HELMINTOS NEMATODOS CESTODOS TREMATODOS. Intestinales y extraint. Intestinales y quísticos (extraint) Intestinales, Hepáticos, Pulmonares y Sanguíneos

Transcripción

1 HELMINTOS NEMATODOS Intestinales y extraint CESTODOS Intestinales y quísticos (extraint) TREMATODOS Intestinales, Hepáticos, Pulmonares y Sanguíneos

2 DROGAS ANTI-HELMINTOS Grupos de acuerdo accion contra las clases de helmintos: 1. Anti-Nematodos 2. Anti-Cestodos y 3. Anti-Trematodos 4. Amplio espectro (nitaz, pzq, paromo, pzq, alb)

3 1. NEMATODOS INTESTINALES: Ascaris lumbricoides Trichuris trichiura Enterob vermicularis Strongyl stercoralis Uncinarias TISULARES: - Filarias - Trichinella sp - Toxocara sp (LMV) - Gnathostoma -Angiostrongylus

4 2. CESTODOS INTESTINALES: Taenia solium Taenia saginata Hymenolepis Diphyllobothrium Dipylidium TISULARES: - NCC -Quiste hidatidico - Espirometra

5 3. TREMATODOS INTESTINALES Fasciolopsis, Heterophies, Metagonimus. HEPATICOS Fasciola hepatica, Clonorchis, Opistorchis, Amphimerus. PULMONARES Paragonimus sp SANGUINEOS Schistosoma haematobium (vasos de vejiga), S. mansoni y japonicum (sistema porta)

6 DROGAS ANTIHELMINTICAS Intestinales y Extraintestinales Benzimidazoles: Albendazol, Mebendazol Tiabendazol Flubendazol Triclabendazol Pamoatos: Pirantel, Oxantel Pirvinio Carbamazinas: Piperazina y Dietilcarbamazina Tetramizol Levamisol Pirazinisoquinolinas: Praziquantel Nitrotiazoles: Nitaxozanide, Niridazol y Niclosamida Avermectinas: Ivermectina Organofosforados: metrifonato Antibioticos Otros: TBD, Befenio, quinacrina.

7 2. DROGAS ANTI-Cestodos intestinales Praziquantel Niclosamida Paromomicina Quinacrina

8 2. Cestodos extraintestinales (quistes) NCC Albendazol o mebendazol Praziquantel + corticoides. Mixto QUISTE HIDATIDICO

9 3. DROGAS ANTI-TREMATODOS 1. Triclabendazol 2. Praziquantel 3. Bitionol 4. Emetinadehidroemetina (P) 5. Niridazol 6. Oxamniquina

10 Obstrucción de conductos y obst completa intestinal = CIRUGIA. Obstrucción parcial intestinal por Ascaris lumbricoides = PIPERAZINA

11 Larva migrans cutanea = Ivermectina Albendazol, Tiabendazol

12 1. ANTI-NEMATODOS Flia Benzimidazoles: Albendazol (too Giardiasis x 5 d y microsporidiosis), Mebendazol, Flubendazol, Tiabendazol y Triclabendazol (trematodos). Pamoatos: pirantel, oxantel y pirvinio Piperazina y su derivado Dietilcarbamazina Ivermectina (nematodos y ectoparasitos) Levamisol Befenio (ascaris y anquilostoma). Nitazoxanida (+amplio espectro, protoz y helm)

13 2. DROGAS ANTI- CESTODOS Praziquantel.. intra y extraint (too anti-trematodos) Niclosamida Paromomicina (too anti-protozoos) Nitazoxanida (+ amplio espectro) Albendazol (too anti-nematod) Quinacrina

14 3. DROGAS ANTI- 1. Triclabendazol 2. Praziquantel TREMATODOS 3. Bitionol 4. Emetinadehidroemetina (AHA) 5. Niridazol 6. Oxamniquina

15 BENZIMIDAZOLES: MEBENDAZOL, ALBENDAZOL, FLUBENDAZOL, TIABENDAZOL y TRICLABENDAZOL Anti-nematodos intest y extra. Too: quiste hidatidico (alb y meb) y fasciola y Paragonimus (triclab). Nematocida, Ovicida? MEC ACCION -Destruccion microtubulos citoplasmaticos de c. tegumentarias e intestinales -Inhibicion de absorcion de glucosa y depleccion glucogeno.

