Nº de PE Mediana (días) Influencia del área terapéutica del ensayo clínico Se tardan 72 días desde la recepción del ontrato firmado por todas las partes hasta la inclusión del primer paciente en el E (mediana de todos los tiempos en casos válidos: PE) 110

111 Etapa Inclusión del Primer Paciente Nº de PE Mediana (días) Influencia de la fase de la investigación Los E en fases tempranas en conjunto, fases Ia, Ib y II, tardan en incluir al primer paciente 76 días. 111

112 Reclutamiento del primer paciente Visita de Inicio 1er Paciente 1er Paciente Incluido Desde la primera visita del promotor al investigador se tarda 37 días en reclutar al primer paciente. Mediana de todos los casos con datos válidos ( PE) Sin embargo, hay ensayos clínicos de un total de en los que algún entro logra reclutar el primer paciente en 15 días o menos (4.008 PE del total de ) Menos de 15 días

113 Reclutamiento del primer paciente Desde la recepción del contrato a la primera visita del promotor al investigador se tarda más de dos semanas (20 días) En el 10,8 % de los casos esta visita se produce antes de recibir el contrato ontrato a Primer Paciente Visita Inicio a Primer Paciente ontrato a Visita Inicio Días Nº PE S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 113

114 Benchmarking internacional de tiempos En esta sección se presentan los resultados de la comparación entre los indicadores de España con los indicadores de un conjunto de países europeos para los mismos ensayos clínicos. Se presentan los resultados a partir de los datos contenidos en BDMetrics dentro del Módulo de Benchmarking internacional introducidos por los laboratorios a fecha 5/3/2017. En este sólo se consideran: Ensayos línicos de fase II, IIIa y IIIb con reclutamiento finalizado y que el estudio se hubiera realizado en 3 ó más países europeos. En particular se presenta: La distribución por fases, áreas terapéuticas y países de la investigación clínica considerada. La distribución de centros y pacientes por países. omparaciones bilaterales (País X - España): se compara la mediana de los tiempos empleados en la ejecución de cada una de las fases de un E para España y para cada uno de los países de la muestra. Siempre se comparan los mejores datos de cada país (por ejemplo, el primer centro en reclutar un paciente) La comparación bilateral para la etapa Initiation circunscrita a los ensayos en Oncología. 114

115 Módulo Benchmarking internacional ontenido del Módulo de Benchmarking internacional Ficha Benchmarking Internacional 23ª Publicación Número de Ensayos línicos 831 Número de Ensayos línicos en países Número de países participantes 37 Número total de hospitales o centros Número total de pacientes reclutados Desde fecha de recepción de protocolo final Hasta fecha de recepción de protocolo final 12-mar jun

116 Módulo Benchmarking internacional Resumen de casos incluidos en la muestra Resumen de casos en Benchmarking International Nº Válidos Porcentaje Nº Total de datos ,0% KPI1 Final Study Protocol Available ,3% KPI2 IRB/E Approval ,3% KPI3 First Initiation Visit ,4% KPI4 FPI (First Patient In) ,4% KPI5 entros participantes ,9% KPI6 Pacientes reclutados ,7% Es de destacar la elevada compleción de la muestra obtenida en la mayoría de los indicadores, salvo en el KPI3 First Initiation Visit. 116

117 Módulo Benchmarking internacional Nº EP Porcentaje Oncología ,1% ardiovascular ,0% Inmunología 464 7,2% Neurociencias 448 6,9% Respiratorio 401 6,2% Antiinfecciosos 389 6,0% Endocrino 323 5,0% Reumatología 287 4,4% Hematología 274 4,2% Oftalmología 244 3,8% Dermatología 150 2,3% Digestivo 136 2,1% Ginecología 126 1,9% Psiquiatría 122 1,9% Vacunas 100 1,5% Dolor y Anestesia 94 1,5% Trasplantes 91 1,4% Urología 86 1,3% Nefrología 78 1,2% Alergia 47 0,7% Metabolismo 43 0,7% Neumonía 17 0,3% Bioquímica 15 0,2% Odontología 5 0,1% Distribución de los ensayos en países (EP) por fases y áreas terapéuticas Nº EP Porcentaje Fase II ,1% Fase IIIa ,2% Fase IIIb ,7% 117

