Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO FAMCICLOVIR PHARMAGENUS 125mg comprimidos recubiertos con película, EFG FAMCICLOVIR PHARMAGENUS 250mg comprimidos recubiertos con película, EFG FAMCICLOVIR PHARMAGENUS 500mg comprimidos recubiertos con película, EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido recubierto contiene 125 mg de famciclovir. Cada comprimido recubierto contiene 250 mg de famciclovir. Cada comprimido recubierto contiene 500 mg de famciclovir Para la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. Comprimido recubierto, blanco, redondo marcado con FC sobre 125 en una cara y > en la otra cara. Comprimido recubierto, blanco, redondo marcado con FC sobre 250 en una cara y > en la otra cara. Comprimido recubierto, blanco, con forma de cápsula marcado con FC 500 en una cara y > en la otra cara. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento del herpes zoster. Para el tratamiento del herpes genital agudo (primer episodio y recurrencias). Para el tratamiento supresor del herpes genital recurrente en pacientes inmunocompetentes. Para el tratamiento del herpes zoster y del herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos. 4.2 Posología y forma de administración Adultos: Herpes zoster: Un comprimido de 250 mg tres veces al día durante siete días. En pacientes inmunocomprometidos, un comprimido de 500mg (o dos comprimidos de 250mg) tres veces al día durante diez días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras la aparición de erupción. Primer episodio del herpes genital: CORREO ELECTRÓNICO smhem@agemed.es C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO MADRID TEL: FAX:

2 Un comprimido de 250 mg tres veces al día durante cinco días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras la aparición de lesiones. Recurrencias del herpes genital: Tratamiento agudo: Un comprimido de 125 mg dos veces al día durante cinco días. En pacientes inmunocomprometidos, un comprimido de 500 mg dos veces al día durante siete días. Se recomienda iniciar el tratamiento durante el periodo prodrómico o lo antes posible tras la aparición de los primeros síntomas (dolor prodrómico, aparición de lesiones). Tratamiento supresor del herpes genital recurrente: Un comprimido de 250 mg dos veces al día. Se debe interrumpir el tratamiento de forma periódica a intervalos de seis a doce meses con objeto de observar los posibles cambios en la historia natural de la enfermedad. Ancianos: Sólo se modificará la posología en casos de insuficiencia renal. Niños: Actualmente no se dispone de suficientes datos sobre la eficacia y la seguridad del famciclovir en niños y por tanto no se recomienda su utilización en niños y adolescentes menores de 18 años. Pacientes con insuficiencia renal: Se debe prestar especial atención a la posología en pacientes con insuficiencia renal dado que una función renal reducida ocasiona una disminución del aclaramiento de penciclovir (ver sección 4.9). Se recomiendan las siguientes modificaciones en pacientes con insuficiencia renal: En el tratamiento del herpes genital (primer episodio): Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73m 2 ) mg una vez al día mg una vez al día En el tratamiento de las recurrencias agudas del herpes genital : Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m 2 ) mg una vez al día mg una vez al día En el tratamiento supresor de las recurrencias del herpes genital: Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m 2 ) 30 No es necesario ajuste de dosis mg dos veces al día En el tratamiento del herpes zoster: Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m 2 ) mg dos veces al día

