PET-TAC EN LA VALORACIÓN DE UN MODELO MURINO DE EPOC Y ANÁLISIS DE LA INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA DEXAMETASONA- 18 F-FDG

Transcripción

1 PET-TAC EN LA VALORACIÓN DE UN MODELO MURINO DE EPOC Y ANÁLISIS DE LA INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA DEXAMETASONA- 18 F-FDG Lucía Díaz Platas,Adela Serrano Gimeno, Rafael Díaz Expósito, Pilar Bañuls Merino, Sonia González Hervás, Javier Milara Payá, Julio Cortijo Gimeno.

2 INTRODUCCIÓN: EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica): Gran componente inflamatorio. Inhalación de partículas o gases. TABACO Prevalencia: 5-10%

3 INTRODUCCIÓN: Estrés oxidativo: Tabaco EPOC Factores genéticos Exposición a partículas inhaladas Infecciones respiratorias Género Es una de las principales causas de morbi-mortalidad A nivel mundial es una de las causas mas importantes de muerte se prevee que se convertirá en 3ª causa de mortalidad en 2020

4 INTRODUCCIÓN: GRUPO FARMACOLÓGICO BRONCODILATADORES GLUCOCORTICOIDES INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4 OTROS TRATAMIENTOS TIPO Β-AGONISTAS ANTICOLINÉRGICOS METILXANTINAS VACUNACIÓN TERAPIA α1-antitripsina ANTIBIÓTICOS ANTIOXIDANTES ANTITUSIVOS

5 INTRODUCCIÓN GLUCOCORTICOIDES: Aumento de la resistencia a la insulina (dosis dependiente) Inhibición de la secreción de insulina (dosis dependiente) Aumento de la gluconeogénesis y glucolisis hepática.

6 INTRODUCCIÓN

7 INTRODUCCIÓN: PET: (Tomografía por emisión de positrones). Imagen Molecular: Procesos metabólicos celulares. Estudios longitudinales in vivo. No perturba el sistema bajo estudio (NO INVASIVA) Alta resolución. Alta Sensibilidad. Uso en humanos. Permite CUANTIFICACIÓN.

8 INTRODUCCIÓN: PET: (Tomografía por emisión de positrones). Técnica diagnóstica de imagen. Diagnóstico, estadificación y monitorización de las enfermedades neoplásicas. Nueva tendencia diagnóstica en patologías no neoplásicas: autoinmunes, inflamatorias e infecciosas.

9 INTRODUCCIÓN: Misma tecnología que en estudios con humanos Estudios con animales Biología Molecular Estudios con pacientes INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL Imagen PET

10 INTRODUCCIÓN: 18 F-FDG (Fluorodesoxiglucosa). Análogo de la glucosa. Células cancerígenas. Células inflamatorias. 18

11 OBJETIVO: Utilidad diagnóstica del examen PET/CT con 18 F- FDG en un modelo murino de EPOC inducido por humo de tabaco? Respuesta farmacológica? Efecto hiperglucemiante de los corticoides desplazar a la FDG?

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13 DISEÑO EXPERIMENTAL: Modelo AGUDO DÍA 0 DÍA 1 DÍA 2 DÍA 3 DÍA 4 DÍA 5 DÍA 6 Pletismografía LPS 6 CIGARROS 6 CIGARROS 8 CIGARROS 10 CIGARROS 10 CIGARROS PET/CT PET/CT Pletismografía NECROPSIA

14 MATERIALES Y MÉTODOS DÍA 1: EPOC: Administración de LPS de salmonella typhimurium (75µg en 25 µl). CONTROL: Adminitración intranasal de Agua para inyección(25 µl). Administracion farmacológica o del vehículo vía oral forzada. 1 hora antes del estímulo

15 MATERIALES Y MÉTODOS Sistema semiautomático: Caladas de 2 segundos cada 20 segundos. Flujo de entrada de 6l/min.

16 MATERIALES Y MÉTODOS Exposición al humo de tabaco en sistema nose only. Día 2: 6 cigarros. Día 3: 6 cigarros. Día 4: 8 cigarros. Día 5: 10 cigarros Día 6: 10 cigarros

17 MATERIALES Y MÉTODOS Pletismografía de cuerpo entero

18 MATERIALES Y MÉTODOS SISTEMA PET/SPECT/CT: Sistema CT ESTRUCTURAL Sistema PET Sistema SPECT FUNCIONAL

19 MATERIALES Y MÉTODOS PROCESADO: Se delimita un ROI en el CT de la estructura pulmonar de interés y se usa el mismo ROI como template en la imagen PET para la cuantificación.

20 HU RESULTADOS CUANTIFICACION CT CONTROL EPOC EPOC+Fármaco CONTROL+Fármaco día 0 En el CT no se observan cambios significativos. No existe alteración morfológica ni estructural. día 6

21 SUV RESULTADOS SUV (Standar Uptake Value) ** CONTROL EPOC EPOC+Fármaco CONTROL+Fármaco día 0 día 6 El análisis estadístico de datos se realizó mediante one way ANOVA coregido por Bonferroni (media ± SEM) utilizando el programa GraphPad Software Inc. Siendo estadísticamente significativo (*p<0,05).

22 RESULTADOS EPOC:DÍA 0 EPOC:DÍA 6

23 Grasa parda Miocardio PULMÓN

24 Penh RESULTADOS (*p<0,05) *** CONTROL EPOC EPOC+DEXA CONTROL+DEXA DÍA 0 DÍA 6

25 RESULTADOS CÉLULAS TOTALES (BAL) (***p<0,001) CONTROL EPOC EPOC+DX (10mg) CONTROL+DX

26 % RESULTADOS FORMULA LEUCOCITARIA (BAL) *** (***p<0,001) CONTROL EPOC EPOC+DEXA CONTROL+DEXA *** * 0 MACROFAGOS NEUTROFILOS LINFOCITOS

27 RESULTADOS

28 CONCLUSIONES. Consideramos que el PET/CT con 18 F-FDG es una herramienta útil para diagnóstico y seguimiento en modelos de inflamación pulmonar. Permite el seguimiento de la evolución animal in vivo, sin necesidad de sacrificar sujetos a lo largo del procedimiento experimental para verificar la correcta inducción de la enfermedad o el efecto de un nuevo fármaco. Es más precoz que las técnicas morfológicas como el TAC o la RMN (Los cambios metábolicos preceden a los anatómicos). Los corticoides, en este caso dexametasona, a dosis altas no interfieren en la calidad de imagen.

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