Virus de hepatitis A (HAV)

Transcripción

1 Virus de hepatitis A (HAV)

2 Hepatitis virales: Reseña histórica Hepatitis infecciosa Hepatitis Virales 1947 HAV 1973 NANBH HEV 1980 Enterales Hepatitis sérica HBV 1965 HDV 1977 HCV 1989 Parenterales

3 Virus de hepatitis A Clasificación taxonómica

4 Clasificación taxonómica Familia Picornaviridae: Relación filogenética de HAV Virus de hepatitis A

5 Genotipos del virus de hepatitis A A II B

6 Cepas vacunales Epidemiología Molecular de HAV en Argentina Genetic characterization of hepatitis A virus isolates from Buenos Aires, Argentina. Mbayed VA, Sookoian S, Alfonso V, Campos RH. J Med Virol Oct;68(2): M66695 JM Indonesia L07731 Cy Philippines M59286 AGM Kenya D00924 SLF Sierra Leone L07729 CF France L07693 H S. America L07683 RJ Brazil AF H Germany L07695 TKM Iraq L20554 RJ Brazil AF HAF Brazil AF HM Australia M14707 IB RJNSG Brazil AF RJ Brazil AF RJPMC Brazil AF RJ Brazil AF Ag Greece L07700 Ag Greece L07703 Jor Jordan L07728 H Tunisia L S. Africa U S. Africa U S. Africa U68691 MBB 1978 N. Africa M20273 L-A ? China AF S. Africa U S. Africa U68693 JVR 1983 S Africa U68698 KMW Switzerland L07692 Arg143 08/98 Argentina AF S. Africa U68695 LA 1975 USA K02990 MEX Mexico L07685 HAS USA X15464 Y Cuba Y11263 RJ Brazil AF Arg642 12/98 Argentina AF Arg784 (2) 01/99 Argentina AF Arg873 (3) 01/99 Argentina AF Arg818 12/99 Argentina AF Arg081 02/00 Argentina AF Uru Uruguay AJ Arg578 05/00 Argentina AF EP Brazil L07682 RDJ 1980 Brazil L07681 M Japan L20541 RJPMC Brazil AF RJ Brazil AF Uru Uruguay AJ ChileI 1999 Chile AJ Uru Uruguay AJ CU-RFS 1997 Cuba (Bolivia) AJ RJ Brazil AF CR Costa Rica M10033 Uru Uruguay AJ Arg Argentina AJ S. Africa U68696 VDM 1982 S. Africa U68697 Uru Uruguay AJ GBM 1976 Germany X75215 FG 1985 Italy X83302 Carina 1986 Italy L07708 Arg887 12/00 Argentina AF Chile Chile AJ UruK 1999 Uruguay AJ Chile Chile AJ Chile Chile AJ Arg058 02/00 Argentina AF ChileJ 1999 Chile AJ UruH 1999 Uruguay AJ Arg441 04/00 Argentina AF Arg799 01/99 Argentina AF Arg Argentina L07687 Arg283 04/99 Argentina AF Arg190 08/00 Argentina AF Uru Uruguay AJ Chile Chile AJ Arg156 02/00 Argentina AF Arg927 (2) 07/00 Argentina AF Arg548 06/99 Argentina AF Arg002 01/98 Argentina AF Arg139 08/00 Argentina AF FH Japan AB SR Thailand L07722 CU-455F 1997 Cuba AJ CU-30F 1996 Cuba AJ CU-26F 1996 Cuba AJ CU-440F 1997 Cuba AJ CU-REF 1997 Cuba AJ I 1987 URSS L07711 FH Japan AB AH Japan AB A Japan L20525 FH Japan AB A Japan L20534 AH Japan AB Genetic characterization of hepatitis A virus isolates from AH3 Buenos Aires, 1993 Japan Argentina. AB CU-491F 1998 Cuba AJ CU-263F 1997 Cuba AJ CU-14F 1996 Cuba AJ Mbayed VA, Sookoian S, Alfonso V, Campos RH. J Med Virol Oct;68(2): I IA

7 Un nuevo subgenotipo: IC Analysis of the circulation of hepatitis A virus in Argentina since vaccine introduction. Blanco Fernández MD, Torres C, Riviello-López G, Poma HR, Rajal VB, Nates S, Cisterna DM, Campos RH, Mbayed VA. Clin Microbiol Infect Dec;18(12):E548-E551c

8 Niveles de endemicidad de la Infección por HAV (prevacunación)

9 Estructura de la partícula viral

10 Estructura genómica del virus de hepatitis A RNA + Expresión proteica

11 Ciclo de replicación de los picornavirus

12 Hepatitis A Signos Clínicos Período incubación Promedio = 30 días Rango días Sintomatología Fiebre, malestar, anorexia, náuseas, dolor abdominalorina oscura, ictericia Ictericia por grupo <6 años, <10% de edad 6-14 años, 40%-50% >14 años, 70%-80% Complicaciones: Hepatitis fulminante Hepatitis colestática Hepatitis recidivante Secuelas crónicas: No

13 Mortalidad por hepatitis A vs. edad Grupo etario (años) Casos-Fatales (por 1000) < > Total 4.1 Fuente: Viral Hepatitis Surveillance Program,

14 Patogenia Respuesta inmune Clarificación de la infección Inmunopatología

15 Eventos en la infección por el virus hepatitis A Semanas luego de la exposición

16 Fluido corporal Concentracion de virus de hepatitis A en fluidos corporales Heces Suero Saliva Orina Dosis infectiva por ml Viral Hepatitis and Liver Disease 1984;9-22 J Infect Dis 1989;160:

17 Transmisión del virus de hepatitis A Contactos personales cercanos (contacto familiar, sexual, jardines de infantes) Agua y comida contaminada (falla en la potabilización del agua, trabajadores de la alimentación infectados) Exposición a sangre contaminada (rara) (uso de drogas endovenosas, transfusión sanguínea)

18 Transmisión del virus de hepatitis A Endemicidad Tasa de enfermedad Edad pico de Infección Patrón de transmision Alta Bajo a alto Infancia temprana Moderada Alta Infancia tardía Adultos jóvenes Baja Baja Adultos jóvenes Persona - persona; Brotes no comunes Persona-persona; alimentos y agua brotes Persona - persona; alimentos y agua brotes Muy baja Muy bajo Adultos Viajeros, brotes no comunes

19 Prevención de hepatitis A Higiene (lavado de manos) Saneamiento (fuentes de agua potable) Vacuna para Hepatitis A (pre-exposición) Inmunoglobulina (pre- y post-exposición)

20 Hepatitis A. Prevención - Vacunas Vacuna inactivada con formalina Cepas vacunales Cepa HM 175 (Ib) Cepa CR326 (Ia) Esquema tradicional: 2 dosis (0, 6-12 meses ó 0, 6-18 meses)

21 Plan Nacional de Vacunación de Hepatitis "A Desde el 1º de Junio de 2005, el Ministerio de Salud y Ambiente de la Nación, ha incorporado la vacuna contra la Hepatitis A al calendario nacional de inmunizaciones. El esquema de vacunación que el Ministerio introduce, en este momento, es el de una dosis de vacuna anti-hepatitis A al año de edad. Esta propuesta se sustenta en que: - Una sola dosis genera una respuesta inmune protectiva en el 95-99% a los 30 días de aplicada la vacuna. La segunda dosis actúa fundamentalmente como refuerzo y permite la persistencia de anticuerpos en el tiempo. - La circulación del virus de hepatitis A, en nuestro medio, donde aún no se ha introducido la vacuna, favorece la exposición al virus, pudiendo actuar como "booster" natural en los vacunados. - En el manejo de brotes, se ha utilizado una sola dosis de vacuna para lograr su control y así bloquear la transmisión.

22 Plan Nacional de Vacunación de Hepatitis "A" - En nuestro país, los niños menores de un año pueden estar protegidos por los anticuerpos maternos. De hecho, la tasa de notificación de la enfermedad en este grupo es muy baja. - A partir del año de edad, la infección produce un gran número de formas asintomáticas, estos niños constituyen el principal reservorio del virus, favoreciéndose así la transmisión en otros grupos de edad. Una dosis aplicada a este grupo disminuiría la transmisión y circulación del virus en el área. - La tasa de incidencia de notificación crece significativamente en el grupo de niños de 1 a 4 años. Es por ello que la edad indicada para vacunar en forma universal es a los 12 meses de vida, y no a los 6 años. (ingreso escolar, donde la frecuencia de casos sintomáticos es mayor) - Como a los 12 meses el niño, en cumplimiento de calendario nacional de vacunación, concurre para la aplicación de la vacuna triple viral (sarampión, rubéola, parotiditis), y no existiendo contraindicaciones para el uso de ambas vacunas en forma simultánea, se propuso su administración en esta oportunidad. De esta manera se simplifican los aspectos de logística para su aplicación.

23 Hepatitis A en Argentina BOLETÍN INTEGRADO DE VIGILANCIA Secretaría de Promoción y programas sanitarios Ministerio de Salud de la Nación Octubre de 2011

24 BOLETÍN INTEGRADO DE VIGILANCIA Secretaría de Promoción y programas sanitarios Ministerio de Salud de la Nación Octubre de 2011

25 BOLETÍN INTEGRADO DE VIGILANCIA Secretaría de Promoción y programas sanitarios Ministerio de Salud de la Nación Octubre de 2011 Fecha (años) Edad (años)

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27 Hepatitis A Prevención - Immunoglobulina SUBGAM (Inmunoglobulina humana normal) (Gamaglobulina para inyección subcutánea o intramuscular) Aplicación Post-exposición (no más de 2 semanas luego de la exposición) Pre-exposición para viajeros a áreas endémicas (para viajes de menos de 3 meses de duración) Preparación Immunoglobulina de pooles de plasma humano Tratamiento para inactivación de virus Testeada para Hepatitis B, Hepatitis C y HIV Administración simultánea con la vacuna para HAV: en sitios de inyección diferentes

28 Bibliografía Fields Virology. Knipe, Howley. Ed.:Lippincott Williams and Wilkins ta. Edición Centers for Disease Control and Prevention, Viral Hepatitis Division. Ministerio de Salud de la Nación. Boletín integrado de vigilancia. Secretaría de Promoción y programas sanitarios. World Health Organization. Hepatitis.

29 Dra. Viviana A. Mbayed Formación. Bioquímica (Orientación Microbiología e Inmunología), Universidad de Buenos Aires, Doctora de la Universidad de Buenos Aires (Área Virología), Cargos actuales. Investigadora Independiente de CONICET. Profesora Adjunta, Cátedra de Virología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA. Área de actuación en I+D. Virología ambiental y alimentaria, Virus entéricos, Evolución viral. Actividades y cargos destacados en I+D. Directora del grupo de investigación en Virología ambiental y alimentaria. Dirección becarios, tesistas, investigadores y de subsidios. Jurado Tesis de Doctorado, Maestría y Licenciatura. Evaluadora proyectos de investigación. Jurado Concursos Docentes UBA. Revisora en revistas científicas. Producción en I+D. Publicación de 26 trabajos en revistas científicas y 4 capítulos de libros sobre Virología.