FICHA TECNICA. Debe ser ajustada individualmente a cada paciente, indicándose como orientación la siguiente pauta:

Transcripción

1 FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Beloken 100 mg comprimidos 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un comprimido de Beloken 100 mg contiene: Metoprolol (DCI) tartrato, 100 mg. Excipientes, c.s. 3. FORMA FARMACEUTICA Comprimidos 4. DATOS CLINICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Hipertensión: reducción de la presión arterial y reducción del riesgo de mortalidad (incluido muerte súbita) y morbilidad cardiovascular y coronaria. Angina de pecho. Arritmias cardíacas, especialmente taquicardia supraventricular. Hipertiroidismo. Tratamiento preventivo de las secuelas de infarto de miocardio. Profilaxis de la migraña. 4.2 Posología y forma de administración Debe ser ajustada individualmente a cada paciente, indicándose como orientación la siguiente pauta: Hipertensión: mg diarios en una sola dosis por la mañana o dividida en 2 veces (mañana y noche). En ocasiones puede ser necesario incrementar la dosis o añadir otros agentes antihipertensivos. El tratamiento antihipertensivo a largo plazo con metoprolol en dosis diarias de 200 mg reduce la mortalidad total, incluido la muerte súbita, y los problemas coronarios en pacientes hipertensos. Angina de pecho: mg al día administrados en 2 tomas (mañana y noche). En ocasiones puede ser necesario incrementar la dosis o añadir otros agentes antianginosos. Arritmias cardíacas: mg diarios administrados en 2 tomas (mañana y noche). De ser necesario la dosis puede ser aumentada o añadir otros agentes antiarrítmicos. Infarto de miocardio: La dosis oral de mantenimiento es generalmente de 200 mg al día administrados en 2 tomas (mañana y noche). Hipertiroidismo: mg diarios, divididos en 3-4 tomas, pudiendo aumentar la dosis si se estima necesario.

2 Profilaxis de la migraña: mg administrados en 2 dosis (mañana y noche). 4.3 Contraindicaciones Bloqueo aurículo-ventricular de 2 o y 3 er grado. Insuficiencia cardíaca no compensada. Bradicardia pronunciada. Síndrome del seno enfermo. Shock cardiogénico. Trastorno arterial periférico severo. Debido a la falta de experiencia, metoprolol no está indicado en pacientes con infarto de miocardio con un ritmo cardíaco inferior a 45 pulsaciones/min, un intervalo PQ superior a 0,24 s, una presión sistólica inferior a 100 mm Hg y/o insuficiencia cardíaca severa. Hipersensibilidad conocida al metoprolol y derivados relacionados. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En general, no deben administrarse β-bloqueantes a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva. No obstante, en casos de intolerancia o ineficacia de otros fármacos puede administrarse metoprolol ya que es cardioselectivo. Deberá prescribirse la dosis mínima efectiva y el paciente deberá estabilizarse con β 2 -estimulantes. Durante el tratamiento con bloqueantes de los receptores β 1, el riesgo de interferencia con el metabolismo de los carbohidratos o el enmascaramiento de la hipoglucemia es menor que durante el tratamiento con β-bloqueantes no selectivos. Los pacientes con insuficiencia cardíaca deberán tratar la descompensación antes y durante el tratamiento con metoprolol. En casos raros, pueden agravarse los trastornos de conducción A-V preexistentes de grado moderado (que podría conducir a un bloqueo A-V). Si el paciente presenta un agravamiento de la bradicardia, deberán administrarse dosis bajas de metoprolol o deberá interrumpirse el tratamiento gradualmente. El metoprolol puede agravar los síntomas de trastornos arteriales periféricos, debido principalmente a su efecto hipotensor. En caso de prescribir metoprolol a un paciente con feocromocitoma, deberá administrarse conjuntamente con un α-bloqueante. En caso de cirrosis hepática la biodisponibilidad del metoprolol puede aumentar. En cirugía, deberá informarse al anestesiólogo que el paciente recibe tratamiento con β-bloqueantes. Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Siempre que sea posible, deberá interrumpirse gradualmente el tratamiento con Beloken, durante un período de 10 días, disminuyendo la dosis hasta una toma de 25 mg durante los últimos 6 días. Durante la interrupción del tratamiento, deberá tenerse especial precaución con los pacientes con isquemia cardíaca.

3 En pacientes bajo tratamiento con ß-bloqueantes, el shock anafiláctico puede adquirir una mayor gravedad.

4 Deberá informarse a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción El metoprolol puede ser administrado conjuntamente con la mayoría de los agentes antihipertensivos. Los pacientes que reciban tratamiento concomitante con agentes bloqueantes de los gánglios simpáticos, otros beta-bloqueantes (colirios), o inhibidores de la monoaminooxidasa deben estar bajo observación. En caso de administrar un tratamiento concomitante con clonidina y sea necesario discontinuarlo, deberá interrumpirse la medicación con beta-bloqueantes varios días antes que la clonidina. Deben controlarse los posibles efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos cuando se administra metoprolol junto con agentes antagonistas del calcio y/o antiarrítmicos y especialmente después de la administración intravenosa de antagonistas del calcio del tipo verapamilo. Los beta-bloqueantes pueden potenciar el efecto inotrópico negativo y el efecto dromotrópico negativo de los agentes antiarrítmicos (del tipo de la quinidina y la amiodarona). En pacientes que se encuentren bajo tratamiento con β-bloqueantes, la inhalación de anestésicos incrementa el efecto cardiodepresivo. Las sustancias inductoras e inhibidoras de enzimas pueden influir sobre el nivel plasmático del metoprolol. La rifampicina puede causar una disminución de la concentración plasmática del metoprolol, mientras que la cimetidina puede aumentarla. El tratamiento concomitante con indometacina puede reducir el efecto antihipertensivo de los β- bloqueantes. Bajo determinadas condiciones, cuando se administra adrenalina a pacientes tratados con β- bloqueantes, los β-bloqueantes cardioselectivos ejercen una interferencia mucho menor sobre el control de la presión sanguínea que los ß-bloqueantes no selectivos. Puede ser necesario ajustar la medicación hipoglucemiante oral en pacientes tratados con β- bloqueantes. El metoprolol puede reducir el aclaramiento de otros fármacos (p.e. lidocaína). 4.6 Embarazo y lactancia En los casos en que sea preciso, Beloken puede ser utilizado durante el embarazo y la lactancia. Al igual que con todos los agentes antihipertensivos, los betabloqueantes pueden causar efectos secundarios como bradicardia en el feto, en el recién nacido y en el lactante. La cantidad de metoprolol ingerida a través de la leche materna resulta insignificante en relación con un posible efecto betabloqueante, si la madre está tratada con metoprolol a dosis terapéuticas normales.

5 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Los pacientes deben comprobar su reacción al medicamento antes de conducir vehículos o utilizar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas Sistema Nervioso Central: ocasionalmente fatiga, mareos, cefaleas. Raramente parestesia, calambres musculares. Sistema cardiovascular: ocasionalmente bradicardia, trastornos posturales (ocasionalmente con síncope). Raramente insuficiencia cardíaca, palpitaciones, arritmias cardíacas, fenómeno de Raynaud, edema, dolor precordial. En casos aislados, alteraciones de la conducción cardíaca, gangrena en pacientes con trastornos circulatorios periféricos graves preexistentes. Psiquiatría: raramente depresiones, disminución de la atención, somnolencia o insomnio, pesadillas. En casos aislados trastornos de personalidad. Gastrointestinales: ocasionalmente náuseas y vómitos, dolor abdominal. Raramente diarrea o constipación. En casos aislados sequedad de boca, alteración de las pruebas de función hepática. Cutáneas: raramente rash cutáneo (en forma de urticaria psoriasiforme y lesiones cutáneas distróficas). En casos aislados fotosensibilidad, hipersudoración, alopecia. Organos respiratorios: ocasionalmente disnea de esfuerzo. Raramente broncoespasmo, también en pacientes sin historia de enfermedad pulmonar obstructiva. En casos aislados rinitis. Organos sensoriales: en casos aislados alteraciones de la visión, sequedad y/o irritación ocular, conjuntivitis, zumbido. Metabólicas: en casos aislados aumento de peso. Hemáticas: en casos aislados trombocitopenia.