16 BENZIMIDAZOLES Mecanismo de acción antihelmintica -Inhiben la polimerización de los microtubulos en la estructura parasitaria uniéndose a su B- tubulina. -Además, inducen cambios bioquímicos en los parásitos adultos y larvas que incluyen: -Inhibición de la Z fumarato reductasa a nivel mitocondrial. -Reducen el transporte de glucosa e -Inhiben la fosforilación oxidativa. Depleccion glucogeno.

17 FCOCINETICA Absorcion intestinal (+Tiabendazol, +Albendazol y mebendazol). Metab 1er paso (+mebendazol) conc plasmaticas. Ligan proteinas (95% el sulfoxido de albendazol) y metabolizados en H (+mebendazol) orina

18 PRECAUCIONES Efectos embriotoxicos y teratogenicos (ratas). NO embarazadas ni ñ<2 a USOS: Ascariasis, oxiuriasis, uncinariasis y trichuriasis Quistes hidatidicos y triquinosis a dosis.

19 2. ALBENDAZOL Amplio espectro. Vermicida, larvicida y ov? Buena absorcion ( en extraint) y ampliamente metabolizado a Sulfoxido de albend (activo). Vida ½ 8h orina.

20 ALBENDAZOL USOS Amplio espectro -Intest: (ascariasis, oxiuriasis, uncinariasis, strongyloidiasis, trichuriasis) -Extraint: Teniasis y NCC, hidatidosis, LMC. Filariasis linfatica, Capillariasis. -Protozoos: Giardiasis x 5 d, Microsporidiosis.

21 3. TIABENDAZOL (mintezol) Util en LMC y estrongiloidiasis pero efectos toxicos e ivermectina Eleccion en Triquinosis. DOSIS: 25mg/kg BID x 3 d (5d in diseminacion St st y LMV). Topica xa LMC

22 TIABENDAZOL FCOPATOLOGIA MEBENDAZOL y ALBENDAZOL: seguras G-intestinales: n-v, diarrea. SNC. Vertigo, debilidad, somnoliencia, cefalea, alucinaciones, disturbios sensoriales (trabajo!). Hipersensibilidad: fiebre, erupciones cutaneas, eritema multiforme, Sd St Johnson Raro: edema angioneurotico, shock, tinnitus, convulsiones, colestasis intrahepatica. Precaucion: Pctes E.H y E.renal.

23 PAMOATOS 1. PAMOATO DE PIRANTEL Accion intestinal vermifuga (pobremente absorbido) 50% x heces, 7% en orina. Inmoviliza a los parasitos (despolarizante neuromuscular) paralisis espastica Piperazina (flacida).

24 Mecanismo de acción El pamoato de pirantel actúa como un despolarizante neuromuscular e inmoviliza (parálisis espástica o tónica) a los parásitos susceptibles que luego son expulsados del intestino sin producir excitación ni migración de las lombrices afectadas.

25 PAMOATO DE PIRANTEL FCOPATOLOGIA Bien tolerado. Anorexia, n-v, diarrea, calambres abd, vertigo, rash y somnolencia. Precaucion en pctes disfuncion hepatica ( SGOT).

26 PAMOATO DE PIRANTEL UTILIDAD: Ascariasis y enterobiasis 11mg/kg dosis unica Uncinariasis y T. orientalis 20mg/kg x 2d + Pamoato de oxantel xa Trichuris trichiura DOSIS: Ad. 6 tab de 125mg niños: 4 tab NO Embarazadas, NO niños <2a

27 2. PAMOATO DE OXANTEL Parecido anterior Selectivo para T. trichiura. Dosis: 750 mg adultos 3. PAMOATO DE PIRVINIO Util en oxiuriasis en dosis unica No absorcion int No toxicidad Tiñe heces color rojo brillante.