3 mg una vez al día En el tratamiento del herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos: Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m 2 ) mg dos veces al día mg dos veces al día Si sólo se dispone del valor de la creatinina en suero, se debe utilizar un nomograma o la siguiente fórmula (Cockcroft y Gault) para estimar el aclaramiento de creatinina. Fórmula para estimar el aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73 m 2 ): [140 edad en años] x peso (kg) x 88.5 (en los hombres) ó 75.2 (en las mujeres) 72 x creatinina sérica (µmol/l) Pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis: En los pacientes sometidos a hemodiálisis se recomienda un intervalo de dosificación de 48 horas para los periodos entre diálisis. Dado que una hemodiálisis de 4 horas supone una reducción en las concentraciones plasmáticas de penciclovir del 75 % aproximadamente, se debe administrar una dosis de famciclovir inmediatamente después de la diálisis La dosis recomendada es la dosis normal para el primer episodio o las recurrencias del herpes genital y para los pacientes de herpes zoster. Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere una modificación de la dosis en los pacientes con enfermedad hepática crónica bien compensada. No se dispone de información en pacientes con enfermedad hepática crónica descompensada; por tanto no pueden hacerse recomendaciones precisas de dosificación para este grupo de pacientes. Método de administración: Vía oral. Famciclovir se puede administrar con o sin alimentos. Los comprimidos se deben tomar con una cantidad suficiente de líquido. Se recomienda el tratamiento parenteral para los pacientes gravemente enfermos. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a famciclovir, o a cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a penciclovir 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal, siendo necesario un ajuste de la dosis ( Ver secciones 4.2 y 4.9). No se requieren precauciones especiales en pacientes con insuficiencia hepática ni en ancianos con función renal normal. El herpes genital es una enfermedad de transmisión sexual. El riesgo de transmisión aumenta durante los episodios agudos. Se deben evitar las relaciones sexuales cuando existan síntomas, incluso si se ha iniciado ya el tratamiento antiviral. Durante el tratamiento de supresión con famciclovir, la frecuencia de la eliminación viral (tanto

4 sintomática como asintomática) puede estar reducida. Sin embargo, el riesgo de transmisión viral es todavía teóricamente posible. Por tanto, los pacientes deben tomar las medidas de protección adecuadas cuando mantengan relaciones sexuales. 4.5 Interacción con otros otras formas de interacción No se han identificado interacciones clínicamente significativas. Probenecid y otros fármacos que afectan a la fisiología renal podrían afectar a los niveles plasmáticos de penciclovir. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones con substancias eliminadas mediante excreción tubular activa tales como el ácido acetilsalicílico y el ibuprofeno. En los ensayos preclínicos se ha puesto en evidencia que no posee potencial para la inducción del citocromo P450. En un ensayo en fase I no se observó interacción entre fármacos después de la administración conjunta de zidovudina y famciclovir. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No hay datos adecuados de la utilización de famciclovir/penciclovir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han demostrado toxicidad sobre la reproducción (ver sección 5.3). No se conoce el riesgo potencial para los humanos. Famciclovir no se debería utilizar durante el embarazo a menos que el posible beneficio del tratamiento para la madre supere cualquier riesgo potencial para el niño. Lactancia Se desconoce si famciclovir/penciclovir se excreta en la leche materna en humanos. Los estudios en animales han demostrado excreción de famciclovir/penciclovir en la leche materna Famciclovir no se debe utilizar durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que experimenten mareos, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema nervioso central mientras estén tomando Famciclovir comprimidos deben abstenerse de conducir o utilizar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas Durante el tratamiento con famciclovir pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas, clasificadas en las siguientes categorias Muy frecuentes ( 1/10) Frecuentes ( 1/100, <1/10 ) Poco frecuentes ( 1/1000, <1/100 ) Raras ( 1/10000, <1/1000) Muy raras ( < 1/10000). Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy raros: trombocitopenia

