Registro Europeo de Esofagitis Eosinofílica sobre Determinantes Clínicos, Genéticos y Ambientales

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1 Registro Europeo de Esofagitis Eosinofílica sobre Determinantes Clínicos, Genéticos y Ambientales European Registry of Clinical, Environmental and Genetic Determinants in Eosinophilic Esophagitis v.2 (30/09/15) Redacción: Dr. Alfredo José Lucendo Villarín De la Sociedad Española de Patología Digestiva (SEPD) Calle Francisco Silvela, 69. 2º C Madrid Coordinador del Proyecto UEG Link Award Harmonizing diagnosis and therapy of Eosinophilic Oesophagitis (EoE) across Europe (HaEoE-EU) Investigadores colaboradores: Nombre De la sociedad nacional País Deutsche Gesellschaft für Ulrike von Arnim Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) Alemania Stephen Attwood British Society of Gastroenterology (BSG) Gran Bretaña Henrik Berquist Svensk Gastroenterologisk Förening (SGF) Suecia Arjan Bredenoord Nederlandse Vereniging voor Gastro- Enterologie (NVGE) Holanda Javier Júdez SEPD (Coordinador Técnico) España Javier Molina-Infante Asociación Española de Gastroenterología (AEG) España Sabin Roman Société Nationale Française de Gastro- Entérologie (SNFGE) Francia Jukka Ronkainen Suomen Gastroenterologiayhdistys ry (FSPGH) Finlandia Cecilio Santander SEPD (Jefe Servicio Digestivo HU La Princesa, Madrid) España Alain Schoepfer Schweizerische Gesellschaft für Gastroenterologie (SGG) Suiza Schweizerische Gesellschaft für Gastroenterologie (SGG) y European Society of Eosinophilic Alex Straumann Esophagitis (EUREOS) Suiza 1

2 FINANCIACIÓN: PROMOTOR INTERNACIONAL DEL PROYECTO (LinkAward Programme) United European Gastroenterology (UEG) La UEG es una organización profesional internacional sin fines de lucro que combina todas las sociedades científicas europeas principales interesadas en las enfermedades digestivas. En conjunto, las sociedades miembros de la UEG representan a más de especialistas, trabajando en medicina, cirugía, pediatría, oncología gastrointestinal y endoscopia. Esto hace UEG la organización más completa de su tipo en el mundo, y una plataforma única para la colaboración y el intercambio de conocimientos. El programa LinkAward es un programa evaluado por el Comité de Sociedades Nacionales de la UEG para ayudar a financiar proyectos transfronterizos coordinados al menos por dos Sociedades Nacionales miembro de la UEG. Financia proyectos hasta un máximo de euros de 1-2 años de duración. PROMOTOR NACIONAL DEL PROYECTO (Lead Organizing Society) Sociedad Española de Patología Digestiva (SEPD) La SEPD es una organización científica y profesional sin ánimo de lucro cuya razón de ser es el fomento y difusión de la investigación y el conocimiento en el campo de las enfermedades digestivas, en sus aspectos básicos, epidemiológicos, diagnóstico-terapéuticos, preventivos y de promoción de la salud, así como el fomento de su aplicación práctica, proporcionando valor tanto a sus asociados como a los pacientes y población general. Agrupa a más de socios. El proyecto Ha-EoE-EU ha sido concedido en la convocatoria LinkAward 2014, comenzando en noviembre de 2014, con un periodo de ejecución hasta diciembre de La actuación objeto de esta solicitud no se ha iniciado todavía. 2