28 PIPERAZINA Poca absorcion intestinal MEC ACCION Bloquea Acth en musculo--paralisis flacida expulsados (vermifugo). FCOPATOLOGIA N-v, diarrea y reacciones alergicas Dosis o acumulacion x insuf renal: debilidad muscular, vertigo, confusion y convulsiones.

29 PIPERAZINA Mecanismo de acción La piperazina causa parálisis flácida de los músculos del parásito bloqueando el efecto de acetilcolina, por lo tanto los áscaridos no son destruidos por la droga, sino paralizados y luego expulsados por el peristaltismo normal del intestino (efecto vermifugo).

30 PIPERAZINA CONTRAINDICADA: IR, IH y epilepsia Metabolismo H (20% inalterado orina) Matabolismo sust nitrosas (potencial carcinogenico) USOS Ascaridiasis ( riesgo de migracion) y oxiuriasis Obstruccion intestinal parcial. DOSIS: Ascariasis 75mg/kg x 3d. 8d oxiuros

31 DIETILCARBAMAZINA Derivado de piperazina Efectiva: filariasis linfatica y oncocercosis Buena absorcion intestinal metab parcialm orina (30%). Efectos adversos inflamatorios por muerte de parasitos (fiebre, cefalea, leucocitosis, nodulos dolorosos, taquicardia, vomito). Loa loa (evitar) Antihistaminicos o corticoides

32 DIETILCARBAMAZINA USOS: Filariasis linfatica (W. bancrofti y B. malayi) Oncocercosis, eosinofilia tropical y toxocariasis. DOSIS: 2 mg/kg x d

33 LEVAMISOL (Decaris 50 y 150 mg) Derivado levogiro del tetramizol Util: ascaris, strongyloides y uncinarias. Actua I succindeshidrogenasa paralisis. Dolor abdominal, nausea, hipotension Inmunoestimulante.

34 BEFENIO Compuesto de amonio Util en Uncinariasis y ascariasis Pobre absorcion-- N-v Dosis: 5g/d

35 IVERMECTINA (Stromectol, Kilox, mectizan, ivermectina-genfar) Proviene de las avermectinas. Es lactona macrociclica. Antiparasitario: 1. intestinal, 2. tisular (piel y linfaticos) y 3. ectoparasiticida

36 IVERMECTINA MEC ACCION Potenciando liberacion y ligadura del GABA en sinapsis Paralisis tonica musc periferica (inmovilizacion, acc embriostatica).

37 IVR causa inmovilización de los parásitos sensibles produciendo parálisis tónica de la musculatura periférica. El mecanismo de acción no está bien entendido, aunque la potenciación en la liberación y ligadura de ácido gama aminobutírico (GABA) en ciertas sinápsis. Además, ivermectina probablemente se une a los canales de cloro glutamato-activados que se encuentran en los nervios y células musculares de los nematodos, lo cual causa hiperpolarización por incremento de la permeabilidad al ion cloro a través de la membrana celular; resultando en la parálisis del parásito.

38 IVERMECTINA 1. Nematodos Intestinales: Eleccion: St stercoralis Otros: ascariasis, enterobiasis, trichuriasis. Uncinarias. 2. Nematodos tisulares. Accion microfilaricida en piel (onco) y sangre (filariasis linfatica) x 6-12 m. Gnathostomiasis, LMC. 3. Ectoparasitos: Scabies, pediculosis, miasis, garrapatas.

39 IVERMECTINA FCOCINETICA Conc mx 4h vida ½ 10h heces 98%. Conc H y tejido graso. Niveles bajos en cerebro (GABA). FCOPATOLOGIA Efectos indeseables x muerte parasitos No carcinogenico. No teratogenico

40 IVERMECTINA USOS CLINICOS. Eleccion: Oncocercosis, Filariasis linfatica, Strongyloidiasis Larva migrans cutanea, Ectoparasitosis: Escabiosis, Miasis, Pediculosis, Pulicosis, garrapatas.