118 Módulo Benchmarking internacional Número de ensayos por países (EP) Nº EP Porcentaje Nº EP Porcentaje España ,80 % Noruega 103 1,83 % Alemania 542 9,65 % Rumanía 94 1,67 % Francia 477 8,49 % Turquía 94 1,67 % Italia 466 8,30 % Eslovaquia 72 1,28 % Reino Unido 323 5,75 % Bulgaria 55 0,98 % Bélgica 320 5,70 % Irlanda 45 0,80 % Polonia 247 4,40 % Lituania 45 0,80 % Países Bajos 214 3,81 % Ucrania 31 0,55 % República heca 201 3,58 % Estonia 30 0,53 % Hungría 196 3,49 % Letonia 21 0,37 % Austria 179 3,19 % roacia 20 0,36 % Suecia 178 3,17 % Eslovenia 9 0,16 % Rusia 159 2,83 % Islandia 7 0,12 % Dinamarca 153 2,72 % Serbia 5 0,09 % Suiza 134 2,39 % Andorra 4 0,07 % Finlandia 131 2,33 % Países Nórdicos 2 0,04 % Grecia 118 2,10 % Albania 1 0,02 % Portugal 107 1,91 % hipre 1 0,02 % Luxemburgo 1 0,02 % 118

119 BI: Pacientes y centros por países (1) entros participantes Pacientes Reclutados Promedio pacientes / centro Alemania ,6 España ,6 Italia ,8 Francia ,3 Reino Unido ,4 Bélgica ,1 Polonia ,7 Rusia ,4 República heca ,7 Hungría ,1 Países Bajos ,6 Suecia ,6 Austria ,3 Dinamarca ,5 Rumanía ,3 Turquía ,1 Finlandia ,6 Grecia ,8 Portugal ,6 119

120 BI: Pacientes y centros por países (2) entros participantes Pacientes Reclutados Promedio pacientes / centro Suiza ,0 Eslovaquia ,1 Noruega ,6 Bulgaria ,4 Ucrania ,7 Lituania ,2 Irlanda ,1 Estonia ,3 Letonia ,1 roacia ,4 Eslovenia ,6 Serbia ,7 Islandia ,1 Países Nórdicos ,0 Andorra ,3 Albania ,8 Luxemburgo 3 4 1,3 hipre 1 3 3,0 120

121 BI: Fases y Tiempos T5i Initiation T4i Qualification T1i Approval T2i Preparation T3i 1st patient Final Study Protocol Available IRB/E Approval First Initiation Visit First Patient In 121

122 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Approval Initiation Qualification T2i Preparation T3i 1st patient En esta sección se comparará la mediana de los tiempos empleados en la ejecución de cada una de las fases indicadas para España y para cada uno de los países de la muestra. Final Study Protocol Available IRB/E Approval First Initiation Visit First Patient In La comparación se hace para los mismos Ensayos línicos en los que participan España y el país correspondiente. Se descartan aquellos casos en los que la muestra disponible (número de E a comparar) sea menor que

123 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Etapa Approval Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 30 países considerados, en siete se tarda menos en esta etapa que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP Eslovenia Italia Suecia Francia Austria Eslovaquia República heca Rusia Bélgica Alemania Reino Unido Estonia Lituania Dinamarca Finlandia Letonia Ucrania Hungría Serbia Países Bajos Noruega Irlanda Portugal Rumanía Suiza Polonia Turquía Bulgaria Grecia roacia

124 BI: omparación tiempos España resto países Eslovenia Italia Suecia Francia Eslovaquia Austria República heca Días Rusia Bélgica Reino Unido Alemania Lituania Estonia Dinamarca Finlandia Letonia Ucrania Hungría Serbia Países Bajos Noruega Portugal Irlanda Rumanía Etapa Approval Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) Suiza Polonia Turquía Bulgaria Grecia roacia

125 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Etapa Preparation Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 29 países considerados, sólo en cuatro se tarda más en esta etapa que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP roacia Bélgica Países Bajos Alemania Rumanía Bulgaria Dinamarca Lituania Austria Suiza Letonia Polonia Estonia Grecia Finlandia Eslovenia Hungría Francia Reino Unido Portugal Suecia Irlanda Noruega Ucrania Eslovaquia Italia República heca Turquía Rusia

126 BI: omparación tiempos España resto países roacia Países Bajos Bélgica Rumanía Alemania Lituania Dinamarca Bulgaria Austria Suiza Polonia Letonia Estonia Grecia Etapa Preparation Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) Días Finlandia Eslovenia Hungría Reino Unido Francia Suecia Portugal Ucrania Noruega Irlanda Eslovaquia Italia República heca Turquía Rusia

127 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Etapa 1st patient Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 29 países considerados, en tres se tarda menos en esta etapa que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP Ucrania Bulgaria Polonia Finlandia Noruega Eslovaquia Austria Hungría Lituania Alemania Francia Bélgica Italia República heca Rusia Suecia Suiza Rumanía Dinamarca Estonia Reino Unido Portugal Países Bajos Grecia Letonia Eslovenia Turquía roacia Irlanda

128 BI: omparación tiempos España resto países Ucrania Bulgaria Días Polonia Noruega Finlandia Eslovaquia Hungría Austria Lituania Francia Alemania Bélgica Rusia República heca Italia Suiza Suecia Rumanía Dinamarca Reino Unido Estonia Portugal Países Bajos Grecia Letonia Eslovenia Turquía Etapa 1st patient Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) roacia Irlanda

129 BI: omparación tiempos España resto países T5i T4i T1i Etapa Qualification Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 29 países considerados, en dieciséis se tarda menos en esta etapa que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP Estonia Eslovenia Lituania roacia Bélgica Dinamarca Alemania Austria Francia Italia Ucrania Finlandia República heca Suecia Rumanía Reino Unido Letonia Eslovaquia Países Bajos Hungría Rusia Irlanda Suiza Polonia Noruega Bulgaria Portugal Grecia Turquía

130 BI: omparación tiempos España resto países Estonia Eslovenia Lituania roacia Bélgica Dinamarca Alemania Austria Ucrania Italia Francia Finlandia Suecia República heca Rumanía Reino Unido Días Etapa Qualification Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) Letonia Países Bajos Eslovaquia Hungría Rusia Irlanda Suiza Polonia Noruega Portugal Bulgaria Grecia Turquía 130

131 T5i T4i T1i BI: omparación tiempos España resto países Etapa Initiation Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 31 países considerados, en trece se tarda menos en esta etapa que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP Islandia Eslovaquia Alemania Letonia Bélgica Estonia Francia Eslovenia Dinamarca Finlandia Italia Hungría Austria República heca Serbia Suecia Ucrania Lituania Reino Unido Noruega Países Bajos Polonia Bulgaria Rumanía Rusia Suiza Portugal roacia Turquía Irlanda Grecia

132 BI: omparación tiempos España resto países Islandia Días Eslovaquia Alemania Letonia Bélgica Estonia Francia Eslovenia Dinamarca Italia Finlandia Hungría Austria Etapa Initiation Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) República heca Suecia Serbia Ucrania Lituania Reino Unido Noruega Polonia Países Bajos Bulgaria Rumanía Rusia Suiza Portugal roacia Turquía Irlanda Grecia

133 BI: Ranking de España resto países T5i T4i T1i Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In Se muestra el puesto que ocupa España dentro de cada etapa. El número 1 es el país que menos tarda en esa etapa. Resto de países España Approval Preparation 1st patient Qualification Initiation

134 BI: Evolución comparación internacional La situación ha mejorado, así en el periodo dieciséis países comenzaban antes un ensayo que España, mientras que en el periodo el número de países se ha reducido a seis. Etapa Initiation Eslovaquia Dinamarca A lemania Finlandia Lituania A us tria Suecia Franc ia Bélgica Letonia Eslovenia Hungría República heca Noruega U c rania Italia Países Bajos Reino Unido Polonia Suiza Rumanía roac ia P ortugal Estonia Rusia Irlanda T urquía Bulgaria Días Grec ia Letonia Estonia Eslovaquia A lemania Dinamarca Italia Bélgica Franc ia República heca Grec ia Hungría Finlandia Bulgaria Lituania Reino Unido Polonia Suecia Países Bajos U c rania Rumanía A us tria roac ia Suiza P ortugal Rusia Noruega T urquía Días Irlanda

135 BI: omparación tiempos España resto países. Oncología T5i T4i T1i Etapa Initiation Final Study Protocol Available Approval Initiation Qualification T2i IRB/E Approval Preparation T3i First Initiation Visit 1st patient First Patient In De los 25 países considerados, en cinco se tarda menos en comenzar un ensayo en Oncología que en España. Tiempos en días País Mediana País Mediana España (mismos E) Diferencia tiempos (País-España) Nº de EP Bélgica Alemania Francia Hungría Italia Dinamarca Países Bajos Rumanía Austria República heca Reino Unido Suecia Eslovaquia Noruega Irlanda Rusia Polonia Suiza Finlandia Ucrania Turquía roacia Portugal Grecia Bulgaria

136 BI: omparación tiempos España resto países. Oncología Bélgica Alemania Francia Hungría Italia Días Dinamarca Países Bajos Rumanía Austria República heca Reino Unido Suecia Noruega Eslovaquia Irlanda Rusia Polonia Suiza Etapa Initiation Diferencia de tiempo para la ejecución de esta etapa. (mediana del país indicado menos la mediana de España) Finlandia Ucrania Turquía roacia Portugal Grecia Bulgaria

137 Indicadores de Reclutamiento Dos son los indicadores principales que se miden: Tasa de reclutamiento Se mide a nivel de ensayo como media de todas las tasas de cada ensayo Solo se consideran las PE de ensayos finalizados con número de pacientes previstos y número de pacientes incluidos. Pacientes randomizados % Pacientes previstos Velocidad de reclutamiento N º Pacientes randomizados Fecha último paciente Fecha primer paciente Medida sobre todas las PE que tienen fecha de primer y último paciente (ambas distintas) y número de pacientes previstos y número de pacientes randomizados >0 Para facilitar la interpretación de los datos sobre la velocidad de reclutamiento se representa pacientes reclutados por mes (30 días) Para todos ellos se presentan los datos: medianas, la dispersión: percentiles e histograma, su evolución en el tiempo: tanto de las medianas como de la dispersión. 137

138 Tasa de Reclutamiento La media de la tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos finalizados contenidos en BDMetrics es del 102,1%. En el 56,4% de los ensayos se consigue el objetivo previsto o menos y hay un 22,4% de ensayos que no logran alcanzar más de la mitad de los pacientes previstos Porcentaje acumulado de EE 4,4 7,3 11,6 17,2 22,4 29,5 36,3 42,9 51,0 56,4 69,0 75,0 79,3 81,8 84,3 86,9 88,9 89,5 91,7 93, Tasa de reclutamiento (%) Media de las tasas por ensayo (suma pacientes incluidos /suma pacientes previstos) en ensayos finalizados, ensayos con datos válidos (datos de pacientes previstos e incluidos, descartándose aquellos con número de pacientes incluidos cero y sin firma de contrato) 138

139 Tasa de Reclutamiento: evolución Evolución con el tiempo de la tasa de reclutamiento en ensayos clínicos finalizados 140% 120% 100% Nº EE TASA de Reclutamiento (%) Polinómica (TASA de Reclutamiento (%)) 80% 102 Tasa de Reclutamiento Media de las tasas por ensayo y por semestre. 60% 40% Línea de tendencia Ensayos con fecha de cierre de reclutamiento dentro de cada semestre 20% Fecha de cierre de reclutamiento igual a la fecha más tardía por ensayo de inclusión del último paciente 0% 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 139

140 Tasa de Reclutamiento: evolución 110% 100% 90% 80% 70% Tasa de Reclutamiento 105% 103% 95% Evolución de la tasa de reclutamiento en tres periodos: , y (media de las tasas dentro de cada periodo en porcentaje de pacientes incluidos respecto a los previstos) 60% 50%

141 Tasa de Reclutamiento Influencia del área terapéutica La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos finalizados en Oncología es del 99,7%. Nº de EE Tasa (%) 141

142 Tasa de Reclutamiento Influencia de la fase de la investigación Nº de EE Tasa (%) La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos finalizados en Fases Tempranas (fases Ia, Ib y II) en su conjunto es del 97,7%. 142

143 Tasa de Reclutamiento Influencia de la AA del entro La comparación no se hace sobre los mismos ensayos Nº de PE Tasa de reclutamiento (%) 143

144 Tasa reclutamiento por código patologías 35 principales Patologías IE-10 Descripción Tasa Nº PE E10 DIABETES MELLITUS INSULINODEPENDIENTE 109,6% 493 E11 DIABETES MELLITUS NO INSULINODEPENDIENTE 132,0% 342 J45 ASMA 83,6% 199 J449 ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUTIVA RONIA, NO ESPEIFIADA 135,9% TUMOR MALIGNO DE LA MAMA 86,0% TUMOR MALIGNO DE LOS BRONQUIOS Y DEL PULMON 95,6% 145 D01 ARINOMA IN SITU DE OTROS ORGANOS DIGESTIVOS Y DE LOS NO ESPEIFIADOS 112,4% 128 E07 OTROS TRASTORNOS TIROIDEOS 92,3% 128 B182 HEPATITIS VIRAL TIPO RONIA 99,3% 121 R522 OTRO DOLOR RONIO 65,3% 119 J448 OTRAS ENFERMEDADES PULMONARES OBSTRUTIVAS RONIAS ESPEIFIADAS 76,1% 114 M069 ARTRITIS REUMATOIDE, NO ESPEIFIADA 96,4% 95 G35 ESLEROSIS MULTIPLE 112,5% 92 F20 ESQUIZOFRENIA 75,5% 91 F32 EPISODIO DEPRESIVO 68,3% 89 E119 DIABETES MELLITUS NO INSULINODEPENDIENTE SIN MENION DE OMPLIAION 103,7% 80 I70 ATEROSLEROSIS 103,0% TUMOR MALIGNO DE LA TRAQUEA 113,8% 72 I80 FLEBITIS Y TROMBOFLEBITIS 87,8% TUMOR MALIGNO DE LOS BRONQUIOS O DEL PULMON, PARTE NO ESPEIFIADA 107,4% 66 I24 OTRAS ENFERMEDADES ISQUEMIAS AGUDAS DEL ORAZON 89,8% 66 A03 SHIGELOSIS 101,0% 63 I68 TRASTORNOS EREBROVASULARES EN ENFERMEDADES LASIFIADAS EN OTRA PARTE 64,7% 59 J30 RINITIS ALERGIA Y VASOMOTORA 66,4% 59 B171 HEPATITIS AGUDA TIPO 130,1% TUMOR MALIGNO DEL HIGADO Y DE LAS VIAS BILIARES INTRAHEPATIAS 80,3% 58 Z258 NEESIDAD DE INMUNIZAION ONTRA OTRAS ENFERMEDADES VIRALES UNIAS ESPEIFIADAS 111,3% OTRAS LEUEMIAS DE TIPO ELULAR ESPEIFIADO 299,4% 55 I27 OTRAS ENFERMEDADES ARDIOPULMONARES 61,1% TUMOR MALIGNO DEL INTESTINO DELGADO 47,7% 52 L400 PSORIASIS VULGAR 132,1% TUMOR MALIGNO DEL OLON 83,6% 49 F52 DISFUNION SEXUAL NO OASIONADA POR TRASTORNOS NI ENFERMEDADES ORGANIOS 93,8% 49 E109 DIABETES MELLITUS INSULINODEPENDIENTE SIN MENION DE OMPLIAION 136,8% 48 I10 HIPERTENSION ESENIAL (PRIMARIA) 67,6%

145 Tasa de Reclutamiento: PE sin pacientes reclutados De los ensayos finalizados, en 576 ensayos hay algún centro que no ha reclutado ningún paciente. Más en concreto, de las participaciones de centros con datos válidos, en el 13,5% no se ha reclutado ningún paciente. SIN reclutar participaciones participaciones de centros 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 145

