LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA PRESENTACIÓN 1.1. PRÓLOGO 1.2. COMITÉ CIENTÍFICO 1.3. AGRADECIMIENTOS 1.4.

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3 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA PRESENTACIÓN 1.1. PRÓLOGO 1.2. COMITÉ CIENTÍFICO 1.3. AGRADECIMIENTOS 1.4. ÍNDICE

4 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA PRÓLOGO En Diciembre de 22 el Patronato y el Consejo Científico de la Fundación Leucemia y Linfoma (FLL) decidió emprender un nuevo proyecto denominado Libro Blanco del Mieloma Múltiple (MM) en España. Entre los proyectos científicos que viene desarrollando esta Fundación se encuentra la realización de estudios epidemiológicos sobre diversas neoplasias hematológicas en nuestro país, pretendiendo analizar la incidencia, la prevalencia, las tasas de mortalidad y los recursos asistenciales disponibles sobre dichas patologías, cuyos resultados puedan servir para ulteriores iniciativas. En el año 23 editamos el Libro Blanco de la Leucemia en España, que ha tenido una gran acogida a nivel social e institucional así como en la comunidad científica médica. Para ello la FLL contó con una empresa externa de estudios epidemiológicos y la colaboración de organismos oficiales del Ministerio de Sanidad y Consumo como son el Centro Nacional de Epidemiología del Instituto Carlos III y la Organización Nacional de Trasplantes, así como el aval científico de la Asociación Española de Hematología y Hemoterapia (AEHH). Siguiendo un modelo de trabajo similar, la FLL decidió, como hemos dicho, realizar un estudio epidemiológico sobre el Mieloma Múltiple. La complejidad de esta patología, la incorporación de nuevas estrategias para su tratamiento, como es el trasplante hematopoyético y los nuevos agentes antitumorales no citostáticos, junto con diversas situaciones sociodemográficas entre las que destacan el progresivo envejecimiento de nuestra población, el impacto de la inmigración o la exposición a nuevos agentes medioambientales, nos impulsaron a analizar la situación del Mieloma Múltiple en nuestro país mediante la redacción de un Libro Blanco sobre esta enfermedad. Para este proyecto la FLL decidió contar con la empresa Ceiis (Centro de Estudios, Investigación e Información en Salud), cuyo director es el Dr. Rafael Gabriel Sánchez, Jefe de la Unidad de Epidemiología del Hospital de la Princesa de Madrid, cuando se inició el proyecto y actualmente vinculado a la Unidad de Epidemiología del Hospital La Paz, de Madrid. El soporte para llevar a cabo este estudio ha sido posible gracias a la colaboración inestimable de la empresa Novartis que ha prestado en todo momento la ayuda necesaria para el mismo. Para desarrollar este proyecto se decidió contar como colaboradores científicos con profesionales médicos de nuestro país destacados tanto en la asistencia como en la investigación básica y clínica del Mieloma Múltiple. Han transcurrido 18 meses desde el inicio de este proyecto y tenemos la satisfacción de poder presentar los resultados en este Libro Blanco en el que creemos se refleja en grandes rasgos la situación de esta patología en España. No queremos finalizar esta presentación sin reconocer las dificultades que en nuestro país conlleva la realización de un estudio de estas características por diversos factores: falta de tradición y de medios para la realización de estudios epidemiológicos, variabilidad de competencias en materia sanitaria, sobrecarga asistencial del personal médico, dificultades de codificación de los procesos etc... Por este motivo queremos hacer hincapié en señalar que el trabajo ha sido realizado gracias al empeño, entusiasmo y colaboración de muchos profesionales e instituciones sin cuya ayuda no se hubiera podido llevar a cabo. 2

5 Introducción Confiamos en que el trabajo realizado tenga utilidad para ofrecer un mejor tratamiento en todos los aspectos a los pacientes con mieloma múltiple COMITÉ CIENTÍFICO Comité Científico Coordinador Dr. Adrián Alegre Amor Hospital Universitario de la Princesa-Madrid Secretario de la Fundación Leucemia y Linfoma Miembros: Dr. Jesús San Miguel Izquierdo Hospital Clínico Universitario Salamanca Dr. Joan Bladé Creixenti Hospital Clinic Barcelona Dr. Juan José Lahuerta Palacios Hospital 12 de Octubre Madrid Dr. José García Laraña Hospital Ramón y Cajal Madrid Dr. Javier de la Rubia Comos Hospital La Fe Valencia Dr. Felipe de Arriba de la Fuente Hospital General Murcia Dr. Rafael Martínez Martínez Hospital Clínico Madrid Dr. Joan Bargay Hospital Sont Llátzer Palma de Mallorca Dra. Anna Sureda i Balari Hospital Santa Creu i Sant Pau Barcelona Dra. Carmen Martínez Chamorro Clínica Rúber Madrid Dr. Fernando Hernández Navarro Hospital La Paz Madrid Dr. Joan Besalduch Vidal Hospital Son Dureta Palma de Mallorca Dr. Miguel Ángel González López Hospital Xeral Calde Lugo Dr. José Petit Carner Hospital Duran i Reinals Barcelona Dr. Carlos Solano Vercet Hospital Clínico Valencia Dr. Luis Hernández Nieto Hospital Universitario Tenerife Dr. José Francisco Tomás Martínez Fundación Jiménez Díaz Madrid Dr. Julio Baro Calle Hospital Marqués de Valdecilla Santander Dr. Ricardo Parody Berdejo Hospital Virgen del Rocío Sevilla Dr. Rafael Cabrera Marín Hospital Puerta de Hierro Madrid Dr. Eduardo Flores Sañudo Hospital Gregorio Marañón Madrid Dra. Mª Teresa Bernal del Castillo Hospital Central de Asturias Oviedo Dr. Felipe Prósper Cardoso Clínica Universitaria Navarra Coordinación Técnica CEIIS S.L. Centro de Estudios, Investigación e Información en Salud Dr. Rafael Gabriel Sánchez, Epidemiólogo Dr. Luis Mª Sánchez Gómez, Epidemiólogo Dª. Silvana Damiano, Dra. en Estadística 3

6 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA AGRADECIMIENTOS Queremos expresar nuestro agradecimiento personal a todos los que han colaborado en este proyecto: Comité Científico Sociedades Científicas y Grupos de Trabajo Asociación Española de Hematología y Hemoterapia, (AEHH). Grupo Español de Mieloma, (GEM). Organismos e Instituciones Ministerio de Sanidad y Consumo. Centro Nacional de Epidemiología-Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Organización Nacional de Trasplante (ONT). Centro de Epidemiología, Información e Investigación en Salud-CEISS Servicios de Hematología y Oncología Médica de los Centros Hospitalarios que han participado en la Encuesta para la realización de este libro blanco. Nuestro Agradecimiento a Laboratorios NOVARTIS ONCOLOGY, por su apoyo técnico, logístico y financiación del proyecto. En especial al equipo de personas que han contribuido a impulsar este proyecto desde esa empresa. Y a todos los miembros del Patronato y del Comité Cinetífico de la Fundación Leucemia y Linfoma Por su iniciativa y apoyo para desarrollar estudios epidemiológicos que contribuirán a un mejor tratamiento de estos pacientes. Dr. Adrián Alegre Amor Secretario de la Fundación Leucemia y Linfoma Coordinador del Proyecto Libro Blanco de Mieloma en España Dr. JM Fernández-Rañada de la Gándara Presidente de la Fundación Leucemia y Linfoma Madrid, 2 de Febrero de 25 AVALES Y ORGANIZACIONES PARTICIPANTES Avalado por Asociación Española de Hematología y Hemoterapia, (AEHH). Ministerio de Sanidad y Consumo, Centro Nacional de Epidemiología-Instituto de Salud Carlos III, (ISCIII). Organización Nacional de Trasplantes (ONT). Grupo Español de Mieloma (GEM). Las organizaciones que a continuación se citan han aportado datos para el análisis de los diferentes apartados de este trabajo. 4

7 Presentación Asociación Española de Hematología y Hemoterapia, (AEHH). Organización Nacional de Trasplantes, (ONT). Fondo de Investigación Sanitaria del Ministerio de Sanidad y Consumo, (FIS). Instituto de Salud Carlos III, (ISCIII). Ministerio de Sanidad y Consumo, (MSYC). Ministerio de Ciencia y Tecnología, (MCYT). Servicios de Hematología de los Hospitales del Sistema Nacional de Salud, que contestaron a la encuesta sobre infraestructura, personal y actividad de los Servicios/Secciones/Unidades de Hematología en España. (Ver Anexo I) ÍNDICE PRESENTACIÓN... 1 INTRODUCCIÓN Definición de Mieloma Múltiple Epidemiología Por qué aparece un Mieloma? Tipos y Estadios de Mieloma Múltiple Signos y Síntomas Tratamiento del Mieloma Múltiple Tratamiento de Soporte Tratamiento Antitumoral Nuevas Terapias en Mieloma Múltiple Pronóstico Antecedentes y Justificación Objetivos Generales Objetivos Concretos MÉTODOS Estructura general del trabajo y principales fuentes de información Organización Fuentes de información de la mortalidad y morbilidad (Incidencia) Análisis de la situación de trasplantes de precursores Hematopoyéticos Análisis de la situación de la Investigación Encuesta a servicios de Hematología y Oncología para la generación de información complementaria sobre Recursos y Actividades Asistenciales RESULTADOS Situación Epidemiológica de la Mortalidad y Morbilidad del Mieloma Múltiple en España Métodos Estudio de la Mortalidad y de la Morbilidad

8 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA Indicadores utilizados Distribución geográfica Mortalidad por Mieloma Múltiple en España Tendencia Temporal Distribución geográfica por CC.AA de la mortalidad por Mieloma Múltiple Morbilidad Incidencia Prevalencia Comparación con otros países Comentario final SITUACIÓN DEL TRASPLANTE CON PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS (TPH) EN MM EN ESPAÑA Estado de situación de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos en Mieloma Múltiple en España Metodología Resultados ESTADO DE LA INVESTIGACIÓN SOBRE MIELOMA EN ESPAÑA Metodología Proyectos de Investigación Ensayos Clínicos Publicaciones... 7 ENCUESTA FORMULARIO A HOSPITALES PARA LA REDACCIÓN DEL LIBRO BLANCO DE MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA Metodología Resultados Abreviación de los Términos en las Tablas CONCLUSIONES GENERALES Bibliografía Consultada... Direcciones de Interés sobre Mieloma Múltiple... II IV Índice de Figuras... VII Índice de Tablas... Anexo I Relación de Hospitales... Anexo II Formulario Encuesta a Hospitales... IX X XII Anexo III Relación de Publicaciones Científicas Españolas... XIV Anexo IV Tabla de Revistas... XXIII Anexo V Ensayos Clínicos... XXVI Anexo VI Avales Científicos... XXIX 6

9 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA INTRODUCCIÓN 2.1. DEFINICIÓN DE MIELOMA MÚLTIPLE Epidemiología Por qué aparece un mieloma? Tipos y estadíos de mieloma múltiple Signos y síntomas Tratamiento del mieloma múltiple Tratamiento de soporte Tratamiento antitumoral Nuevas terapias en mieloma múltiple Pronóstico 2.2. ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN. LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE 2.3. OBJETIVOS GENERALES 2.4. OBJETIVOS CONCRETOS

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11 Introducción 2.1. DEFINICIÓN DEL MIELOMA MÚLTIPLE El Mieloma Múltiple es una neoplasia que se caracteriza por la proliferación y acúmulo de células plasmáticas en la médula ósea. Se denomina así porque suele afectar a múltiples localizaciones. Habitualmente en la médula ósea hay entre 1% y 2% de células plasmáticas, que son células originadas en los linfocitos B y que son las productoras de los anticuerpos normales. En el Mieloma Múltiple este porcentaje aumenta por encima de un 1% y además se produce un anticuerpo defectuoso que se denomina proteína monoclonal o componente monoclonal que se puede medir en el suero o en la orina o en ambos. La proliferación de estas células plasmáticas puede originar una reducción del número normal de células sanguíneas y puede conllevar la destrucción del hueso. Además, la proteína monoclonal puede originar otros daños orgánicos, fundamentalmente en el riñón Epidemiología El Mieloma Múltiple es el segundo cáncer más frecuente de la sangre, después de los linfomas, representando el 1% de las neoplasias sanguíneas y el 1% de todos los cánceres. La incidencia clásica, referida en los textos, es de unos 4-6 casos por 1. habitantes y año, en la población occidental, siendo mayor en la población negra y menor en la población asiática. En Estados Unidos, la Sociedad Americana del Cáncer ofrece las siguientes cifras relacionadas con esta enfermedad correspondientes al año 22: 14.6 nuevos casos anuales, 1. pacientes fallecidos por esta causa al año y 5. pacientes vivos que padecen dicha enfermedad. No hay datos epidemiológicos concretos sobre Mieloma Múltiple en España, siendo éste el principal objetivo de este Libro Blanco. El Mieloma Múltiple es una enfermedad relacionada con la edad, siendo más frecuente a partir de los 6-7 años. Más del 85% de los casos se diagnostican en pacientes mayores de 55 años y más del 7% son pacientes mayores de 6 años. La mediana de edad oscila entre los 65 y 7 años. Los casos de Mieloma Múltiple en pacientes menores de 4 años son excepcionales. Estadísticas recientes indican que la incidencia del MM está incrementándose, quizás por un diagnóstico más precoz, al incluirse estudios de proteínas en los chequeos médicos en personas mayores y también debido a la mejora de las expectativas de vida, con un mayor envejecimiento de la población Por qué aparece un mieloma? Como muchos otros tipos de cáncer, no se conocen con exactitud las causas del Mieloma Múltiple. Parece que algunos grupos de población podrían tener más predisposición al estar en contacto con ciertos agentes tóxicos, como los derivados de los hidrocarburos o las radiaciones, aunque este hecho no está bien establecido y la mayoría de los pacientes que desarrollan Mieloma Múltiple no presentaban estos factores de riesgo. Como muchos cánceres de la sangre, su desarrollo se debe probablemente a una alteración de varios mecanismos genéticos, sin que esto signifique que se trata de una enfermedad hereditaria. En secciones posteriores de este texto se discutirán con más detalle los factores etiológicos de esta enfermedad. 9

12 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA Tipos y estados de mieloma múltiple El Mieloma Múltiple es un proceso muy heterogéneo existiendo muchos tipos y diferentes formas clínicas de presentación. Es por tanto una enfermedad individual, creando diferentes problemas para cada paciente. El sistema de estadiaje del I al III, descrito por Durie y Salmon en 1975, se sigue empleando en la actualidad. Se basa en la masa tumoral existente respecto a la proteína monoclonal en suero y/o orina, así como en el grado de la afectación ósea y renal. Existen casos crónicos y asintomáticos, que no precisan tratamiento, en los que el paciente puede convivir con la enfermedad muchos años, incluso décadas. Estos casos se denominan Mielomas Indolentes y coinciden con el Estadío I de la enfermedad. En otras ocasiones se trata de una enfermedad grave que obliga a recibir tratamiento con quimioterapia u otros agentes y que puede alterar la vida habitual del paciente durante muchos meses. Estos casos se denominan Mieloma Múltiple Activo o Sintomático y suele coincidir con los Estadíos II y III de la enfermedad. Entre estas dos modalidades hay formas intermedias con gravedad variable. Hay formas que podríamos llamar localizadas y que no son Mielomas exactamente. Se denomina Plasmocitomas. En ellas, un acumulo de células plasmáticas se localiza en el hueso o en partes blandas. Cuando el tumor es de localización única, aislado, se denomina Plasmocitoma Solitario. Esta presentación puede curarse con cirugía o radioterapia Signos y síntomas Los síntomas del Mieloma Múltiple dependen del tipo y de cómo se encuentra la enfermedad de avanzada (Estadío). Cuando el Mieloma es de tipo quiescente o asintomático, que suele coincidir con el Estadío denominado I, no hay ningún síntoma. La enfermedad sólo se detecta, en esta etapa, en los análisis y pruebas complementarias, y el paciente presenta un estado normal sin precisar tratamiento. En esta situación se recomiendan sólo controles médicos. En cambio, cuando el tipo de Mieloma es sintomático, que suele coincidir con los Estadíos denominados II y III, el paciente refiere ya síntomas que son más acusados cuanto más extendida está la enfermedad. Habitualmente aparecen dolores óseos, sobre todo en la espalda, la región costal ó lumbar. Pueden originarse fracturas de huesos largos, incluso sin traumatismos, debido a la debilidad de los huesos. Es frecuente que el paciente refiera debilidad y fatiga y, también, hay tendencia a padecer infecciones por la inmunosupresión asociada. Cuando la enfermedad está en una fase más avanzada pueden aparecer náuseas, vómitos y estreñimiento y en ocasiones síntomas neurológicos. No existen en general síntomas o signos específicos del Mieloma. Muchos de los síntomas que se pueden presentar se deben, más que a la enfermedad en sí, a otras complicaciones médicas asociadas Tratamiento del mieloma múltiple El tratamiento del Mieloma Múltiple pretende mejorar la calidad de vida de los pacientes y controlar los síntomas y complicaciones de la enfermedad. El objetivo es eli- 1

13 Introducción minar las células plasmáticas de la médula ósea y reducir al máximo el componente monoclonal. En los casos en los que existe un plasmocitoma solitario el tratamiento puede ser sólo radioterapia con erradicación del proceso. En ocasiones, es preciso realizar cirugía para erradicar el plasmocitoma. Sin embargo, al existir un riesgo de aparición de nuevas lesiones o de progresión a Mieloma Múltiple es obligatorio un seguimiento médico periódico. Las decisiones terapéuticas en el Mieloma Múltiple son complejas y han de ser planificadas por médicos especialistas en Hematología, aunque en ocasiones pueden ser en especialistas en Oncología o en Medicina Interna. A lo largo del proceso se puede precisar de la asistencia de otros especialistas en Reumatología, Nefrología, Radiología, Radioterapia o Traumatólogos. Se trata por tanto de una patología multidisciplinar que en ocasiones precisa de una labor de equipo en la atención hospitalaria. En el tratamiento del Mieloma Múltiple podemos distinguir dos grandes apartados: Por un lado las medidas terapéuticas de Soporte. Por otro lado se encuentra el Tratamiento Antitumoral, que en general consiste en Quimioterapia, esteroides u otros agentes antimieloma y que va encaminado a erradicar las células plasmáticas malignas evitando su proliferación Tratamiento de soporte Este tratamiento va encaminado a aliviar los síntomas y prevenir las complicaciones derivadas de la enfermedad. Entre estas medidas destacan las siguientes: La Hidratación, la Prevención de Complicaciones Óseas, la Prevención de Infecciones, el Tratamiento del Dolor, el Tratamiento de la Anemia y el Apoyo Psicológico. Entre las medidas de soporte hay que destacar a los bisfosfonatos (Ej. Zolendronato) que son agentes muy eficaces para prevenir y tratar las complicaciones óseas (lesiones líticas, fracturas, hipercalcemia etc...) Tratamiento antitumoral Como tratamiento estándar nos referimos al que más se ha venido empleando hasta ahora en la práctica habitual. Recientemente se han incorporado otros tratamientos que muy probablemente cambien las pautas clínicas de quimioterapia y esteroides empleadas hasta ahora. Hay tres tipos de tratamiento estándar antitumoral para el Mieloma Múltiple: la Quimioterapia y los Esteroides, la Terapia Biológica y la Radioterapia. A estos tres tratamientos se puede añadir excepcionalmente la Cirugía, que sólo se emplea en caso de precisarse extirpación de un acumulo de células plasmáticas que por su ubicación suponga un riesgo o bien la cirugía ortopédica debido a complicaciones osteoarticulares, como puede ser fracturas o aplastamientos vertebrales. La Quimioterapia puede administrarse a dosis convencionales o a dosis elevadas. A dosis convencionales, en etapas iniciales, se suele denominar Tratamiento de Inducción. Cuando se emplea a dosis elevadas se precisa generalmente del rescate con células hematopoyéticas del propio paciente o de un donante compatible (Trasplante Autólogo o Alogénico). En este caso se denomina Tratamiento de Intensificación con trasplante 11

14 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 24 hematopoyético. El Trasplante Autólogo tras la inducción es el tratamiento que mejores resultados ha logrado de respuestas y supervivencia en pacientes con Mieloma siendo aplicable hasta los 7 años. El Trasplante Alogénico es menos empleado debido a la limitación de la edad (aplicable hasta los 5-55 años) y a su toxicidad, aunque existe la modalidad de dosis no mieloablativas menos tóxica (Minialotrasplante). Una combinación de Trasplante Autólogo seguido de Minialotrasplante está dando unos resultados muy esperanzadores en los pacientes candidatos. Cuando se alcanza la máxima respuesta, bien tras la Inducción o bien tras la Intensificación, se puede pautar un Tratamiento de Mantenimiento, que pretender evitar las recaídas o progresiones de la enfermedad y que se comentará con mayor detalle más adelante. En este contexto pueden aplicarse terapias biológicas como el Interferón alfa, para prolongar la respuesta aunque su papel es controvertido. Estas opciones terapéuticas en ocasiones pueden ir asociadas entre sí o bien planificarse de forma consecutiva, pues su mecanismo de acción y el objetivo logrado es diferente. A pesar de todas estas opciones y del incremento de respuestas y su duración, la mayoría de los pacientes presentan finalmente progresión, por lo que para muchos autores esta enfermedad sigue considerándose incurable en estadíos avanzados y supone un reto para la investigación médica en oncohematología Nuevas terapias en mieloma múltiple Existen nuevos fármacos y estrategias, muchas aún en fase de investigación en el Mieloma Múltiple. Estas nuevas terapias ejercen su efecto mediante mecanismos diversos sobre el Mieloma Múltiple y tienen la ventaja de que carecen de los efectos secundarios que producen los tratamientos convencionales y sortean los mecanismos de resistencia. Estos fármacos actúan en muchas ocasiones no sólo sobre las células tumorales sino sobre su entorno: angiogénesis, estroma medular, sistema inmune, adhesión, mecanismos de apoptosis, etc... Entre estos nuevos agentes destacan la talidomida y su análogos, el trióxido de arsénico y el bortezomib (inhibidor de proteasomas). Existe ya experiencia con estos agentes en numerosos pacientes, sobre todo casos de progresión o resistencia a otros fármacos. En los próximos años se conocerá con mayor detalle su verdadero impacto y su papel como tratamiento en otras etapas de la enfermedad como la inducción inicial o el mantenimiento. Las expectativas originadas por estos nuevos tratamientos para lograr el control o cronicidad de esta enfermedad hace más interesante la realización de un estudio epidemiológico de incidencia y mortalidad de esta patología en nuestro país Pronóstico Es muy difícil establecer un pronóstico para los pacientes con Mieloma Múltiple. En muchos textos se indica que generalmente no hay una curación para el Mieloma y que se trata de una enfermedad de muy mal pronóstico. Esto no es cierto en todos los casos. Se trata de una enfermedad tratable y, además, es una enfermedad muy heterogénea en cuanto a su presentación y a su pronóstico. Un número importante de 12

15 Introducción casos mantienen la enfermedad controlada durante muchos años, convirtiéndose en un proceso crónico. Los pacientes asintomáticos, con Mieloma en Estadío I, no progresivo, pueden permanecer así muchos años. Los pacientes con síntomas, en Estadíos II y III tienen un peor pronóstico. Pero éste puede variar mucho dependiendo de la respuesta al tratamiento y de otros factores analíticos. Por este motivo es necesario un estudio inicial completo para planificar bien el tratamiento más adecuado. Con la estrategia de quimioterapia a dosis estándar seguida de tratamiento de intensificación con Trasplante Autólogo se logran remisiones completas prolongadas aproximadamente en un 5% de los casos y en diversas series la mediana de duración oscila entre 5 y 7 años. Como se trata de una enfermedad en la que existen varias estrategias de tratamiento y están surgiendo nuevas formas de terapias basadas en mecanismos biológicos no quimioterápicos, es importante lograr el control del proceso durante mucho tiempo y si existe progresión, recibir una línea diferente. Es esperable que los nuevos agentes, asociados a terapias estándar o de forma combinada, permitan el control definitivo de esta enfermedad ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN. LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE Este proyecto surge por un lado de la vocación de la Fundación Leucemia y Linfoma de prestar un servicio a la sociedad, cumpliendo uno de sus objetivos fundamentales como es la realización de estudios epidemiológicos relacionados con neoplasias oncohematológicas. Por otra parte, este proyecto se basa en la necesidad de analizar la situación actual del Mieloma Múltiple en España, recopilando y plasmando en un Libro Blanco la información disponible sobre la magnitud de la enfermedad y su situación asistencial, identificando las limitaciones y necesidades existentes. La justificación de este proyecto se basa también en la complejidad asistencial de una patología como es el Mieloma Múltiple considerada aún incurable, para la cual se han incorporado en los últimos años nuevas estrategias terapéuticas como es el Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos (TPH) y, más recientemente, nuevos agentes antitumorales no citostáticos. Por otra parte, diversas situaciones sociodemográficas, entre las que destacan el progresivo envejecimiento de nuestra población, el impacto de la inmigración o la exposición a nuevos agentes medioambientales, también justifican una detallada evaluación epidemiológica de la situación del Mieloma Múltiple en nuestro país, mediante la redacción de un Libro Blanco sobre esta enfermedad. Esta obra pretende ser referencia y punto de partida para posteriores acciones que puedan abordarse en el futuro en este campo. Para el desarrollo de esta iniciativa la Fundación Leucemia y Linfoma ha contado con el aval científico de sociedades profesionales como es la Asociación Española de Hematología y Hemoterapia (AEHH) y de Grupos de Trabajo como el Grupo Español de Mieloma (GEM). También ha contado con el apoyo del Ministerio de Sanidad y Consumo (Centro Nacional de Epidemiología CNE), el Instituto de Salud Carlos III y la Organización Nacional de Trasplantes (ONT). 13

16 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA OBJETIVOS GENERALES Los objetivos generales de este proyecto han sido los siguientes: 1) Llevar a cabo un análisis de la situación epidemiológica del Mieloma en España referido a la mortalidad e incidencia de esta enfermedad. 2) Evaluación de los patrones asistenciales básicos, así como de los recursos materiales y humanos disponibles y de las necesidades existentes sobre la atención a los pacientes con Mieloma Múltiple en España. 3) Propuesta de acciones necesarias a realizar a medio plazo, con el fin de optimizar la asistencia integral al paciente con Mieloma Múltiple. La informaciones se obtuvieron a partir de una muestra cuyo volumen fue del 75% de hospitales, habiendo aumentado la muestra de enfermos desde el 1% que se recogía en 1992 hasta el 75% de 21. Las rúbrica correspondiente al Mieloma Múltiple en la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE) es la OBJETIVOS CONCRETOS Analizar la situación del Mieloma Múltiple en España desde las siguientes perspectivas: 1) Evolución de la incidencia y mortalidad por Mieloma Múltiple en los últimos 1 años en España, por edad y sexo. 2) Demanda y carga asistencial por mieloma Múltiple en España. 3) La disponibilidad y distribución actual de recursos diagnósticos y terapéuticos para el manejo del paciente con Mieloma Múltiple en España. 4) La organización de la asistencia y las relaciones entre estratos y modelos asistenciales. 5) Revisión de las necesidades humanas y materiales en el marco temporal de referencia. 6) Predicciones de la evolución del Mieloma Múltiple en España en los próximos 1 años referidas a las causas, incidencia, prevalencia, abordaje diagnóstico terapéutico y costes. 7) Formulación de recomendaciones y eventuales propuestas de futuro a las organizaciones sanitarias y científicas correspondientes. 14

17 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA MÉTODOS 3.1. ESTRUCTURA GENERAL DEL TRABAJO Y PRINCIPALES FUENTES DE INFORMACIÓN 3.2. ORGANIZACIÓN 3.3. FUENTES DE INFORMACIÓN DE LA MORTALIDAD Y MORBILIDAD (INCIDENCIA) 3.4. ANÁLISIS DE LA SITUACIÓN DE TRASPLANTES DE PRECURSORES HEMATOPOYÉTICOS (TPH) 3.5. ANÁLISIS DE LA SITUACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN 3.6. ENCUESTA A SERVICIOS DE HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA PARA LA GENERACIÓN DE INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA SOBRE RECURSOS Y ACTIVIDADES ASISTENCIALES

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19 Métodos 3.1. ESTRUCTURA GENERAL DEL TRABAJO Y PRINCIPALES FUENTES DE INFORMACIÓN Se creó un Grupo de Trabajo de Expertos con representantes de las diferentes partes implicadas que pudieran desarrollar el estudio. Se constituyó igualmente un Comité Científico cuyas funciones fueron la de supervisar y evaluar todos los capítulos del proyecto, el seguimiento y control de los mismos, la aprobación de los distintos informes y, finalmente, supervisar la edición del libro. El Comité Científico acordó establecer los siguientes capítulos el Libro Blanco del Mieloma Múltiple: 1. Análisis de la mortalidad del Mieloma Múltiple en España: Evolución de las tasas de mortalidad ajustadas por edad y sexo debidas al Mieloma Múltiple (ítem 23 de la ICD-1 de la OMS), en los últimos 1 años en España. Mortalidad por esta causa en los últimos 1 años por CC.AA. Fuente: Movimiento Natural de la Población. Instituto Nacional de Estadística (INE); Centro Nacional de Epidemiología (CNE). 2. Análisis de la morbilidad del Mieloma Múltiple en España: Estimación y evolución de las tasas de incidencia por Mieloma Múltiple en España. Fuente: Subregistro específico de Mieloma Múltiple de los registros poblacionales de Cáncer en España. 3. Análisis de la situación de Trasplantes de Precursores Hematopoyéticos (TPH) para Mieloma Múltiple en España. Fuente: Organización Nacional de Trasplante (ONT); Ministerio de Sanidad y Consumo. 4. Análisis de la situación de la Investigación en Mieloma Múltiple en España. Fuente: Servicios Hospitalarios de Hematología; Instituto Salud Carlos III; Ministerio de Sanidad y Consumo. 5. Encuesta sobre infraestructura, personal y actividad de los Servicios, Secciones y Unidades de Hematología en España, relacionadas con la atención asistencial de los pacientes con Mieloma Múltiple. Fuente: Hospitales de la Red Pública y Privada de España; Servicios y Unidades de Hematología; Ministerio de Sanidad y Consumo. 6. Encuesta de morbilidad hospitalaria relacionada con Mieloma Múltiple. Fuente: Instituto Nacional de Estadística (INE) ORGANIZACIÓN Inicialmente se definieron los objetivos y la estructura del trabajo y se constituyó el Comité Científico con un Coordinador que elaboró un guión de trabajo, distribuyó las tareas entre los expertos en función de sus áreas de experiencia respectivas y preparó un calendario tentativo de realización de las tareas. El Comité Científico aprobó el calendario de trabajo y el plan de trabajo así como las Encuestas (Formularios de 17

20 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 24 Recogida de Datos, enviados a todos los principales Hospitales Españoles). La Oficina Coordinadora del proyecto recibió todas las sugerencias de los expertos, dio uniformidad al texto y redactó la primera versión del documento en colaboración con el Coordinador. El Comité Científico revisó el documento aportando sus sugerencias y lo aprobó previamente al envío a la imprenta para su edición FUENTES DE INFORMACIÓN DE LA MORTALIDAD Y MORBILIDAD (INCIDENCIA) Para dar una idea de la fiabilidad y validez de la información que se facilita en este Libro Blanco es conveniente señalar que parte de los datos epidemiológicos se basan en publicaciones de gran difusión a nivel internacional como son: Cáncer Incidence in Five Continents, editada por la Asociación Internacional de Registros de Cáncer (IARC) o Incidencia y Mortalidad por Cáncer en España Patrones y Tendencias, formando parte además de bases de datos EUCAN y GLOBOCAN 21 (Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide 2), y también del estudio EUROCARE III, estudio basado en los datos de los diferentes registros de cáncer de 17 países europeos, que proporcionaron datos de más de tres millones de pacientes, (IARC CancerBase Número 5, Lyon, IARCPress, 21). Los datos de la mortalidad ( ) han sido obtenidos del Movimiento Natural de la Población del Instituto Nacional de Estadística (INE) y Centro Nacional de Epidemiología (CNE). Los indicadores empleados fueron: 1. Número de defunciones. 2. Media de edad. 3. Mortalidad proporcional. 4. Tasa de mortalidad cruda. 5. Tasa de mortalidad ajustadas por edad, sexo y años potenciales de vida perdidos debidas al Mieloma Múltiple (ítem 23 de la ICD-1 de la OMS) en los últimos 1 años en España. 6. Tasa de mortalidad ajustada por esta causa en los últimos 1 años por CC.AA en España. Los datos a partir de 1992 se obtuvieron empleando los ficheros de defunciones del INE. Estos ficheros contienen los registros individuales de cada defunción permitiendo una gran flexibilidad en su tratamiento. Los datos de la Morbilidad han sido obtenidos de la publicación Cancer Incidence in Five Continents. Esta publicación contiene la información de todos los registros de cáncer homologados de base poblacional del mundo. Las estimaciones de incidencia se obtuvieron también de la análisis de la Encuesta de Morbilidad Hospitalaria del INE del año 21 y las estimaciones de la demanda asistencial a partir de la base de datos del CMBD del Ministerio de la Sanidad del 21 (Neoplasias Inmunoproliferativas y Mieloma Múltiple), Código diagnóstico de la CIE-9: 23., (Ministerio de Sanidad y Consumo, Información y Estadísticas Sanitarias, 21). 18

21 Métodos 3.4. ANÁLISIS DE LA SITUACIÓN DE TRASPLANTES DE PRECURSORES HEMATOPOYÉTICOS (TPH) Se analizaron los datos de la actividad de donación y trasplantes suministrados por la Organización Nacional de Trasplantes (ONT) del Ministerio de Sanidad y Consumo, correspondientes a los años Se evaluó la actividad de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos correspondientes a la patología de Mieloma Múltiple ANÁLISIS DE LA SITUACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN Se solicitó la información al Programa Nacional de Salud (Fondo de Investigación Sanitaria, ISCIII) y al Ministerio de Ciencia y Tecnología. La información sobre ensayos clínicos sobre Mieloma aprobados en España fue solicitada a la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios del Ministerio de Sanidad y Consumo. Así mismo se solicitó información sobre participación en Ensayos Clínicos a los diferentes Servicios y Unidades Hospitalarios ENCUESTA A SERVICIOS DE HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA PARA LA GENERACIÓN DE INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA SOBRE RECURSOS Y ACTIVIDADES ASISTENCIALES Se diseñó una Encuesta - Formulario sobre infraestructura, personal y actividad de los Servicios, Secciones y Unidades de Hematología en España, con la colaboración de hematólogos y epidemiólogos y consensuada entre ellos. Dicha encuesta recoge información sobre: 1. Incidencia: Número de pacientes con Mieloma Múltiple diagnosticados en los últimos años. 2. Las clases de tratamiento: Quimioterapia, Radioterapia, Terapia Biológica, Terapia de Soporte y Otros Tratamientos, así como la Infraestructura de cada Centro para atender a estos pacientes. 3. Los Recursos Humanos: Personal en periodo de formación MIR en Hematología y Recursos humanos en el Sistema Nacional de Salud (SNS), a partir de datos del Ministerio de Sanidad y de Encuesta a Unidades de Hematología. 4. Materiales: Recogida específica de datos a partir del Ministerio de Sanidad, Cartera de Servicios y Encuesta a Unidades de Hematología de centros Hospitalarios Públicos y Privados. 5. Participación en Investigación Clínica y Básica relacionada con el Mieloma Múltiple: Ensayos Clínicos, Protocolos, Registros Nacionales o Internacionales, Nuevos Fármacos. 19

22 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA RESULTADOS 4.1. SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA DE LA MORTALIDAD Y MORBILIDAD DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 4.2. MÉTODOS Estudio de la mortalidad y de la morbilidad Indicadores utilizados Distribución geográfica 4.3. MORTALIDAD POR MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA Tendencia temporal Distribución geográfica por comunidades autónomas (CC.AA) de la mortalidad por mieloma múltiple 4.4. MORBILIDAD Incidencia Prevalencia Comparación con otros países Comentario final

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24 Resultados 4.1. SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA DE LA MORTALIDAD Y MORBILIDAD DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA El Mieloma Múltiple representa el 1% de todos los cánceres y el 1% de las neoplasias hematológicas. Afecta básicamente a la población de edad avanzada siendo una enfermedad poco frecuente. El Mieloma Múltiple es una enfermedad relacionada con la edad, siendo más frecuente a partir de los 6 7 años. La mediana de edad oscila entre los 65 y 7 años con un 75% de los casos. El Mieloma Múltiple es más frecuente en los hombres. Presenta gran variabilidad geográfica por motivos raciales, siendo la incidencia clásica referida en población caucásica occidental de 4-5 casos por 1. habitantes/año y del doble, 8-1 casos, en población negra americana. En la población asiática es menos frecuente, 1-2 casos por 1. habitantes/año. Los países del sur de Europa tienen tasas de incidencia y mortalidad mucho más bajas que los del norte, si bien, tanto en unos como en otros, la mortalidad por esta patología sigue creciendo. Parte de este aumento, más evidente en los mayores de 7 años, se ha atribuido a la incorporación de nuevas tecnologías diagnosticas y a cambios en la práctica médica hacia los ancianos, pudiendo reflejar un mayor interés en la actualidad por lograr un diagnóstico en estos grupos etarios. En el año 21 se estima que en España se produjeron casos nuevos de Mieloma Múltiple, 86 en hombres, 856 en mujeres. En total se produjeron defunciones, 766 en hombres y 788 en mujeres. Los objetivos de este capítulo son los siguientes: Describir la situación del Mieloma Múltiple en España empleando los datos disponibles sobre mortalidad y morbilidad. Conocer la evolución temporal de la mortalidad por Mieloma, discriminando entre los componentes grupo de edad, año de defunciones y período. Cuantificar el peso del Mieloma en comparación con otros procesos neoplásicos. Identificar la presencia de patrones geográficos en la mortalidad generando mapas provinciales en diferentes años, y comparación de los patrones. Conocer el nivel de riesgo en el que se encuentra España en comparación con otros países de nuestro entorno. Difundir la situación de la incidencia de Mieloma Múltiple en nuestro país MÉTODOS Estudio de la mortalidad y de la morbilidad Se han estudiado las tendencias temporales de la mortalidad y morbilidad utilizando: 1) Indicadores clásicos para los últimos 1 años ( ): Número de casos; Número de defunciones; Tasas truncadas ajustadas y Riesgo acumulado; Tasas ajustadas por edad empleando las poblaciones estándar europea y mundial con 23

25 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 24 objeto de facilitar las comparaciones internacionales; Tasa cruda; Tasa especifica por grupo de edad y sexo; Tasa APVP; Riesgo acumulado. Las tasas se presentan en nº de casos por 1. habitantes y el riesgo acumulado en porcentaje (%). 2) Modelización de la tendencia temporal de la mortalidad ( ). La evolución de las tasas ajustadas en términos generales está muy condicionada por la mortalidad en los grupos de mayor edad. Por ello es conveniente estudiar los patrones de evolución en función de otras formas de agregación de los datos como son el efecto edad y el período de muerte. Ello permite un conocimiento más profundo de la evolución, pudiendo identificar las consecuencias de las mejoras diagnósticas o terapéuticas (efecto período). Para ello se han empleado modelos log-lineares de regresión. Para el cálculo de la incidencia se tuvieron en cuenta tablas con los indicadores de la incidencia de Mieloma Múltiple en los diferentes registros de cáncer poblacionales y tablas comparativas con los resultados de otros registros europeos Indicadores utilizados TASA CRUDA DE INCIDENCIA: Se calcula dividiendo el número total de casos por el número total de personas - año de observación y multiplicando el resultado por 1.. TASA ESPECíFICA POR GRUPO DE EDAD Y SEXO: Se calcula dividiendo el número de casos de cada grupo de edad por los correspondientes a personas año de observación y multiplicando el resultado por 1.. TASA AJUSTADA A LA POBLACIÓN ESTÁNDAR EUROPEA O MUNDIAL: Se trata de un valor artificial que nos indica el número de casos nuevos de cáncer que se producirían en una población de referencia que se conoce como Población Estándar con las tasas específicas por grupo de edad de nuestra población. Su objetivo es el de permitir comparaciones de tasas de incidencia entre poblaciones con distintas composiciones etarias. TASA TRUNCADA: El significado y la justificación de su cálculo son los mismos que la tasa ajustada a la población mundial, pero limitada a un rango de edad concreto. RIESGO ACUMULADO: Indica la probabilidad que tiene un individuo de desarrollar un Mieloma Múltiple a lo largo de un periodo de su vida, en ausencia de otra causa de muerte. Usualmente se calcula para dos rangos: de a 64 años y de a 74 años. Se calcula a partir de la tasa acumulada que se obtiene de la suma de las tasas de incidencia específicas por edad y se expresa en porcentaje Distribución geográfica Se ha representado la distribución provincial de las tasas ajustadas de mortalidad correspondientes a 21 ( ), con objeto de conocer el patrón geográfico y su posible cambio en el tiempo. 24

26 Resultados 4.3. MORTALIDAD POR MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA En el 21 se produjeron 1554 defunciones por Mieloma Múltiple en España, 766 en hombres y 788. En la (FIGURA 1.) se muestra el número total de defunciones por año y por sexo entre los años 1992 y 2. Entre los años 1993 y 1994 se registraron incrementos de las defunciones cercanos al 29% en hombres y al 12,6% en mujeres; Entre los años 1999 y 21 se registraron incrementos de las defunciones cercanos al,1% en hombres y al 9,2% en mujeres. En conjunto se observa también un incremento de la mortalidad para todo el período del 45,2%. En la (FIGURA 2.) se muestran las Tasas de Mortalidad ajustadas por edad entre los años La razón hombre - mujer es cercana o superior al 1,4 y se mantiene constante durante todo el período. Esto puede observarse en la (FIGURA 2.) donde se muestra la evolución de las Tasas Ajustadas entre los últimos diez años 1992 y 21. El Mieloma Múltiple es poco frecuente con tasas de mortalidad ajustadas por edad en 21 de 3,23 casos por 1. en hombres y de 2,3 en mujeres. En la (TABLA 1.) se proporcionan indicadores como las tasas ajustadas con la población mundial, las tasas truncadas y la edad media a la que se producen las defunciones. En este último indicador que aparece en la (FIGURA 3.) es interesante observar el incremento que se ha producido en los últimos años, pasando de los 7,8 años en 1995 a los 72,83 en 21 en hombres y de los 73,46 en 1995 a los 75,56 en 21 en mujeres, lo que se correspondería con las mejoras de la supervivencia. Este incremento, común al encontrado en otros países, podría explicarse parcialmente por la incorporación de nuevas tecnologías y a cambios en la práctica médica hacia los ancianos, pudiendo reflejar un mayor interés en la actualidad por lograr un diagnóstico en estos grupos etarios. Todas las tasas especificas por grupos de edad reflejan también este incremento, aunque la pendiente del mismo va creciendo según avanzamos en los grupos de edad, haciendo que el aumento sea mucho más acusado en la población de edad avanzada, (FIGU- RA 4A., FIGURA 4B.). El aumento es mucho más acusado en los grupos de edad superior a 7 años. En la (FIGURA 5.) se puede observar las Tasas Especificas de mortalidad por sexo y grupo de edad en 21 por Mieloma Múltiple en España. 25