41 Ivermectina en Ectoparasitosis

42 2. CESTODOS (Intestinales y Tisulares)

43 B. ANTI-CESTODOS Intestinales Praziquantel, Niclosamida, Paromomicina y Quinacrina. Tribendimidina y Nitazoxanide (amplio espectro) Tisulares Praziquantel, Albendazol y mebendazol.

44 PRAZIQUANTEL Amplio espectro (cestodos y trematodos) tanto intestinales como tisulares. NO en nematodos. MEC ACCION Incremento actividad muscular contraccion y paralisis espastica. Dosis. Vacuolizacion y vesiculizacion tegumentos destruyendo necrosis--muerte

45 PRAZIQUANTEL FCOCINETICA Excelente absorcion intestinal. Conc mx 1-3h metaboliza rapida y complet orina (80%). FCOPATOLOGIA Molestias abd: dolor, nausea. Cefalea y vertigo. Fiebre, eosinofilia y rash. NEGATIVO para mutagenesis, carcinogenesis y teratogenesis ---- SI en embarazo.

46 PRAZIQUANTEL USOS CLINICOS Trematodos: schistosomas, distomatosis intestinal, hepatica y pulmonar. Cestodos: taenias intestinales y NCC y Quiste hidatidico. Dosis: NCC x dias T. intestinales: dosis unica Distomatosis: 2-3 dias Hidatidosis: 3-6 meses

47 NICLOSAMIDA (Yomessan) Cestodos (Taenias intestinales). No NCC Riesgo: destruccion proglotides precauciones MEC ACCION Inhibe respiracion. Bloquea captacion glucosa. Bien tolerada T. solium purgante

48 PAROMOMICINA (Humatin) Aminoglucosido No se absorbe en intestino T. saginata/

49 QUINACRINA Vermifugo (el escolex se desprende de la pared intestinal). Nausea y vomito (+antiemetico) E. adversos: Estimulante SNC (inquietudreacciones psicoticas).

50 3. TREMATODOS (pulmonares, hepáticos, intestinales y sanguíneos) Triclabendazole Praziquantel Nitrotiazoles metrifonato Oxamniquina

51 ANTI-TREMATODOS Praziquantel Triclabendazole Oxamniquina (Schist mansoni) Nitrotiazoles: Niridazol (Schistosomiasis) y Nitazoxanida (amplio espectro). Metrifonato (Schist haematobium)

52 Esquistosomiasis NITROTIAZOLES: niridazol y nitazoxanida NIRIDAZOL Depauperacion de glucogeno x bloqueo de la inactivacion de la fosforilasa. Efectos indeseables: astenia, anorexia, nausea, cefalea, dolor abd, mialgias, palpitaciones, cambios EKG. Convulsiones

53 NIRIDAZOL PRECAUCIONES IH, IR, alteraciones neuropsiquiatricas, cardiopatias descompensadas. No junto a INH (potencian efectos adversos) NO embarazadas Dosis: 25mg/kg en BID o TID x 7d

54 NITAZOXANIDE (Colufase, Abanix) +Amplio espectro: protozoos y helmintos Higado a tizoxanida (met activo) Adm con alimentos 99% a proteinas 75% heces y resto x orina MEC ACCION Protozoos: interfiere enz piruvatoferrodoxina oxido-reductasa Helmintos: i polimerizacion de tubulina

55 Mecanismo de Acción El mecanismo de acción es diferente según el grupo de parásitos en los que actúa, así, en los helmintos inhibe la polimerización de la tubulina y en los protozoos interfiere con la enzima piruvatoferrodoxina óxido-reductasa fundamental para el metabolismo anaerobio de los parásitos. Nitazoxanida parece no producir daños en el ADN parasitario por cuanto es diferente a los nitroimidazoles por ejm metronidazol. Hasta el momento no se ha reportado resistencia por parte de ningún microorganismo patógeno.