5 Trastornos psiquiátricos Muy raros: alucinaciones Trastornos del sistema nervioso Raros: cefalea, confusión (predominantemente en los ancianos) Muy raros: mareos, somnolencia (predominantemente en los ancianos) Trastornos gastrointestinales Raros: náuseas, diarrea, dolor abdominal Muy raros: vómitos, dispepia Trastornos hepato-biliares Raros: incremento de la bilirrubina y las enzimas hepáticas Muy raros: ictericia Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raros: reacciones dérmicas graves, tales como síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y eritema multiforme; prurito, urticaria Trastornos óseos, musculoesqueléticos y del tejido conectivo Muy raros: mialgia, artralgia Trastornos renales y urinarios Raros: elevación del calcio en suero, cambios en el aclaramiento de creatinina Muy raros: se ha comunicado un único caso de síndrome hemolítico urémico a dosis altas de famciclovir en un paciente inmuno-comprometido Trastornos generales y en el lugar de la administración Raros: fatiga 4.9 Sobredosis Se dispone de limitada experiencia de sobredosificaciones con famciclovir. Un informe sobre una sobredosificación accidental aguda (10.5 g) manifestó que era asintomática. En una comunicación de un uso crónico (10 g/día durante dos años), famciclovir fue bien tolerado. En caso de una sobredosis se debe administrar una apropiada terapia sintomática y de soporte. En raras ocasiones se ha comunicado fallo renal agudo en pacientes con insuficiencia renal subyacente tratados con dosis de famciclovir que no habían sido adecuadamente reducidas de acuerdo con el grado de disfunción renal. Penciclovir es dializable y las concentraciones plasmáticas se reducen en aproximadamente el 75% tras 4 horas de hemodiálisis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas

6 Grupo farmacoterapéutico: código ATC: Nucleósidos y nucleótidos excl. inhibidores de la transcriptasa inversa J05A B09 Famciclovir es el profármaco de penciclovir. Tras la absorción, famciclovir se convierte rápidamente en penciclovir, que posee actividad in vitro frente al virus del herpes simplex (VHS) (tipos 1 y 2) y el virus varicela zóster (VSZ) Se ha demostrado el efecto antiviral de famciclovir, administrado por vía oral, en varios modelos animales, incluidos varios estudios en ratones infectados con VHS; este efecto se debe a la conversión in vivo a penciclovir. En células infectadas por el virus, penciclovir se convierte rápida y eficazmente en la forma trifosfato, por mediación de la timidina quinasa (TK). El penciclovir trifosfato persiste en las células infectadas durante más de 12 horas inhibiendo la replicación del ADN viral y posee unos tiempos de semivida de 9, 10 y 20 horas en las células infectadas con el virus varicela zóster y los virus de los tipos 1 y 2 del herpes simplex, respectivamente. En las células no infectadas tratadas con penciclovir prácticamente no se detectan concentraciones de penciclovir-trifosfato. Por tanto, es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por concentraciones terapéuticas de penciclovir. La forma de resistencia más común a aciclovir entre las cepas de virus herpes simple (VHS) se debe a la deficiencia en la producción de la enzima timidina quinasa (TK). Estas cepas deficientes en TK podrían presentar resistencia frente a penciclovir y aciclovir. Los resultados de los estudios en pacientes tratados con penciclovir y famciclovir, incluidos estudios de hasta 4 meses de tratamiento con famciclovir, han demostrado una frecuencia global pequeña de aislados resistentes a penciclovir: 0,3 % del total de 981 aislados analizados hasta la fecha y el 0.19% de los 529 aislados de virus de pacientes inmunocomprometidos. Los aislados resistentes se encontraron al comienzo del tratamiento o en un grupo placebo, sin que se produjera resistencia durante o después del tratamiento con famciclovir o penciclovir. Al igual que se ha encontrado con otros agentes antivirales, se puede esperar que se desarrolle resistencia en algunos pacientes que reciban el tratamiento a largo plazo. Sin embargo, no se ha establecido la frecuencia con la que esto ocurre. En los ensayos clínicos se han demostrado los efectos de famciclovir sobre los parámetros directamente relacionados con el virus, tales como la propagación del virus y las lesiones dérmicas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras su administración por vía oral, famciclovir se absorbe rápida y extensamente convirtiéndose rápidamente en penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral es del 77%. Los valores medios de las concentraciones plasmáticas máximas de penciclovir, tras la administración de dosis orales de 125 mg, 250 mg y 500 mg de famciclovir, fueron de 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml y 3,3 microgramos/ml, respectivamente, y se produjeron en un tiempo medio de 45 minutos después de la dosificación. Se ha observado en ratas un ligero paso de los metabolitos a través de la barrera hematoencefálica. El aclaramiento de penciclovir está reducido en los pacientes con insuficiencia renal. La biodisponibilidad de penciclovir no se ve afectada por la insuficiencia hepática, pero la media de la concentración plasmática máxima se reduce. La ingestión junto con alimentos