6 4.9 Sobredosificación Signos y síntomas La sobredosificación con metoprolol puede provocar hipotensión severa, bradicardia sinusal, bloqueo atrioventricular, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, paro cardíaco, broncoespasmo, deterioro de la consciencia (o incluso coma), náuseas, vómitos y cianosis. La ingestión concomitante de alcohol, antihipertensivos, quinidina o barbitúricos puede agravar los signos y síntomas. Las primeras manifestaciones de sobredosificación pueden observarse al cabo de 20 minutos a 2 horas después de la ingestión del fármaco. Tratamiento Inducción del vómito o lavado gástrico. En caso de hipotensión severa, bradicardia e insuficiencia cardíaca inminente, administrar un β 1 -estimulante (p.e. prenalterol) por vía intravenosa en intervalos de 2-5 minutos hasta alcanzar el efecto deseado. Cuando no se disponga de un β 1 -estimulante, administrar atropina sulfato i.v. para bloquear el nervio vago. En caso de no obtener el efecto deseado, puede administrarse dopamina, dobutamina, metaraminol o noradrenalina. Puede administrarse también glucagón en dosis de 1-10 mg. Puede ser necesario la utilización de un marcapasos. Para tratar el broncoespasmo, puede administrarse un β 2 -estimulante por vía i.v. Obsérvese que las dosis de antídoto necesarias son mucho más elevadas que las dosis terapéuticas recomendadas. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas El metoprolol es un beta-bloqueante cardioselectivo que actúa solamente sobre los receptores β 1 del corazón en concentraciones mucho menores que las necesarias para actuar sobre los β 2 receptores situados principalmente en vasos periféricos y bronquios. El metoprolol no ejerce un efecto de estabilización de membrana, ni muestra actividad agonística parcial. El efecto estimulante de las catecolaminas (liberadas de forma creciente durante el stress físico y mental) sobre el corazón es reducido o inhibido por el metoprolol. Ello conduce a un descenso del ritmo cardíaco, del gasto cardíaco, la contractilidad cardíaca y la presión sanguínea. El metoprolol reduce la presión sanguínea elevada tanto en posición supina como de pie. El tratamiento con metoprolol puede dar lugar a un aumento inicial insignificante de la resistencia periférica que rápidamente se normaliza y durante el tratamiento a largo plazo puede incluso reducirse significativamente. En la angina de pecho el metoprolol reduce la frecuencia y la severidad de los ataques y aumenta la

7 capacidad física de trabajo.

8 En caso de taquicardia supraventricular o fibrilación auricular y en presencia de extrasístoles ventriculares, el metoprolol tiene un efecto regulador sobre el ritmo cardíaco. Su acción antiarrítmica se debe principalmente a la inhibición de la automaticidad de las células marcapasos y a la prolongación del tiempo de conducción A-V. En pacientes con infarto de miocardio posible o confirmado, el metoprolol reduce la mortalidad. Este efecto posiblemente puede atribuirse al descenso de la incidencia de arritmias ventriculares severas, así como a la limitación de la extensión del infarto. La terapia antihipertensiva inicial con metoprolol se ha observado que va asociada a una menor incidencia de la mortalidad y la morbilidad cardiovascular total y coronaria, en comparación a la presentada por el tratamiento inicial con diuréticos. El metoprolol reduce asimismo la incidencia de reinfartos de miocardio no fatales. El metoprolol es adecuado también para el tratamiento profiláctico de la migraña. Asimismo, el metoprolol reduce las manifestaciones clínicas del hipertiroidismo y puede por lo tanto ser administrado como medicación suplementaria. Cuando los niveles de adrenalina endógena son elevados, el metoprolol interfiere en menor grado sobre el control de la presión sanguínea que los ß-bloqueantes no selectivos. En caso de ser necesario, puede administrarse metoprolol en combinación con un β 2 estimulante a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva. Cuando se administra junto con un β 2 estimulante, el metoprolol a dosis terapéuticas interfiere en menor grado sobre la broncodilatación mediada por β 2 que los bloqueantes no selectivos. La interferencia del metoprolol sobre la liberación de insulina y el metabolismo de los carbohidratos es menor que la de los β-bloqueantes no selectivos. La interferencia del metoprolol sobre la respuesta cardiovascular a la hipoglucemia es mucho menor que la de los β-bloqueantes no selectivos. Se ha observado en estudios a corto plazo que puede influir sobre los lípidos sanguíneos. Puede causar un aumento de los triglicéridos y una disminución de los ácidos grasos libres y en algunos casos se ha observado un leve descenso de la fracción HDL, aunque en un grado menor que con los β- bloqueantes no selectivos. En un estudio a largo plazo de varios años de duración, los niveles de colesterol, no obstante, disminuyeron. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El metoprolol es completamente absorbido tras la administración oral. En general, alrededor del 95% de una dosis oral puede recuperarse en orina. Dentro del rango de dosis terapéutico, las concentraciones plasmáticas aumentan linealmente en relación con la dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de aprox. 1,5-2 horas con formulaciones convencionales de metoprolol.

9 Debido a un extenso metabolismo de primer paso, sólo aproximadamente un 50% de una dosis oral única de metoprolol alcanza la circulación sistémica. Con administraciones repetidas, la proporción sistémica disponible de la dosis aumenta hasta aproximadamente el 70%. La ingestión junto con el alimento puede aumentar la disponibilidad sistémica de una dosis oral aproximadamente un 30-40%. A pesar de que los perfiles plasmáticos presentan una amplia variabilidad entre sujetos, muestran una buena reproducibilidad dentro de cada individuo. En promedio, aproximadamente el 5% de la dosis es excretada en forma inalterada por la orina, llegando este valor hasta el 30% en casos aislados. La vida media del metoprolol es de unas 3,5 horas (valores extremos: 1 y 9 horas). La velocidad de aclaramiento total es aproximadamente 1 litro/min y la tasa de unión a proteínas de 5-10%. Los pacientes ancianos no muestran cambios significativos en las concentraciones plasmáticas del metoprolol en comparación con pacientes jóvenes. El deterioro de la función renal ejerce una escasa influencia sobre la biodisponibilidad del metoprolol o en su tasa de excreción. La excreción de los metabolitos es, no obstante, menor. La acumulación significativa de metabolitos se observó en pacientes con una VFG de aproximadamente 5 ml/min, pero esta acumulación no influye sobre las propiedades beta-bloqueantes del metoprolol. La cirrosis hepática puede aumentar la biodisponibilidad del metoprolol y reducir su aclaramiento total. Los pacientes con anastomosis porto-cava tienen un aclaramiento total de aproximadamente 0,3 litros /min y valores de AUC hasta 6 veces superiores a los sujetos sanos. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1 Lista de excipientes Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina (E 460), dióxido de silicio coloidal, povidona, estearato de magnesio, carboximetilalmidón de sodio. 6.2 Incompatibilidades No se le conocen. 6.3 Período de validez Período de validez de la especialidad: 5 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Normales. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

10 Blister de aluminio/pvc conteniendo 40 comprimidos.

11 6.6 Instrucciones de uso/manipulación Para facilitar su deglución, los comprimidos de Beloken 100 mg pueden ser ingeridos con la ayuda de líquidos. 7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 - Edificio Roble Madrid 8. NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION FECHA DE LA APROBACION DE LA FICHA TECNICA Septiembre 1995 REGIMEN DE PRESCRIPCION Y DISPENSACION Con receta médica para tratamiento de larga duración. CONDICIONES DE LA PRESTACION DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD Aportación reducida (Cícero). PRESENTACION Y PRECIOS Beloken 100 mg comprimidos: 40 comprimidos. PVP: 4,37 PVPiva: 4,55 Octubre 1995/SPC

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