56 NITAZOXANIDE No trastornos en la descendencia ni en fertilidad. FCOPATOLOGIA Dolor abd, n, diarrea, anorexia, astenia, fiebre, disuria. USOS Protozoos: amebiasis, giardiasis, tricomoniasis, criptosporidiosis. Helmintos: nematodos y cestodos int.

57 METRIFONATO Organofosforado (insecticida-antihelmintico) Uso en esquistosomiasis urinaria. Efectos indeseables: vertigo, debilidad, nausea.

58 OXAMNIQUINA S. mansoni (macho) Comida retarda su absorcion Fcopatologia: nausea, diarrea. Vertigo y disturbios neurologicos, psiquiatricos y convulsiones. En combinacion con oxamniquina xa inf mixtas.

59 Parasites: Learning a Worm-Killer s Modus Operandi By DONALD G. McNEIL Jr. Published: November 15, 2010 Researchers have finally discovered how ivermectin, one of the most important worm-killing drugs used in both humans and animals for decades, actually works. Ivermectin, extracted from a soil fungus in the 1970s, was originally sold under names like Heartgard to deworm pets. Beginning in 1987, Merck began donating millions of doses to fight onchocerciasis, or river blindness, which is caused by microscopic worms that are spread by black fly bites and migrate into victims eyes. It is now also used against lymphatic filariasis, which is caused by worms spread by mosquitoes; worms nesting in the lymph nodes distort them and cause the grotesquely swollen legs and scrotums known as elephantiasis. In a study posted online in The Proceedings of the National Academy of Sciences, researchers from McGill and Michigan State Universities showed that ivermectin does not kill the worms directly. It binds to proteins secreted by young worms to block the host s immune system. With the worm s defenses down, white blood cells move in for the kill. Luckily for humans, said Charles D. Mackenzie, a Michigan State professor of veterinary pathology and study author, the killing is slow, letting the worms leave the eyes. Older drugs, he said, killed so fast that dead worm bodies worsened the blindness. Ivermectin is an extraordinarily safe drug, Dr. Mackenzie added. We ve given out 25 million doses in Tanzania and had only two minor side effects.

60 Ivermectin disrupts the function of the excretory-secretory apparatus in microfilariae of Brugia malayi Yovany Morenoa, Joseph F. Nabhana, Jonathan Solomona, Charles D. Mackenzieb, and Timothy G. Gearya,1 a Institute of Parasitology, McGill University Macdonald Campus, NJ, and approved October 12, 2010 (received for review August 17, 2010) Abstract Ivermectin (IVM) is a broad-spectrum anthelmintic used in filariasis control programs. By binding to nematode glutamate-gated chloride channels (GluCls), IVM disrupts neurotransmission processes regulated by GluCl activity. IVM treatment of filarial infections is characterized by an initial dramatic drop in the levels of circulating microfilariae, followed by long-term suppression of their production, but the drug has little direct effect on microfilariae in culture at pharmacologically relevant concentrations. We localized Brugia malayi GluCl expression solely in a muscle structure that surrounds the microfilarial excretory-secretory (ES) vesicle, which suggests that protein release from the ES vesicle is regulated by GluCl activity. Consistent with this hypothesis, exposure to IVM in vitro decreased the amount of protein released from microfilariae. To better understand the scope of IVM effects on protein release by the parasite, three different expression patterns were identified from immunolocalization assays on a representative group of five microfilarial ES products. Patterns of expression suggest that the ES apparatus is the main source of regulated ES product release from microfilariae, as it is the only compartment that appears to be under neuromuscular control. Our results show that IVM treatment of microfilariae results in a marked reduction of protein release from the ES apparatus. Under in vivo conditions, the rapid microfilarial clearance induced by IVM treatment is proposed to result from suppression of the ability of the parasite to secrete proteins that enable evasion of the host immune system.