7 conduce a una reducción de los valores medios de las concentraciones máximas de penciclovir, sin efecto sobre la biodisponibilidad. Las curvas de concentración plasmática-tiempo de penciclovir son similares después de una dosis única o de dosis repetidas (dos y tres veces al día). La semivida plasmática terminal de penciclovir tras la administración de una dosis única o de dosis repetidas de famciclovir es de aproximadamente 2 horas. No existe acumulación de penciclovir con dosis repetidas de famciclovir. Penciclovir y su precursor 6-deoxi se unen poco (<20%) a las proteinas plasmáticas. El famciclovir se elimina principalmente como penciclovir y su precursor 6-deoxi que se excretan inalterados en la orina. No se ha detectado famciclovir inalterado en la orina. La secreción tubular contribuye a la eliminación renal del compuesto. Características en los pacientes La infección por herpes zoster no complicada no altera significativamente la farmacocinética de penciclovir, determinada tras la administración oral de Famciclovir comprimidos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Carcinogénesis En estudios de dos años de duración en ratas hembra que recibían la máxima dosis tolerada (600 mg/kg/día), se observó un incremento de la incidencia de adenocarcinoma mamario, un tumor frecuente en la cepa de ratas utilizada en estos estudios. No se encontró ningún efecto sobre la incidencia del tumor con una dosis 3 veces menor (200 mg/kg/día), que equivale a 3 veces la exposición conseguida en los humanos que reciben una dosis terapéutica (250 mg dos veces al día). No hubo efectos sobre la incidencia de neoplasia en ratas macho o en ratones de ambos sexos. Aunque la importancia de estos hallazgos para los humanos no se conoce, el margen de seguridad es muy estrecho. Por tanto, no se recomienda la utilización a largo plazo de famciclovir. Genotoxicidad No se ha encontrado que famciclovir sea genotóxico en una batería completa de ensayos in vivo e in vitro. El penciclovir, al igual que otras substancias de esta clase, ha demostrado que puede causar lesiones cromosómicas, pero no induce mutaciones génicas en bacterias o en sistemas celulares de mamíferos, ni hay evidencias de un aumento de las reparaciones de ADN in vitro. Toxicidad sobre la reproducción El famciclovir es bien tolerado por los animales de laboratorio. Al igual que con otras substancias de este tipo, se han observado cambios degenerativos del epitelio testicular. En estudios en animales se ha observado una reducción de la fertilidad en ratas macho que recibían 500 mg/kg. No hubo efectos significativos sobre la fertilidad en ratas hembra a las que se administró famciclovir. Se ha demostrado que el famciclovir no causa efectos significativos sobre el recuento, la morfologia o la motilidad de los espermatozoides en el hombre. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

8 Núcleo del comprimido: Almidón glicolato sódico (Tipo A) Celulosa microcristalina Hidroxipropil celulosa Estearato magnésico Recubrimiento del comprimido Alcohol polivinílico Dióxido de titanio (E-171) Macrogol 3350 Talco 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 30 meses 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en el embalaje original 6.5 Naturaleza y contenido del envase 125mg: Envase tipo blister de PVC/PVDC/lámina de aluminio conteniendo 10, 30 y 56 comprimidos recubiertos con película. 250mg: Envase tipo blister de PVC/PVDC/lámina de aluminio conteniendo 15, 21, 30 y 56 comprimidos recubiertos con película. 500mg: Envase tipo blister de PVC/PVDC/lámina de aluminio conteniendo 14, 21, 30 y 56 comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. Cualquier producto no utilizado o cualquier material residual debe ser eliminado conforme a los requerimientos locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Pharmagenus S.A. Av. Camí Reial Palau-solità i Plegamans

9 (Barcelona España) 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Febrero FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO