Fármacos endo y ectoparasiticidas
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- Rocío Lucero Araya
- hace 8 años
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1 Fármacos endo y ectoparasiticidas Dr. Fernando Padín Abril 2012
2 ENDOPARASITICIDAS - ANTIPROTOZOARIOS Tripanosomiasis Leishmaniasis Tricomoniasis Toxoplasmosis - ANTIHELMÍNTICOS Nematodos Cestodos Trematodos ECTOPARASITICIDAS - ARTRÓPODOS
3 ANTIPROTOZOARIOS Tripanosomiasis Leishmaniasis Tricomoniasis Toxoplasmosis
4 Tripanosomiasis Causada por tres especies del género Trypanosoma: T. gambiense y T. rhodesiense que causan la enfermedad del sueño africana T. gambiense T. cruzi, que produce la enfermedad de Chagas en Sudamérica Enfermedad del sueño (africana) Vector: la mosca tse-tse (Glossinia). Fases: - hemolinfática con fiebre - tardía con implicación del SNC (somnolencia y crisis neurológica) T. cruzi Enfermedad de Chagas (americana) Vector: el insecto triatoma. Contaminación fecal (heces sobre la picadura) Se dañan corazón, músculos, y a veces hígado, bazo, intestino, huesos. Triatoma Mosca tse-tse
5 Fármacos utilizados en el tratamiento de las tripanosomiasis Suramina Melarsoprol Nifurtimox Enfermedad del sueño africana Enfermedad de Chagas
6 Fármacos utilizados en el tratamiento de las tripanosomiasis (I) Suramina Compuesto desarrollado a partir de tintes no metálicos como el azul tripán Se utiliza en el tratamiento de la tripanosomiasis africana (enfermedad del sueño), especialmente en la fase hemolinfática. Mecanismo de acción Inhibe gran cantidad de enzimas del parásito implicadas en el metabolismo energético, lo que permite su eliminación de la circulación tras un corto período de tiempo. Farmacocinética Administración por inyección intravenosa lenta. Se une fuertemente a proteínas plasmáticas. No pasa BHE Se excreta lentamente por riñón prácticamente sin metabolizar. Efectos adversos El principal aparece en el riñón. También, malestar, nauseas, cansancio, cefaleas, erupciones en la piel. Más raramente shock y pérdida de conciencia.
7 Fármacos utilizados en el tratamiento de las tripanosomiasis (II) Melarsoprol Es un arsenical trivalente. Se utiliza en la fase tardía de la tripanosomiasis africana. Mecanismo de acción Interacción con los grupos SH de gran número de enzimas del parásito, en particular con la piruvato cinasa, que es mucho más sensible que la del huésped, impidiendo la síntesis de ATP Farmacocinética Administración por vía intravenosa. Pasa la BHE, por lo que se utiliza en la fase de la tripanosomiasis que afecta al SNC. Efectos adversos Hipersensibilidad, hipertensión, daño miocárdico, vómitos, dolor abdominal. Complicaciones graves afectando al SNC: convulsiones, edema cerebral, coma, perturbaciones mentales.
8 Fármacos utilizados en el tratamiento de las tripanosomiasis (III) Nifurtimox Es un derivado nitrofurano. Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Mecanismo de acción -Formación de especies reactivas de oxígeno tóxicas, como peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ), radicales superóxido (O 2 =) e hidroxilo (-OH). - Rotura del ADN del parásito Farmacocinética Administración oral. Pasa rápido a tejidos, metabolizándose rápidamente, por lo que se encuentran bajas concentraciones en plasma. Efectos adversos Son numerosos. Hipersensibilidad: dermatitis, fiebre, ictericia, anafilaxia. Nauseas, vómitos, mialgias, astenia. Síntomas gastrointestinales. Alteraciones síquicas, polineuritis, excitación del SNC.
9 ANTIPROTOZOARIOS Tripanosomiasis Leishmaniasis Tricomoniasis Toxoplasmosis
10 Leishmaniasis Causada por diferentes espécies del género Leishmania. Dos millones de casos nuevos cada año, principalmente en regiones tropicales y subtropicales. Vector: la mosca de la arena (Phlebotomus). El parásito se encuentra bajo dos formas: - Promastigote (flagelado), extracelular, vive en el tubo digestivo y saliva de la mosca. Phlebotomus -Amastigote (sin flagelos), intracelular, vive en células del sistema retículo- endotelial y macrófagos del huésped mamífero.
11 Leishmaniasis: formas de la enfermedad Las distintas especies de Leishmania, se localizan en regiones diferentes y dan lugar a tres formas de la enfermedad: -Leishmaniasis cutánea, causada por L. trópica; infección cutánea simple que ocasiona un chancro molesto. Puede curar espontáneamente. -Leishmaniasis mucocutánea, causada por L. brazilensis; aparecen grandes úlceras mucosas. - Leishmaniasis visceral o kala-azar, causada por L. donovani. El parasito se disemina por el torrente sanguíneo y produce hepatoesplenomegalia, anemia, fiebre intermitente.
12 Fármacos utilizados en el tratamiento de la leishmaniasis Estibogluconato sódico Pentamidina
13 Fármacos utilizados en el tratamiento de la leishmaniasis (I) Es un antimonial pentavalente. Estibogluconáto sódico HO O OH OH Na+ -O O O Mecanismo de acción -Inhibición de los procesos bioenergéticos del parásito (glucolisis y oxidación de ácidos grasos). -Disminución de ATP y GTP. O O O - Na + O Sb-O- Sb -O Na+ O HO O OH.9 H 2 O Los antimoniales reaccionan ávidamente con grupos SH de diferentes enzimas, provocando su inhibición. La conversión a antimonial trivalente parece ser necesaria para atacar a las formas intracelulares. Farmacocinética No se absorbe por vía oral. Se elimina rápidamente por vía renal. Se convierte parcialmente en antimonial trivalente, de mayor toxicidad, que se acumula a nivel hepático. Efectos adversos Síntomas gastrointestinales, dolores musculares y rigidez articular. Posteriormente pueden aparecer alteraciones en el electrocardiograma, generalmente reversibles. Elevación reversible de las transaminasas hepáticas.
14 Fármacos utilizados en el tratamiento de la leishmaniasis (II) H N N H Pentamidina H 2 N C H O C H 2 ( C H 2 ) 3 C H 2 O C H N H 2 Es una diamina aromática. Se suele utilizar como fármaco alternativo en la leishmaniasis visceral o kala-azar. Mecanismo de acción No se conoce con exactitud. Se basaría en la inhibición de la síntesis de ARN, ADN y proteínas al impedir fosforilación oxidativa Farmacocinética Administración intramuscular. Se acumula en tejidos, eliminándose lentamente por orina, sin metabolismo. Efectos adversos Disminución de la presión arterial: disnea, taquicardia, vértigo, pérdida de conciencia, cefaleas y vómitos. Síntomas digestivos e hipoglucemia y diabetes insulino-dependiente.
15 ANTIPROTOZOARIOS Tripanosomiasis Leishmaniasis Tricomoniasis Toxoplasmosis
16 Tricomoniasis Causada principalmente por Trichomona vaginalis. Transmisión por contacto sexual. Habita en las vías urinarias del huésped parasitado, donde puede producir vaginitis en la mujer y uretritis en el hombre.
17 Fármacos utilizados en el tratamiento de la tricomoniasis Metronidazol Tinidazol
18 Fármacos utilizados en el tratamiento de la tricomoniasis Metronidazol Mecanismo de acción Lesiona el ADN del parásito, consiguiendo su apoptosis. Farmacocinética Administración por vía oral generalmente. Se absorbe de forma rápida y completa. Se distribuye rápidamente en todos los tejidos, alcanzando concentraciones elevadas en todos los líquidos corporales. Se metaboliza en parte, pero la mayor parte se excreta en la orina. Efectos adversos Confiere un sabor metálico y amargo a la boca, pero ocasiona pocos efectos adversos a dosis terapéuticas: trastornos gastrointestinales leves, mareo, cefalea, neuropatía sensitiva. Interfiere en el metabolismo del alcohol. Tinidazol Similar a metronidazol en cuanto a mecanismo de acción y efectos adversos, pero se elimina más lentamente
19 ANTIPROTOZOARIOS Tripanosomiasis Leishmaniasis Tricomoniasis Toxoplasmosis
20 Toxoplasmosis Enfermedad granulomatosa generalizada o del SNC causada por el protozoo intracelular Toxoplasma gondii. El gato es el huésped definitivo (único en el que se produce el ciclo sexual) y expulsa los quistes infecciosos por las heces. Esporozoitos Los ooquistes ingeridos dan lugar a esporozoitos, posteriormente a trofozoitos y finalmente a quistes tisulares. En ocasiones es asintomática, pero durante la gestación puede producir enfermedad grave en el feto. Trofozoitos
21 Fármacos utilizados en el tratamiento de la toxoplasmosis Pirimetamina-sulfadiacina Trimetoprima-sulfametoxazol
22 Fármacos utilizados en el tratamiento de la toxoplasmosis Pirimetamina-sulfadiacina Interfiere con la síntesis de ácido fólico en el parásito La asociación con la sulfamida incrementa la efectividad 6 veces Administración por vía oral Efectos adversos Depresión de la médula ósea, trombocitopenia, trastornos gastrointestinales, cefalea. Esporádicas: convulsiones, shock. Se debe evitar en gestantes Trimetoprima-sulfametoxazol o pentamidina por vía parenteral Más recientemente ha resultado prometedor azitromicina
23 Antihelmínticos
24 Los helmintos (gusanos) Dos grandes grupos que colonizan en su mayor parte el tubo digestivo: Nematelmintos: nematodos (gusanos redondos) Platelmintos (gusanos planos) - Trematodos (duelas) - Cestodos Los seres humanos suelen ser el huésped primario (o definitivo). Los huevos o larvas salen después del cuerpo e infectan a un huésped secundario (intermediario). En algunos casos los huevos o larvas pueden persistir dentro del huésped humano y convertirse en quistes, originando cisticercosis.
25 Principales helmintos que viven en el tubo digestivo del huésped Nematodos: Ascaris lumbricoides (lombriz común) Enterobius vermicularis (oxiuro) Trichuris trichiura (tricocéfalo) Strongiloides stercolaris Necator americanus Ankylostoma duodenale (uncinaria) Ascaris lumbricoides Cestodos: Tenia saginata y tenia solium, cuyos huéspedes intermediarios son respectivamente la vaca y el cerdo Himenolepsis nana Diphyllobotrium Batum Tenia solium Los seres humanos se infectan generalmente al comer carne cruda o poco cocida que contenga larvas que se han enquistado en el músculo del animal.
26 Principales helmintos que viven en los tejidos del huésped (I) Nematodos: Trichinella spiralis, que produce la triquinosis. Las larvas del intestino migran hacia el músculo esquelético, donde se enquistan. Dracunculus medinensis, produce dracunculosis. Las larvas que liberan los crustáceos en pozos o abrevaderos se ingieren y emigran desde el intestino a tejidos, desde donde la hembra grávida pasa a tejido subcutáneo de la pierna o pie, desde donde puede asomar a través de una úlcera cutánea. Puede tener hasta 1 m de longitud y hay que extraerlo quirúrgicamente. Wuchereria bancrofti y Brugia malayi (filarias), que obstruyen vasos linfáticos y ocasionan elefantiasis.
27 Principales helmintos que viven en los tejidos del huésped (II) Trematodos: Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum. Producen esquistosomiasis (bilharziasis). Los adultos viven en vénulas de la pared intestinal o la vejiga. La hembra pone huevos que pasan a vejiga o intestino originando inflamación y hematuria o sangre en heces. Los huevos pasan al agua donde son ingeridos por el huésped secundario, un caracol. Tras un desarrollo en este huésped, se liberan cercarias que nadan en el agua y pasan a los seres humanos a través de la piel.
28 ANTIHELMÍNTICOS Nematodos Cestodos Trematodos
29 Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por nematodos Dietilcarbamazina Mebendazol Tiabendazol Pamoato de pirantel
30 Fármacos utilizados en el Tto. de enfermedades causadas por nematodos (I) Dietilcarbamazina Derivado piperacínico. Especial actividad sobre filarias. Mecanismo de acción Provoca parálisis e inmovilización de las microfilarias, debida a la inhibición de sus recepores colinérgicos, desplazándolas de su sitio de fijación. Altera su membrana haciéndola más susceptible a fagocitosis por monocitos tisulares del huésped. Alteración de microtúbulos Farmacocinética Buena absorción por vía oral. Metabolismo rápido. Excreción por vía urinaria. Efectos adversos De escasa gravedad, como nauseas, vómitos, cefaleas. Reacciones adversas debidas a la destrucción de las filarias y liberación de sus productos: complicaciones oculares, adenitis, taquicardia.
31 Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por nematodos (II) Mebendazol Es un benzoimidazol. Antihelmíntico de amplio espectro, especialmente contra nematodos gastrointestinales. Mecanismo de acción -Inhibición selectiva e irreversible de la captación de glucosa y agotamiento de las reservas de glucógeno del parásito. -Desaparición selectiva de los microtúbulos citoplasmáticos que conduce a la inmovilización y muerte del parásito. Farmacocinética -Baja absorción por vía oral y elevado primer paso hepático: baja disponibilidad. -Fuerte unión a proteínas plasmáticas. -Metabolismo elevado. -Eliminación por orina. Efectos adversos Escasos y de poca intensidad: molestias gastrointestinales. A dosis altas, neutropenia reversible.