27 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 24 FIGURA 1. DEFUNCIONES POR MIELOMA MÚLTIPLE SEGÚN AÑO Y SEXO EN ESPAÑA DEFUNCIONES AÑO DE DEFUNCIONES Defunciones, Hombres Defunciones, Mujeres FIGURA 2. TASA DE DEFUNCIONES POR MIELOMA MÚLTIPLE AJUSTADA POR POBLACIÓN EUROPEA POR 1. h, POR SEXO Y AÑO EN ESPAÑA TASAS AJUSTADAS X 1. h 3,5 3 2,5 2 1,5 1 2,69 1,93 2,42 1,92 3,7 2,11 3,27 2,38 2,86 2,9 3,12 2,29 3,2 2,28 3,28 3,23 3,23 2,32 2,3 2,21 1,27 1,65, AÑO Tasa ajustada por población europea por 1. h, Hombres Tasa ajustada por población europea por 1. h, Mujeres 26

28 Resultados TABLA 1. MORTALIDAD POR MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA AÑO DEFUN EDAD TASAE TTRU SEE CRUDA 1992 HOMBRES ,14 2,69 1,92 2,8 MUJERES ,58 1,93 1,33 2, HOMBRES ,1 2,42 1,65 2,56 MUJERES ,11 1,92 1,5 2, HOMBRES ,1 3,7 2,36 3,27 MUJERES ,52 2,11 1,56 2, HOMBRES 68 7,8 3,27 2, ,54 MUJERES ,46 2,38 1, , HOMBRES ,27 2,86 1, ,22 MUJERES ,1 2,9 1, , HOMBRES ,8 3,12 2, ,57 MUJERES 7 73,68 2,29 1, , HOMBRES ,39 3,2 3,51 MUJERES ,66 2,28 3, HOMBRES ,59 3,28 3,95 MUJERES ,88 2,21 3,56 2 HOMBRES ,27 3,23 3,93 MUJERES ,2 2,32 3,85 21 HOMBRES ,83 3,23 3,89 MUJERES ,56 2,3 3,83 DEFUN: Defunciones; EDAD: Edad promedio a la que se producen las defunciones; TASAE: Tasa ajustada por 1. (población europea); TTRU: Tasa truncada (36 64 años) ajustada. CRUDA: Tasa cruda. 27

29 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 24 FIGURA 3. EDAD PROMEDIO A LA QUE SE PRODUCEN LAS DEFUNCIONES POR MIELOMA, POR SEXO EN ESPAÑA , ,66 74,88 75, ,1 EDAD PROMEDIO ,58 71,14 72,11 71,1 73,46 72,52 71,1 7,8 72,27 73,68 72,8 72,39 72,59 72,27 72, AÑO DE DEFUNCIÓN Edad media a la defunción, Hombres Edad media a la defunción, Mujeres FIGURA 4A. NÚMERO DE DEFUNCIONES POR MIELOMA MÚLTIPLE Y TASAS ESPECÍFICAS POR GRUPO DE EDAD: HOMBRES, EN ESPAÑA DEFUNCIONES >85 GRUPO DE EDAD AÑOS Defunciones Tasas específicas/1. 28

30 Resultados FIGURA 4B. DEFUNCIONES POR MIELOMA MÚLTIPLE Y TASAS ESPECÍFICAS POR GRUPO DE EDAD: MUJERES, EN ESPAÑA DEFUNCIONES >85 GRUPO DE EDAD AÑOS Defunciones Tasas específicas/1. FIGURA 5. MIELOMA, TASAS ESPECÍFICAS DE MORTALIDAD POR SEXO Y GRUPO DE EDAD, TASA/1.h, EN ESPAÑA ,51 48, ,85 26, ,65 14,54 EDAD ,87 1,8,36,2,3 5,64 4, TASA/1.h 4 5 Hombres Mujeres 29

31 LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA Tendencia temporal La tendencia que observamos en el período más reciente corresponde a la estabilización de la mortalidad. La tendencia observada en los efectos edad y período son similares en ambos sexos. El riesgo de fallecer por Mieloma Múltiple aumenta en las sucesivas generaciones de hombres hasta principios del siglo XX y en mujeres hasta las cohortes de , permaneciendo estables para las generaciones posteriores, hasta el 21. Sólo en el período se observa un leve descenso. Este descenso coincide con el paso de la 7ª a la 8ª revisión de la CIE (Clasificación de las Intervenciones de Enfermería), si bien la 8ª revisión no introdujo ningún cambio en el código de clasificación del Mieloma Múltiple. Empleando las Tasas Específicas de mortalidad por período y edad, es posible separar y representar los diferentes componentes de la mortalidad definidos por la edad y el período de muerte. En la (FIGURA 6A. y FIGURA 6B.) se muestran las Tasas Específicas por año de defunción, la tendencia en las Tasas Específicas se mantiene constante en el período 1992 y 21 en hombres y mujeres. En la (FIGURA 7A. y 7B.) se observa con claridad el efecto edad característico del Mieloma Múltiple. En este caso todas las Tasas Específicas de mortalidad por grupo de edad muestran incremento en ambos sexos avanzando en los grupos de edad. El incremento de la mortalidad es más evidente en los grupos de edad mayores de 7 años. La lectura de estas gráficas y la identificación de esta tendencia proporciona una información valiosa sobre la epidemiología del Mieloma Múltiple. FIGURA 6A. TENDENCIA EN LAS TASAS ESPECÍFICAS POR 1., POR GRUPO DE EDAD DE MORTALIDAD POR MIELOMA GRÁFICO A ESCALA LOGARÍTMICA: HOMBRES, ESPAÑA TASAS ESPECÍFICAS X AÑO DE DEFUNCIONES >

32 Resultados FIGURA 6B. TENDENCIA EN LAS TASAS ESPECÍFICAS POR 1., POR GRUPO DE EDAD DE MORTALIDAD POR MIELOMA GRÁFICO ESCALA LOGARÍTMICA: MUJERES, ESPAÑA TASAS ESPECÍFICAS X 1. AÑO DE DEFUNCIONES > FIGURA 7A. TENDENCIA EN LAS TASAS ESPECÍFICAS POR 1., POR AÑO DE MORTALIDAD POR MIELOMA, POR GRUPOS DE EDAD GRÁFICO ESCALA LOGARÍTMICA: HOMBRES, ESPAÑA TASAS ESPECÍFICAS X >85 GRUPO DE EDAD