146 PE sin pacientes reclutados: evolución Evolución con el tiempo del porcentaje de PE sin reclutamiento en ensayos clínicos finalizados 20% 18% 16% 14% 12% 10% Nº PE PE sin reclutamiento (% sobre total PE) Polinómica (PE sin reclutamiento (% sobre total PE)) Línea de tendencia Porcentaje sobre el total de PE por semestre del número de PE sin reclutamiento 8% 6% 4% Participaciones con fecha de cierre de reclutamiento dentro de cada semestre 2% 0% S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 146

147 PE sin pacientes reclutados: evolución 14% 12% 10% 8% 6% PE sin reclutamiento (% sobre total PE) 13% 13% 13% Evolución del porcentaje de participaciones que quedan sin reclutar en tres periodos: , y % 2% 0%

148 PE sin pacientes reclutados: influencia del AT Influencia del área terapéutica del E Nº de PE Sin reclutamiento (%) 148

149 Tasa de Reclutamiento: PE sin pacientes reclutados Influencia de la AA del entro La comparación no se hace sobre los mismos ensayos Nº de PE Sin reclutamiento (%) 149

150 Reclutamiento: número de pacientes por centro El número de pacientes reclutados por centro es 5 o menor de 5 en el 60% de las participaciones de centros en ensayos consideradas. Nº de PE Nº de PE % acumulado Nº PE 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% Porcentaje acumulado del Nº de PE Número de Pacientes Reclutados por entro 30% 20% 10% 0% 150

151 Número de pacientes por centro: evolución Evolución con el tiempo del número de pacientes reclutados por centro (media) en ensayos clínicos finalizados Nº PE Pacientes reclutados por entro (media) Polinómica (Pacientes reclutados por entro (media)) Línea de tendencia Participaciones con fecha de cierre de reclutamiento dentro de cada semestre S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 151

152 Número de pacientes por centro: evolución Pacientes reclutados por entro (media) Evolución de la media de pacientes reclutados por centro en tres periodos: , y ,5 8,0 3 6,

153 Reclutamiento: número de pacientes por centro omparación internacional La comparación se hace para los mismos Ensayos línicos en los que participan España y el país correspondiente dentro del periodo La primera columna indica la media de pacientes por centro dentro de los EP en que participa el país correspondiente. La segunda nos muestra esa misma media para España en esos mismos ensayos. Se descartan aquellos casos en los que la muestra disponible (número de EP a comparar) sea menor que 5. Pacientes/centro Pacientes/centro Diferencia País España País-España Nº EP Letonia 13,1 5,2 8,0 7 Bulgaria 11,4 5,5 5,9 26 Ucrania 9,7 4,2 5,4 10 Polonia 9,9 6,3 3,7 72 Hungría 8,3 5,7 2,7 73 Rumanía 8,4 5,8 2,6 36 República heca 10,4 8,0 2,4 68 Dinamarca 8,4 6,0 2,3 42 Lituania 8,5 6,3 2,2 16 roacia 7,2 5,2 2,0 6 Rusia 7,0 5,4 1,5 43 Eslovaquia 8,5 7,0 1,5 25 Italia 5,3 4,7 0,6 161 Grecia 6,5 6,0 0,4 33 Alemania 6,4 6,3 0,1 182 Reino Unido 5,6 5,6 0,0 109 España 7,4 7,4 0,0 330 Países Bajos 5,3 5,6-0,3 58 Suecia 5,2 5,6-0,3 40 Finlandia 6,0 6,4-0,4 39 Austria 5,2 5,7-0,5 44 Francia 4,2 4,8-0,6 150 Bélgica 5,4 6,0-0,6 84 Noruega 6,0 6,7-0,7 19 Suiza 3,8 5,7-1,9 36 Portugal 4,7 6,8-2,1 24 Turquía 4,1 6,9-2,8 31 Irlanda 3,7 6,6-2,9 13 Estonia 10,2 16,8-6,

154 Reclutamiento: número de pacientes por centro Estonia Ensayos con fecha de recepción del protocolo dentro del periodo Irlanda Turquía Portugal Suiza Noruega Bélgica Francia Austria Finlandia Suecia Países Bajos omparación internacional Diferencia entre el número de pacientes reclutados por centro en el país considerado y en España España Reino Unido Alemania Grecia Italia Eslovaquia Rusia roacia Lituania Dinamarca República heca Rumanía Hungría Polonia De los 29 países considerados en 12 se reclutan menos pacientes por centro que en España Ucrania Bulgaria Letonia