3 INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES La esofagitis eosinofílica (EoE) es un trastorno inflamatorio mediado por respuestas inmunes, de carácter crónico, que se define desde el punto de vista sintomático por diversas manifestaciones clínicas de disfunción esofágica, e histológicamente por la inflamación del esófago con un predominio de eosinófilos. A pesar de la corta historia de la EoE (pues se caracterizó por primera vez como un síndrome clínico-patológico específico hace tan sólo 2 décadas), esta enfermedad ha sido recientemente reconocida como la causa más frecuente de síntomas esofágicos crónicos o recurrentes tras la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), y la principal causa de la disfagia en niños y adultos jóvenes en Europa y en los países de América del Norte, con una prevalencia de entre 45 y 55 casos por habitantes, según diversos estudios. En los últimos años además también ha surgido como un trastorno de frecuencia cada vez mayor en otras regiones, como el norte de África, América Central y del Sur, y Asia. Como resultado, la EoE representa en la actualidad un problema de salud crónico frecuente y en expansión, que implica un deterioro significativo de la calidad de vida de los pacientes que la padecer, a la vez que representa una carga importante para los sistemas de atención sanitaria, tal y como ha sido ya estimado en los Estados Unidos, donde el cuidado de los pacientes con EoE representa un coste de hasta millones de dólares al año. Desde las descripciones iniciales de la enfermedad a principios de 1990, La EoE ha sido reconocido como forma particular de alergia alimentaria, si bien su manejo dietético ha presentado una eficacia variable en función de las intervenciones realizadas. Al mismo tiempo, una gama amplia de opciones para tratar a los pacientes con EoE, desde dilataciones endoscópicas encaminadas a resolver las estenosis esofágicas mediante la ampliación del calibre de esófago, de diferentes fármacos, que incluían principalmente esteroides tópicos, inhibidores de la secreción ácida, agentes anti-alérgicos, e incluso anticuerpos monoclonales. En los últimos años, la investigación clínica con diseños de alta calidad, incluyendo los ensayos clínicos aleatorios (ECA) y estudios prospectivos cuasi-experimentales, han evaluado la eficacia de las diferentes opciones terapéuticas disponibles para lograr y mantener la remisión de la enfermedad en pacientes con EoE. Este cuerpo de evidencia ha sido también recientemente resumido en revisiones sistemáticas y meta-análisis para ayudar a los médicos con la evidencia para la toma de decisiones relativas a la gestión compleja de este trastorno. Sin embargo, el manejo de la EoE sigue siendo complejo, al implicarse en el mismo aspectos individuales de cada paciente y de los recursos sanitarios disponibles en cada uno de los entornos en los que son atendidos, la especifica ausencia de fármacos específicamente aprobados para su uso en la EoE, y la ausencia de datos sólidos sobre el origen del trastorno, los factores que determinan sus pronóstico, y los costes personales y sociales que conlleva. Por todo lo dicho, la EoE representa en la actualidad un reto sanitario y social, que compromete a una proporción de pacientes jóvenes no desdeñable, de manejo 3

4 complejo y que requiere la colaboración de múltiples especialistas (gastroenterólogos, alergólogos, patológicos, nutricionistas, etc) para su correcto manejo. Pero de manera simultánea, la EoE representa una extraordinaria oportunidad de investigación en el ámbito de las enfermedades de base inmunoalérgica, en expansión continua en los países de nuestro entorno. Por este motivo, un grupo de profesionales clínicos e investigadores europeos, en el año 2013, comenzaron a diseñar un proyecto ambicioso que asentara en Europa las bases para la futura investigación clínica y epidemiológica sobre la esofagitis eosinofílica. Aprovechando las sinergias de sus respectivas Sociedades Científicas Nacionales integradas en la Unión Europea de Gastroenterología (United European Gastroenterology, o UEG), se presentó un proyecto común al Comité de Sociedades Nacionales, dentro del programa de la UEG Link Award. Este programa promueve el establecimiento de lazos de unión entre las Sociedades Nacionales de Gastroenterología europeas, apoyándolas en la promoción de actividades transnacionales de cooperación científica y profesional. El proyecto Harmonizing diagnosis and therapy of Eosinophilic Oesophagitis (EoE) across Europe (HaEoE-EU), apoyado por 14 sociedades cientificas, y liderado por la Sociedad Española de Patología Digestiva (SEPD), fue reconocido por la convocatoria Link Award 2014 de la UEG, y su desarrollo promocionado con fondos propios de la sociedad. Los objetivos concretos del proyecto HaEoE-EU incluyen: [1] La construcción de una red europea para armonizar el diagnóstico y el tratamiento de la EoE mediante la integración de alergólogos, gastroenterólogos pediátricos y de adultos, patólogos y especialistas en otorrinolaringología, entre otros, de toda Europa. [2] Desarrollar y actualizar directrices europeas multidisciplinares para el diagnóstico y tratamiento de los pacientes EoE, en concreto, el desarrollo de una Guía de práctica clínica basada en la evidencia. [3] Establecer un registro europeo de pacientes con EoE para mejorar nuestro conocimiento sobre la epidemiología, sus tendencias de evolución, y la carga de la enfermedad para los pacientes y para los sistemas de salud en toda Europa, y como base para la implementación de nuevos estudios prospectivos de colaboración. [4] Diseñar y construir una plataforma web multilingüe para difundir conocimientos sobre EoE, como un recurso de referencia para proporcionar a pacientes, cuidadores y médicos información de calidad sobre la enfermedad. El presente proyecto que se presenta a su valoración por el Comité de Ética en la Investigación Clínica (CEIC) del Hospital Universitario de La Princesa, representa el desarrollo del punto [3] del programa del proyecto Ha-EoE-EU (registro europeo de pacientes). La denominación de esta actuación es EoE CONNECT. 4

5 BIBLIOGRAFÍA RELEVANTE SOBRE EL TEMA (1) Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, et al. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children and adults. J Allergy Clin Immunol 2011;;128:3-20. (2) Jensen ET, Kappelman MD, Martin CF, Dellon ES. Health-Care Utilization, Costs, and the Burden of Disease Related to Eosinophilic Esophagitis in the United States. Am J Gastroenterol 2015;;110: (3) Kelly KJ, Lazenby AJ, Rowe PC, Yardley JH, Perman JA, Sampson HA. Eosinophilic esophagitis attributed to gastroesophageal reflux: improvement with an amino acid-based formula. Gastroenterology 1995;;109: (4) Attwood S, Sabri S. Historical aspects of eosinophilic esophagitis: from case reports to clinical trials. Dig Dis 2014;;32:34-9. (5) Liacouras CA, Spergel JM, Ruchelli E, et al. Eosinophilic esophagitis: a 10-year experience in 381 children. Clin Gastroenterol Hepatol 2005;;3: (6) Kagalwalla AF, Sentongo TA, Ritz S, Hess T, et al. Effect of six-food elimination diet on clinical and histologic outcomes in eosinophilic esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;;4: (7) Spergel JM, Brown-Whitehorn TF, Cianferoni A, Shuker M, Wang ML, Verma R, Liacouras CA. Identification of causative foods in children with eosinophilic esophagitis treated with an elimination diet. J Allergy Clin Immunol 2012;;130: (8) Arias A, González-Cervera J, Tenias JM, Lucendo AJ. Efficacy of dietary interventions in inducing histologic remission in patients with eosinophilic esophagitis: a systematic review and metaanalysis. Gastroenterology 2014;;146: (9) Molina-Infante J, Lucendo AJ. Update on topical steroid therapy for eosinophilic esophagitis. Gastroenterol Hepatol 2015;;38: (10) Franciosi JP, Hommel KA, DeBrosse CW, Greenberg AB, Greenler AJ, Abonia JP, et al Quality of life in paediatric eosinophilic oesophagitis: what is important to patients? Child Care Health Dev 2012;;38: (11) Taft TH, Kern E, Kwiatek MA, Hirano I, Gonsalves N, Keefer L. The adult eosinophilic oesophagitis quality of life questionnaire: a new measure of health-related quality of life. Aliment Pharmacol Ther 2011;;34: (12) Lucendo AJ. Cellular and molecular mechanisms in eosinophilic esophagitis: an updated overview of their clinical implications. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2014;; 8: (13) Clayton F, Fang JC, Gleich GJ, Lucendo AJ, et al. Eosinophilic esophagitis in adults is associated with IgG4 and not mediated by IgE. Gastroenterology 2014;;147: (14) Lucendo AJ, Arias Á, Molina-Infante J. Efficacy of proton pump inhibitor drugs for inducing clinical and histological remission in patients with symptomatic esophageal eosinophilia: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol doi: /j.cgh (15) Lucendo AJ. Meta-Analysis-Based Guidance for Dietary Management in Eosinophilic Esophagitis. Curr Gastroenterol Rep 2015;;17:464. 5

6 (16) Sawas T, Dhalla S, Sayyar M, Pasricha PJ, Hernaez R. Systematic review with meta-analysis: pharmacological interventions for eosinophilic oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther 2015;;41: (17) Chuang MY, Chinnaratha MA, Hancock DG, Woodman R, Wong GR, Cock C, Fraser RJ. Topical steroid therapy for the treatment of eosinophilic esophagitis (EoE): a systematic review and meta-analysis. Clin Transl Gastroenterol 2015;;6:e82. (18) Assa'ad AH, Gupta SK, Collins MH, Thomson M, Heath AT, Smith DA, et al. An antibody against IL-5 reduces numbers of esophageal intraepitelial eosinophils in children with eosinophilic esophagitis. Gastroenterology 2011;;141: (19) Straumann A, Conus S, Grzonka P, Kita H, Kephart G, Bussmann C, et al. Anti-interleukin-5 antibody treatment (mepolizumab) in active eosinophilic oesophagitis: a randomised, placebocontrolled, double-blind trial. Gut 2010;;59: (20) Aceves SS, Newbury RO, Dohil R, Bastian JF, Broide DH. Esophageal remodeling in paediatric eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol 2007;;119: (21) Lucendo AJ, Arias A, De Rezende LC, et al. Subepithelial collagen deposition, profibrogenic cytokine gene expression, and changes after prolonged fluticasone propionate treatment in adult eosinophilic esophagitis: a prospective study. J Allergy Clin Immunol 2011;;128: (22) Schoepfer AM, Safroneeva, Bussmann C, et al. Delay in Diagnosis of Eosinophilic Esophagitis Increases Risk for Stricture Formation, in a Time-Dependent Manner. Gastroenterology 2013;; 145: (23) Moawad FJ, Cheatham JG, Dezee KJ. Meta-analysis: the safety and efficacy of dilation in eosinophilic oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther 2013;;38: (24) Jacobs JW Jr, Spechler SJ. A systematic review of the risk of perforation during esophageal dilation for patients with eosinophilic esophagitis. Dig Dis Sci 2010;;55: (25) Moawad FJ, Dellon ES, Achem SR, et al. Effects of Race and Sex on Features of Eosinophilic Esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol doi: /j.cgh (26) Chatham D, Cavender CP, Lieberman JA. Racial disparity in eosinophilic esophagitis from a single, defined population. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014;;113: (27) Holvoet S, Blanchard C. Genetic and molecular mechanisms leading to eosinophilic esophagitis. Rev Esp Enferm Dig 2014;;106: (28) Dellon ES. Epidemiology of eosinophilic esophagitis. Gastroenterol Clin North Am. 2014;;43: (29) Hruz P. Epidemiology of eosinophilic esophagitis. Dig Dis 2014;;32:

7 PROYECTO EoE CONNECT : REGISTRO EUROPEO DE ESOFAGITIS EOSINOFÍLICA SOBRE DETERMINANTES CLÍNICOS, GENÉTICOS Y AMBIENTALES Aunque la etiología de la EoE es desconocida, datos epidemiológicos, clínicos y análisis genéticos preliminares y recientes indican que la EoE, al igual que otras enfermedades de base inmunoalérgica, aparece como consecuencia de la acción de factores ambientales sobre individuos genéticamente predispuestos. Los factores ambientales que condicionan la aparición y el curso de la enfermedad son de momento muy poco conocidos, y su identificación podría plantear el desarrollo de futuras estrategias preventivas. Los factores genéticos tienen un importante papel en la patogenia de las enfermedades del sistema inmune. Diversas observaciones que apoyan su función en la EoE derivan de las marcadas diferencias en la incidencia según géneros (hasta 4 veces más común en varones), en distintas etnias, la frecuente agregación familiar de casos de EoE, y una mayor concordancia para la EII en gemelos monocigotos con respecto a los dicigotos. La caracterización de los factores genéticos que contribuyen a la EoE aún no ha sido desarrollada debido a la relativa juventud de la enfermedad, pero sin duda constituyen uno de los aspecto más importantes a descubrir para entender el origen y evolución de esta enfermedad. Las limitaciones de tiempo y recursos de la UEG han impedido, en esta fase, el desarrollo de un banco de material biológico para estudios genéticos, y se limitan al desarrollo del registro de características clínicas y ambientales que determinan la EoE. Sin embargo, la evolución de este registro en el futuro pasará por el desarrollo del biobanco propuesto, mediante la continuidad del presente proyecto mediante financiación venidera. En su debido momento, será sometido para su valoración ética el desarrollo de la continuidad de este proyecto complementado con un biobanco así como la información y consentimiento correspondiente y específica a esta deseable y pertinente evolución. OBJETIVOS DEL PROYECTO EoE CONNECT 1. Objetivo General El objetivo global del proyecto EoE CONNECT es la creación de una infraestructura y de los procedimientos operativos necesarios para el desarrollo continuado de estudios multicéntricos de colaboración en torno a los factores implicados en la etiología y fisiopatología de la esofagitis eosinofílica, incluyendo factores clínicos, ambientales, y estudios epidemiológicos. 2. Objetivos Específicos Con esta finalidad se establecen los siguientes objetivos específicos: 7

8 1. Promover estudios sobre la influencia de los factores ambientales en el curso de la EoE. 2. Promover estudios para la caracterizar fenotípicamente a los pacientes con EoE. 3. Promover estudios de registro sobre uso y seguridad de fármacos en la EoE. 4. Promover estudios epidemiológicos relacionados con la EoE. 5. Promover estudios sobre el consumo de recursos sanitarios relacionados con la asistencia de la EoE. 6. Diseminar el conocimiento científico y técnico a través de documentación y reuniones de los investigadores. PACIENTES Se incluirán en el proyecto pacientes con un diagnóstico establecido de EoE que otorguen su consentimiento informado por escrito tras la oportuna información oral y escrita facilitada por los clínicos-investigadores. En el caso de pacientes menores de 16 años de edad, o adultos que no se hallen en condiciones de entender el proyecto o firmar el consentimiento informado, se obtendrá el consentimiento de los padres o tutores legales. Al alcanzar la edad adulta los menores deberán reconsentir su participación en el proyecto. Como único criterio de exclusión se establece la negativa del paciente a consentir ser incluido en el proyecto. GENERACIÓN DE INFORMACIÓN CLÍNICA Cada centro completará los formularios donde se incluye toda la información clínica de los pacientes que se considera relevante para el desarrollo de los estudios. Esta información será actualizada periódicamente por los clínicos-investigadores que sigan a los pacientes. La información clínica será recogida en formularios electrónicos especialmente diseñados para este proyecto. La base de estos formularios ha sido creada por un comité de expertos integrados en el proyecto HaEoE-EU en La recogida de información se limita a la esencial y relevante para el propósito de los estudios en el contexto del proyecto EoE CONNECT, en el bien entendido que para la realización de algunos estudios la información del proyecto EoE CONNECT será utilizada para la identificación de casos, a partir de la cual los clínicos-investigadores participantes podrán recabar información adicional de cada uno de los centros implicados en un estudio particular. 8

9 IDENTIFICACIÓN DE PACIENTES, CONFIDENCIALIDAD Y ALMACENAMIENTO DE LOS DATOS Con el fin de facilitar la recogida de información clínica y para proteger la privacidad de los pacientes, la información estará recogida bajo códigos de identificación. Los códigos de identificación serán generados por el programa de la base de datos de forma automática. La información clínica de cada paciente deberá contener una ficha con los datos completos de carácter personal del paciente (filiación, etc.), que se relacionará con un código del proyecto EoE CONNECT. El acceso a la relación entre los datos de carácter personal y el código del proyecto EoE CONNECT será sólo accesible al médico responsable del paciente que generó la información, de forma que pueda identificar al paciente y comunicarle los resultados en caso de que lo estime necesario por el motivo que fuere, incluyendo la voluntad del paciente y el mejor tratamiento. Los clínicos-investigadores tendrán sólo acceso a los códigos con su correspondiente información clínica asociada, y en un futuro, si se llega a articular un biobanco asociado, con su asociación a las muestras de DNA codificadas en el caso de estudios genéticos. ACCESO A LA INFORMACIÓN CLÍNICA La información clínica de todos los pacientes será recogida en una base de datos común del proyecto EoE CONNECT que incluye: datos de carácter personal del paciente, características de su enfermedad, enfermedades alérgicas o inmunitarias asociadas, antecedentes familiares relevantes, exploraciones realizadas para el diagnóstico de la enfermedad, tratamientos recibidos, respuesta a los mismos y efectos adversos asociados, visitas ambulatorias, exploraciones complementarias y controles endoscópicos e histológicos, y complicaciones de las mismas. Se recopilará también información sobre factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad, incluyendo antecedentes familiares, comorbilidades asociadas e información sobre los descendientes. antecedentes de exposición ambiental en la infancia y adolescencia, características residenciales. Los clínicos-investigadores participantes (en su mayoría especialistas en digestivo) de un centro tendrán acceso integral a la información generada en dicho centro, incluyendo los datos de carácter personal de los pacientes. Los clínicos-investigadores responsables de un estudio concreto tendrán acceso a la información de los pacientes incluidos en el estudio particular contenida en la base de datos general y convenientemente codificada, en la que los casos serán solamente identificados mediante el código EoE CONNECT sin datos de carácter personal. Eventualmente, si procede por el diseño de un estudio concreto, podrá 9

10 plantearse un intercambio anonimizado de los datos, si bien, en la naturaleza y sentido de este tipo de registros suele perderse gran parte de su utilidad clínicaepidemiológica con la anonimización. DIVULGACIÓN DE LA INFORMACIÓN Los resultados de los estudios de investigación que se realicen utilizando información clínica y/o epidemiológica del proyecto pueden hacerse públicos en forma de presentaciones o publicaciones científicas, con datos habitualmente agregados. La información derivada de una muestra específica no será nunca divulgada, y en todo momento se garantizará el máximo anonimato de los datos. Las publicaciones resultantes de la información clínica (y caso de implementarse un biobanco asociado, del uso de material genético) del proyecto EoE CONNECT reconocerán la autoría de los investigadores que hayan contribuido de una forma significativa al diseño, realización y análisis del estudio, y de los colaboradores que hayan aportado una cantidad significativa de información clínica y epidemiológica. Para determinar la autoría se seguirán las normas recomendadas por el Comité Internacional de Editores de Revistas Biomédicas. En todos los casos se reconocerá en las publicaciones que el trabajo ha sido realizado en el entorno del proyecto EoE CONNECT. Los coordinadores del proyecto EoE CONNECT informarán periódicamente a las entidades financiadoras (oficiales o industria) de los estudios que se están llevando a cabo. DESARROLLO DE PROYECTOS A PARTIR DE LA INFORMACIÓN REGISTRADA EN EoE CONNECT El proyecto EoE CONNECT desarrollará las políticas y protocolos de funcionamiento, generación de registros de pacientes, gestión y titularidad de los ficheros locales de los centros sanitarios participantes, ficheros de transferencia de datos codificados, gestión y titularidad del fichero europeo con los datos codificados transferidos, que incluirá: 1. Dirección científica del proyecto y de los estudios 2. Explotación de datos registrados 3. Proceso de propuesta y presentación de estudios 4. Política de autoría de proyectos apoyados en la base de datos Ha-EoE-EU. 10