32 Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por nematodos (III) Tiabendazol De elección en las infecciones por Strongyloides stercolaris (nematodo gastrointestinal) y nematodos de localización tisular como Ancylostoma braziliensis. Mecanismo de acción No se conoce con exactitud. Inhibe la fumarato reductasa, que transforma fumarato en succinato con formación de ATP, de las mitocondrias de algunos parásitos. Farmacocinética -Se absorbe rápidamente por vía oral. -Metabolismo por hidroxilación y conjugación con glucuronato o sulfato. -Eliminación por la orina. Efectos adversos Numerosos y molestos: anorexia, náuseas, vómitos y vértigo. Más raramente erupciones, prurito, fiebre, angioedema.
33 Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por nematodos (IV) Pamoato de pirantel De elección en infecciones por Áscaris y Enterobius (nematodos de localización intestinal). Mecanismo de acción -Inhibición de colinesterasas -Despolarizante neuromuscular en el gusano, con activación nicotínica mantenida, que produce su parálisis. Farmacocinética Baja absorción por el tracto gastrointestinal. Sólo un 15% se elimina por orina. Efectos adversos Síntomas gastrointestinales leves y pasajeros, cefaleas, vértigo, erupciones y fiebre. Administrado por vía oral, sólo es tóxico a dosis muy elevadas.
34 ANTIHELMÍNTICOS Nematodos Cestodos Trematodos
35 Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por cestodos Niclosamida Praziquantel
36 Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por cestodos (I) Niclosamida Es eficaz contra la mayoría de los cestodos de localización intestinal que infectan al hombre. Mecanismo de acción -Inhibe la fosforilación anaerobia de ADP por las mitocondrias del parásito, un proceso productor de energía que depende de la fijación de CO 2. -Lesiona de manera irreversible el escólex (la cabeza del helminto). El gusano se separa de la pared intestinal y se excreta. Farmacocinética Administración por vía oral. Se absorbe poco por el tracto gastrointestinal. Se elimina por las heces. Efectos adversos Son leves y suelen consistir en alteraciones gastrointestinales.
37 Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por cestodos (II) Praziquantel De amplio espectro, actúa frente a cestodos intestinales o tisulares. Mecanismo de acción Aumento de la permeabilidad de la membrana a ciertos cationes divalentes, especialmente el Ca 2+ por lo que se incrementa la actividad muscular del parásito, seguida por contracciones y parálisis. A concentraciones más elevadas se da vacuolización del tegumento del parásito, que se vuelve más susceptible a los mecanismos de defensa del huésped. Farmacocinética Administración por vía oral Fácil absorción por el tracto gastrointestinal Biodisponibilidad limitada tras su paso por el hígado donde es metabolizado Eliminación por orina Efectos adversos Trastornos abdominales, cefaleas y vértigo. Ocasionalmente se produce fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas.
38 ANTIHELMÍNTICOS Nematodos Cestodos Trematodos
39 Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por trematodos En general el fármaco de elección es el praziquantel
40 ECTOPARASITICIDAS - ARTRÓPODOS
41 ARTRÓPODOS Los que parasitan al hombre son básicamente: La garrapata Los piojos Sarcoptes scabiei La garrapata, Sarcoptes scabiei, que produce la sarna. Es una infección parasitaria de la piel. La hembra deposita sus huevos en la capa córnea, y las larvas se congregan alrededor de los folículos pilosos. Se transmite por contacto directo.
42 ARTRÓPODOS Los piojos Pediculus humanus capitis, en cuero cabelludo Pediculus humanus corporis, en cuerpo Phthirius pubis (ladillas), en pubis Pediculus capitis Pediculus humanus capitis pasa de una cabeza a otra y no depende de las condiciones higiénicas. Pediculus humanus (variedades corporis o vestimentis) vive en la ropa e infesta tronco y extremidades. Se transmite por contacto de vestidos o ropa de cama en situaciones de higiene deficiente. Phthirius pubis (ladillas), que infestan la piel y pelo del pubis. Se suele transmitir por contacto sexual. Se presenta también en higiene deficiente.
43 Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por artrópodos Se utilizan insecticidas en forma de champú, lociones o geles a base de: Piretrinas y piretroides sintéticos Actúan sobre axones del SNC y del periférico. Acción sobre canales de sodio Lindano Irrita ojos y mucosas. Si es absorbido ocasiona un cuadro neurológico severo. Usado tradicionalmente para el tratamiento de la sarna, hoy día no está en uso, por su peligro. Carbarilo Inhibidor de colinesterasa. En el tratamiento de la pediculosis. Crotamitón De elección en el tratamiento de la sarna.
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