155 Velocidad de Reclutamiento desde 1er paciente La velocidad de reclutamiento, medida en pacientes reclutados por mes, es 1,22 pacientes por mes. 1,22 pacientes reclutados por mes Mediana de todos aquellos casos válidos: participaciones de centros que tienen fecha de primer paciente en screening y último paciente (ambas distintas*) y número de pacientes previstos y número de pacientes randomizados mayor que 0. Total de participaciones: * En aquellos casos con la misma fecha se ha supuesto tiempo 1 día Pacientes por mes Dispersión, se representa percentiles 05, 25, 75 y Velocidad 155

156 Velocidad de Reclutamiento 1er paciente: evolución Evolución con el tiempo de la velocidad de reclutamiento desde 1er paciente Velocidad de reclutamiento en pacientes por mes PEs con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 5,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0, S S Nº PE Mediana Velocidad de Reclutamiento desde visita de inicio (pac/mes) Polinómica (Mediana Velocidad de Reclutamiento desde visita de inicio (pac/mes)) S 081S 082S 091S 092S 101S 102S S 112S S S 131S Línea de tendencia S 141S 142S 151S S S S S 156

157 Velocidad de Reclutamiento 1er paciente: evolución 2,0 Velocidad de Reclutamiento (pacientes por mes) 1,8 1,6 1,4 1,2 Evolución de la mediana de la velocidad de reclutamiento en tres periodos: , y ,0 1,88 0,8 0,6 0,4 1,24 1,10 0,2 0,

158 Velocidad de Reclutamiento 1er paciente: evolución dispersión Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S Semestres PEs con fecha de envío al EI de referencia / AEMPS dentro de cada semestre 158

159 Velocidad Reclutamiento 1er paciente: influencia del AT Influencia del área terapéutica del E La velocidad de reclutamiento en los ensayos en Oncología es de 0,8 pacientes reclutado por mes Velocidad (pacientes/mes) Nº de PE 159

160 Velocidad Reclutamiento 1er paciente: influencia de la fase Influencia de la fase de la investigación del E Nº de PE Velocidad (pacientes/mes) La velocidad de reclutamiento en los ensayos en Fases Tempranas (Ia, Ib y II) es de 1,17 pacientes reclutado por mes 160

161 Velocidad de Reclutamiento desde visita inicio La velocidad de reclutamiento medida desde la visita de inicio al investigador hasta el reclutamiento del último paciente, es cerca de la mitad que la medida desde el reclutamiento del primer paciente. 161

162 Velocidad de Reclutamiento desde visita inicio: evolución Evolución con el tiempo de la velocidad de reclutamiento desde visita de inicio 3,5 3,0 2,5 2, Nº PE Mediana Velocidad de Reclutamiento desde visita de inicio (pac/mes) Polinómica (Mediana Velocidad de Reclutamiento desde visita de inicio (pac/mes)) Línea de tendencia Velocidad de reclutamiento en pacientes por mes 1,5 1, PEs con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 0,5 0, S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S 151S 152S 161S 162S 171S 162

163 omparación indicadores En las siguientes páginas se muestra la comparación de una serie de indicadores, tanto de tiempos como de desempeño, para ensayos en fases tempranas (Ia, Ib, y II) y para ensayos en Oncología. Estos se comparan con ensayos en el resto de la fases y con ensayos en el resto de las áreas terapéuticas, respectivamente. 163

164 omparación indicadores Fases Tempranas Fases Tempranas Nº casos Resto de Fases Nº casos Tiempo global de Inicio (días) Documentación (días) Dictamen (días) ontrato (días) Primer Paciente Local (días) Tasa de Reclutamiento (%)* 97,7% ,1% 873 PE sin Reclutamiento (%) 15,2% ,8% 946 Velocidad de Reclutamiento (pacientes por mes) 1, , *Medida a nivel de ensayo como media de las tasas de reclutamiento de cada ensayo 164

165 omparación indicadores Fases Tempranas Valores mayores que 1 significan peores prestaciones. PE sin reclutamiento Velocidad de reclutamiento Tiempo global de Inicio 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Documentación Dictamen Resto Fases Fases Tempranas Tasa de reclutamiento ontrato Primer Paciente Local 165