11 MEMORIA ECONÓMICA El programa HaEoE-EU parte de la colaboración altruista de los investigadores y sus sociedades científicas nacionales, y no persigue ánimo de lucro. Los investigadores no reciben una compensación económica por su trabajo, y los fondos se destinan íntegramente a la consecución de los objetivos del programa. La UEG ha establecido un protocolo de seguimiento del programa, con informes técnicos periódicos, científicos y financieros. El desarrollo del proyecto EoE CONNECT se enmarca dentro del programa UEG Link Award HaEoE-EU, y dispone de una partida presupuestaria específica para su desarrollo: BUDGET HaEoE-EU (objetivo 3 Registro de pacientes PATIENT EoE DATABASE ( EoE CONNECT ) Design of the database (structure and coding ) and the reports 1000 Development, maintenance and hosting of the database Artistic data processing for building up the global results 2500 TOTAL Responsabilidades Legales El proyecto EoE CONNECT se constituye en torno a la Red Europea de investigadores en EoE resultado del proyecto Link Award HaEoE-EU, integrados en la European Society of Eosinophilic Esophagitis (EUREOS) ( y sus respectivas Sociedades Científicas nacionales integradas en la UEG. Como Sociedad Nacional coordinadora, la Sociedad Española de Patología Digestiva (SEPD) asume la representación de este proyecto hasta su finalización y justificación definitiva con la UEG. El propietario, responsable de cada base de datos de pacientes con datos personales será cada dentro sanitario participante, que tendrá acordada mediante el documento jurídico apropiado la cesión de los datos codificados a la base de datos integrada, cumpliendo la normativa nacional y europea correspondiente. Un paciente concreto podrá ejercitar los derechos de oposición, acceso, rectificación y cancelación en el centro sanitario correspondiente. El propietario, responsable de la base de datos integrada y tratamiento de los datos será la SEPD hasta la finalización del proyecto, pudiendo realizarse posteriores cesiones, en la que participará a través de los miembros nacionales integrados en esta plataforma. En el caso de que la base de datos integrada pudiera albergar algún dato de carácter personal que deba ser tutelado mediante la aplicación de la 11

12 legislación de protección de datos, la SEPD será la encargada de registrar dicha base de datos integrada en la agencia de protección de datos y cumplir con todas las provisiones normativas vigentes. La ubicación del servidor donde se almacene la información clínica integrada será la sede de ATENTIS Soluciones de Negocio, S.L., con domicilio social en la Avda. de Europa, 2, en de Pozuelo de Alarcón (Madrid) y provista de CIF B El ente encargado del tratamiento de datos integrados será la SEPD, a través de sus propios medios o de los que en su momento se contraten. El sistema de tratamiento de la información será mediante un servidor central con conexiones remotas tipo internet. Se adoptarán para el tratamiento de la información clínica medidas de seguridad de nivel alto como exige la legislación vigente. No habrá acceso público a los datos. El establecimiento y gestión del presente proyecto no comportarán ningún beneficio comercial. 12

13 ACLARACIONES ADICIONALES Esta fase del proyecto consiste en la creación de la infraestructura en red y de los procedimientos operativos para el registro de casos de EoE diagnosticados en países europeos, con su información clínica, epidemiológica y evolutiva, sin incluir la obtención de muestras biológicas para análisis genéticos. Por tanto, no se ha contemplado la disponibilidad de un seguro de responsabilidad civil para las intervenciones médicas más allá de la obtención del consentimiento informado, al no existir procedimientos invasivos de riesgo para los pacientes participantes. El registro EoE CONNECT pretende ser, a medio plazo, la fuente de referencia internacional para estudios epidemiológicos en EoE, y deberá implementarse en el futuro asociándolo a un biobanco y a la posibilidad de análisis genéticos de DNA. Dicha implementación requerirá de un nuevo desarrollo, que deberá obtener financiación específica de nuevas convocatorias de investigación. Para la implementación del citado biobanco y los análisis del DNA se presentará en su debido momento un proyecto específicamente diseñado, que contemplará aspectos relacionados con el tratamiento de muestras biológicas y obtención de material genético, contemplando la cobertura de las responsabilidades legales a las que hubiera lugar. En la actual fase de desarrollo y mientras no se someta a aprobación específica el equipo de investigadores se compromete a no realizar ninguna extracción de muestras biológicas al amparo de la información y consentimiento de la participación en el registro. FIRMA Y FECHA Madrid, a 30 de Septiembre de 2015 Fdo: Dr. Alfredo José Lucendo Villarín Coordinador del Proyecto HaEoE-EU 13