166 omparación indicadores Oncología Oncología Nº casos Resto de Áreas Nº casos Tiempo global de Inicio (días) Documentación (días) Dictamen (días) ontrato (días) Primer Paciente Local (días) Tasa de Reclutamiento (%)* 99,7% ,2% PE sin Reclutamiento (%) 13,1% ,6% Velocidad de Reclutamiento (pacientes por mes) 0, , *Medida a nivel de ensayo como media de las tasas de reclutamiento de cada ensayo 166

167 omparación indicadores Oncología Valores mayores que 1 significan peores prestaciones. Velocidad de reclutamiento Tiempo global de Inicio 2,5 2 1,5 1 Documentación Resto de Áreas Oncología PE sin reclutamiento 0,5 0 Dictamen Tasa de reclutamiento ontrato Primer Paciente Local 167

168 Análisis por entros Se realiza un análisis de un conjunto de indicadores a escala de centro. Estos indicadores son: Dos indicadores de tiempos ONT - Tiempo desde el Envío al EI de la documentación a la recepción del ontrato Firmado PA - Tiempo desde la Visita de Inicio al investigador a la Inclusión del Primer Paciente Tres indicadores de reclutamiento Tasa de reclutamiento medida como el porcentaje del número real de pacientes incluidos sobre el de pacientes previstos a incluir en el ensayo. Ensayos sin reclutamiento, medido como el porcentaje del número de ensayos en centros que no reclutan a ningún paciente sobre el número total de ensayos en centros. Velocidad de reclutamiento, medida como el número de pacientes que se reclutan por mes. Se indica la mediana de los datos. 168

169 Análisis por entros Para el análisis se consideran los 30 centros con más participaciones Estos 30 centros en conjunto agrupan aproximadamente el 54% del total de participaciones contenidas en la 23ª Publicación de BDMetrics. ID entro Nº PE

170 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 7,0% 6,0% 5,0% 4,0% ,0% 2,0% 1,0% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0%

171 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 4,0% 3,0% ,0% 1,0% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0%

172 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 3,5% 3,0% 2,5% 2,0% ,5% 1,0% 0,5% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0%

173 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 3,0% 2,5% 2,0% ,5% 1,0% 0,5% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0%

174 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 2,5% 2,0% 1,5% ,0% 0,5% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0%

175 entros considerados: evolución participación Porcentaje de participaciones del centro sobre el total de participaciones en cada año 2,5% 2,0% 1,5% ,0% 0,5% Participaciones con fecha de envío al EI / AEMPS dentro de cada año 0,0%

176 Tramitación del contrato por entros Todos los casos Nº de PE Mediana (días) 176

177 Primer paciente 1er Paciente Visita de Inicio 1er Paciente Incluido Todos los casos Nº de PE Mediana (días) 177

178 Primer paciente 1er Paciente Visita de Inicio 1er Paciente Incluido Oncología Nº de PE Mediana (días) 178

179 Primer paciente 1er Paciente Visita de Inicio 1er Paciente Incluido ardiovascular Nº de PE Mediana (días) 179

180 Tasa de Reclutamiento por entro Todos los casos Nº de PE Tasa (%) 180

181 Tasa de Reclutamiento por entro Oncología Nº de PE Tasa (%) 181

182 Tasa de Reclutamiento por entro ardiovascular Nº de PE Tasa (%) 182

183 Sin reclutamiento por entros Todos los casos Porcentaje de participaciones que quedan sin reclutamiento sobre el total de participaciones de cada centro Nº de PE Sin reclutamiento (%) 183

184 Sin reclutamiento por entros Oncología Porcentaje de participaciones que quedan sin reclutamiento sobre el total de participaciones de cada centro Nº de PE Sin reclutamiento (%) 184

185 Sin reclutamiento por entros ardiovascular Porcentaje de participaciones que quedan sin reclutamiento sobre el total de participaciones de cada centro Nº de PE Sin reclutamiento (%) 185

186 Velocidad de Reclutamiento: entros Todos los casos Mediana de la velocidad de reclutamiento para cada centro Nº de PE Velocidad (pacientes por mes) 186